专利名称：用于抗辐射的药物及制备方法和应用的制作方法
用于抗辐射的药物及制备方法和应用技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种用于抗辐射的药物对人肺胚成纤维细胞、实验小鼠辐射损伤的保护作用。
背景技术：
自然界中温度在绝对温度零度以上的一切物体，都以电磁波的形式不停地向外传送热量，这种传送能量的方式称为辐射。辐射以电磁波和粒子(如α粒子、β粒子等)的形式向外放散，分为紫外线、微波等在内的非电离辐射和X射线、α粒子、β粒子、重离子等在内的电离辐射。目前辐射已成为继水、空气、噪声之后的第四大环境污染源。
研究发现辐射可引起脑型、肠型和骨髓型等放射病；辐射早期会引起细胞转化和死亡、严重血管反应和出血、致死性和继发性感染；辐射晚期引起造血功能障碍、免疫功能低下、恶性肿瘤发生、形成顽固性皮肤溃疡，以及多种器官纤维化。
环境辐射无处不在。在载人航天过程中，太空辐射环境严重威胁宇航员的健康和生命安全；核能的和平利用日益普及，核泄露等事故的发生风险猛增；核医学的飞速发展， 医师和患者接触辐射的机会大大增加；核科学工作者、雷达兵、飞行员等辐射从业人员的安全与健康受到严重威胁。
辐射损伤防治药物是预防、救治最直接、最有效的手段。在接触放射性物质前使用，能预防辐射对人体的损伤；受到照射后使用，能减轻放射病的临床症状，促进恢复。
目前辐射损伤治疗药物主要分为合成类药物、天然产物药物和机体内源性因子等几类。
合成类抗辐射化合物一般有目的明确、作用明显等特点，在临床和实验研究中占据非常重要的地位。特别是含磷、硫的化合物，如胱胺、半胱胺、氨乙基异硫脲、S-2_(3-氨基丙胺基)乙基硫代磷酸酯等。相继发现的一系列含硫、磷等化合物都能有效地防止辐射损伤，但是其高毒性的弊端抑制其临床应用。
此外，具有清热解毒、活血化瘀、补血益气、养阴升白的中药均有不同程度的抗辐射作用，且中药药源广、毒性低，使其在辐射防护剂的研究中显示出一定的潜力，天然药物如多糖类、酚类、皂苷类、黄酮类等。在治疗急性放射病的过程中中药主要对急性放射病产生的造血抑制、免疫功能降低和胃肠功能紊乱起治疗作用。但是中成药的吸收和见效比较慢，加之国际上对中药认可度低，也限制了其应用。
金属硫蛋白(Metallothioneins，MT)、褪黑素(melatonin，MLT)、间充质干细胞 (mesenchymal cell, MSC)、白细胞介素-11 (IL-Il)等机体内源性因子的抗辐射报道较多， 但是临床应用的范围小、不稳定性因素多，至今为止机体内源性因子的临床应用鲜有报道。
抗辐射药物的研制是一个世界性难题。虽然经过众多研究机构的努力，发现了一些有效药物，但作为实用还有许多不足之处。合成类物质效价很高，但是毒副作用也更明显；中草药类天然产物疗效肯定，但是大多为复方合剂，有效单体的结构不明确，缺乏更加细致的研究。机体内源性因子反应灵敏，但是用药剂量不确定，长期潜在的毒副作用尚不明确，也难大规模应用于临床。因此，目前还未发现对于重度尤其是极重度放射损伤有效的药物。
加之，辐射导致的机体损伤不单一，系多种辐射损伤的共同作用。单纯依靠清除自由基或者提高造血功能达到升白的目的，尚不能有效地解决辐射导致的复杂损伤。
故而，低毒、高效、广谱、防治兼备是未来抗辐射药物的研究方向。辐射防护剂和辐射治疗剂的研发任重而道远。
权利要求
1.种用于抗辐射的药物，其特征在于结构通式为
2.如权利要求1所述的用于抗辐射的药物的制备方法，其特征在于步骤为在氮气流下，向充分干燥并用氮气置换过的、带有滴液漏斗、冷凝管、温度计的三口烧瓶中，加入马尿酸，NaHCO3，对甲氧基苯甲醛，缓慢滴入乙酸酐，混合物加热至120°C，维持温度搅拌4h ；反应结束后，放置冷却至室温，将反应物倒入水中，生成黄色目的物固体，将其滤出；将该粗产物用热水洗涤，然后用冷乙醇洗涤，真空室温干燥，由此得到。
3.如权利要求1所述的用于抗辐射的药物的制备方法，其特征在于步骤为在氮气流下，向充分干燥并用氮气置换过的、带有滴液漏斗、冷凝管、温度计的三口烧瓶中，加入(4-甲氧基)苯甲酰基-甘氨酸、NaHCO3,对甲氧基苯甲醛，缓慢滴入乙酸酐，混合物加热至120°C，维持温度搅拌4小时；反应结束后，放置冷却至室温，将反应物倒入水中， 生成黄色目的物固体，将其滤出；将该粗产物用热水90°C，洗涤2次，然后用冷乙醇0°C洗涤 2次，真空室温干燥，由此得到。
4.如权利要求1所述的用于抗辐射的药物，其特征在于在治疗对X射线或碳离子束造成的人肺胚成纤维细胞MRC-5损伤的应用。
5.如权利要求1所述的用于抗辐射的药物，其特征在于对X射线或碳离子束辐照后人肺胚成纤维细胞MRC-5自由基具有清除效果。
6.如权利要求1所述的用于抗辐射的药物，其特征在于对X射线或碳离子束电离辐射造成的细胞基因组损伤具有防护作用。
7.如权利要求1所述的用于抗辐射的药物，其特征在于对紫外线或微波非电离辐照造成的人肺胚成纤维细胞MRC-5损伤的防护作用。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种用于抗辐射的药物对人肺胚成纤维细胞、实验小鼠辐射损伤的保护作用。一种用于抗辐射的药物，具有4-甲氧基苯甲叉基-2-取代-5(4H)-噁唑酮及其衍生物的结构，可用结构通式(A)表示。本发明的优点是化合物(A)对于X射线、碳离子等电离辐射以及紫外线、微波等非电离辐射造成的人肺胚成纤维细胞(MRC-5)、实验小鼠的DNA和基因组损伤有显著的防护效果，可以显著提高上述射线照射后细胞的相对存活率、降低DNA损伤、降低基因组的不稳定性、降低小鼠脏器MDA产量、增强小鼠脏器SOD活性。毒性低，应用范围广，有良好的应用前景。
文档编号A61P11/00GK102499918SQ20111030336
公开日2012年6月20日 申请日期2011年10月10日 优先权日2011年10月10日
发明者周光明, 裴海龙, 陈卫强 申请人:中国科学院近代物理研究所