专利名称：猪血去蛋白提取物口腔膏及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种猪血去蛋白提取物，尤其涉及一种猪血去蛋白提取物口腔膏，以及该猪血去蛋白提取物口腔膏的制备工艺。它是猪血去蛋白提取物的一种新剂型，本发明的猪血去蛋白提取物口腔膏剂是治疗口腔粘膜、牙龈及嘴唇的损伤、炎症或溃疡、假牙托压疮等的药物，属于生物制药技术领域。
背景技术：
口腔溃疡以口腔的唇、颊、软腭或齿龈等处的粘膜多见，发生单个或者多个大小不等的圆形或椭圆形溃疡，表面覆盖灰白或黄色假膜，中央凹陷，边界清楚，周围粘膜红而微肿，溃疡局部灼痛明显，具有周期性、复发性、自限性的特征。多数学者认为口腔溃疡的发生是多种因素综合作用的结果。免疫、遗传和环境可能是口腔溃疡发病的“三联因素”，即遗传背景与适当的环境因素，包括精神神经体质、心理行为状态、生活工作和社会环境等，可引发异常的免疫反应而出现口腔溃疡特征性病损。目前仍无根治的特效方法，治疗原则是消除病因、增强体质、对症治疗，以减少复发次数，延长间隙期，减轻疼痛，促进愈合。中国专利，专利号为ZL20051013M78.0，专利名称“小牛血清去蛋白口腔膏及其制备方法”中公开了小牛血清去蛋白口腔膏，它提供了一种治疗上述疾病的药物，但此技术是以小牛血为原料的去蛋白提取物药物制剂，受疯牛病检测方法的局限性、疯牛病病毒灭活的限制性等因素，使得药物效果不理想，由于辅料等的选择，此药物起效慢，疗程长，在临床应用上受到广泛的限制。虽然猪血去蛋白提取物具有促进细胞对氧和葡萄糖的摄取等作用，但不能直接用于患者临床应用，并且此提取物是水溶液，储存条件困难，只能冷冻保存，不仅耗电量大，一旦停电将直接影响其质量。并且现有的猪血去蛋白提取物为注射制剂，其注射剂主要为治疗脑血管疾病，并无口腔损伤、溃疡治疗研究的报道。

发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种猪血去蛋白提取物口腔膏及其制备工艺，其具有起效快、疗程短、治疗效果好、安全性高、易于储存的特点。为了解决上述技术问题，本发明是通过下述技术方案实现的
一种猪血去蛋白提取物口腔膏，它是由下述原料按所述重量份数比制备而成猪血去蛋白提取物粉末0. 1-0. 3份，果胶15-20份，甘油5. 5-10. 5份，二甲基硅油9. 1-19. 35份， 白凡士林30-40份，液体石蜡20-30份，尼泊金甲乙酯0. 05-0. 1份。上述猪血去蛋白提取物口腔膏的最佳重量份数比为猪血去蛋白提取物粉末0. 2 份，果胶17. 5份，甘油7. 22份，二甲基硅油15份，白凡士林35份，液体石蜡25份，尼泊金甲乙酯0. 08份。上述猪血去蛋白提取物口腔膏的制备工艺，取符合所述重量份数的果胶、甘油、二甲基硅油、白凡士林、液体石蜡和尼泊金甲乙酯混合均勻，115-121 条件下高压灭菌25-35分钟，压力为67kPa-97kPa，得基质混合物，将符合所述重量份数的猪血去蛋白提取物粉末加入到基质混合物中，混合均勻后，分装，即得猪血去蛋白提取物口腔膏。上述的猪血去蛋白提取物粉末的制备工艺如下取非传染区经检验合格的健康猪，采用无菌采血，去纤维蛋白，反复冻融，勻浆，分别用100000D、30000D、10000,6000D的中空纤维超滤柱依次进行四级超滤，将最终超滤液装入减压浓缩罐，在55°C下采用射流真空泵抽真空进行减压浓缩至总固体含量40mg/ml以上，得猪血去蛋白提取物溶液，猪血去蛋白提取物溶液在温度115-125°C、风速2. 5m/s的条件下进行喷雾干燥，喷雾干燥后 45-55°C真空干燥M小时，80目过筛，即得猪血去蛋白提取物粉末。所述的分装是分装至药用聚乙烯复合软管中。由于采用上述技术方案使得本发明具有如下优点和效果
猪血去蛋白提取物是细胞代谢促进剂，能增进受损细胞对氧和葡萄糖的摄取和利用， 促进纤维母细胞的生长，抑制细胞的损失，激发毛细血管形成，改善微循环，加速组织细胞的修复，提升机体免疫力，促进受损粘膜与溃疡愈合，使纤维重组，减少或避免瘢痕形成。此提取物是水溶性，储存条件困难，只能冷冻保存，由于猪血去蛋白提取物直接用于患者临床应用，不易被受损表皮吸收，将其制成口腔膏剂可以局部给药，迅速起效，控制溃疡面积及其程度，预防溃疡反复发作，易于储存，给药方便。本发明涉及的猪血去蛋白提取物口腔膏与专利号ZL20051013M78.0，专利名称 “小牛血清去蛋白口腔膏及其制备方法”的制备的小牛血清去蛋白口腔膏相比较，能缩小溃疡面积，加速伤口愈合，显著减轻溃疡充血，对口腔粘膜溃疡有较好的治疗效果，本发明药物治疗效果明显优于小牛血清去蛋白口腔膏。本发明未引入有机溶剂，保证药物质量。同时以小牛血为原料的去蛋白提取物，受疯牛病检测方法的局限性、疯牛病病毒灭活的限制性等因素，影响了药物效果，在临床应用上受到广泛的限制。与以小牛血为来源的生物制品比较，以猪血为来源的生物制品其原料易得、成本低、高安全性、高生物活性等优势，弥补牛血制品存在的潜在风险，本发明猪血去蛋白提取物口腔膏的安全性和治疗效果明显高于小牛血清去蛋白口腔膏。本发明采用药用聚乙烯复合软管避免了普通铝管易染菌、加剧溃疡损伤的缺点， 保证产品不染菌，增加使用安全性。除了本发明采用了猪血去蛋白提取物外，其它原料与小牛血清去蛋白口腔膏的原料也不同，本发明经过大量实验筛选得出果胶、甘油、二甲基硅油、白凡士林、液体石蜡、尼泊金甲乙酯混合作为基质，由实验数据可以看出，果胶、甘油、二甲基硅油、白凡士林、液体石蜡、尼泊金甲乙酯这几种原料不仅起到了基质的作用，同时与猪血去蛋白提取物产生了协同作用，进而提高了药物的治疗效果，稳定性好。
具体实施例方式下面结合实施例多本发明做进一步详细说明，但本发明的保护范围不受实施例所限。下述实施例中的方法，如无特别说明，均为常规方法。下述的实施例中的百分含量如无特别说明，均为质量百分含量。实施例1 制备猪血去蛋白提取物粉末的制备
按照专利号为ZL200510046^9. 1，发明名称为“从猪血中提取具有刺激细胞呼吸活性作用物质的方法”中描述的制备方法取非传染区经检验合格的健康猪，采用无菌采血，去纤维蛋白，得去纤维蛋白血10L，反复冻融(_20°C 40°CO2-4次；于2_8°C条件下在胶体磨中勻浆2分钟，重复3次；取勻浆液于4000转/分钟离心20分钟后，弃去沉淀；取上清液， 分别用100000D、30000D、10000、6000D的中空纤维超滤柱依次进行四级超滤，得滤液7. 2L ； 将最终超滤液装入减压浓缩罐，在下采用射流真空泵抽真空进行减压浓缩至总固体含量40mg/ml以上，得猪血去蛋白提取物溶液1. 2L ；将猪血去蛋白提取物溶液在温度120°C， 风速2. 5m/s条件下进行喷雾干燥，45-55°C真空干燥对小时，80目过筛，得猪血去蛋白提取物粉末48g。实施例2
猪血去蛋白提取物口腔膏的制备(含猪血去蛋白提取物粉末0. 1%，相当于猪血去蛋白提取物溶液2. 5%) 1、基质的制备
取果胶750g，甘油275g，二甲基硅油967. 5g，白凡士林2000g，液体石蜡lOOOg，尼泊金甲乙酯2. 5g，搅拌混勻，在115°C下高压灭菌(67kPa) 30分钟。2、猪血去蛋白提取物口腔膏分装
取实施例1方法制备的猪血去蛋白提取物粉末5g与上述灭菌基质混合均勻后，制成 5000g 口腔膏，用填充器分装，分装至中，每支5g，即得1000支猪血去蛋白提取物口腔膏。实施例3
猪血去蛋白提取物口腔膏的制备(含猪血去蛋白提取物粉末0. 15%，相当于猪血去蛋白提取物溶液3. 75%) 1、基质的制备
取果胶800g，甘油325g，二甲基硅油864. 5g，白凡士林1875g，液体石蜡1125g，尼泊金甲乙酯3. 25g，搅拌混勻，在120°C下高压灭菌(75kPa) 25分钟。2、猪血去蛋白提取物口腔膏分装
取实施例1方法制备的猪血去蛋白提取物粉末7. 5g与上述灭菌基质混合均勻后，制成 5000g 口腔膏，用填充器分装，分装至药用聚乙烯复合软管中，每支5g，即得1000支猪血去蛋白提取物口腔膏。实施例4
猪血去蛋白提取物口腔膏的制备(含猪血去蛋白提取物粉末0. 2%，相当于猪血去蛋白提取物溶液5%) 1、基质的制备
取果胶875g，甘油361g，二甲基硅油750g，白凡士林1750g，液体石蜡1250g，尼泊金甲乙酯4g，搅拌混勻，在115°C下高压灭菌(67kPa) 30分钟。2、猪血去蛋白提取物口腔膏的分装
取实施例1方法制备的猪血去蛋白提取物粉末IOg与上述灭菌基质混合均勻后，制成 5000g 口腔膏，用填充器分装，分装至药用聚乙烯复合软管中，每支5g，即得1000支猪血去蛋白提取物口腔膏。
实施例5
猪血去蛋白提取物口腔膏的制备(含猪血去蛋白提取物粉末0. 25%，相当于猪血去蛋白提取物溶液6. 25%) 1、基质的制备
取果胶925g，甘油450g，二甲基硅油608g，白凡士林1625g，液体石蜡1375g，尼泊金甲乙酯4. 5g，搅拌混勻，在115°C下高压灭菌(97kPa) 25分钟。2、猪血去蛋白提取物口腔膏的分装
取实施例1方法制备的猪血去蛋白提取物粉末12. 5g与上述灭菌基质混合均勻后，制成5000g 口腔膏，用填充器分装，分装至药用聚乙烯复合软管中，每支5g，即得1000支猪血去蛋白提取物口腔膏。实施例6
猪血去蛋白提取物口腔膏的制备(含猪血去蛋白提取物粉末0. 3%，相当于猪血去蛋白提取物溶液7. 5%) 1、基质的制备
取果胶lOOOg，甘油525g，二甲基硅油455g，白凡士林1500g，液体石蜡1500g，尼泊金甲乙酯5g，搅拌混勻，在121°C下高压灭菌(75kPa) 35分钟。2、猪血去蛋白提取物口腔膏的分装
取实施例1方法制备的猪血去蛋白提取物粉末15g与上述灭菌基质混合均勻后，制成 5000g 口腔膏，用填充器分装，分装至药用聚乙烯复合软管中，每支5g，即得1000支猪血去蛋白提取物口腔膏。实施例7
猪血去蛋白提取物口腔膏的制备(含猪血去蛋白提取物粉末0. 2%，相当于猪血去蛋白提取物溶液5%)
猪血去蛋白提取物粉末为实施例1方法制得，用此猪血去蛋白提取物粉末替代小牛血去蛋白提取物，并按照专利号ZL20051013M78.0，专利名称“小牛血清去蛋白口腔膏及其制备方法”中描述的方法制备，制成1000支猪血去蛋白提取物口腔膏，每支5g。实施例8:
猪血去蛋白提取物口腔膏对豚鼠肝细胞呼吸活性的影响试验 样品制备
试验药制备猪血去蛋白提取物口腔膏分别按实施例2、3、4、5、6、7的方法制得。对照药制备按照专利号ZL20051013M78. 0，专利名称“小牛血清去蛋白口腔膏及其制备方法”的制备方法制备。肝细胞分离断头处死豚鼠，取肝重2g，于冷生理盐水中剥除血管等纤维成分，置于Hank’ s液中漂洗广2次，置1 10的Hank’ s液中，反复吹打制成细胞悬液。将悬液注入离心管，室温放置5 10分钟，吸去上层脂肪等杂物，反复三次，200目纱网过滤即得肝细胞悬液，备用。检测采用瓦氏微量呼吸检压仪方法。反应瓶中先加入Soerensen缓冲液1. Iml，加供试品0. ^iil，然后加肝勻浆液 1. 0ml，加10%氢氧化钠溶液0. 2ml于具一小滤纸条的反应瓶中间小杯。由于肝勻浆本身有耗氧作用，故实验时以Soerensen缓冲液0. 2ml代替供试品，其余试剂同样品管，作为空白管。将装好的反应瓶按管号与测压计相连，置37°C恒温水浴中。开动振荡器振摇10分钟 (75次/分)使反应瓶内外温度一致。将测压计右侧柱液面调至150mm，记下左侧液面初读数 (A)，然后关闭三向活塞，开始计时，反应30分钟记时后将测压计右侧柱液面再调至150mm， 记下左侧液面读数(B)。打开三向活塞，重复上述过程，进行下一个30分钟的反应并记下左侧液面初读数(C)及30分钟后的液面读数(D)。实验过程中必须附加一套供校正用的温压计，在反应瓶中加2. 5ml的Soerensen缓冲液，使其在与试验管完全相同的条件下试验，观察其压力的变化(Δ C)，以消除试验过程中温度及大气压的影响。计算
QO2 ( μ 1 · 02/mg · h) =[ (A-B+C-D) XK1- Δ CXK2]/G/1 (QO2 彡 4. 0) 式中Kl为空白或样品的反应瓶常数，K2为温压计的反应瓶常数，G为每Iml肝勻浆的干重(mg)，G= Δ ff/2-9. 3,9. 3 % Soerensen缓冲液的干重(mg)，I为反应时间(小时)。刺激指数(Si)=供试品QO2/空白QO2 (Si ^ 2.5)
表1各组药物对豚鼠肝细胞呼吸活性的影响实验结果(i 士 s)
权利要求
1.猪血去蛋白提取物口腔膏，其特征在于它是由下述原料按所述重量份数比制备而成猪血去蛋白提取物粉末0. 1-0. 3份，果胶15-20份，甘油5. 5-10. 5份，二甲基硅油 9. 1-19. 35份，白凡士林30-40份，液体石蜡20-30份，尼泊金甲乙酯0. 05-0. 1份。
2.根据权利要求1所述的猪血去蛋白提取物口腔膏，其特征在于它是由下述原料按所述重量份数比制备而成猪血去蛋白提取物粉末0. 2份，果胶17. 5份，甘油7. 22份，二甲基硅油15份，白凡士林35份，液体石蜡25份，尼泊金甲乙酯0. 08份。
3.—种权利要求1所述的猪血去蛋白提取物口腔膏的制备工艺，其特征在于取符合所述重量份数的果胶、甘油、二甲基硅油、白凡士林、液体石蜡和尼泊金甲乙酯混合均勻，在 115-121°C条件下高压灭菌25-35分钟，压力为67kPa_97kPa，得基质混合物，将符合所述重量份数的猪血去蛋白提取物粉末加入到基质混合物中，混合均勻后，分装，即得猪血去蛋白提取物口腔膏。
4.根据权利要求3所述的猪血去蛋白提取物口腔膏的制备工艺，其特征在于所述的猪血去蛋白提取物粉末的制备方法如下取非传染区经检验合格的健康猪，采用无菌采血，去纤维蛋白，反复冻融，勻浆，分别用100000D、30000D、10000、6000D的中空纤维超滤柱依次进行四级超滤，将最终超滤液装入减压浓缩罐，在下采用射流真空泵抽真空进行减压浓缩至总固体含量40mg/ml以上，得猪血去蛋白提取物溶液，猪血去蛋白提取物溶液在进口温度120°C、出口温度65°C、风速2. 5m/s的条件下进行喷雾干燥，喷雾干燥后45_55°C真空干燥M小时，80目过筛，即得猪血去蛋白提取物粉末。
5.根据权利要求3所述的猪血去蛋白提取物口腔膏的制备工艺，其特征在于所述的分装是分装至药用聚乙烯复合软管中。
全文摘要
本发明涉及一种猪血去蛋白提取物，尤其涉及一种猪血去蛋白提取物口腔膏，以及该猪血去蛋白提取物口腔膏的制备工艺，是用于治疗口腔粘膜、牙龈及嘴唇的损伤、炎症或溃疡、假牙托压疮等疾病的药物，属于生物制药技术领域。一种猪血去蛋白提取物口腔膏，它是由下述原料按所述重量份数比制备而成猪血去蛋白提取物粉末0.1-0.3份，果胶15-20份，甘油5.5-10.5份，二甲基硅油9.1-19.35份，白凡士林30-40份，液体石蜡20-30份，尼泊金甲乙酯0.05-0.1份。本发明是治疗口腔粘膜、牙龈及嘴唇的损伤、炎症或溃疡、假牙托压疮等的药物，它可以替代牛血为来源的同类生物制品，药物安全性高，治疗效果明显优于小牛血去蛋白口腔膏。
文档编号A61K9/06GK102309522SQ201110284378
公开日2012年1月11日 申请日期2011年9月23日 优先权日2011年9月23日
发明者万琳琳, 刘路, 徐丽颖, 李莉, 王光 申请人:沈阳斯佳科技发展有限公司