专利名称：一种治疗心脑血管病的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗心脑血管病的药物，具体地说涉及一种由赤芍、山楂叶和川芎为原料制成的药剂。
背景技术：
脑血栓、脑缺血、冠心病、心绞痛、心肌缺血、心衰、心律失常等心脑血管疾病严重威胁着人们的健康，据流行病学调查得知，近年来心脑血管疾病的发病率和死亡率均呈上升趋势，全世界范围内心脑·血管疾病的发病率为140-200/10万人，其平均死亡率为100/10万人，在我国心脑血管疾病的死亡率已跃居各种疾病之首。在心脑血管病的发病原因中，动脉粥样硬化是主要原因，它是高血压、冠心病、心肌梗塞、脑中风心脑血管疾病的发病基础。抑制血液凝集、改善血液流动性，是心脑血管药物研发的重要领域之一。在心脑血管疾病的治疗药物中，中西药均得以应用，中药以其毒副作用小而占据较大的市场份额，但是其疗效不够迅速、有效成分不明显、服药剂量大。

发明内容
本发明的目的就是提供一种治疗心脑血管病的药物组合物，该药物组合物能理气、活血通络之功效。本发明解决其技术问题所采用的技术方案是一种治疗心脑血管病的药物组合物，它是由赤芍、山楂叶和川芎为原料制成的药剂。本发明药物组合物所用药物原料的重量配比可以为赤芍8-20份，山楂叶3-12份，川弯1_6份。本发明药物组合物所用药物原料的优选配比为赤芍10-18份，山楂叶6-10份，川弯2-4份。本发明药物组合物所用原料的最佳配比为赤芍15份，山楂叶8份，川芎3份。本发明药物组合物的剂型可以是注射液、输液、粉针、滴丸、片剂、缓释片、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂中任何一种现有药物剂型。本发明药物组合物可应用于脑血栓、脑缺血、冠心病、心绞痛、心肌缺血、心衰、心律失常等心脑血管病的治疗。本发明的药物组合物可采用但不限于以下方法(I)按配方比例取赤芍药材，用水渗漉，收集渗漉液，将渗漉液通过大孔吸附树脂，先用水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用；再用80%的高浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，即得赤芍提取物。(2)按配方比例取山楂叶药材，加入8-10倍体积的水，80_90°C提取I次，提取液用活性炭脱色，浓缩，干燥，得山楂叶提取物。(3)按配方比例取川芎药材，用8-10倍体积的50-95 %乙醇回流提取3次，每次I. 5h，提取液过滤，合并滤液，减压浓缩，得浸膏，加水溶解，抽滤，滤液过大孔树脂柱(浸膏和树脂的体积比为1:15-1:20)，先用水洗脱，将该水洗脱液弃去不用，然后用30%乙醇洗脱，合并30%乙醇洗脱液，减压回收乙醇，真空干燥，得川芎提取物。(4)将上述提取物混合，制成可接受的各种药物剂型。本发明药物组合物中，赤芍性苦，味微凉，归肝经。清热凉血，能活血通络。《神农本草经》“芍药，味苦平。主邪气腹痛，除血痹……”长期药理实验表明赤芍能显著降低高脂血兔的血浆总胆固醇含量，显著改善免疫调节，抑制免疫性炎症。山楂叶性味酸、平，归肺经，具有止痒，敛疮，降血压。主治漆疮、溃疡不敛、高血压病。现代药理研究表明山楂叶能对抗急性心肌缺血，缩小其心肌梗死范围；能非常显着地抑制血小板聚集。此外，还能降血脂，具有使全血比粘度显着下降的作用。川芎味辛性温，归肝经、胆经、心包经，具有活血祛瘀、行气开郁、祛风止痛的功能。主治月经不调；经闭痛经；产后瘀滞腥痛；癥瘕肿块；胸胁疼痛；头痛眩晕；风寒湿痹；跌·打损伤；痈疽疮疡。现代药理研究表明，川芎能增加冠脉血流量，改善心肌缺氧状况，延长在体外ADP诱导的血小板凝聚时间，对已聚集的血小板有解聚作用。与现有技术相比，本发明的有益效果是该药物组合物由由赤芍、山楂叶、和川芎为药物原料制成，既能活血化淤、又能行血开郁、化瘀止痛，气血同治，使疗效得以显著提高。经药效学试验证明其疗效显著。
具体实施例方式下面结合具体实施方式
对本发明作进一步的详细描述。实施例I本实施例列举的治疗心脑血管疾病的药物组合物，由以下重量的药用原料组成赤芍15g，山楂叶8g，川芎3g。将上述药用原料制备成软胶囊，制备方法如下(I)按配方比例取赤芍药材，用水渗漉，收集渗漉液，将渗漉液通过大孔吸附树脂，先用水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用；再用80%的高浓度乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，即得赤芍提取物。(2)按配方比例取山楂叶药材，加入10倍体积的水，80_90°C提取I次，提取液用活性炭脱色，浓缩，干燥，得山楂叶提取物。(3)按配方比例取川芎药材，用8倍体积的95%乙醇回流提取3次，每次I. 5h，提取液过滤，合并滤液，减压浓缩，得浸膏，加水溶解，抽滤，滤液过大孔树脂柱(浸膏和树脂的体积比为1:15)，先用水洗脱，将该水洗脱液弃去不用，然后用30 %乙醇洗脱，合并30%乙醇洗脱液，减压回收乙醇，真空干燥，得川芎提取物。(4)将上述混合物与植物油25g，混匀，用明胶作囊壳材料，压制成软胶囊。实施例2本实施例列举的治疗心脑血管疾病的药物组合物，由以下重量的药用原料组成赤芍20g、山楂叶10g、川芎6g。将上述药用原料制备成粉针剂，制备方法如下(I)按配方比例取赤芍药材，用水渗漉，收集渗漉液，将渗漉液通过大孔吸附树脂，先用水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用；再用80%的高浓度乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，即得赤芍提取物。(2)按配方比例取山楂叶药材，加入10倍体积的水，80_90°C提取I次，提取液用活性炭脱色，浓缩，干燥，得山楂叶提取物。(3 )按配方比例取)11芎药材，用10倍体积的50 %乙醇回流提取3次，每次I. 5h，提取液过滤，合并滤液，减压浓缩，得浸膏，加水溶解，抽滤，滤液过大孔树脂柱(浸膏和树脂的体积比为1:20)，先用水洗脱，将该水洗脱液弃去不用，然后用30 %乙醇洗脱，合并30%乙 醇洗脱液，减压回收乙醇，真空干燥，得川芎提取物。(4)将上述混合物溶于IOOOmL注射用水中，滤过，采用现有粉针剂制备工艺，制得粉针剂。实施例3本实施例列举的治疗心脑血管疾病的药物组合物，由以下重量的药用原料组成赤芍Sg、山楂叶3g、川芎lg。将上述药用原料制备成软胶囊，制备方法如下(I)按配方比例取赤芍药材，用水渗漉，收集渗漉液，将渗漉液通过大孔吸附树脂，先用水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用；再用80%的高浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，即得赤芍提取物。(2)按配方比例取山楂叶药材，加入8倍体积的水，80_90°C提取I次，提取液用活性炭脱色，浓缩，干燥，得山楂叶提取物。(3)按配方比例取川芎药材，用8倍体积的70%乙醇回流提取3次，每次I. 5h，提取液过滤，合并滤液，减压浓缩，得浸膏，加水溶解，抽滤，滤液过大孔树脂柱(浸膏和树脂的体积比为1:15)，先用水洗脱，将该水洗脱液弃去不用，然后用30 %乙醇洗脱，合并30%乙醇洗脱液，减压回收乙醇，真空干燥，得川芎提取物。(4)将上述混合物与植物油25g，混匀，用明胶作囊壳材料，压制成软胶囊。试验例本发明药物的疗效及其优势由以下药效学试验证明试验一对大鼠“兔脑粉-高分子葡聚糖”造成脑梗塞的治疗作用的药效学试验原理因为心脑血管疾病均可导致血液流变学的改变，所以可设计药物对大鼠“兔脑粉-高分子葡聚糖”造成脑梗塞的治疗作用的药效学试验，以测定不同切变率下的全血粘度考察脑梗塞后血液流变性的改变，以红细胞蛋白任氏液粘度考察红细胞的变形能力，从而考察药物对心脑血管疾病的治疗作用。材料动物大鼠，体重250_350g，雌雄各半。器材锥板粘度计、离心机、刻度离心试管、眼科剪、眼科镊及常用手术器械、O号手术丝线、血管夹等。药品及试剂试验例I :(赤芍15份，山楂叶8份，川芎3份)；试验例2 (赤芍20份、山楂叶10份、川弯6份)；试验例3 (赤芍8份、山楂叶3份、川弯I份)；对比例I :(赤芍15份，山楂叶8份)；对比例2 (赤芍15份，川芎3份)。
以上药物采用下述方法制备得供试品(I)按配方比例取赤芍药材，用水渗漉，收集渗漉液，将渗漉液通过大孔吸附树脂，先用水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用；再用80%的高浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，即得赤芍提取物。(2)按配方比例取山楂叶药材，加入8倍体积的水，80_90°C提取I次，提取液用活性炭脱色，浓缩，干燥，得山楂叶提取物。(3)按配方比例取川芎药材，用8倍体积的70%乙醇回流提取3次，每次I. 5h，提取液过滤，合并滤液，减压浓缩，得浸膏，加水溶解，抽滤，滤液过大孔树脂柱(浸膏和树脂的体积比为1:15)，先用水洗脱，将该水洗脱液弃去不用，然后用30 %乙醇洗脱，合并30%乙醇洗脱液，减压回收乙醇，真空干燥，得川芎提取物。(4)将上述提取物混合，即得相应供试品。 以市售灯盏花素注射液为阳性药对照；兔脑粉(兔脑粉凝血活酶粉)。取分样筛120-150目之间的兔脑粉，颗粒为100-120 μ m。高分子葡聚糖分子量500万。栓塞剂的配制将25mg兔脑粉混于10%高分子葡聚糖溶液IOOmL中，置于37°C水浴中40分钟。然后，放于-18°C冰箱备用。快速医用ZT胶。小牛血清白蛋白、任氏液。肝素钠按20u/mL血剂量加入试管,40 °C以下烘干备用。试验方法1、大鼠脑梗塞模型制备大鼠乙醚麻醉，仰卧固定，皮肤剪毛消毒，颈部切开，分离左侧颈总动脑、颈内、颈外动脉。分别夹闭颈外动脉、颈总动脉近心端。在远心端处再夹一血管夹。将栓塞剂摇匀后，用O. 25mL注射器按O. 03mL/100g大鼠剂量刺进颈总动脉，打开远心端血管夹，将栓塞剂注入。然后，夹闭颈总动脉远心端，拔出针头，用医用胶粘合针孔。I分钟后依次放开颈总动脉远心端、近心端、颈外动脉的血管夹，恢复血流，清理创口，缝合皮肤。药物对脑梗塞后不同时间的血液流变学影响将大鼠分为给药组(试验例1-3组或对照例1-3组+动物模型组)、生理盐水组(生理盐水+动物模型组)、假手术组(对照组)，每组12只大鼠。给药组、生理盐水组均按上述方法施以手术操作，假手术组手术操作完全相同，但不注射栓塞剂，以生理盐水代替栓塞剂，注射于颈内动脉。给药组于手术前3天口服药物(试验例、对照例)I. 42g/Kg。阳性药于手术前I小时腹腔注射药物I. Omg/Kg。生理盐水组注射同量生理盐水。假手术组不注射任何药物。以后每天上午给药I次，连续3天。在术后第3天将大鼠麻醉(25%乌拉坦O. 3mL/100g体重，腹腔注射)，右颈总动脉放血于肝素试管中，在2小时内用锥板粘度计测定不同切变率下的全血粘度。再将全血以1500rpm离心，吸去上层血浆。然后用O. 25%牛血清白蛋白-任氏液漂洗红细胞三次，每次1500rpm离心10分钟。最后，在刻度试管内配制成红细胞蛋白任液=6:4的红细胞蛋白任氏液，在20秒―1切变率下测定其粘度。以红细胞蛋白任氏液粘度作为红细胞变形能力。所有实验均在25°C恒温下进行，对实验结果进行统计学检验。具体数值及结果见表一。表一对大鼠脑梗塞后不同时间的全血粘度影响(单位mPa. s)3d
药物组切变率$ Μ
给药组对照组_盐水组_
对比例 I IOOs19.56±1_29.32±0.6**10.78土 1.3
20s116.61+2.414.27±2.5**20.44土2.5
IOs175.05 ±22.851.89±14.3**8921 ±17.1
对比例 2 IOOs19.56土 12934+0.5*10.78土 1.320s116.61 土2.415.76±2.2*20.44+2.5
IOs175.05 ±22.853.69±19.1**8921 + 17.1
试验例 I IOOs19.56±1_28.12±0.3*林10.78土 1.3
20s116.61 土2.414 32±2.5**20.44+2.5
IOs175.05 ±22.847.71 ±17.2**8921 + 17.1
试验例 2 IOOs19.56±1_28.12士0.3***10.78土 1.3
20s116.61+2.414 66±2.5**20.44土2.5
IOs"75.05 土 22.849.19土14.2#*89.21 土 17.1
试验例 3IOOs19.56±128.18±0.6***10.78土 13
20s116.61+2.413.65±2.3***20.44土2.5
IOs175.05 土 22.8 48.77±14.2***89.21 土 17.1
灯盏花素IOOs19.56+128.51 土0510.78土 1.3
注射液20s116.61+2.414.11 ±2.3**20.44 土 2.5
W、75.05 土 22.865.57 土 12.489.21 土 17.1注#P < O. 05***P < O. 01均与生理盐水组比较。由表一试验结果可知，梗塞3天时，生理盐水组与假手术组相比，全血粘度上升(P〈0. 05)，说明动物模型造模成功，各给药组均可不同程度地降低全血粘度，其中以本申请药物效果最好(P〈0. 01)，对照药物效果次之。与生理盐水组比，全血粘度下降，统计学处理有显著性意义。试验二 对老年大鼠在体血栓形成的影响原理用直流电连续刺激颈总动脉7分钟，引起血管内膜损伤，激活血小板和凝血系统，同时损伤血管内皮细胞，使PGI2的合成和释放减少，致使颈动脉血管内逐渐形成混合血栓。当颈动脉血管内因血栓形成而堵塞血流时，则血管远端温度突降。用温度传感器监测血管表面温度变化，通过仪器自动报警，记录从刺激开始到温度突降所需时间，称堵塞时间0T，即血栓形成时间。时间越短，表示越易形成血栓；反之，时间越长，表示越不易形成血栓。老年大鼠可自然形成血瘀体质，易形成体内血栓。而青年大鼠则不易形成血栓。故试验中以老年大鼠为阳性对照，以青年大鼠为阴性对照。材料雄性大鼠。青年组鼠龄3-4月，体重250g左右。老年组鼠龄24_27月，体重500g左右。器材大鼠手术台、手术剪、眼科镊、止血钳、蚊嘴钳、大鼠灌胃针头、实验性体内血栓形成测定仪。药品及试剂本申请药物及对照药物同试验一,给药剂量为I. 42g/Kg ；20mg/mL戊巴比妥钠溶液；生理盐水。方法实验组每天给老年组大鼠灌胃2mL/只，阳性对照组老年大鼠及阴性对照组青年大鼠灌胃蒸馏水2mL/只，连续14日。停药当日禁食。次日腹腔注射20mg/mL戊巴比妥钠O. 2mL/100g(体重)。切开颈部皮肤，分离右侧颈动脉，在颈动脉近端下放刺激电极，远端下放连接仪器之温度测头。开仪器开关，通过刺激电极给予I. 5mV直流电刺激7分钟以损伤颈动脉内皮细胞，随着颈动脉管腔内血栓逐渐形成，血流逐渐被阻断，颈动脉远端的温 度逐渐下降。当血流完全阻断时，温度突降，仪器报警，显示堵塞时间0Τ，0Τ时间越短，越易形成血栓；0Τ时间越长，越不易形成血栓。对实验结果进行统计学检验。具体数值及结果见表二。表二对老年大鼠在体血栓形成的影响
权利要求
1.一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于它是由赤芍、山楂叶和川芎为原料制成的药剂。
2.根据权利要求I所述的治疗心脑血管疾病本发明药物组合物，其特征在于所用药物原料的重量配为赤芍8-20份，山楂叶3-12份，川芎1-6份。
3.根据权利要求2所述的治疗心脑血管疾病本发明药物组合物，其特征在于所用药物原料的重量配为赤芍10-18份，山楂叶6-10份，川芎2-4份。
4.根据权利要求3所述的治疗心脑血管疾病本发明药物组合物，其特征在于所用药物原料的重量配为赤芍15份，山楂叶8份，川芎3份。
全文摘要
本发明公开了一种治疗心脑血管病的药物组合物，它由由赤芍、山楂叶和川芎为原料制成的药剂。该药物组合物能清热凉血，活血行气，化瘀通络，对于淤血性心脑血管病具好显著的疗效。
文档编号A61K36/734GK102940702SQ20121042851
公开日2013年2月27日 申请日期2012年10月31日 优先权日2012年10月31日
发明者李文军, 张太君, 张玲, 成建国 申请人:成都医路康医学技术服务有限公司