专利名称：用于预防和/或治疗敏感和/或干性皮肤的方法和组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种美容处理方法和组合物，具体地说是涉及一种美容和/或皮肤病的组合物，该组合物特别用于预防和/或治疗所述的敏感和/或干性皮肤。
背景技术：
通常由皮肤特异反应性定义敏感皮肤。但是，与称为过敏的皮肤不同，这种反应性不是免疫过程的结果，即它不只出现在已经致敏，以应答变应原存在的皮肤中。它的机制称为非特异性的。
这种皮肤反应性通常引起不适的表现症状，以应答与触发因素接触的个体，这些触发因素来源可以是各种各样的。这些触发因素包括在敏感皮肤表面施用化妆品、摄入食物或暴露于突然的温度变化、空气污染和/或紫外或红外射线中。这也与一些相关因素如年龄和皮肤类型有关。因此，与正常皮肤相比，干性皮肤或油性皮肤更常发生敏感皮肤。
敏感皮肤的基本特征之一是不适症状的出现，不适症状可以在个体与触发因素接触几分钟之后出现。这些症状基本上是不舒服的感觉(dysaesthetic sensations)。术语“不舒服的感觉”指皮肤区域内所经历程度不同的疼痛感觉，如刺痛、麻刺感、发痒或搔痒、灼烧感、发热、不舒服及紧绷感，等等。这些主观症状发生时大部分均没有可见的化学指征如发红和脱皮。目前已知这些皮肤刺激及不耐性反应与表皮及真皮内神经末梢神经肽的释放非常相关。
在文献EP737 471中，表明在美容和/或皮肤病的组合物中加入某些碱土金属盐可以有效地阻止这些神经肽的释放，从而有利地获得敏感皮肤的预防和/或治疗效果。文献EP806 933更具体地说明了锶盐治疗易受刺激的皮肤的效果。
但是到目前为止还没有令人完全满意的方案可用于预防和/或治疗这种敏感皮肤，而且当该敏感皮肤涉及干性皮肤时，这一问题更严重。干性皮肤自身基本表现为一种紧绷和/或紧张的感觉，通常与通过觉察不到的水分损失测量的皮肤湿润水平降低和屏障功能损害有关。
文献WO 02/28402中的一部分描述了益生微生物对调节皮肤超敏反应如炎症及变应性反应也具有有益效果的事实，这些超敏反应与敏感皮肤的反应性不同，是免疫过程的结果。在“Probiotics in the management of atopic eczema，Clinical andExperimental Allergy 2000”，卷30，第1604～1610页一文中也有报道，它是一项关于益生菌对婴儿中免疫机理，例如特应性皮炎作用的研究。
文献EP110 550提出使用细菌类制剂尤其是益生型细菌制剂来稳定和/或调节皮肤生态菌群。该文中描述这些化合物可有效地预防病原菌群粘附到皮肤上。
发明人意外地注意到这些微生物，尤其是益生微生物只要与有效量的至少一种二价无机阳离子联合，就可有效地治疗敏感皮肤，尤其是涉及干性皮肤的敏感皮肤，尤其是对于成人特别有效。
这种效果显得非常意外，因为到目前为止都认为这两种类型活性剂是通过两种完全不向的作用途径来发挥作用，这种作用途径通常涉及每种类型活性剂特定的给药途径，即微生物，尤其是益生微生物主要口服给药，而二价无机阳离子，尤其是碱土金属盐则主要是局部给药。而且根本未预料到它们对涉及干性皮肤的敏感皮肤有效。

发明内容
因此，根据本发明的第一方面，本发明涉及一种用于预防和/或治疗敏感和/或干性皮肤的美容处理方法，该方法包括口服施用至少有效量的至少一种微生物，尤其是益生微生物，和/或其部分和/或其代谢物，和有效量的至少一种二价无机阳离子。
本发明也涉及一种方法，该方法包括口服或局部施用至少有效量的至少一种微生物，尤其是益生微生物，和/或其部分和/或其代谢物，和除了硫酸盐以外盐形式的有效量的至少一种二价无机阳离子。
根据本发明的另一方面，本发明也涉及有效量的至少一种微生物，尤其是益生微生物，和/或其部分和/或其代谢物联合有效量的至少一种二价无机阳离子用以制备用于口服施用和预防和/或治疗敏感和/或干性皮肤的组合物的用途。
根据第一种变化形式，这种组合物可以制成食品补充剂，或者食品的形式。
根据第二种变化形式，这种组合物是本发明的美容和/或皮肤病的组合物。
本发明也涉及至少有效量的至少一种微生物，尤其是益生微生物，和/或其部分和/或其代谢物，联合除了硫酸盐以外盐形式的有效量的至少一种二价无机阳离子作为药剂来预防和/或治疗敏感和/或干性皮肤的用途。
根据本发明的另一方面，本发明涉及一种美容和/或皮肤病的组合物，该组合物特别地用于预防和/或治疗敏感和/或干性皮肤，其包含在生理学上可接受的载体中的至少有效量的至少一种微生物，尤其是益生微生物，和/或其部分和/或其代谢物，并且联合无水或含水有机盐或螯合物形式的有效量的至少两种碱土金属。
根据本发明的另一方面，本发明涉及一种美容和/或皮肤病的组合物，其特别用于预防和/或治疗敏感和/或干性皮肤，其包含在生理学上可接受的载体中的至少有效量的至少一种微生物，尤其是益生微生物，和/或其部分和/或其代谢物，并且联合盐形式的有效量的至少一种碱土金属，所述碱土金属的盐选自碳酸氢盐，甘油磷酸盐，硝酸盐，醋酸盐，氢氧化物，α-羟酸盐如柠檬酸盐、酒石酸盐、乳酸盐和苹果酸盐，或果酸的盐，以及氨基酸盐如天门冬氨酸盐、精氨酸盐和延胡索酸盐，或脂肪酸盐如棕榈酸盐、油酸盐、酪蛋白酸盐和山嵛酸盐。
敏感和/或干性皮肤如上所述，敏感性皮肤与过敏性皮肤不同。其反应性不是免疫过程的结果，而通常仅导致不适感觉。
显而易见，由于缺乏可见的症状使得敏感皮肤很难诊断。通常这种诊断基于询问患者的结果。这种症状学的优点是可以将与干性皮肤相关的敏感皮肤和接触刺激或过敏症区分开，因为从另一方面来说后者有可见的炎症症状存在。
因此，研发“敏感皮肤”产品需要提供评价皮肤感觉反应的工具。首选工具就是来自由敏感皮肤的基本特征所启发的其概念，即由局部施用诱导的不适症状存在。因此乳酸“刺痛试验”为建议的首选试验。该试验这样实施将10％乳酸溶液施用于志愿者的鼻翼处后记录其报告的刺痛感觉。报告为中度或强烈刺痛感觉的个体称为“刺痛者”并认为其具有敏感皮肤。因其皮肤对局部产品施用有敏感性，选择这些个体用于试验“敏感皮肤”产品。最近，为了特异地激活参与不适的外周神经末梢和伤害感受器，已提出了新试验，该试验实际上使用了其他不适诱导剂诸如辣椒素。
申请EP1374 913中描述了第二类试验，也构成了另一种诊断敏感皮肤非常有用的工具。
就本发明目的来说，术语“敏感皮肤”包括易受刺激的皮肤和耐受不良的皮肤。
耐受不良的皮肤是指通过发热感、紧绷感、麻刺感和/或发红等对各种因素，如施用美容或皮肤病产品或施用肥皂反应的皮肤。通常这些症状与红斑及超皮脂溢性或痤疮皮肤，或表现出红斑痤疮的皮肤相关，这些症状可伴有或不伴有疼痛。
易受刺激的皮肤是通过瘙痒，也就是通过发痒或刺痛对各种因素反应的皮肤，这些因素可以是环境、情绪、食物、风、摩擦、削刮及含高浓度钙的硬水、温度变化或羊毛。
通常，这两类皮肤通常伴有疼痛或不疼痛的皮肤干燥或皮肤红斑。
如前所述，皮肤干燥通常与保湿测试(corneometry)所测定的皮肤湿润度水平下降以及通过不可觉察的水分损失测定的屏障损害有关。
干性皮肤基本表现为紧绷感和/或拉紧感。触摸所述皮肤感觉粗糙，似乎覆有一层鳞屑。皮肤干燥较轻微时，这些鳞屑大量存在但肉眼看不见。随着状况的恶化，鳞屑会日益减少，但肉眼可看见的则越来越多。
导致这种皮肤干燥的病因可以是体质型的或是后天型的。
在后天型干性皮肤的情况下，测定外界因素的介入如暴露于化学试剂、恶劣的天气状况、阳光或可替代地其他治疗性处理(如类维生素A)。受这些外界因素影响，皮肤可以瞬时干燥或局部干燥。这可以包括任何正常皮肤或油性皮肤。
在体质型皮肤的情况吓，可以分为两类病理性皮肤和非病理性皮肤。
病理性体质型干性皮肤主要以特应性皮炎和鱼鳞癣为代表。其基本上不受外界状况影响。
特应性皮炎与角质层脂质，尤其是神经酰胺的代谢缺陷相关。这种病理表现为身体的很大范围内或多或少的慢性干燥病，同时伴有斑块炎性或痒疹恶化。
鱼鳞癣的病理特征为影响各个阶段角质化过程的遗传性缺陷，主要表现为大量的脱屑斑。
非病理性体质型干性皮肤是严重程度取决于前述外界因素的干性皮肤。衰老皮肤(特征为一般随年龄增加，皮肤代谢下降)、脆性皮肤(对外界因素非常敏感并常伴有红斑及红斑痤疮)和常规干燥病(起因可能为遗传性，主要表现在脸、四肢及手背上)都属于这类皮肤。
发现本发明的组合物和方法对预防和/或治疗敏感皮肤和/或干性皮肤，尤其是称为反应性皮肤、易受刺激的皮肤和/或耐受不良皮肤以及后天型干性皮肤和/或体质型干性皮肤非常有效。
微生物和特别是益生微生物适用于本发明的微生物指可以施用而对动物或人类没有危险的微生物。
具体地说，本发明使用了至少一种“益生型”的微生物。
就本发明目的来说，术语“益生微生物”意指这样一种活微生物当以适合的量消耗它时，其对其宿主的健康具有积极的作用，“joint FAO/WHO Expert Consultationon Evaluation of Health and Nutritional Properties of Probiotic in Food Including PowderMilk with Live Lactic Acid Bacteria，6 October 2001”，并可改善肠道微生物平衡就本发明目的来说，术语“代谢物”指任何来源于本发明的微生物代谢并可有效治疗敏感皮肤的物质。
就本发明目的来说，术语“部分”更具体地指所述微生物的片段，其与完整微生物类似从而可有效治疗干性皮肤。
适于本发明的微生物特别地可选自子囊菌(ascomycetes)如酵母(Saccharomyces)、假丝酵母(Yarrowia)、克鲁维酵母(Kluyveromyces)、有孢圆酵母属(Torulaspora)、粟酒裂殖酵母(Schizosaccharomyces pombe)、德巴利酵母属(Debaromyces)、念珠菌属(Candida)、毕赤氏酵母属(Pichia)、曲霉菌(Aspergillus)和青霉菌(Penicillium)，双岐杆菌属(Bifidobacterium)、类杆菌属(Bacteroides)、梭杆菌属(Fusobacterium)、蜜蜂球菌属(Melissococcus)、丙酸杆菌属(Propionibacterium)、肠球菌属(Enterococcus)、乳球菌属(Lactococcus)、葡萄球菌属(Staphylococcus)、消化链球菌属(Peptostrepococcus)、芽孢杆菌属(Bacillus)、片球菌属(Pediococcus)、微球菌属(Micrococcus)、明串珠菌属(Leuconostoc)、魏斯氏菌属(Weissella)、气球菌属(Aerococcus)、酒球菌属(Oenococcus)和乳杆菌属(Lactobacillus)的细菌，以及它们的混合物。
由于子囊菌(ascomycetes)特别适合于本发明，特别提到的包括解脂假丝酵母(Yarrowia lipolitica)及乳酸克鲁维酵母(Kluyveromyces lactis)与酿酒酵母(Saccharomyces cereviseae)、有孢圆酵母属(Torulaspora)、粟酒裂殖酵母(Schizosaccharomyces pombe)、念珠菌属(Candida)和毕赤氏酵母属(Pichia)。
对于益生微生物，通常使用下列的细菌及菌株的种属乳酸菌如
乳杆菌属(Lactobacillus)物种嗜酸乳杆菌(L.acidophilus)(LC1，NCFB 1748)、食淀粉乳杆菌(L.amylovorus)、干酪乳杆菌(L.casei)(Shirota)、鼠李糖乳杆菌(L.rhamnosus)(GG株)、短乳杆菌(L.brevis)、卷曲乳杆菌(L.crispatus)、德氏乳杆菌(L.delbrueckii)(德氏乳杆菌保加利亚种(L.delbrueckii subsp bulgaricus)和德氏乳杆菌乳亚种(L.delbrueckii subsp lactis))、发酵乳杆菌(L.fermentum)、瑞士乳杆菌(L.helveticus)、鸡乳杆菌(L.gallinarum)、加氏乳杆菌(L.gasseri)、约氏乳杆菌(L.johnsonii)、类干酪乳杆菌(L.paracasei)、植物乳杆菌(L.plantarum)、路氏乳杆菌(L.reuteri)、鼠李糖乳杆菌(L.rhamnosus)、唾液乳杆菌(L.salivarius)。
球菌属(Cocci)肠球菌属(Enterococcus)(粪肠球菌(E.faecalis，faecium))、乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)(乳亚种(subsp lactis)或乳脂亚种(subsppcremoris))、肠膜明串珠菌萄聚糖亚种(Leuconstoc mesenteroides subsp dextranicum)，乳酸片球菌(Pediococcus acidilactici)、菊糖芽胞乳杆菌(Sporolactobacillus inulinus)，唾液链球菌嗜热亚种(Streptococcus salvarius subsp.Thermophilus)。
双岐杆菌属(Bifidobacterium)物种，如青春双岐杆菌(Bifidobacteriumadolescentis)、动物双岐杆菌(B.animalis)、双岐双岐杆菌(B.bifidum)、短双岐杆菌(B.breve)、乳酸双岐杆菌(B.lactis)、长双岐杆菌(B.longum)、婴儿双岐杆菌(B.infantis)。
酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)菌株和细菌如芽孢杆菌(Bacillus)(蜡状芽孢杆菌东京变种(Bacillus cereus var toyo)或枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)，凝固芽胞杆菌(Bacillus coagulans)、地衣芽孢杆菌(B licheniformis)、大肠杆菌(Escherichia coli strain nissle)费氏丙酸杆菌(Propionibacterium freudenreichii)。
益生微生物的具体例子是双歧双岐杆菌(Bifidobacterium bifidum)、婴儿双岐杆菌(Bifidobacterium infantis)、长双岐杆菌(Bifidobacterium longum)、嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)、消化乳酸杆菌(Lactobacillus alimentarius)、干酪乳杆菌干酪亚种(Lactobacillus casei subsp.Casei)、干酪乳杆菌Shirota种(Lactobacilluscasei Shirota)、类干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)、弯曲乳杆菌(Lactobacilluscurvatus)、德氏乳杆菌乳亚种(Lactobacillus delbruckii subsp.Lactis)、加氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri)、约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii)、路氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)(GG乳杆菌(Lactobacillus GG))、清酒乳杆菌(Lactobacillus sake)、乳乳杆菌(Lactococcuslactis)、嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)、肉葡萄球菌(Staphylococcuscarnosus)和木糖葡萄球菌(Staphylococcus xylosus)以及它们的混合物。
微生物可以制成粉末状的形式，即干燥形式或者悬浮液或溶液的形式。
必要时，这些微生物可以依据本发明配制成胶囊形式的组合物以显著延长其存活时间。这种情况下，胶囊特别可以延缓或预防微生物在胃肠道内降解。
更具体地说，微生物是源自乳酸细菌的益生微生物，所述乳酸细菌特别是诸如乳杆菌属(Lactobacillus)和/或双岐杆菌属(Bifidobacterium)。通过示例这些乳酸细菌的方式，可以提到的乳酸细菌是约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii)、路氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)、类干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)、干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)或双岐双岐杆菌(Bifidobacterium bifidum)、短双岐杆菌(Bifidobacterium breve)、长双岐杆菌(Bifidobacterium longum)、动物双岐杆菌(Bifidobacterium animalis)、乳酸双岐杆菌(Bifidobacterium lactis)、婴儿双岐杆菌(Bifidobacterium infantis)、青春双岐杆菌(Bifidobacterium adolescentis)或假小链双岐杆菌(Bifidobacteriumpseudocatenulatum)以及它们的混合物。
最适合的种是约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii)、类干酪乳杆菌(Lactobacillusparacasei)、青春双岐杆菌(Bifidobacterium adolescentis)、长双岐杆菌(Bifidobacteriumlongum)和乳双岐杆菌(Bifidobacterium lactis)NCC 2818[也命名为(Bb 12)(ATCC27536)]，其分别于30/06/92、12/01/99、15/04/99、15/04/99和07/06/2005以CNCM I-1225、CNCM I-2116、CNCM I-2168、CNCM I-2170和CNCM I-3446名称保藏于达佩斯条约认可的Pasteur Insitute(28 rue du Docteur Roux，F-75024 Paris cedex15)，以及长双岐杆菌(Bifidobacterium longum)(BB536)。乳双岐杆菌(Bifidobacterium lactis)(CNCM I-3446)株系可自Hansen公司(Chr.Hansen A/S，10-12 Boege Alle，P.O.Box 407，DK-2970 Hoersholm，Denmark)获得。
根据本发明的特定实施方式，组合物包含至少不同的两种微生物，尤其是益生微生物，和/或代谢物和/或部分。这些微生物可以在其性质方面不同，如细菌与真菌，或在科、属或种不同，或仅在株系方面不同。
因此，本发明的组合物可以包含至少一种选自上述微生物的微生物和另一种可以选自或不选自这些微生物的第二种微生物。
根据本发明的一种变化形式，组合物包含至少一种乳杆菌属(Lactobacillus)微生物和至少一种双岐杆菌属(Bifidobacterium)微生物，特别地这两种微生物等量，更特别地这两种微生物分别占1010cfu的比例。
微生物和/或它们的部分和/或其代谢物可以在合适的载体中以占载体的至少103cfu/g的量来配制，特别地剂量范围从105到1015cfu/g之间，更特别地剂量范围从107到1012cfu/g之间。
一般地，本发明的组合物，并且特别是用于口服给药的组合物可以包含活微生物，每克载体可以包含103到1015cfu/g、特别是105到1015cfu/g、更特别地107到1012cfu/g的活微生物，或是相等计算剂量的灭活或死亡微生物或微生物的部分或其所产生的代谢物。本发明局部施用的组合物通常包含103到1012cfu/g、特别是105到1010cfu/g、更特别地107到109cfu/g微生物，特别是益生微生物。
当组合物包括代谢物时，组合物中代谢物的含量基本对应于每克载体中103到1015cfu、特别是105到1015cfu、更特别地是107到1012cfu的活微生物所产生的含量。
在必需口服施用组合物的情况下，可以调整微生物的浓度，特别是益生微生物的浓度以与范围是5×105到1013cfu/d、特别是从108到1011cfu/d的(表示为微生物当量的)剂量对应。
本发明组合物中包含的微生物可以是活的、半活的或灭活的或死的形式。
组合物也可包括细胞组分部分或代谢物的形式。也可以以冻干粉或培养上清液和/或必要时以浓缩形式加入微生物、代谢物或部分。
对于特定的局部应用组合物来说，其可以有利地使用灭活，甚至是已死形式的这些微生物。
二价无机阳离子本发明可以使用一种或多种二价无机阳离子。
特别地，本发明使用至少两种，或者三种不同的二价无机阳离子。
在本发明上下文中，可以使用不同形式的二价无机阳离子。因此，二价无机阳离子可以是无水或含水无机盐或有机盐，或者是螯合物。
例如，盐可以是碳酸盐、碳酸氢盐、硫酸盐、甘油磷酸盐、盐酸盐、硝酸盐、醋酸盐、氢氧化物、氧化物、α-羟酸盐(柠檬酸盐、酒石酸盐、乳酸盐和苹果酸盐)或果酸的盐或氨基酸盐(天门冬氨酸盐、精氨酸盐和延胡索酸盐)或脂肪酸盐(棕榈酸盐、油酸盐、酪蛋白酸盐和山嵛酸盐)。
根据特定的实施方式，二价无机阳离子选自锰、铜和/或锌。
根据另一个特定的实施方式，二价无机阳离子为碱土金属。可用于本发明的碱土金属包括钡、钙、镁、锶和/或铍。
有利地，本发明使用盐形式的二价无机阳离子，特别是碱土金属。具体来说，盐可选自硝酸钙、硝酸锶、葡萄糖酸镁、乳酸钙、葡萄糖酸锶、乳酸镁、氯化钙、氯化锶、氯化镁、碳酸钙、硫酸锶、硫酸镁、甘油磷酸钙、柠檬酸钙、柠檬酸镁、醋酸锶和醋酸镁及它们的混合物。
根据本发明一个特别有利的实施方案，使用选自柠檬酸锶、氯化锶、葡萄糖酸锶、硫酸锶、乳酸锶和/或醋酸锶，柠檬酸钙、氯化钙、葡萄糖酸钙、硫酸钙、乳酸钙和/或醋酸钙，和/或柠檬酸镁、氯化镁、葡萄糖酸镁、硫酸镁、乳酸镁和/或醋酸镁，以及它们的混合物的至少一种二价无机阳离子。
根据一个实施方式，本发明所用方法和组合物使用至少两种二价无机阳离子，特别是两种碱土金属，特别地所述离子是不同的有机盐形式。
也可以使用螯合物的形式的二价无机阳离子，特别是与结晶或离子化蛋白螯合的螯合物。
二价无机阳离子也可以是由微生物储存的特定形式，例如酵母型，如硒。
因此，本发明的组合物中可以引入阳离子，或者通过已知含有高浓度的至少一种这些阳离子的化合物或化合物的混合物方法可以引入阳离子。例如，作为金属盐的来源，可以使用富含阳离子的植物或酵母提取物制成的盐。类似地，例如，可以通过牛奶提取物加入钙。
当然，本发明组合物中所用的二价无机阳离子含量取决于所考虑的阳离子形式，并且可以通过简单常规试验确定。具体来说，日常剂量范围从100μg到5μg，更特别地从1mg到2g，或者更特别地从10mg到1.3g。
本发明用于口服的组合物中，加以调节二价无机阳离子的浓度，以与1到3000mg/天，特别地10到2000mg/天范围的剂量一致。
通过示例本发明的组合物和方法，它们可以包含至少一种镁盐和/或钙盐，尤其是有机盐与至少一种乳酸细菌，其中所述有机盐特别选自葡萄糖酸镁、乳酸镁和/或柠檬酸镁，和/或葡萄糖酸钙、乳酸钙和/或柠檬酸钙和/或硝酸锶，其中乳酸细菌特别地选自乳杆菌属(Lactobacillus sp)，和更特别地是乳双岐杆菌(Bifidobacteriumlactis)“CNCM I-3446”。
根据本发明的变化形式，可以局部施用或口服组合物。
本发明的组合物可以是根据使用途径而正常使用的任何药学形式。
根据所需组合物的类型，载体可以有各种各样的性质。
特别适合的食物或药学载体包括奶、酸乳酪、干酪、发酵乳、奶的发酵产品、冰淇淋、发酵谷类产品、奶粉、儿童及婴儿用制剂、动物尤其是宠物的食品、片剂或锭剂、液体细菌悬液，或是干型和液体形式的口服添加剂。
具体地说，本发明的组合物可以是人用食品组合物。它可以是全营养的食品、饮料、矿泉水、汤、饮食添加剂和替代食品、营养棒、糖果、奶产品或发酵奶产品、酸乳酪、奶粉、肠内营养品、儿童和/或婴儿用组合物、谷类产品或发酵谷类产品、冰淇淋、巧克力、咖啡、诸如蛋黄酱、蕃茄糊或沙拉调料的“烹调”产品。本发明的组合物也可用于动物。
更特别地，对于美容产品来说，它们可以是水、水-醇或油溶液，溶液分散体类型或者洗涤剂或浆液的分散体类型，含有液体或半液体稠度的奶型乳剂，乳膏的悬液或乳剂，无水或含水凝胶型，微乳剂，微胶囊、微颗粒，或离子型和/或非离子型的泡状分散体。
为了摄取，口服组合物尤其是食品添加剂的许多实施方式是可能的。可用生产糖衣片剂、明胶胶囊、凝胶、乳剂、片剂、胶囊或溶液的常规方法制备它们。
特别地，本发明的活性剂可以掺入到任何其它形式的食品补充剂或强化食品，如食品棒、或压缩或非压缩粉中。这些粉末可以在泡腾饮料、日常用品或大豆来源的产品中用水稀释，或可以掺入到食品棒内。
本发明的活性剂可以用此类口服组合物或食品添加剂的常规赋形剂和成分来配制，即是脂溶性和/或水溶性成分，致湿剂(humectifying agents)，增稠剂，防腐剂，结构改进剂(texturing agents)、调味和/或包衣剂，抗氧化剂，食品领域内常规的防腐剂和染料。
口服组合物，特别是食品补充物所用的组成试剂和赋形剂在本领域是已知的，本文不对其进行详细说明。
当然，本发明的口服组合物可以含有几种其它活性剂。
可使用的活性剂包括维生素B3、B5、B6、B8、C、E或PP，类胡罗卜素，类姜黄素(curcuminoids)和烟酸。
特别地，可以使用抗氧剂复合物，其含有维生素C和E，和至少一种类胡萝卜素、特别是选自β-胡萝卜素、番茄红素、astaxanthine、玉米黄质(zeaxanthine)和叶黄素、类黄酮的类胡萝卜素，所述类黄酮诸如是儿茶素、橙皮甙、原花色素和花青素。
有利地，组合物包含至少一种益生素或益生素的混合物。更特别地，这些益生素可选自由葡萄糖、半乳糖、木糖、麦芽糖、蔗糖、乳糖、淀粉、木聚糖、半纤维素、菊糖、树胶如阿拉伯胶产生的寡糖，或其混合物。更特别地，寡糖含有所至少一种呋喃寡糖。更特别地，该益生素可以包含呋喃寡糖和菊糖的混合物。
更特别地，涉及局部施用的化妆和/或皮肤病学组合物特别地可以是水、水-醇或油溶液，溶液分散体类型或者洗涤剂或浆液的分散体类型，将脂相分散于水相(O/W)或相反(W/O)而获得的含液体或半液体稠度的奶型乳剂，或是柔软、半固体或固体稠度的乳膏的悬液或乳剂，或微乳剂、微胶囊、微颗粒，或是离子型和/或非离子型的泡状分散体。
按照常规方法制备这些组合物。
组合物可包含清洁、保护、治疗或护理脸、手、足、主要解剖学皱褶或全身的乳膏(如日用霜、夜用霜、卸妆霜、粉底霜、防晒霜)，化妆产品，如液体粉底、卸妆乳、全身保护或护理乳、晒后乳、皮肤护理洗液，凝胶或起泡剂，如清洁或消毒洗液，防晒液、仿晒液、沐浴组合物、含细菌制剂的除臭组合物、剃须后凝胶或洗剂、脱毛乳或用于昆虫叮咬的组合物。
本发明的组合物也可以包含由肥皂或清洁饼组成的固体制剂。
组合物也可用于头发，其形式可以是水、醇或水-醇溶液，或乳膏、凝胶、乳剂或摩丝，或其是含有加压推进剂的气溶胶组合物形式。
当本发明的组合物为乳剂时，脂相的比例范围占组合物总重的5％～80％重量，优选5％～50％重量。乳剂组合物形式中使用的油、乳化剂和辅助乳化剂均是化妆和/或皮肤病学领域常用的。组合物中存在的乳化剂和辅助乳化剂的比例范围占组合物总重的0.3％～30％重量，优选0.5％～20％重量。
本发明的组合物为油性溶液或凝胶时，脂相可占组合物总重的90％以上。
根据已知的方式，本发明的化妆和/或皮肤病学组合物也含有有化妆、药学和/或皮肤病学领域正常使用的佐剂，如亲水性或亲脂性凝胶剂、亲水性或亲脂性活性剂、防腐剂、抗氧化剂、溶剂、芳香剂、填充剂、掩蔽剂、杀菌剂、臭味吸收剂及染料。各种佐剂的用量为领域内的常规用量，例如占组合物总重的0.01％到20％。根据其性质不同，这些佐剂可加到脂相和/或水相中。
本发明中使用的脂类可以包括矿物油诸如，例如氢化聚异丁烯和液态凡士林，植物油诸如，例如牛油树脂的液体组分、葵花油和杏仁油，动物油诸如，例如全氢化角鲨烯、合成油、特别是PurCellin油、豆蔻酸异丙酯和棕榈酸乙基己基酯，和氟油诸如，例如全氟代聚醚。也可以使用脂肪醇和脂肪酸诸如，例如硬脂酸，和诸如，例如蜡，尤其是固体石蜡、巴西棕榈蜡和蜂蜡。也可以使用硅酮化合物诸如，硅酮油，和例如环甲基硅酮和二甲基硅酮，和含有硅酮的蜡、树脂和树胶。这些化合物可以具有或不具有一定功能。
本发明中使用的乳化剂包括例如，硬脂酸甘油酯、聚山梨酸酯60、由Henkel公司以Sinnowax AO名称销售的含33mol环氧乙烷的十六烷硬脂醇/氧乙烯化十六烷硬脂醇混合物、由Gattefosse公司以Tefose63名称销售的PEG-6/PEG-32/硬脂酸乙二醇酯混合物、PPG-3肉豆蔻醚，硅酮乳化剂如十六烷二甲基硅酮共聚醇和山梨醇酐单硬脂酸酯或山梨醇酐三硬脂酸酯，硬脂酸酯PEG-40，以及氧乙烯化(20EO)的山梨醇酐单硬脂酸酯。
本发明中使用的溶剂包括低级醇，特别是乙醇、异丙醇和丙二醇制成。
亲水性凝胶剂可以包括羧基聚合物如卡波姆，丙烯酸系共聚物如丙烯酸酯/烷基丙烯酸酯共聚物，聚丙烯酰胺，尤其是由Seppic公司所售名称为Sepigel305的聚丙烯酰胺、C13-14异链烷烃和Laureth-7的混合物，多聚糖，例如纤维素衍生物，诸如羟化烷基纤维素，特别是羟丙基纤维素和羟乙基纤维素，天然树胶如瓜尔树胶、角豆树胶和黄原胶和粘土。
亲脂性凝胶剂可以包括改性粘土如有机皂土，脂肪酸金属盐如硬脂酸铝和疏水硅石，或乙基纤维素和聚乙烯。
使用的亲水活性剂可以包括蛋白或蛋白水解产物，氨基酸，多元醇，尤其是C2到C10多元醇如甘油、山梨醇、丁二醇和聚乙二醇，尿素，尿囊素，糖类和糖类衍生物，水溶性维生素，淀粉，以及细菌或植物提取物如真芦荟提取物。
使用的亲脂性活性剂包括视黄醇(维生素A)及其衍生物、生育酚(维生素E)及其衍生物、神经酰胺和香精油。
本发明活性剂也可以与用于预防和/或治疗皮肤疾病的活性剂联用。
另外，有利地，本发明组合物可以包含泉水和/或矿泉水，特别其选自Vittel水、Vichy basin的水和Roche Posay的水，特别地，根据使用前面所述组合物的常规技术，通过施用这些化妆和/或皮肤学组合物完成本发明的化妆治疗方法。例如，将乳膏、凝胶、浆液、洗液、卸装乳或晒后组合物施用于皮肤或干燥的头发，将头发洗液施用于湿头发，施用香波，或将洁齿剂施用于齿龈。
本发明的化妆方法可以这样实施，根据本发明每日局部施用或口服施用或组合施用组合物，例如该组合物可以是明胶胶囊、凝胶、洗液、糖衣片、乳剂、片剂、胶囊或口服一支量，根据其形式施用合适的量和数目以便活性剂以每天5×105到1013cfu微生物，特别地每天106到1011cfu微生物的速率施用，或是等剂量的部分灭活或死亡的微生物，或者等剂量的微生物部分或其产生的代谢物。
根据另一实施方式，重复施用，直到以1到3000mg/天，特别是10到2000mg/天的顺序剂量施用二价无机阳离子。
本发明的方法可以包含单次施用。根据另一实施方式，重复施用，例如每天2到3次，一天或多天，通常要经过至少4周甚至是4～15周的延长期，适当时可以有一个或多个中断期。
在本说明书及下面的实施例中，除非另外特别说明外，百分比是重量百分比，写成“...到...”的值范围包含所述范围的上限和下限。配制之前将各成分按本领域内技术人员容易决定的顺序和条件混合在一起。
通过本发明领域非限制性示例的方式给出了下面的实施例。
局部施用的组合物实施例实施例1敏感皮肤面部洗液乳杆菌属(Lactobacillus sp.)粉末 5.00葡萄糖酸镁3.00乳酸钙2.00抗氧化剂 0.05异丙醇40.00防腐剂0.30
水 适量100％实施例2干性及敏感皮肤面部护理乳氯化镁 3.00抗坏血酸钙 3.00乳杆菌属(Lactobacillus sp.)粉末 5.00硬脂酸甘油酯 1.00含33mol环氧乙烷的十六烷硬脂醇/氧乙烯化十六烷硬脂醇(由Henkel公司以Sinnowax AO销售) 3.00十六烷醇 1.00二甲基硅酮(由Dow Corning公司以DC 200 Fluid销售)1.00液态凡士林油 6.00豆蔻酸异内醇(Unichema销售的Estol IMP 1514)3.00抗氧化剂 0.05甘油 20.00防腐剂 0.30水 适量100实施例3敏感皮肤面部护理凝胶硝酸锶 4.00乳杆菌属(Lactobacillus sp.) 5.00羟丙基纤维素(Hercules公司销售的Klucel H) 1.00维生素E 2.50抗氧化剂 0.05
异丙醇40.00防腐剂0.30水适量100％实施例4干性及敏感皮肤面部护理乳抗坏血酸镁3.00黑醋栗种子油 4.00琉璃苣油 4.00乳杆菌属(Lactobacillus sp.) 5.00硬脂酸甘油酯 1.00含33mol环氧乙烷的十六烷硬脂醇/氧乙烯化十六烷硬脂醇(由Henkel公司以Sinnowax AO销售) 3.00十六烷醇 1.00二甲基硅酮(由Dow Corning公司以DC 200 Fluid销售)1.00液态凡士林油 6.00豆蔻酸异丙醇(Unichema销售的Estol IMP 1514)3.00甘油 20.00防腐剂0.30水适量1005口服施用的组合物实施例实施5粉末棒


每日可用一根棒。
实施6粉末棒

每日可用一根棒。
实施7粉末棒


每日可用一根棒。
实施例8胶囊

每日可服1到3粒胶囊实施例9胶囊

每日可服1到3粒胶囊实施例10糖衣片剂类型的制剂

每日可服此型糖衣片1到3次。
实施例11糖衣片剂类型的制剂


每日可服此型糖衣片1到3次。
实施例12两种口服组合物，一种仅基于一种益生微生物(B)，另一种将此微生物与两种碱土金属联用(C)，测试相对于安慰剂组合物(A)，其对皮肤干燥及敏感性的作用。它们具有以下组成A麦芽糊精B1×1010cfu类干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)CNCM I-2116+1×1010cfu乳双岐杆菌(Bifidobacterium lactis)(CNCM I-3446)。
C1×1010cfu类干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)CNCM I-2116+1×1010cfu乳双岐杆菌(Bifidobacterium lactis)(CNCM I-3446)+1g柠檬酸钙+300mg柠檬酸镁。
治疗为每日口服一种治疗单元，历时8周。
本研究在99位成年女性身上进行，其年龄为18～50岁，并根据临床评估(腿部干燥和面部粗糙的临床评分)和问卷形式(确认的敏感皮肤问卷)的自我评估确定干性及敏感皮肤的个体。
这99名受试者分成平行的3组，每组33人，两组接受受试产品，一组接受安慰剂。
通过与对照“安慰”剂比较评估两种补充剂的作用，所得结果见下面表I。
表I

(1)D1和D57、治疗组与安慰剂组之间的对比分析。
实施例13在实施例10研究的个体(通过乳酸试验和刺痛试验方法来评估皮肤敏感性)中，根据皮肤敏感性测试上述实施例中本发明口服组合物。
在受治疗的个体中观察到皮肤敏感性在D1和D57之间下降了约-42％(p＝0.6)。
权利要求
1.用于预防和/或治疗敏感和/或干性皮肤的美容处理方法，该方法包括口服施用至少有效量的至少一种微生物，特别是益生微生物，和/或其部分和/或其代谢物，和有效量的至少一种二价无机阳离子。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于该方法包括施用除了硫酸盐之外盐形式的至少一种二价无机阳离子。
3.用于预防和/或治疗敏感和/或干性皮肤的美容处理方法，该方法包括口服或局部施用至少有效量的至少一种微生物，特别是益生微生物，和/或其组分及/或其代谢物，及除了硫酸盐之外盐形式的有效量的至少一种二价无机阳离子。
4.如权利要求1、2或3所述的方法，其特征在于该方法包括施用无水或含水有机盐，或者螯合物形式的至少一种二价无机阳离子。
5.如前述任一权利要求所述的方法，其特征在于该方法包括施用至少两种不同的微生物，特别是益生菌型微生物，和/或其部分和/或其代谢物。
6.如前述任一权利要求所述的方法，其特征在于所述微生物选自子囊菌(ascomycetes)如酵母(Saccharomyces)、假丝酵母(Yarrowia)、克鲁维酵母(Kluyveromyces)、有孢圆酵母属(Torulaspora)、粟酒裂殖酵母(Schizosaccharomycespombe)、德巴利酵母属(Debaromyces)、念珠菌属(Candida)、毕赤氏酵母属(Pichia)、曲霉菌(Aspergillus)和青霉菌(Penicillium)，双岐杆菌属(Bifidobacterium)、类杆菌属(Bacteroides)、梭杆菌属(Fusobacterium)、蜜蜂球菌属(Melissococcus)、丙酸杆菌属(Propionibacterium)、肠球菌属(Enterococcus)、乳球菌属(Lactococcus)、葡萄球菌属(Staphylococcus)、消化链球菌属(Peptostrepococcus)、芽孢杆菌属(Bacillus)、片球菌属(Pediococcus)、微球菌属(Micrococcus)、明串珠菌属(Leuconostoc)、魏斯氏菌属(Weissella)、气球菌属(Aerococcus)、酒球菌属(Oenococcus)和乳杆菌属(Lactobacillus)的细菌，以及它们的混合物。
7.如前述任一权利要求所述的方法，其特征在于所述微生物选自酿酒酵母(Saccharomyces cereviseae)、脂假丝酵母(Yarrowia lipolifica)、乳酸克鲁维酵母(Kluyveromyces lactis)、有孢圆酵母属(Torulaspora)、粟酒裂殖酵母(Schizosaccharomyces pombe)、念珠菌属(Candida)和毕赤氏酵母属(Pichia)、双岐双岐杆菌(Bifidobacterium bifidum)、短双岐杆菌(Bifidobacterium breve)、长双岐杆菌(Bifidobacterium longum)、动物双岐杆菌(Bifidobacterium animalis)、乳双岐杆菌(Bifidobacterium lacfis)、婴儿双岐杆菌(Bifidobacterium infantis)、青春双岐杆菌(Bifidobacterium adolescentis)、假小链双岐杆菌(Bifidobacteriumpseudocatenulatum)、嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)、消化乳酸杆菌(Lactobacillus alimentarius)、干酪乳杆菌干酪亚种(Lactobacillus casei subsp.Casei)、干酪乳杆菌Shirota种(Lactobacillus caseiShirota)、类干酪乳杆菌(Lactobacillusparacasei)、弯曲乳杆菌(Lactobacillus curvatus)、德氏乳杆菌乳亚种(Lactobacillusdelbruckii subsp.Lactis)、加氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri)、约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii)、路氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)(GG乳杆菌(Lactobacillus GG))、清酒乳杆菌(Lactobacillus sake)、乳乳杆菌(Lactococcus lactis)、嗜热链球菌(Streptococcusthermophilus)、肉葡萄球菌(Staphylococcus carnosus)和木糖葡萄球菌(Staphylococcusxylosus)以及它们的混合物。
8.如前述任一权利要求所述的方法，其特征在于所述微生物源自乳酸细菌。
9.如前述任一权利要求所述的方法，其特征在于所述微生物选自约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii)(CNCM I-1225)、类干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)(CNCM I-2116)、青春双岐杆菌(Bifidobacterium adolescentis)(CNCM I-2168)、长双岐杆菌(Bifidobacterium longum)(CNCM I-2170)、乳双岐杆菌(Bifidobacteriumlactis)(CNCMI-3446)和长双岐杆菌(Bifidobacterium longum)(BB536)，以及它们的混合物。
10.如前述任一权利要求所述的方法，其特征在于在生理学可接受的载体中，以等同于载体的至少103cfu/g、特别地范围是105到1015cfu/g、更特别地107到1012cfu/g的量制备微生物，特别是益生微生物，和/或其部分及/或其代谢物。
11.如前述任一权利要求所述的方法，其特征在于该方法包括施用至少两种不同的二价无机阳离子。
12.如前述任一权利要求所述的方法，其特征在于所述二价无机阳离子是碱土金属。
13.如前述任一权利要求所述的方法，其特征在于所述碱土金属选自钡、钙、镁、锶和铍，和它们的混合物。
14.如前述任一权利要求所述的方法，其特征在于所述阳离子为盐形式，所述盐选自碳酸盐、碳酸氢盐、葡萄糖酸盐、甘油磷酸盐、盐酸盐、硝酸盐、醋酸盐、氢氧化物、氧化物、α-羟酸盐，如柠檬酸盐、酒石酸盐、乳酸盐和苹果酸盐，或果酸的盐、氨基酸盐，如天门冬氨酸盐、精氨酸盐和延胡索酸盐，或脂肪酸盐如棕榈酸盐、油酸盐、酪蛋白酸盐和山嵛酸盐。
15.如前述任一权利要求所述的方法，其特征在于所述二价无机阳离子是盐形式，所述盐选自葡萄糖酸钙、柠檬酸钙、乳酸钙、氯化钙和醋酸钙，葡萄糖酸锶、柠檬酸锶、乳酸锶、氯化锶和醋酸锶，或葡萄糖酸镁、柠檬酸镁、乳酸镁、氯化镁和醋酸镁，和它们的混合物。
16.如前述任一权利要求所述的方法，其特征在于每日二价无机阳离子的总含量范围为100μg到5g、1mg到2g、甚至10mg到1.3g。
17.如前述任一权利要求所述的方法，其特征在于该方法联合了特别是选自葡萄糖酸镁、乳酸镁和/或柠檬酸镁和/或葡萄糖酸钙、乳酸钙和/或柠檬酸钙的至少一种镁盐和/或钙盐，和硝酸锶，与至少一种乳酸细菌，特别是选自乳杆菌属(Lactobacillus spp)的乳酸细菌。
18.如前述任一权利要求所述的方法，其特征在于以每天5×105到1013cfu、特别是每天108到1011cfu的速率施用所述微生物和/或其部分及/或其代谢物，以及以1到3000mg/天、特别是10到2000mg/天的剂量顺序施用所述二价无机阳离子。
19.如前述任一权利要求所述的方法，其特征在于所述联合是美容组合物的形式。
20.如权利要求1至18任一权利要求所述的方法，其特征在于所述联合是食品组合物的形式。
21.有效量的至少一种微生物，特别是益生微生物，和/或其部分和/或其代谢物，联合至少一种二价无机阳离子用于产生用于口服施用的组合物和用于治疗和/或预防敏感和/或干性皮肤的用途。
22.有效量的至少一种微生物，特别是益生微生物，和/或其部分和/或其代谢物，联合除了硫酸盐以外盐形式的至少一种二价无机阳离子用于产生治疗和/或预防敏感和/或干性皮肤的组合物的用途。
23.至少有效量的至少一种微生物，特别是益生微生物，和/或其部分和/或其代谢物，联合除硫酸盐以外盐形式的有效量的至少一种二价无机阳离子做为用于治疗和/或预防敏感和/或干性皮肤药剂的用途。
24.如权利要求21、22或23所述的用途，其特征在于所述微生物是如权利要求6至10所述的微生物。
25.如权利要求21、22或23所述用途，其特征在于所述阳离子是如权利要求4和11到17所述的阳离子。
26.如权利要求21至25中任一权利要求所述的用途，其特征在于所述组合物为美容组合物。
27.如权利要求21至25中任一权利要求所述的用途，其特征在于所述组合物是食品组合物，特别是人用组合物。
28.如权利要求21至25中任一权利要求所述的用途，其特征在于所述组合物是皮肤病的组合物。
29.美容和/或皮肤病的组合物，特别是用于预防和/或治疗敏感和/或干性皮肤的美容和/或皮肤病的组合物，其包含在生理学上可接受载体中的至少有效量的至少一种微生物，特别是益生微生物，和/或其部分和/或其代谢物，联合无水或含水有机盐，或者螯合物形式的有效量的至少两种碱土金属。
30.如权利要求29所述组合物，其特征在于所述碱土金属是如权利要求13至16所述的碱土金属。
31.美容和/或皮肤病的组合物，特别是用于预防和/或治疗敏感和/或干性皮肤的.美容和/或皮肤病的组合物，其包含在生理学上可接受载体中的至少有效量的至少一种微生物，特别是益生微生物，和/或其部分及/或其代谢物，联合盐形式的有效量的至少一种碱土金属，所述盐选自碳酸氢盐，甘油磷酸盐，硝酸盐，醋酸盐，氢氧化物，α-羟酸盐，诸如柠檬酸盐、酒石酸盐、乳酸盐和苹果酸盐，或者果酸的盐、氨基酸盐如天门冬氨酸盐、精氨酸盐和延胡索酸盐，或脂肪酸盐如棕榈酸盐、油酸盐、酪蛋白酸盐和山嵛酸盐。
32.如权利要求29至31中任一权利要求所述的组合物，其特征在于所述微生物石如权利要求7所述的微生物。
33.如权利要求29至32中任一权利要求所述的组合物，其特征在于所述微生物石选自约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii)、路氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)、类干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)、干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)、或双岐双岐杆菌(Bifidobacterium bifidum)、短双岐杆菌(Bifidobacterium breve)、长双岐杆菌(Bifidobacterium longum)、动物双岐杆菌(Bifidobacterium animalis)、乳双岐杆菌(Bifidobacterium lactis)、婴儿双岐杆菌(Bifidobacterium infantis)、青春双岐杆菌(Bifidobacterium adolescentis)或假小链双岐杆菌(Bifidobacterium pseudocatenulatum)和它们的混合物的益生菌。
34.如权利要求29至33中任权利要求所述的组合物，其特征在于所述微生物选自约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii)(CNCM I-1225)、类干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)(CNCM I-2116)、青春双岐杆菌(Bifidobacteriumadolescentis)(CNCM I-2168)、长双岐杆菌(Bifidobacterium longum)(CNCMI-2170)、乳双岐杆菌(Bifidobacterium lactis)(CNCM I-3446)和长双岐杆菌(Bifidobacterium longum)(BB536)，以及它们的混合物。
35.如权利要求29至34中任一项权利要求所述的组合物，其特征在于所述组合物包含至少两种微生物。
全文摘要
本发明涉及一种用于预防和/或治疗敏感和/或干性皮肤的美容处理方法，该方法包括口服施用至少有效量的至少一种微生物，特别是益生微生物，和/或其部分和/或其代谢物，并且联合有效量的至少一种二价无机阳离子。
文档编号A61K8/27GK1712022SQ20051007962
公开日2005年12月28日 申请日期2005年6月23日 优先权日2004年6月23日
发明者莱奥纳尔·布莱顿, 罗兰·约旦, 奥德雷·古尼什, 伊萨贝尔·布亥奥-弗朗兹, 斯坦弗尼·布拉姆-斯拜瑞森 申请人:欧莱雅, 纳斯泰克股份有限公司