专利名称：荷丹制剂的保肝护肝作用的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药方剂的应用，特别是荷丹制剂的保肝护肝作用。
背景技术：
荷丹片以荷叶为主药，行气祛湿，配合山楂理气消食、番泻叶润肠通便而化痰降浊，以补骨脂温补肝肾，丹参活血化瘀。用于痰浊血瘀所致的血脂异常。经临床验证荷丹片对胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白及动脉硬化指数改善有明显意义。且安全，对肝肾功能无影响，可长期服用。荷丹片是由南昌济顺制药有限公司生产，处方为荷叶、丹参、山楂、番泻叶、补骨月旨。功能主治为化痰降浊，活血化瘀。临床用于高脂血症属挟痰浊瘀证侯者。本发明经过研究，意外的发现，荷丹制剂具有保肝护肝作用。

发明内容
本发明的目的在于提供一种荷丹制剂在制备保肝护肝药物中的应用。本发明所述荷丹制剂是由以下配比的中药原料药制成(用量为重量份):荷叶:1 100份丹参:1 100份山楂:1 100份番泻叶:1 100份补骨脂:I 100份。优选的配比(用量为重量份)如下:荷叶:30-90份丹参:5-20份山楂:15-60份番泻叶:2_4份补骨脂:5_20份。

特别优选的配比(用量为重量份)如下:荷叶:60份丹参:10份山楂:30份番泻叶:3份补骨脂:10份。以上组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100%，药效不变。以上组成中的单味中药，尤其是臣药和佐药，也可以被适当的具有相同药性的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。本发明的中药制剂，是通过将上述配方组成的中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如:通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。本发明的中药制剂中的药物活性物质，其在制剂中所占重量百分比可以是
0.1-99.9%，其余为药物可接受的载体。本发明的药物制剂，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂每袋等。本发明的中药制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括:片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如:胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹齐U、膏剂等。最优选的是胶囊剂。本发明的中药制剂，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充齐U、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉齐U、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。本发明的中药制剂，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体选自:甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA 二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性齐IJ、聚乙二醇、环糊精、β —环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。本发明的制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服三次，每次1-20齐U，如:1-20袋或粒或片。本发明的中药制剂优选的制备方法如下:将番泻叶洗净，加10倍量900C热水浸泡三次药液，滤过，滤液备用:丹参粉碎成粗粉，用乙醇加热回流1.5小时，滤过，滤液回收乙醇，备用，补骨脂盐炒后备用。荷叶、补骨月旨、山楂及丹参药渣加10倍量水煎煮二次，每次2小时，药液合并，滤过，滤液备用。将上述药液合并，减压浓缩至相对密度为1.2(K600C)，放置，待药液温度降至约400C，加2倍量乙醇，搅匀，静置48小时，取上清液，滤过，回收乙醇，减压浓缩成稠膏，加适量淀粉，混匀，减压干燥(60-700C，6-8小时)，制成颗粒，加入硬脂酸镁适量，压片，包衣，即得。本发明优选的药物制剂是荷丹片，每片重0.73g，含生药14.125g，成人一日3次，每次1-4片，成人一日服用量为3-12片，即42.375169.5g生药/日。以下通过实验数据说明本发明的有益效果:实验一:本实验以CCl4制备肝损伤模型，研究荷丹制剂抗实验性肝损伤的作用及机制，为拓展荷丹制剂的临床应用提供实验依据。I材料和方法1.1动物昆明种4月龄雌性小鼠60只，体重32 38g/只，浙江大学动物中心提供。1.2药品、试剂与仪器

荷丹片，用实施例1方法制备，由江西南昌济顺制药有限公司提供，批号110107，临用前用蒸馏水配成相应浓度的混悬液；护肝片，黑龙江葵花药业公司，批号100408 ;丙二醛(MDA)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)，超氧化物岐化酶(SOD)，谷胱甘肽(GSH)检测试剂盒购自南京建成生物工程研究所，其余为国产分析纯生化试剂。ZS831型内切式组织匀浆机(浙西机械厂),MDF382E型超低温冰箱(日本Sony公司)，722S型分光光度计(上海第二光学仪器厂)，RA50半自动生化分析仪(美国Technicon公司)。1.3给药方法60只小鼠随机分为正常对照组(常规饲料，饮自来水)、病理造模组(常规饲料，饮自来水)、荷丹组(高、中、低三组，常规饲料，自由饮水，每天按体重3000、1500、750mg/kg灌胃I次)、护肝片组(每天按体重1500mg/kg灌胃，自由饮水)，每组10只。饲养7d，末次灌胃2h，正常对照组腹腔注射调和油溶液，其余各组腹腔注射0.15%CC14调和油溶液(10ml/kg体重)，24h后眼球取血，分离血清，用速率法测ALT、AST。1.4检测指标处死小鼠，取出肝脏置冰生理盐水中洗净血液，用滤纸吸去水分称重，计算肝体指数；用pH7.4的PBS按1: 10稀释冰浴下制备肝勻衆，4000r/min离心5min,取上清液用双缩脲法测肝匀浆中蛋白质含量，用PBS稀释成4mg/ml蛋白，按试剂盒要求测MDA、GSH、S0D的含量。取上述各组肝匀浆进行体外抗氧化实验，用722S分光光度计检测波长为532nm处的吸光度值，以A532nm反映MDA的含量。计算对MDA产生的抑制率。1.5统计学处理用SPSS10.0软件进行方差分析，数据用x±s表示。2 结果2.1对小鼠CCl4肝损伤模型鼠血清ALT和AST的影响与对照组比较，模型组CCl4肝损伤小鼠血清ALT和AST活性显著升高(P〈0.01)，说明制备小鼠损伤模型是成功的。荷丹可明显降低血清ALT活性、AST的活性(P〈0.05)。见表I。表I对小鼠CCl4肝损伤模型血清ALT和AST的影响:
权利要求
1.荷丹制剂在制备保肝护肝药物中的应用。
2.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述荷丹制剂是由以下配比的中药原料药制成: 荷叶:1 100份丹参:1 100份山楂:1 100份番泻叶:1 100份补骨脂:1 100份。
3.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述荷丹制剂是由以下配比的中药原料药制成: 荷叶:30-90份丹参:5-20份山楂:15-60份番泻叶:2~4份补骨脂:5~20份。
4.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述荷丹制剂是由以下配比的中药原料药制成: 荷叶:60份丹参:10份山楂:30份番泻叶:3份补骨脂:10份。
5.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述荷丹制剂是任何可药用的剂型。
6.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述荷丹制剂选自片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。
7.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述荷丹制剂制备方法如下: 将番泻叶洗净，加10倍量90°C热水浸泡三次药液，滤过，滤液备用:丹参粉碎成粗粉，用乙醇加热回流1.5小时，滤过，滤液回收乙醇，备用，补骨脂盐炒后备用。荷叶、补骨脂、山楂及丹参药渣加10倍量水煎煮二次，每次2小时，药液合并，滤过，滤液备用；将上述药液合并，减压浓缩至相对密度为1.20 (600C )，放置，待药液温度降至约400C，加2倍量乙醇，搅匀，静置48小时，取上清液，滤过，回收乙醇，减压浓缩成稠膏，加适量淀粉，混匀，减压干燥(60-700C，6-8小时)，制成颗粒，加入硬脂酸镁适量，压片，包衣，即得。
8.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述应用是何丹制剂可降低肝体指数，减轻炎性浸润，保护肝细胞膜和线粒膜的结构完整，降低血清中ALT和AST含量，诱导SOD的合成和增加GSH的含量，对抗脂质过氧化物的生成，降低MDA的含量并减轻肝细胞浊肿的程度。
9.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述应用是何丹制剂能抑制血清中AST含量的增高，抑制血清中GSH-ST含量的降低；能抑制血清中TG含量的增高，升高血清中GSH的含量，肝脏脂肪变性和坏死等病理改变明显减轻。
全文摘要
本发明涉及中药荷丹制剂的保肝护肝作用,本发明所述荷丹制剂是以荷叶为主药，处方为荷叶、丹参、山楂、番泻叶、补骨脂，功能主治为化痰降浊，活血化瘀，临床用于高脂血症属挟痰浊瘀证侯者的制剂，本发明经过研究，意外的发现，荷丹制剂具有保肝护肝作用。
文档编号A61P1/16GK103191224SQ201310131789
公开日2013年7月10日 申请日期2013年4月16日 优先权日2013年4月16日
发明者何凯南, 曾英姿, 周万辉, 安少凯, 赵磊, 陈武 申请人:南昌济顺制药有限公司