专利名称：一种维生素c的组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂。具体涉及一种维生素C的组合物及制备方法。
背景技术：
维生素C与脱氢维生素C在体内形成一个可逆的氧化还原系统，该系统在生物氧化及还原作用和细胞呼吸中起着重要的作用。维生素C参与氨基酸代谢、神经递质的合成， 以及胶原蛋白和组织细胞间质的合成，对人体健康至关重要。维生素C的主要生理功能促进骨胶原的生物合成，有利于组织创伤口的更快愈合，促进氨基酸中酪氨酸和色氨酸的代谢，延长肌体寿命，改善铁、钙和叶酸的利用，改善脂肪和类脂特别是胆固醇的代谢，预防心血管病，促进牙齿和骨骼的生长，防止牙床出血，增强肌体对外界环境的抗应激能力和免疫力。并且维生素C还可阻断黑色素形成，能增强皮肤弹性，预防色斑，具有美容作用等。维生素C钠已用作营养补充剂和抗氧化剂，具有无酸味，易溶于水优点，并增加了维生素C的稳定性。目前，维生素C制剂有普通片、咀嚼片、泡腾片、分散片、口含片、注射液等各种剂型。但是，都不同程度地存在易变色、易降解、稳定性差、携带和使用不便以及生产工艺复杂 (咀嚼片、泡腾片、分散片、注射液)等缺陷。另外，维生素C的酸涩不良味觉，当与味蕾接触时，就会把感受到的不良刺激的信息传送至大脑皮质中枢，产生不良味觉，导致服用的顺应性差，影响了维生素C的临床使用。因此，人们对改善维生素C制剂的服用性和便携性的需求越来越高。尤其是对于小儿或者高龄患者以及一些吞咽困难的患者来说，可以直接吞服的颗粒剂型产品更加容易被接受。同时掩盖药物不良味道，改善患者依从性，一直是医药界努力的目标。然而，本发明人发现泛酸钙与维生素C组合产生了意想不到的效果。泛酸钙对于人体养颜和改善疲劳等方面有很多作用。另外临床上也用于泛酸钙缺乏(如吸收不良综合症，热带口炎性腹泻、乳糜泄、局限性肠炎)的预防和治疗，同时能缓和斑点雀斑、晒伤、皮肤炎症的色素沉着等。当维生素C与泛酸钙组合，不仅能改善维生素C制剂的缺陷， 还增加了用途。因此，研究维生素C组合物制剂是关注的问题。

发明内容
本发明要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计携带服用方便、吸收起效迅速、稳定性好，以及便于携带的维生素C组合物。本发明一种维生素C的组合物，所述组合物由活性成分与药用辅料按下列重量百分配比组成(1)活性成分维生素C 5 30%维生素C 钠 3. 25 19. 25%泛酸钙0.2 0.8%；⑵药用辅料
润滑剂0.05 0.45%混悬剂1 9%填充剂30 80%粘合剂0.5—4.5%增塑剂0.05 2.45%矫味剂0.2 0.8%香料0.2 0.8%食用色素0.2 0.8%包衣材料0.05 5.45%优选的，本发明一种维生素C组合物，所述组合物由下列重量配比的成分组成 2000g/1000 袋
活性成份
润滑剂包衣材料混悬剂
维生素C300g
维生素C钠225g
泛酸钙IOg
硬脂酸镁5g
丙烯酸树脂LlOO5g
微晶纤维素-羧甲基纤维素钠IOOg填充剂甘露醇1200g
粘合剂HPC-L50g
增塑剂PEG600025g
矫味剂糖精钠IOg
香料香精IOg
食用色素柠檬黄IOg。本发明所述组合物为颗粒剂，l_3g(每袋)。本发明所述组合物中各组分的功能如下所述活性成分包括维生素C、维生素C钠和泛酸钙。其中维生素C钠兼具抗氧剂及维生素C的作用；泛酸钙对于人体养颜和改善疲劳等方面有很多作用，同时能缓和斑点雀斑、晒伤、皮肤炎症的色素沉着等。所述药用辅料包括润滑剂、混悬剂、填充剂、粘合剂、增塑剂、矫味剂、香料、食用色素、包衣材料。润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇、氢化植物油、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、滑石粉等，可单独使用，也可组合使用。可以改善原料流动性，消除静电吸附，有利于粉碎及掩味包衣的顺利进行。掩味颗粒由包衣型高分子材料包衣掩味而成。包衣材料包括但不限于丙烯酸树脂L-100、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、明胶、阿拉伯胶、玉米朊、海藻酸钠、壳聚糖等，可单独使用，也可组合使用。配制为水或乙醇溶液包衣，达掩味目的。矫味颗粒由混悬剂、填充剂与上述颗粒用粘合剂溶液(含矫味剂、增塑剂、香料、 色素)经流化床工艺制粒而成。混悬剂包括但不限于微晶纤维素-羧甲基淀粉钠(RC-591)、羧甲基纤维素钠 (CMC钠)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、黄胶原、羧甲基淀粉钠(CMS钠)、羟丙基甲基纤维素 (HPMC)等，可单独使用，也可组合使用。在颗粒中起混悬稳定剂的作用。填充剂包括但不限于甘露醇、山梨醇、麦芽糖、微晶纤维素、葡萄糖、蔗糖、乳糖、 糊精等，可以单独使用，也可以组合使用。粘合剂包括但不限于羟丙基纤维素(HPC-L)、HPMC、PVP、淀粉、糊精、甲基纤维素、海藻酸及海藻酸盐等，可单独使用，也可组合使用。根据工艺需要配制为水或乙醇溶液作为造粒的粘合剂。矫味剂包括但不限于糖精钠、阿斯帕坦、乳糖、果糖、蔗糖、甜菊素、甘露醇、木糖醇等，可单独使用，也可组合使用。在掩味基础上起到矫味作用。增塑剂包括但不限于聚乙二醇6000 (PEG6000)、聚乙二醇4000 (PEG4000)、柠檬
酸三乙酯、鲸蜡醇等，可单独使用，也可组合使用。起改善颗粒外观作用。香料包括但不限于香精、薄荷、香兰素、乙基香兰素等，可单独使用，也可组合使
7用。起到改善嗅觉更易于使人接受的作用。色素为自然或人工合成的在制药工业及食品工业中可以接受的色素，包括但不限于柠檬黄、日落黄、胡萝卜色素、姜黄色素等，可单独使用，也可组合使用起改善颗粒外观作用。可以使颗粒外观更漂亮，更易于使人接受。本发明的另一目的是提供了一种维生素C的组合物制备方法。本发明所述方法包括核心颗粒制备、掩味颗粒制备与矫味颗粒制备，具体包括下列步骤(一 )核心颗粒制备将维生素C、维生素C钠、泛酸钙与润滑剂充分混合均勻，然后将混合物粉碎至粒径为25-50um，制成核心颗粒；( 二)掩味颗粒制备将(一)的核心颗粒置于流化床包衣机中，用高分子包衣材料配制的无水乙醇溶液(浓度5-10%)连续喷雾包衣，包衣后颗粒过80目筛，制成掩味颗粒；设定喷量lOg/min， 喷雾压力0. 5MPa，进风量lm7min，进风温度80°C ；包衣后50°C干燥15min。(三)矫味颗粒制备将(二)的掩味颗粒与混悬剂、填充剂混合后置于流化床；另用水或乙醇溶解的粘合齐IJ、增塑剂、矫味剂、香料和色素，制成3-9%的溶液，连续喷液，喷完后于40-50°C热风干燥，出料，过20目筛，即得矫味颗粒。根据服用要求的规格采用铝塑复合袋包装即可(每袋的重量l_3g)。本发明将维生素C、维生素C钠与泛酸钙的组合物制成颗粒剂，并且，分步制成核心颗粒、掩味颗粒、矫味颗粒，有很好的效果。本发明首先将维生素C、维生素C钠制成核心颗粒可防止维生素C受氧气、水分而影响稳定性，显著提高了维生素C组合物的稳定性。 进一步将高分子包衣材料包裹在有不良味道的药物颗粒表面，从而减少了药物在口腔中溶出，达到掩味目的。最后制成矫味颗粒，使本发明的颗粒剂味觉、口感佳，剂量准确。另外，本发明颗粒剂便于携带和服用，不需水或仅需少量水，无需咀嚼，借助吞咽动力即可进入胃， 组合物中的维生素C、维生素C钠及泛酸钙在胃液中形成高度分散的细颗粒，提高了生物利用度。由于本发明组合物口感佳，吸收快，有利于患者服用，增加依从性。同时还兼具治疗泛酸钙缺乏症以及缓和斑点、雀斑、晒伤、皮肤炎症的色素沉着等美容保健作用。目前尚未见本发明组合物及颗粒剂型的相关报道。本发明维生素C组合物能用于预防和治疗维生素C缺乏引起的疾病(如坏血病、 牙龈出血、鼻出血)，也可用于增强机体抵抗力，预防心、脑血管病，对创伤愈合期、机体疲劳时、妊娠、授乳期、病中病后恢复期等体力低下以及习惯性流产，不孕症与皮肤色素沉着等的辅助治疗。本发明为颗粒剂，克服了维生素C现有剂型的缺陷。本发明制备工艺合理，操作简便，宜于工业化生产。有较好的临床效果和较大的应用价值。
具体实施例方式为了更好地说明本发明所述维生素C组合物及制备方法，结合实施例作进一步说明。实施例1维生素C150g
活性成份维生素C钠112.5g
泛酸钙5g
润滑剂硬脂酸钙2.5g
包衣材料丙烯酸树脂LlOO27.5g
混悬剂微晶纤维素-羧甲基纤维素钠50g填充剂微晶纤维素 600g 粘合剂 HPC-L 25g 增塑剂 PEG6000 12.5g 矫味剂糖精钠 5g 香料香精 5g 食用色素柠檬黄_5g
lOOOg/lOOO 袋制备方法1)将维生素C、维生素C-Na、硬脂酸钙充分混和均勻，并粉碎至粒径25-50um，得到核心颗粒。2)将1)的核心颗粒置于流化床包衣机(设备型号SFP-01)中，将丙烯酸树脂LlOO 与无水乙醇316. 25g配制为8%乙醇溶液作为浆液，连续喷雾包衣；设定喷量lOg/min，喷雾压力0. 5MPa，进风量lm7min，进风温度80°C ；包衣后50°C干燥15min。3)将2~)包衣后颗粒过80目筛得到掩味颗粒；4)将幻颗粒与微晶纤维素、微晶纤维素-羧甲基纤维素钠混合后置于流化床(设备型号MP-01)，用水(具体量？ 447. 5g)溶解HPC-L、PEG6000、糖精钠、香精和柠檬黄，配制成5% HPC溶液作为粘合剂，设定喷液量为lOg/min，喷雾压力0. 5MPa，进风量lm3/min，进风温度80°C，用顶喷的方式喷液，喷完后于40-50°C热风干燥，出料，过20目筛，即得矫味颗粒；5)包装4)的矫味颗粒用铝塑复合袋包装为Ig/袋。实施例2维生素C300g
活性成份维生素C钠225g
泛酸钙10g
润滑剂硬脂酸镁5g
包衣材料丙烯酸树脂LlOO5g
混悬剂微晶纤维素-羧甲基纤维素钠IOOg填充剂甘露醇 1200g 粘合剂 HPC-L 50g 增塑剂 PEG6000 25g 矫味剂糖精钠 IOg 香料香精 IOg 食用色素柠檬黄_IOg
2000g/1000 袋制备方法按照实施例1所述制备工艺操作，包装规格铝塑复合袋装2g/袋。实施例3维生素C450g
活性成份维生素C钠337.5g
泛酸钙1
润滑剂十二烷基硫酸钠 .5%
包衣材料乙基纤维素82.
混悬剂 CMC钠150g填充剂微晶纤维素1800g 粘合剂 HPMC75g 增塑剂柠檬酸三乙酯37.5g 矫味剂阿斯帕坦15g 香料香精15g
食用色素柠檬黄_15g_
3000g/1000 袋制备方法按照实施例1所述制备工艺操作，包装规格铝塑复合袋装3g/袋。实施例4
维生素C50g
活性成份维生素C钠162.5g
权利要求
1. 一种维生素C的组合物，其特征在于，所述组合物由活性成分与药用辅料按下列重量百分配比组成 (1)活性成分 维生素C 5 30% 维生素C钠 3. 25 19.25% 泛酸钙 0.2 0.8%(2)药用辅料润滑剂混悬剂填充剂粘合剂增塑剂矫味剂香料食用色素包衣材料
2. 一种维生素C组合物，其特征在于，所述组合物由下列重量的成分组成2000g/1000袋维生素C300g活性成份维生素C钠225g泛酸钙IOg润滑剂硬脂酸镁5g包衣材料丙烯酸树脂LlOO5g混悬剂微晶纤维素-羧甲基纤维素钠IOOg填充剂甘露醇1200g粘合剂HPC-L50g增塑剂PEG600025g矫味剂糖精钠IOg香料香精IOg食用色素梓檬黄IOg
3.根据权利要求1或2所述的一种维生素C的组合物，其特征在于，所述组合物为颗粒剂，l_3g/每袋。
4.根据权利要求1所述的一种维生素C的组合物，其特征在于，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇、氢化植物油、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁或滑石粉中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的一种维生素C的组合物，其特征在于，所述包衣材料选自丙烯酸树脂L-100、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、明胶、阿拉伯胶、 玉米朊、海藻酸钠或壳聚糖中的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的一种维生素C的组合物，其特征在于，所述混悬剂选自微晶纤维素-羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、黄胶原、羧甲基淀粉钠、羟丙基甲基纤维素中的一种或多种；填充剂选自甘露醇、山梨醇、麦芽糖、微晶纤维素、葡萄糖、蔗糖、 乳糖或糊精中的一种或多种。
7.根据权利要求1所述的一种维生素C的组合物，其特征在于，所述粘合剂选自羟丙基纤维素、HPMC、PVP、淀粉、糊精、甲基纤维素、海藻酸或海藻酸盐中的一种或多种；矫味剂选自糖精钠、阿斯帕坦、乳糖、果糖、蔗糖、甜菊素、甘露醇或木糖醇中的一种或多种；增塑剂选自聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、柠檬酸三乙酯或鲸蜡醇中的一种或多种。
8.根据权利要求1所述的一种维生素C的组合物，其特征在于，所述香料选自香精、薄荷、香兰素或乙基香兰中的一种或多种；色素选自柠檬黄、日落黄、胡萝卜色素或姜黄色素中的一种或多种。
9.一种如权利要求1或2所述的维生素C的组合物制备方法，其特征在于，该方法包括下列步骤(一)核心颗粒制备将维生素C、维生素C钠、泛酸钙与润滑剂充分混合均勻，然后将混合物粉碎至粒径为 25-50um,制成核心颗粒；(二)掩味颗粒制备将(一)的核心颗粒置于流化床包衣机中，用高分子包衣材料配制的无水乙醇溶液浓度5-10%，连续喷雾包衣，包衣后颗粒过80目筛，制成掩味颗粒；(三)矫味颗粒制备将(二)的掩味颗粒与混悬剂、填充剂混合后置于流化床；另用水或乙醇溶解的粘合齐U、增塑剂、矫味剂、香料和色素，制成3-9%的溶液，连续喷液，喷完后于40-50°C热风干燥，出料，过20目筛，即得矫味颗粒。
10.根据权利要求9所述维生素C的组合物制备方法，其特征在于，所述步骤(二)掩味颗粒制备中的包衣为喷量lOg/min，喷雾压力0. 5MPa，进风量Im3Aiin，进风温度80°C ； 包衣后50°C干燥15min。
全文摘要
本发明提供了一种维生素C的组合物，所述组合物由活性成分与药用辅料按下列重量百分配比组成(1)活性成分维生素C5～30、维生素C钠3.25～19.25％、泛酸钙0.2～0.8％；(2)药用辅料润滑剂0.05～0.45％、混悬剂1～9％、填充剂30～80％、粘合剂0.5～4.5％、增塑剂0.05～2.45％、矫味剂0.2～0.8％、香料0.2～0.8％、食用色素0.2～0.8％、包衣材料0.05～5.45％。本发明的维生素C组合物口感好，不需水或仅需少量水服用，携带使用方便，稳定性好，吸收起效迅速，提高了服用依从性，兼具治疗及保健双重作用，特别适用于小儿或高龄以及一些吞咽难患者使用。本发明的维生素C的组合物无论从外观以及含量上，均优于维生素C糖衣片。本发明的维生素C的组合物稳定性有较大改善。本发明制备工艺合理，操作简便，宜于工业化生产。有较好的临床效果和较大的应用价值。
文档编号A61K31/375GK102552247SQ201210057860
公开日2012年7月11日 申请日期2012年3月7日 优先权日2012年3月7日
发明者傅益清, 周岳宇, 屠永锐, 张明洁, 杨京华, 范新华, 贺赟, 黄建荣 申请人:常州市第四制药厂有限公司