产品分类
一种双亲性聚合物构成的囊泡及其应用的制作方法
专利名称：一种双亲性聚合物构成的囊泡及其应用的制作方法
技术领域：
本发明属于功能性可生物降解的聚合物及其构成的囊泡，涉及一种功能性的可生 物降解的聚合物及其构成的囊泡，以及囊泡作药物载体和释放系统的应用。
背景技术：
现有技术中，由双亲性聚合物在水中自组装形成的聚合物囊泡(polymersomes)的 膜的稳定性高、性能(如厚度、弹性、韧性及降解性)可调、内容量大、能包裹亲水和疏水性物 质，在药物的控制释放上具有巨大应用潜力。二嵌段、三嵌段共聚物、接枝共聚物和超枝化 共聚物都可形成囊泡，但多数制备用到有机溶剂。能直接在水中制备得到囊泡将在水溶性药物的包裹和控制释放上更具有优势。如 Discher小组研究了聚乙二醇-聚丁烯(PE0-PEE)及聚乙二醇-聚1, 3-丁二烯(PE0-PBD)囊 泡的生物相容性该囊泡在血浆里保持稳定，不吸附也不被巨噬细胞吞噬，而且其存在不影 响细胞的增殖。这些囊泡在大鼠体内的循环时间是隐形脂质囊泡的两倍多(参见JCM Lee, Biotechnol. Bioeng.，2001，73 (2)，135)。虽然生物相容性良好，但该体系和现有的大多 数聚合物囊泡体系都不可生物降解或不易被排出体外。研究者把可生物降解的聚合物混 入用以形成囊泡，包入抗癌药物阿酶素和紫杉醇后，在异种移植有人类乳腺肿瘤的裸鼠体 内第五天时，囊泡治疗组的肿瘤尺寸是只有游离药物对照组的肿瘤的一半(参见F Ahmed, Mol. Pharmaceutics, 2006, 3(3)，340)。直接在水中制备得到囊泡将在蛋白质、多肽类和DNA/siRNA等易破坏药物的包 裹和控制释放上更具有优势。研究表明膜蛋白能被插在聚合物囊泡的厚膜中且保持生物 活性(参见P Broz, Nano Lett. , 2006, 6, 2349 ；Meier, Angew. Chem. -Int. Edit., 2000，39，4599)。把蛋白质药物包在聚合物囊泡内腔也能很好地保护其不被降解，保持 其生物活性不变(参见S Rameez, Bioconjugate Chem. , 2008, 19, 1025; A Napoli, Nat Mater, 2004, 3，183)。例如，Palmer等报道包裹在PEG-PCL囊泡内腔的人和牛 的血红蛋白有和人红细胞相近的氧气亲和性，可作为治疗性氧气载体(参见S Rameez, Bioconjugate Chem. , 2008, 19，1025)。蒋新国等报道表面标有老鼠抗小鼠单抗(0X26)、 内部载有模型多肽NC-1900的PEG-PCL囊泡能穿过血脑屏障(BBB)(参见ZQ Pang, J. Control. Release, 2008, 128，120)。日本东京大学的Kataoka课题组报道的基于 聚氨基酸的聚离子复合物囊泡(PICsomes)能包裹肌红蛋白并保持其生物活性(参见A Kishimura, et al. Angew. Chem. -Int. Edit. , 2007, 46: 6085-6088)。但是，这些囊泡普遍对蛋白质的包裹效率低，体液中稳定性差，不能很好地保护蛋 白质在体内不被酶降解，体内循环时间短；蛋白质药物到病灶部位如癌细胞内的释放过慢 等缺陷，而且对靶向囊泡的研究还很少，这些都限制了聚合物囊泡生物的医学应用。
发明内容
本发明的发明目的是提供一种功能性的可生物降解的双亲性聚合物，并采用该双亲性聚合物直接在水溶液中制备囊泡，以该囊泡作为蛋白质药物的载体及释放系统，以克 服现有的一些技术缺陷，提高囊泡对蛋白质药物的包封效率，加强包裹蛋白的囊泡的稳定 性，从而提高蛋白质药物的生物利用率，同时增加制备的简便性。为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是一种双亲性聚合物，所述双亲性 聚合物的主链由亲水链段和可生物降解的疏水链段构成，并且所述疏水链段的主链上接枝 短支链；
其中，所述亲水链段的数均分子量为4 6kDa，所述亲水链段选自但不限于聚乙二醇 (PEG)、葡聚糖、聚羟乙基丙烯酸甲酯(PHEMA)、聚甲基丙烯酸0羟丙酯(PHPMA)或聚乙烯醇 (PVA)中的一种；
所述可生物降解的疏水链段的分子量为亲水链段的3 5倍，所述可生物降解的疏水 链段的主链由单体A和单体B无规共聚构成，并且单体A和单体B的摩尔比为5 20 1 ； 其中单体A选自但不局限于三亚甲基碳酸酯(TMC)或环状碳酸酯单体中一种；单体B选自 但不限于丙烯酸酯基碳酸酯(AC)、乙烯砜基碳酸酯(VSC)中的一种；
权利要求
1.一种由双亲性聚合物自组装构成的聚合物囊泡，所述双亲性聚合物的主链由亲水链段和生物可降解的疏水链段构成，所述聚合物囊泡的膜由疏水链段构成，所述聚合物囊泡的内壁和外壁由亲水链段构成，其特征在于 所述亲水链段的数均分子量为4 6kDa，所述亲水链段选自聚乙二醇、葡聚糖、聚羟乙基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸P羟丙酯或聚乙烯醇中的一种； 所述生物可降解的疏水链段的分子量为亲水链段的3 5倍，所述生物可降解的疏水链段由单体A和单体B无规共聚构成，并且单体A和单体B的摩尔比为5 20 I;其中单体A选自三亚甲基碳酸酯或环状碳酸酯单体中一种；单体B选自丙烯酸酯基碳酸酯、乙烯砜基碳酸酯中的一种； 所述生物可降解的疏水链段上接枝短支链，接枝的位置为单体B的双键处；构成短支链的单体选自3_巯基丙酸、半胱氨盐酸盐或半胱氨酸中的一种；所述短支链的接枝率为0. 3 I。
2.根据权利要求I所述由双亲性聚合物自组装构成的聚合物囊泡，其特征在于，双亲性聚合物在自组装制备形成聚合物囊泡的方法包括以下步骤首先将双亲聚合物加入PH为5-9的水溶液中，搅拌6 12小时，使聚合物进行自组装形成囊泡，疏水链段构成囊泡的膜，亲水链段构成囊泡的内壁和外壁，从而形成具有稳定结构的聚合物囊泡。
3.权利要求I所述聚合物囊泡作为药物载体装载药物的应用。
4.根据权利要求3所述聚合物囊泡作为药物载体装载药物的应用，其特征在于，所述药物选自亲水性药物中的一种或两种、疏水性药物中的一种、一种亲水性药物和一种疏水性药物的混合物。
5.根据权利要求4所述聚合物囊泡作为药物载体装载药物的应用，其特征在于，所述亲水性药物选自盐酸阿霉素、甲氨蝶呤、顺钼、蛋白质、DNA或SiRNA中的一种；所述疏水性药物选自阿霉素、姜黄素。
6.一种双亲性聚合物，所述双亲性聚合物的主链由亲水链段和生物可降解的疏水链段构成，其特征在于所述亲水链段的数均分子量为4 6kDa，所述亲水链段选自聚乙二醇、葡聚糖、聚羟乙基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸P羟丙酯或聚乙烯醇中的一种； 所述生物可降解的疏水链段的分子量为亲水链段的3 5倍，所述生物可降解的疏水链段由单体A和单体B无规共聚构成，并且单体A和单体B的摩尔比为5 20 I;其中单体A选自三亚甲基碳酸酯或环状碳酸酯单体中一种；单体B选自丙烯酸酯基碳酸酯、乙烯砜基碳酸酯中的一种； 所述生物可降解的疏水链段上接枝短支链，接枝的位置为单体B的双键处；构成短支链的单体选自3_巯基丙酸、半胱氨盐酸盐或半胱氨酸中的一种；所述短支链的接枝率为0. 3 I。
7.根据权利要求6所述双亲性聚合物，其特征在于，所述亲水链段为聚乙二醇链段，所述生物可降解的疏水链段由三亚甲基碳酸酯和丙烯酸酯基碳酸酯无规共聚构成。
全文摘要
本发明公开了一种双亲性聚合物构成的囊泡及其应用，所述双亲性聚合物的主链由亲水链段和可生物降解的疏水链段构成；亲水链段分子量为4～6kDa；疏水链段分子量为亲水链段的3～5倍，由单体A和单体B按摩尔比5～20∶1无规共聚构成，单体A选自三亚甲基碳酸酯或环状碳酸酯；单体B选自丙烯酸酯基碳酸酯、乙烯砜基碳酸酯；疏水链段上接枝短支链，接枝的位置为单体B的双键处；构成短支链的单体选自3-巯基丙酸、半胱氨盐酸盐或半胱氨酸；接枝率为0.3～1。采用该双亲性聚合物直接在水溶液中制备囊泡，作为蛋白质药物的载体及释放系统，可提高对蛋白质药物的包封效率，药物的生物利用率，加强包裹蛋白的稳定性。
文档编号A61K9/51GK102657873SQ20121015818
公开日2012年9月12日 申请日期2012年5月21日 优先权日2012年5月21日
发明者孟凤华, 李少科, 杨瑞, 钟志远 申请人:苏州大学
产品知识
行业新闻
- 一种新型药剂科用胶囊灌装装置制造方法【专利摘要】本实用新型公开了一种新型药剂科用胶囊灌装装置，包括底座，所述底座上设置有转轴，所述转轴上设置有转盘，所述转盘上设置有固定柱，所述固定柱上设置有滑轨，所述滑轨上设置有滑套，所述滑套顶端设置有电动
- 专利名称：减脂塑形机用聚焦功率超声波换能器的制作方法技术领域：本实用新型涉及一种换能器，尤其涉及一种减脂塑形机用聚焦功率超声波换能O背景技术：近年来，国际上出现了一种新型超声波减肥技术，通过手持式超声换能器在患者 体外连续发射频率500KH
- 专利名称：一种用于治疗胃病和胃溃疡的药物及其制备方法技术领域：本发明涉及一种用于治疗胃病和胃溃疡以及包括治疗胃脘痛、急慢性胃炎，萎缩性、浅表性胃炎，胃及十二指肠溃疡、胃痉挛，胃出血等胃病的药物及其制备方法。背景技术： 现有治疗胃病的中西药种
- 专利名称：一次性穿着物品的制作方法技术领域：本发明涉及一次性穿着物品，更详细地说，涉及一次性取尿用衬垫、一次性尿布、一次性排泄训练用内裤、一次性失禁内裤、一次性经期用内裤等一次性穿着物品。背景技术：以往，公知在具有前腰区域与后腰区域、以及位
- 专利名称：一种牙痛药液及其制造方法技术领域：本发明涉及一种牙痛药液及其制造方法。目前，我国牙痛病的发病率相当高，几乎人人都有。对成人的牙痛(有时俗称风火牙)无速效或特效药，对反复发作的牙痛等大都采用消炎止痛，麻醉止痛，更有甚者将采用摘除止痛
- 具有自动控制功能的家用吸氧器的制造方法【专利摘要】本实用新型涉及一种具有自动控制功能的家用吸氧器。目前还没有一种应用于氧气瓶吸氧的自动控制装置出现。一种具有自动控制功能的家用吸氧器，其组成包括：氧气瓶（1），带有手动总开关（4）的总气阀（3
- 专利名称：一种治疗皮肤病中药片剂的制备方法技术领域：本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种治疗皮肤病中药片剂的制备方法。 背景技术：湿疮是常见的瘙痒性皮肤病，因发病部位不同而有不同名称，如风疹，湿疹，皮肤刺痒，面赤鼻齄，疮疡肿毒，头目眩晕，大
- 专利名称：胸部穿刺针的制作方法技术领域：本实用新型属于医疗用具技术领域，具体地讲是一种胸部穿刺针。背景技术：目前，临床上所使用的胸部穿刺针主要由针头、针管、活塞和针芯构成， 在给病人进行胸部穿刺时，需要手拉针芯借助负压抽吸样本，操作十分麻烦
- 便捷可移动人工呼吸器的制造方法【专利摘要】便捷可移动人工呼吸器，属于医疗用具【技术领域】。本实用新型的技术方案是：包括呼吸器运行装置，其特征是在呼吸器运行装置前端设置有显示屏幕，显示屏幕下端设置有电源开关，电源开关右侧设置有抢救呼吸按钮，抢
- 专利名称：骨炎康的制作方法技术领域：本发明涉及一种治疗骨髓炎的药物---骨炎康，尤其是一种治疗骨髓炎的外用药物，属于生物制剂技术领域。背景技术：骨髓炎属常见病，难治之症，近年来随着生活水平的提高和就医环境的改变，发病率较十多年前明显下降，但
- 专利名称：利用丙烯酸酯交联的有机硅共聚物网络的化妆品组合物的制作方法技术领域：本发明涉及包括交联的有机硅共聚物网络的组合物、制备所述组合物的方法以及所述组合物的用途，其中所述交联链段(cross link)为丙烯酸酯低聚物或聚合物。 背景技
- 专利名称：用于输液包装的组合盖及具有该组合盖的输液容器的制作方法技术领域：本实用新型涉及医药包装领域，更具体地，涉及一种用于输液包装的组合盖及具 有该组合盖的输液容器。背景技术：现有技术的组合盖及具有该组合盖的塑料包装如图1所示，组合盖由外
- 专利名称：治疗痰热雍肺型肺炎的中药方剂的制作方法技术领域：本发明涉及含有来源于植物原料的医用配制品，特别涉及一种治疗痰热雍肺型肺炎的中药方剂。背景技术：·肺炎指由不同病原体或其他因素导致的肺部炎症，是一种相当古老的疾病，在公元前1200年的
- 一种中医科用多功能轮椅的制作方法【专利摘要】本实验新型公开了一种中医科用多功能轮椅，其包括担架靠背、座椅、座椅板和椅腿组成，座椅由椅腿支撑，靠背与座椅相互铰接，座椅上设有座椅板，其特征在于：座椅的靠背侧面上固定有拧有紧固螺钉的输液架插管，座
- 专利名称：一种治疗多发性骨骺发育异常的药物的制作方法技术领域：本发明涉及中药领域，具体涉及一种治疗多发性骨骺发育异常的药物。背景技术：多发性骨飯发育异常(muffiple epiphyseal dysplaais,MED)是一种遗传性软骨的
- 专利名称：食用仙人掌保健胶囊的加工方法技术领域：本发明涉及一种保健胶囊食品的加工方法，具体地说是一种食用仙人掌保健胶囊的加工方法。2、技术背景仙人掌属仙人掌科植物，《中草药大辞典》对其药性的描述为苦、寒、味酸。入心、肺、胃三经，功用主治行气
- 一种血压计的制作方法【专利摘要】本实用新型公开了一种血压计；气压插头通过双管设计，在内管插入到气压孔后，外管又罩住了整个气孔，因此实现了两层保证，有效的降低了漏气的可能性，提高了测量结果。【专利说明】 一种血压计【技术领域】[0001 ]
- 专利名称：一种含巴旦杏提取物和银杏叶提取物的复方制剂的制作方法技术领域：本发明内容属于生化物品的制备技术领域，涉及一种以巴旦杏提取物和银杏叶提取物为原料制备的药物保健制剂。背景技术： 巴旦杏主产于我国新疆地区，为蔷薇科桃属植物巴旦木(Amy
- 专利名称：氯硝柳胺或其盐在制备预防和治疗肺纤维化药物中的应用的制作方法技术领域：本发明属于化学制药技术领域，具体涉及一种氯硝柳胺或其药学上可接受的盐在制备预防和治疗肺纤维化药物中的应用。背景技术：肺纤维化(Pulmonary fibrosi
- 专利名称：一种肩周炎康复药垫的配方及其生产方法技术领域：本发明涉及一种药垫的配方及其生产方法，特别是一种肩周炎康复药垫的配方及其生产方法，属医疗、保健用品类。现有技术中，对人体磁疗和药物保健的产品较多，功能各异、各具疗效、如磁疗垫、药物保健
- 专利名称：噻吩并[2,3-d]嘧啶二酮及其在自身免疫性疾病调节中的用途的制作方法技术领域：本发明涉及噻吩并[2，3-d]嘧啶二酮、其制备方法、包含所述化合物的药物组合物以及它们在治疗中的用途。特别地，在自身免疫性疾病调节中的用途。T-细胞在
