专利名称：低聚果糖片剂赋形剂、药物片剂及药物片剂的制备方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，尤其涉及ー种以低聚果糖制备可直接压片的、易流动的低聚果糖片剂赋形剂、采用低聚果糖片剂赋形剂制备的药物片剂及药物片剂的制备方法。
背景技术：
片剂占所有药物剂型的三分之一以上，是ー种非常重要的药物剂型。赋形剂对药物的稳定性和吸收效率起着至关重要的作用，是药物片剂制作的核心。合适的片剂赋形剂要求本身安全无毒无副作用，与主药无配伍禁忌和反应，流动性好，从而能够使主药分散均匀并对主药有较大吸附力，适合直接压片，制备的片剂具有粘合力高、成型度好、润滑度好、脱模性好以及亲水性强但不吸湿、崩解迅速等优点。低聚果糖是指2飞个果糖基为链节，以ー个葡萄糖基为链的端基，以果糖基一果糖连接键为主体骨架连结形成的碳水化合物，即f 4个果糖基以β -2，I键连接在蔗糖的D-果糖基上而形成的蔗果三糖(GF2 )、蔗果四糖(GF3 )、蔗果五糖(GF4 )和蔗果六糖(GF5 )的混合物。低聚果糖是ー种天然活性物质，甜度为蔗糖的O. 3^0. 6倍，既保持了蔗糖的纯正甜味性质，又比蔗糖甜味清爽。低聚果糖除具有一般功能性低聚糖的物理化学性质外，最引人注目的生理特性是能明显改善肠道内微生物种群比例，是肠内双歧杆菌的活化増殖因子，可減少和抑制肠内腐败物质的产生，抑制有害细菌生长，调节肠道内平衡；能促进微量元素铁、钙的吸收与利用，以防止骨质疏松症；可減少肝脏毒素，能在肠中生成抗癌的有机酸，有显著防癌功能；口味纯正香甜可ロ，具有类似脂肪的香味和爽ロ的滑腻感。低聚果糖被誉 为继抗生素时代后最具潜力的新一代添加剤，即作为促生物质。概括而言，低聚果糖的功效是一、低热能值，由于低聚果糖不能被人体直接消化吸收，只能被肠道细菌吸收利用，故其热值低，不会导致肥胖，间接也有减肥作用，对糖尿病患者来说也是ー种良好的甜味剂；ニ、由于其不能被口腔细菌利用，因而具有防龋齿作用；三、对肠道益菌的増殖作用，低聚果糖对肠道中有益菌群如双岐杆菌、乳酸杆菌等有选择性増殖作用，使有益菌群在肠道中占有优势，抑制有害菌生长，減少有毒物质(如内毒素、氨类等)形成，对肠粘膜细胞和肝具有保护作用，从而防止病变肠癌发生，增强机体免疫力；四、降低血清中胆固醇和甘油三酯的含量；五、促进营养物质尤其是钙的吸收；六、防治腹泄和便秘。辛烯基琥珀酸淀粉酯中文名俗称纯胶，它是在淀粉分子链上同时引入亲水和亲油两性基团，具有独特优异性能，广泛应用于食品加工和医药辅料配制。辛烯基琥珀酸淀粉酯性质稳定，可与大多数药物匹配，可作为赋形剂、粘合剂、上光剂、保水剂。其作为微胶囊壁材时，性能优于阿拉伯胶和糊精，纤维高、热量低，减轻胃肠负担，服用后体内血糖浓度明显減少，减轻因体内血糖高引起的呼吸障碍、肠胃消化不良，減少患糖尿病的几率。其作为成膜剂时，可防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性，有利于复方药物配伍，提高药物制剂的溶出速率和生物利用度，使药物具有靶向性，使药片具有光泽。当然，辛烯基琥珀酸淀粉酯还可作为粘结剂、胶合剤、悬浮剂、增稠剂和乳化剤，活性成分可定时或缓慢释放，起到长效、高效的效果。ニ氧化硅是ー种优良的流动促进剂，可作为片剂、胶囊剂、微囊等的稀释剂或填充齐U、助流剂、抗粘附剂，还可作为混悬液、软膏、栓剂的混悬剂或增稠剂，也可作为乳剂的稳定剂，又可作为固体制剂中液体组的分散剂、消泡剂，以及可作为香精、香料的吸附干燥剂。白陶土是含水硅酸铝，用水淘洗去砂，经稀酸处理并用水反复冲洗，除去杂质制成。在医药和日化行业中，白陶土可作为吸附剂、赋形剂、干燥剂、软化剂、液体澄清剂以及有机合成中催化剂的载体，并具有防止毒物在胃肠道中吸收、保护发炎粘膜、治疗痢疾和食物中毒等药效。白陶土也可外用为撤布剂，有保护皮肤的作用，能吸收创面渗出物，防止细菌侵入。
公开号为CN 1270516A的中国发明专利申请公开了ー种含药理可接受的ニ氯亚甲基ニ膦酸盐作活性物质的药物制剂，它含有约609Γ80% (重量)的无水氯甲双磷酸ニ钠盐；约8% 20% (重量)的硅化微晶纤维素；和约O. 59TlO% (重量)的润滑剂和/或崩解剂。以硅化微晶纤维素为赋形剂进行氯甲双磷酸ニ钠片剂压片，根据实施例7的记载，压片速度达到30000片/小时和40000片/小时时，片剂强度分别为16kp和18kp，易碎性分别为O. 11%和O. 20%,该实施例未进行50000片/小时压片。在实施例8中，以普通微晶纤维素为赋形剂进行氯甲双磷酸ニ钠片剂压片，当压片速度达到30000片/小时时，易碎性高达38%，当压片速度达到50000片/小时时，则不能压成片；以硅化微晶纤维素为赋形剂进行氯甲双磷酸ニ钠片剂压片，当压片速度达到50000片/小时时，虽然片剂仍然保持较好强度，但易碎性达到2. 5%，易碎性仍然偏高。

发明内容
本发明提供了一种低聚果糖片剂赋形剂，流动性好，成型度好，脱模性好，能够与药物和水一起直接压片制备药物片剂。一种低聚果糖片剂赋形剂，由以下重量百分含量的组分组成低聚果糖88% 96%;辛烯基琥珀酸淀粉酯1°/Γ5%;ニ氧化硅1% 5%;白陶土1% 5%。作为优选，所述的低聚果糖片剂赋形剂，由以下重量百分含量的组分组成低聚果糖91% 94%;辛烯基琥珀酸淀粉酯2°/Γ3%;ニ氧化硅2% 3%;白陶土2% 3%。低聚果糖是天然廉价物质，无毒性，并具有良好的生物可降解性和生物相容性，赋予本发明低聚果糖片剂赋形剂以高流动性、高粘合力、高亲水性、适当口味、崩解迅速等性能。一般聚合度为:TlO称为低聚，低聚果糖要符合国标GB/T 23528-2009。辛烯基琥珀酸淀粉酯具有良好的乳化稳定性和增稠作用，增加产品白度与表面光泽，提高产品流动性，同吋，能起到良好的赋形与粘结作用，确保药片体积稳定，減少主药成分剂量偏差，改善药物的压缩成型性。本发明通过辛烯基琥珀酸淀粉酯赋予本发明低聚果糖片剂赋形剂以高粘合力、高成型度、较好润滑度、较好脱模性、保湿但不吸湿、硬度适中、适合直接压片等性能。在与溶解介质接触时，ニ氧化硅的表面能吸附大量有效药物形成粉末，降低了粒子间的吸附功能，避免了某些细小粉末状药物的附聚与结块，促进了药物的溶解与释放。ニ氧化硅赋予本发明低聚果糖片剂赋形剂以高流动性、高亲水性、对主药高吸附カ等性能。在本发明低聚果糖片剂赋形剂配方中加入少量ニ氧化硅，可以提高药物片剂的硬度、重量以及有效药物含量的均一性。白陶土作为天然粘土，能有效吸收和溶解油脂。白陶土赋予本发明低聚果糖片剂赋形剂以适当的硬度、吸附主药、崩解迅速等性能。本发明低聚果糖片剂赋形剂通过低聚果糖、辛烯基琥珀酸淀粉酷、ニ氧化硅以及 白陶土混合即得，其中，低聚果糖、辛烯基琥珀酸淀粉酷、ニ氧化硅以及白陶土均可采用医药级市售产品。通过四种组分相互作用，溶解性好、流动性好，制备药物片剂时，能够体现出优异的效果，特别是制备的药物片剂具有较好的抗碎强度和较低的易碎性。本发明还提供了ー种药物片剂，以药物活性成分、低聚果糖片剂赋形剂和水作为原料制备，低聚果糖片剂赋形剂与药物活性成分无配伍禁忌和反应，且溶解性好、流动性好，能够使得药物活性成分分散均匀并对药物活性成分有较大吸附力、粘合力高，成型度好、润滑度好和脱模性好，适合各类药物直接压片。ー种药物片剂，由以下重量百分比的原料制成药物活性成分75% 85% ；所述的低聚果糖片剂赋形剂5°/Γ 5% ；水5% 15%。作为优选，所述的药物活性成分为无水氯甲双磷酸ニ钠，制备的无水氯甲双磷酸ニ钠药物片剂的抗碎强度较高，易碎性较低，低聚果糖片剂赋形剂特别适合用于制备无水氯甲双磷酸ニ钠药物片剂。作为优选，所述的药物片剂，由以下重量百分比的原料制成药物活性成分75% 85% ；低聚果糖片剂赋形剂6. 59Γ13. 5% ；水5% 15%。进ー步优选，所述的药物片剂，由以下重量百分比的原料制成药物活性成分80% ；低聚果糖片剂赋形剂10% ；水10%。从实施例的表征数据可知，该重量百分比的原料的药物片剂具有较好的抗碎强度和较低的易碎性。本发明还提供了ー种药物片剂的制备方法，制备简单，易于实施，并易于操作和控制。所述的药物片剂的制备方法，包括以下步骤将低聚果糖片剂赋形剂干燥粉碎后过O. 5mnT2mm筛，然后加入药物活性成分和水混合均匀，再进行压片，压片后得到药物片剂。
作为优选，将低聚果糖片剂赋形剂干燥粉碎后过O. 5mnTl_筛。从实施例的表征数据可知，过O. 5mnTlmm筛制备的药物片剂具有较好的抗碎强度和较低的易碎性。进ー步优选，过Imm筛。与现有技术相比，本发明具有如下优点本发明低聚果糖片剂赋形剂以低聚果糖、辛烯基琥珀酸淀粉酷、ニ氧化硅、白陶土配制而成，其中，低聚果糖是天然廉价物质，无毒性，并具有良好的生物可降解性和生物相容性，赋予本发明低聚果糖片剂赋形剂以高流动性、高粘合力、高亲水性、适当口味、崩解迅速等性能；辛烯基琥珀酸淀粉酯赋予本发明低聚果糖片剂赋形剂以高粘合力、高成型度、较好润滑度、较好脱模性、保湿但不吸湿、硬度适中、适合直接压片等性能；ニ氧化硅赋予本发明低聚果糖片剂赋形剂以高流动性、高亲水性、对主药高吸附カ等性能；白陶土赋予本发明低聚果糖片剂赋形剂以适当的硬度、吸附主药、崩解迅速等性能。四种组分均安全无毒无副作用、与主药无配伍禁忌和反应，通过四种组分相互作用，溶解性好、流动性好，制备药物片剂时，能够体现出优异的效果，特别是制备的药物片剂具有较好的抗碎强度和较低的易碎性。本发明药物片剂，以药物活性成分、低聚果糖片剂赋形剂和水作为原料制备，低聚果糖片剂赋形剂与药物活性成分无配伍禁忌和反应，且溶解性好、流动性好，能够使得药物活性成分分散均匀并对药物活性成分有较大吸附力、粘合力高，成型度好、润滑度好和脱模性好，适合各类药物直接压片。
具体实施例方式实施例Iー种无水氯甲双磷酸ニ钠药物片剂，采用以下重量百分比的原料无水氯甲双磷酸ニ钠800g;低聚果糖91g ；辛烯基琥珀酸淀粉酯3g;ニ氧化硅3g ；白陶土3g;水IOOg ；将低聚果糖、辛烯基琥珀酸淀粉酷、ニ氧化硅以及白陶土一起干燥粉碎后过Imm筛，然后加入无水氯甲双磷酸ニ钠和水混合均勻，在压片装置内使用9X20mm冲压机，制成平均重量1180mg (±2%)的无水氯甲双磷酸ニ钠药物片剂。实施例2—种无水氯甲双磷酸ニ钠药物片剂，采用以下重量百分比的原料无水氯甲双磷酸ニ钠800g;低聚果糖94g ；辛烯基琥珀酸淀粉酯2g ；ニ氧化硅2g;白陶土2g;水IOOg ；、
将低聚果糖、辛烯基琥珀酸淀粉酷、ニ氧化硅以及白陶土一起干燥粉碎后过Imm筛，然后加入无水氯甲双磷酸ニ钠和水混合均勻，在压片装置内使用9X20mm冲压机，制成平均重量1180mg (±2%)的无水氯甲双磷酸ニ钠药物片剂。在不同的压片速度下制备实施例I的无水氯甲双磷酸ニ钠药物片剂(片A)和实施例2的无水氯甲双磷酸ニ钠药物片剂(片B)，并考察其抗碎强度和易碎性，具体测试结果如表I所示。片剂抗碎强度和易碎性的测试參照法国药典(1993年第10版，V. 5. I) “片剂的易碎性”中所规定的方法。表I
权利要求
1.一种低聚果糖片剂赋形剂，由以下重量百分含量的组分组成 低聚果糖88% 96% ； 辛烯基琥珀酸淀粉酯19^5% ；二氧化硅1% 5% ；白陶土1% 5%。
2.根据权利要求I所述的低聚果糖片剂赋形剂，其特征在于，由以下重量百分含量的组分组成 低聚果糖91% 94% ； 辛烯基琥珀酸淀粉酯29^3% ；二氧化硅2% 3% ；白陶土2% 3%。
3.—种药物片剂，其特征在于，由以下重量百分比的原料制成 药物活性成分75% 85% ； 权利要求I或2所述的低聚果糖片剂赋形剂59Tl5% ；水5% 15%。
4.根据权利要求3所述的药物片剂，其特征在于，由以下重量百分比的原料制成 药物活性成分75% 85% ； 低聚果糖片剂赋形剂6. 59T13. 5% ；水5% 15%。
5.根据权利要求4所述的药物片剂，其特征在于，由以下重量百分比的原料制成 药物活性成分80% ； 低聚果糖片剂赋形剂10% ；水10%。
6.根据权利要求3、4或5所述的药物片剂，其特征在于，所述的药物活性成分为无水氯甲双磷酸二钠。
7.根据权利要求3飞任一项所述的药物片剂的制备方法，包括以下步骤 将低聚果糖片剂赋形剂干燥粉碎后过0. 5mnT2_筛，然后加入药物活性成分和水混合均匀，经压片后得到药物片剂。
8.根据权利要求7所述的药物片剂的制备方法，其特征在于，将低聚果糖片剂赋形剂干燥粉碎后过0. 5mnTlmm筛。
全文摘要
本发明公开了一种低聚果糖片剂赋形剂，由以下重量百分含量88%~96%的低聚果糖、1%~5%的辛烯基琥珀酸淀粉酯、1%~5%的二氧化硅以及1%~5%的白陶土组成，流动性好，成型度好，脱模性好，能够与药物和水一起直接压片制备药物片剂。本发明还公开了一种药物片剂，由以下重量百分比75%~85%的药物活性成分、5%~15%的低聚果糖片剂赋形剂以及5%~15%的水原料制成，低聚果糖片剂赋形剂与药物活性成分无配伍禁忌和反应，且溶解性好、流动性好，适合各类药物直接压片。本发明还公开了一种药物片剂的制备方法，制备简单，易于实施，并易于操作和控制。
文档编号A61K9/20GK102671206SQ201210176760
公开日2012年9月19日 申请日期2012年5月29日 优先权日2012年5月29日
发明者刘松柏, 吴慧斌, 李青青, 诸文颖, 阮晖, 陈放 申请人:安吉东来药用辅料有限责任公司