专利名称：一种生物屏障渗透剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于&体I姓t治if姐主歷障麗透襄放技盡规域，尤其是一种生物屏障渗透剂及其制备方法。
背景技术：
生物屏障是生物在长期的 进化中发展起来的一整套维持机体正常活动、阻止或抵御外来异物的机制，其在保护生物的生存和发展中起着非常重要的作用，随着生物由低级向高级不断的进化，生物屏障也由简单到复杂而不断的完善。如细胞的空间界面就是一道最原始的生物屏障，在植物中，生物屏障表现为植物暴露在空气中的茎、叶、花等的表皮，在高等动物中，生物屏障发展的更完善，除了皮肤以外，还具有免疫系统，尤其是在心脏、大脑等重要器官中，生物屏障更加复杂、精密。但生物屏障在保护机体的同时，还会对用于治疗的药物进行阻挡，尤其是一些比较致密的生物屏障，如肠道上皮细胞、呼吸道上皮细胞、血管内皮细胞、血脑屏障等，其会导致药物的通透率降低，从而使药效变差，虽然有一些辅助药剂可增加药物的通透率，但效果不是很稳定。

发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供配方科学、有效提高药物通透率的一种生物屏障渗透剂。本发明采取的技术方案是一种生物屏障渗透剂，其特征在于包括按重量份数混合的以下组分
药物成分3 7 份
脂肪酸盐I 5 份
疏水介质I
水溶性介质13 17 份
非离子型稳定剂i 17 f>
水溶性聚合物8 U 份。而且，所述药物成分为干扰素、免疫调节剂、可溶性受体、酶、抗体、粒细胞集落刺激因子或单核细胞集落刺激因子。而且，所述脂肪酸盐为辛酸钠、钠癸酸、月桂酸钠中的一种或几种的混合物。而且，所述疏水介质为矿物油、蜡、脂肪酸、甘油二酯、甘油三酯、醚、萜类化合物、胆固醇、胆固醇衍生物或苯甲酸钠中的一种或几种的混合物。而且，所述水溶性介质为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或丁醇。而且，所述非离子型稳定剂为聚乙二醇脂肪醇醚、泊洛沙姆、失水山梨醇或脂肪酸酯。而且，所述水溶性聚合物为聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇。本发明的另一个目的是提供一种由生物屏障渗透剂及生物学可接受的载体制成的片剂、颗粒剂或胶囊剂。 本发明的另一个目的是提供一种生物屏障渗透剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤⑴将水煮沸，加入非离子型稳定剂，搅拌使其溶解，继续加热至10(TC，过滤，自然放置至60 70°C备用；⑵将药物成分、疏水介质、水溶性聚合物和载体放置于制粒机内干混15分钟；⑶将脂肪酸盐加入水溶性介质中，搅拌使其溶解；⑷将步骤⑴、⑵和⑶的产物一起放入制粒机内搅拌10分钟，制得的颗粒经干燥后即制得成品。 本发明的优点和积极效果是本发明中，将药物成分与脂肪酸盐、疏水介质、水溶性介质、非离子型稳定剂和水溶性聚合物充分混合，然后与生物学可接受的载体制成各种制剂，通过与现有使用的制剂进行比较，试验结果显示可短时间内穿越生物屏障，血药峰值和血药浓度均大幅提高，达血药峰浓度时间大幅缩小，有效的提高了药物成分的通透率和效果。
具体实施例方式下面结合实施例，对本发明进一步说明，下述实施例是说明性的，不是限定性的，不能以下述实施例来限定本发明的保护范围。一种生物屏障渗透剂，本发明的创新在于包括按重量份数混合的以下组分
药物成分3 7 份
脂肪酸盐I 5 份
疏水介质I 5 份
水溶性介质1-17 份
非离子型稳定剂13 17 份
水溶性聚合物8 12 ；>其中，药物成分为干扰素、免疫调节剂、可溶性受体、酶、抗体、粒细胞集落刺激因子或单核细胞集落刺激因子。脂肪酸盐为辛酸钠、钠癸酸、月桂酸钠中的一种或几种的混合物。疏水介质为矿物油、蜡、脂肪酸、甘油二酯、甘油三酯、醚、萜类化合物、胆固醇、胆固醇衍生物或苯甲酸钠中的一种或几种的混合物。水溶性介质为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或丁醇。非离子型稳定剂为聚乙二醇脂肪醇醚、泊洛沙姆、失水山梨醇或脂肪酸酯。水溶性聚合物为聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇。上述生物屏障渗透剂可以与生物学可接受的载体制成的片剂、颗粒剂或胶囊剂。上述生物屏障渗透剂的制备方法，包括以下步骤⑴将水煮沸，加入非离子型稳定剂，搅拌使其溶解，继续加热至10(TC，过滤，自然放置至60 70°C备用；⑵将药物成分、疏水介质、水溶性聚合物和载体放置于制粒机内干混15分钟；⑶将脂肪酸盐加入水溶性介质中，搅拌使其溶解；⑷将步骤⑴、⑵和⑶的产物一起放入制粒机内搅拌10分钟，然后进行制粒，干燥后即制得成品。实施例I治疗病症骨质疏松症、补充体内胆钙化醇、增强体质
组分名称用量
药物成分胆钙化醇5g
脂肪酸盐月桂酸钠3g
疏水介质苯甲酸钠屯
水溶性介质乙醇(75%)15g
非离了·型稳定剂失水山梨醇15g
水溶性聚合物 聚乙烯吡咯烷酬 10
载体糊精2称量上述各组分备用，制备方法如下⑴取10毫升纯化水，煮沸后加入失水山梨醇，搅拌使其溶解，继续加热至100°C，过滤，自然放置至60 70°C备用；⑵将胆钙化醇、苯甲酸钠、聚乙烯吡咯烷酮和糊精放置于高速混合制粒机内干混15分钟；⑶将月桂酸钠加入15毫升乙醇中，搅拌使其溶解；⑷将步骤⑴、⑵和⑶的产物一起放入高速混合制粒机内搅拌10分钟，同时开启切碎机进行制粒，制成的颗粒应完整、均匀；(5)步骤⑷的产物放入高效沸腾干燥机内干燥，干燥温度为55 65°C，时间为50分钟；(6)步骤(5)的产物用12目筛并按整理机操作规程进行整粒；(7)整理后的颗粒进行分装。实施例2
治疗病症用于多种恶性肿瘤的治疗，病毒性疾病的防治。
组分名称用量
药物成分a-干扰素&
脂肪酸盐辛酸钠Ig
疏水介质甘油H酯Ig
水溶性介质异丙醇(75%)13η
非离了·型稳定剂聚乙一.醇脂肪醇隱13g
水溶性聚合物聚乙烯醇8 g
载体脂质体称量上述各组分备用，制备方法 与实施例I相同。实施例3治疗病症预防和治疗肿瘤放、化疗所引起的白细胞减少症，骨髓造血机能障碍及骨髓增生异常综合征。
组分名称用量
药物成分粒细胞集落刺激因子7g
脂肪酸盐钠癸酸5g
疏水介质胆固醇fg
水溶性介质丁醇(75%)17
非离子型稳定剂泊洛沙姆17g
水溶性聚合物 聚乙烯醇12 g
载体 环糊精120g称量上述各组分备用，制备方法与实施例I相同。上述三个实施例制得的成品进行下述试验I.实施例I将实施例I制得的成品与常规的普通剂型的胆钙化醇按相同的条件喂食小鼠，然后进行测量，结果如表I所示血药峰值4h血药浓度~达血药峰浓度时间(h)
普通剂型胆钙化醇 14.87ug/ml 14.281~25
实施例 I21.24ug/ml 18.46048表I :实施例I的试验结果从上述表I可知，药物成分添加各种组分制成生物屏障渗透剂后，血药峰值和血药浓度均大幅提高，达血药峰浓度时间大幅缩小，可见该制剂可短时间内穿越皮肤粘膜屏障，提高给药的通透率和效果。2.实施例2
将实施例2制得的成品与常规的普通剂型的a_干扰素按相同的条件喂食小鼠，然后进行测量，结果如表2所示
血药峰值 4h血药浓度达血药峰浓度时间(h)~
普通 a-干扰素21. 38ug/ml 17. 78δΓθ
实施例 233. 17ug/ml 26.41072表2 :实施例2的试验结果从上述表2可知，药物成分添加各种组分制成生物屏障渗透剂后，血药峰值和血药浓度均大幅提高，达血药峰浓度时间大幅缩小，可见该制剂可短时间内穿越胞膜屏障，提高给药的通透率和效果。3.实施例3将实施例3制得的成品与常规的普通剂型的粒细胞集落刺激因子按相同的条件喂食小鼠，然后进行测量，结果如表3所示
血药峰值 4h血药浓度达血药峰浓度时间(h)普通粒细胞集落刺17.93ug/ml 15 iu4 26
激因子
实施例 328.64ug/ml 19.340 51表3 :实施例3的试验结果从上述表3可知，药物成分添加各种组分制成生物屏障渗透剂后，血药峰值和血药浓度均大幅提高，达血药峰浓度时间大幅缩小，可见该制剂可短时间内穿越免疫屏障，提高给药的通透率和效果。
权利要求
1.一种生物屏障渗透剂，其特征在于包括按重量份数混合的以下组分药物成分3 7 U脂肪酸盐I 5份疏水介质I 5份水溶性介质13 17U非离子型稳定剂13 17份水溶性聚合物8 12 份。
2.根据权利要求I所述的一种生物屏障渗透剂，其特征在于所述药物成分为干扰素、免疫调节剂、可溶性受体、酶、抗体、粒细胞集落刺激因子或单核细胞集落刺激因子。
3.根据权利要求I所述的一种生物屏障渗透剂，其特征在于所述脂肪酸盐为辛酸钠、钠癸酸、月桂酸钠中的一种或几种的混合物。
4.根据权利要求I所述的一种生物屏障渗透剂，其特征在于所述疏水介质为矿物油、蜡、脂肪酸、甘油二酯、甘油三酯、醚、萜类化合物、胆固醇、胆固醇衍生物或苯甲酸钠中的一种或几种的混合物。
5.根据权利要求I所述的一种生物屏障渗透剂，其特征在于所述水溶性介质为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或丁醇。
6.根据权利要求I所述的一种生物屏障渗透剂，其特征在于所述非离子型稳定剂为聚乙二醇脂肪醇醚、泊洛沙姆、失水山梨醇或脂肪酸酯。
7.根据权利要求I所述的一种生物屏障渗透剂，其特征在于所述水溶性聚合物为聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇。
8.一种由权利要求I 7任意一项所述的生物屏障渗透剂及生物学可接受的载体制成的片剂、颗粒剂或胶囊剂。
9.根据权利要求8所述的一种生物屏障渗透剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤 ⑴将水煮沸，加入非离子型稳定剂，搅拌使其溶解，继续加热至10(TC，过滤，自然放置至60 70°C备用； (2)将药物成分、疏水介质、水溶性聚合物和载体放置于制粒机内干混15分钟； ⑶将脂肪酸盐加入水溶性介质中，搅拌使其溶解； ⑷将步骤⑴、⑵和⑶的产物一起放入制粒机内搅拌10分钟，制得的颗粒经干燥后即制得成品。
全文摘要
本发明涉及一种生物屏障渗透剂，其特征在于包括按重量份数混合的以下组分3～7份药物成分、1～5份脂肪酸盐、1～5份疏水介质、13～17份水溶性介质、13～17份非离子型稳定剂、8～12份水溶性聚合物。本发明中，将药物成分与脂肪酸盐、疏水介质、水溶性介质、非离子型稳定剂和水溶性聚合物充分混合，然后与生物学可接受的载体制成各种制剂，通过与现有使用的制剂进行比较，试验结果显示可短时间内穿越生物屏障，血药峰值和血药浓度均大幅提高，达血药峰浓度时间大幅缩小，有效的提高了药物成分的通透率和效果。
文档编号A61K39/395GK102940886SQ20121054128
公开日2013年2月27日 申请日期2012年12月13日 优先权日2012年12月13日
发明者刘鼎阔, 王立红, 赵云英, 赵晶晶, 张俊霞 申请人:鼎正动物药业(天津)有限公司