专利名称：一种治疗高血压的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗高血压的药物及其制备方法，具体涉及一种由中药成分提取而成的具有治疗高血压作用的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
高血压病(EH)是最常见的心血管病，目前发病率高达10 20%，已成为世界范围内的常见病、多发病，严重威胁人类生活质量和生命健康。目前具有明确药理学效应和循证医学证据的抗高血压药物以跨国医药集团的化学药物产品为主，而且多具有一定的副作用。目前已经研究开发的抗高血压中药(如牛黄降压丸、珍菊降压片、复方钩藤片和清眩降压片)的市场占有率较低，而且在疗效、工艺、口感、单服剂量、携带便捷度等方面也存在明显不足。运用中医药防治高血压病是我国高血压防治工作的特色和优势。传统认为肝阳上亢为高血压病的主要病机，滋阴潜阳为其主要治法，天麻钩藤饮、镇肝熄风汤等为常用的方药，并据此开发出降压中成药牛黄降压丸、珍菊降压片、复方钩藤片等，在临床上得到一定程度的应用。近年来，随着对老年人高血压病因病机研究的不断深入，提出肾气亏虚是老年人高血压的重要病机，补益肾气为老年人高血压的重要治法，济生肾气丸、八味降压汤为常用方药，并据此研制出治疗老年人高血压的中成药康衡降压颗粒剂和仙桑降压颗粒，其疗效和安全性尚需要进一步的临床验证，尚未得到市场的认可。故目前降压疗效确切、副作用小、市场前景明确的纯中药制剂尚少；能够改善患者体内物质代谢紊乱，重视靶器官保护、 逆转血管不良重塑的中成药制剂更为鲜见；而在中医治则治法理论的指导下筛选药物，提取其降压活性组分，采用“降压作用机理设计、活性组分协同组合、组合靶点综合干预“的抗高血压中药制剂尚属空白。

发明内容
本发明为了克服现有抗高血压中药制剂的不足，提供了一种治疗高血压的中药组合物，该中药组合物降压疗效确切，副作用少。本发明还提供了本中药组合物的制备方法，本发明优化各有效成分的提取工艺， 充分提取药物有效成分，所得药物效果良好。本发明在中医药理论的指导下，筛选出抗高血压的钩藤和莱菔子中药复方，优化提取工艺，提取其抗高血压的活性组分(分别为钩藤总生物碱、莱菔子水溶性生物碱)，按照 “降压作用机理设计、活性组分协同组合、组合靶点综合干预"的原则，优选降压组分的剂量配比，制备成钩藤莱菔子抗高血压有效组分的组合物，为进一步研制现代中药奠定基础。实现本发明的技术方案如下
一种治疗高血压的中药组合物，其特征是药物有效成分包括钩藤醇提物5 20质量份，莱菔子水提物3 12质量份。优选的药物有效成分包括钩藤醇提物10 20质量份，莱菔子水提物6 12质量份。最优选的，药物有效成分包括质量比为5 6的钩藤醇提物和莱菔子水提物。上述钩藤醇提物中主要有效成分为钩藤总生物碱，钩藤总生物碱含量在50%以上，莱菔子水提物中主要有效成分为莱菔子水溶性生物碱，莱菔子水溶性生物碱含量在50% 以上。本发明治疗高血压的中药组合物的制备方法，其特征是包括以下步骤
A.采用乙醇回流法提取钩藤醇提物
(1)将钩藤用乙醇提取多次，合并提取液，减压浓缩乙醇得浓缩液；
(2)将浓缩液pH调解至9 10，然后用氯仿萃取至无色，合并所得的氯仿萃取液，蒸去氯仿得干膏；
(3)干膏用稀盐酸超声溶解，然后抽滤取滤液，滤液用氯仿脱脂，取水相；
(4)水相调解pH至9 10，然后用氯仿萃取多次，合并萃取液，将萃取液水洗至中性， 然后除去水、蒸去氯仿，得钩藤醇提物；
B.采用水煎煮法提取莱菔子水提物
(1)将莱菔子用水煎煮多次，合并提取液；
(2)将提取液浓缩，加乙醇至醇含量为80体积％，静置过夜，过滤，将上清液蒸干乙醇得
干膏；
(3)将干膏用水溶解，上AB-8大孔吸附树脂吸附，然后用蒸馏水洗脱、再用乙醇进行梯度洗脱，收集10 30vd%的乙醇部分洗脱液；
(4)将洗脱液蒸干乙醇，得莱菔子水提物；
C.将制得的钩藤醇提取物和莱菔子水提物按配比混合，加入药用量的辅料，制得。上述方法中，提取钩藤醇提物时，乙醇的体积浓度为70 80%，用量为钩藤的8 12质量倍，每次提取；浓缩液的质量为药物质量的1 2倍。上述方法中，稀盐酸的浓度为1 5wt%。上述方法中，提取莱菔子水提物时，水的用量为莱菔子的8 12质量倍，每次提取 1. 5h ；提取液浓缩至药物质量的1-2倍。钩藤总生物碱含量的测定采用钩藤总生物碱经过水溶解，氨水调pH为10，氯仿萃取，氯仿液水洗后蒸干，残渣加氯仿溶解，精密加0. 0100mol/l硫酸液20ml，加甲基红-亚甲蓝指示剂，用0.0175mol/l氢氧化钠液溶滴定至溶液由浅橙红色转变为黄绿色，采用本发明方法提取的钩藤总生物碱在50衬％以上，最高可达99wt%以上，但是随着生物碱含量的提高，成本也提高，因此在实际生产中一般使用50衬％左右的钩藤总生物碱即可达到很好的效果。莱菔子水溶性生物碱含量测定，采用雷氏铵盐法沉淀，沉淀洗涤干燥至恒量后精密称量，跟钩藤总生物碱一样，莱菔子生物碱也能达到99wt%以上，只是成本会增加，因此一般使用50衬％左右的莱菔子水溶性生物碱。现今，已经有研究证明，钩藤和莱菔子提取物均具有降低血压的作用，但是经过检索发现，现今的上市的或者文献、专利中没有用钩藤提取物和莱菔子提取物进行复配制药的，大多数中药药物都是采用多种药物原料进行复配以达到治疗高血压的目的。这些药物原料种类多，在制取时需要同时聚集多种原料才能成药，比较繁琐复杂。而本发明以莱菔子和钩藤为原料，简单易得，治疗效果良好，更加利于推广应用。本发明中药组合物剂型可为片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂或丸剂。在制备时提取钩藤和莱菔子有效成分的方法相同，只是后期根据不同的剂型按照现有技术加入合适剂型的辅料制成相应的剂型，所得不同剂型的药物的治疗效果相近。制备片剂所用的辅料为淀粉、 微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖、羧甲淀粉钠、羟丙甲纤维素、滑石粉、硬脂酸镁等，颗粒剂的辅料为庶糖粉等，胶囊剂的辅料为淀粉、预胶化淀粉、羧甲淀粉钠、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁等；合剂以水作为溶媒；丸剂的辅料为淀粉、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、羟丙甲纤维素等。辅料的用量按照现有药用辅料用量进行添加或稍作调整。发明人经过多年的经验，得出了钩藤总生物碱和莱菔子水溶性生物碱复配进行治疗高血压的发明构思，为了更好的完善发明技术方案及验证该复配药物的合理可行性，进行了大量的研究性实验，以得出这两种成分的用量关系，更进一步的优化方案以确定最佳的药物配比关系。实验方法如下
1.实验分组
以钩藤和莱菔子的有效成分一钩藤总生物碱和莱菔子水溶性生物碱进行实验，实验时这两种药物有效成分分别取低、中、高三个剂量，组合得到9组药物组，这9组分别为 钩藤总生物碱(大)+莱菔子水溶性生物碱(大)、钩藤总生物碱(大)+莱菔子水溶性生物碱 (中)、钩藤总生物碱(大)+莱菔子水溶性生物碱(低)、钩藤总生物碱(中)+莱菔子水溶性生物碱(大)、钩藤总生物碱(中)+莱菔子水溶性生物碱(中)、钩藤总生物碱(中)+莱菔子水溶性生物碱(低)、钩藤总生物碱(低)+莱菔子水溶性生物碱(大)、钩藤总生物碱(低)+莱菔子水溶性生物碱(中)、钩藤总生物碱(低)+莱菔子水溶性生物碱(低)。选择8周龄、雄性自发性高血压大鼠模型(SHR)，购于北京维通利华实验动物有限公司。根据剂量组合设计，本研究将动物分为以下10组，每组5只SHR，分别为SHR模型组 (模型对照组)及上述9组药物组。另外，取5只健康大鼠作为Wistar组(正常对照组)。2.实验方法
将所有实验动物均采用笼养，明暗各12小时。实验期间对各大鼠进行灌胃给药，给药容积为每次2ml · 200Ρ，每周给药7d、每天午后定时给药，连续2周，按体重情况调整相应的给药剂量。具体各组给药剂量如下
正常组0. 9%NaCl,灌胃，2ml · 200g^ ；模型组0. 9%NaCl,灌胃，2ml · 200g^ ；钩藤总生物碱(大)+莱菔子水溶性生物碱(大)组钩藤总生物碱(20mg ·+莱菔子水溶性
生物碱(12mg · 20(^-1)；钩藤总生物碱(大)+莱菔子水溶性生物碱(中)组钩藤总生物碱 (20mg ·+莱菔子水溶性生物碱(6mg ·；钩藤总生物碱(大)+莱菔子水溶性
生物碱(低)组钩藤总生物碱(20mg ·+莱菔子水溶性生物碱(3mg ·；钩藤
总生物碱(中)+莱菔子水溶性生物碱(大)组钩藤总生物碱(IOmg ·+莱菔子水溶
性生物碱(12mg · 20(^1)；钩藤总生物碱(中)+莱菔子水溶性生物碱(中)组钩藤总生物碱(IOmg ·+莱菔子水溶性生物碱(6mg ·；钩藤总生物碱(中)+莱菔子水溶
性生物碱(低)组钩藤总生物碱(IOmg · 20(^1) +莱菔子水溶性生物碱(3mg · 20(^1)；钩藤总生物碱(低)+莱菔子水溶性生物碱(大)组钩藤总生物碱(5mg ·200Ρ) +莱菔子水溶性生物碱(iang dOOg—1);钩藤总生物碱(低)+莱菔子水溶性生物碱(中)组钩藤总生物碱 (5mg ·+莱菔子水溶性生物碱(6mg ·；钩藤总生物碱(低)+莱菔子水溶性生物碱(低)组钩藤总生物碱(5mg ·+莱菔子水溶性生物碱(3mg · 200g-1)o、实验结果
分别测量给药前、首次给药后4小时、给药一周、给药二周清醒状态下各组动物尾静脉的收缩压。各组血压结果如下
权利要求
1.一种治疗高血压的中药组合物，其特征是药物有效成分包括钩藤醇提物5 20质量份，莱菔子水提物3 12质量份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征是药物有效成分包括钩藤醇提物10 20质量份，莱菔子水提物6 12质量份。
3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征是药物有效成分包括质量比为56的钩藤醇提物和莱菔子水提物。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的中药组合物，其特征是钩藤醇提物中主要有效成分为钩藤总生物碱，钩藤总生物碱含量在50%以上，莱菔子水提物中主要有效成分为莱菔子水溶性生物碱，莱菔子水溶性生物碱含量在50%以上。
5.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征是剂型为片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂或丸剂。
6.一种权利要求1所述的治疗高血压的中药组合物的制备方法，其特征是包括以下步骤A.采用乙醇回流法提取钩藤醇提物(1)将钩藤用乙醇提取多次，合并提取液，减压浓缩乙醇得浓缩液；(2)将浓缩液pH调解至9 10，然后用氯仿萃取至无色，合并所得的氯仿萃取液，蒸去氯仿得干膏；(3)干膏用稀盐酸超声溶解，然后抽滤取滤液，滤液用氯仿脱脂，取水相；(4)水相调解pH至9 10，然后用氯仿萃取多次，合并萃取液，将萃取液水洗至中性， 然后除去水、蒸去氯仿，得钩藤醇提物；B.采用水煎煮法提取莱菔子水提物(1)将莱菔子用水煎煮多次，合并提取液；(2)将提取液浓缩，加乙醇至醇含量为SOvoW)，静置过夜，过滤，将上清液蒸干乙醇得干膏；(3)将干膏用水溶解，上AB-8大孔吸附树脂吸附，然后用蒸馏水洗脱、再用乙醇进行梯度洗脱，收集10 30vd%的乙醇部分洗脱液；(4)将洗脱液蒸干乙醇，得莱菔子水提物；C.将制得的钩藤醇提取物和莱菔子水提物按配比混合，加入药用量的辅料，制得。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征是提取钩藤醇提物时，乙醇的体积浓度为 70 80%，用量为钩藤的8 12质量倍，每次提取池；浓缩液的质量为药物质量的1 2倍。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征是稀盐酸的浓度为1 5wt%。
9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征是提取莱菔子水提物时，水的用量为莱菔子的8 12质量倍，每次提取1. 5h ；提取液浓缩至药物质量的1 2倍。
全文摘要
本发明公开了一种治疗高血压的中药组合物，药物有效成分包括:钩藤醇提物5-20质量份，莱菔子水提物3～12质量份。本发明还公开了其制备方法，其制备简单，易于操作，所得药物治疗高血压病肝阳上亢证具有良好的降压效应表达，并能改善眩晕、头痛、耳鸣、面热生火、目涩眼花、腰膝酸软、倦怠乏力和大便干结等症状。
文档编号A61K36/74GK102266407SQ201110223918
公开日2011年12月7日 申请日期2011年8月5日 优先权日2011年8月5日
发明者周洪雷, 李运伦, 齐冬梅 申请人:周洪雷, 李运伦, 齐冬梅