专利名称：樱花素及其衍生物用于制备抗h5n1病毒药物的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及化合物的新用途，特别是涉及樱花素及其衍生物在制备抗H5N1病毒药物中的应用。
背景技术：
高致病性禽流感自1878年在意大利首次暴发以来，已在世界范围内发生了 20多次，每次暴发都造成了严重的经济损失和社会恐慌。1997年我国香港地区首次报告发现高致病性禽流感H5N1病毒突破种间障碍直接感染人并致人死亡的事件。目前在亚洲、欧洲以及非洲等国家均发生了人感染H5N1病毒的病例，并且有不断扩大的趋势。H5N1病毒与普通流感病毒相比具有更强的致病性，呈现典型的暴发性病毒性肺炎，能快速导致急性呼吸窘迫综合症。
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目前用于防治H5N1病毒的药物主要有:神经氨酸酶抑制剂扎那米韦(Zanamivir，瑞乐砂)、奥司他韦(Oseltamivir,达菲)和M2离子通道蛋白抑制剂金刚烧胺和金刚乙胺。但是扎那米韦口服生物利用度低，临床只有气雾剂应用，而无口服剂型限制了该药物的应用，奥司他韦易产生耐药性的问题限制了其应用，且该药生产能力有限，难以应为较大规模的高致病性禽流感疫情。金刚烷胺和金刚乙胺有强的神经毒副作用，也容易产生耐药病毒株(参见 John B,Mike B.Current and future antiviral therapy of severe seasonaland avian influenza[J].Antiviral Research, 2008, 78:91 102.)。因此亟需研发具有新的防治H5N1病毒药物。发明人在筛选中草药抗H5N1病毒活性研究过程中，首次发现八仙草(Galiumaparine L.)具有很强的抗H5N1病毒作用。八仙草为菌草科(Rubiaceae)拉拉藤属(GaliumLinn) 一年生草本，蔓状或攀援植物，别名猪秧秧，拉拉藤等，在其抗H5N1病毒活性成分的研究中，分离鉴定了一系列的单体化合物(参见李建.抗禽流感天然产物筛选及八仙草化学成分研究.军事医学科学院.2010)。对分离得到单体化合物进行了抗H5N1病毒活性研究，结果首次发现樱花素有较强的抗H5N1病毒活性作用，30 μ mol/L浓度以上可以完全抑制细胞病变。樱花素是一种黄烷酮类化合物，英文名称是Sakuranetin，分子式为C16H14O5,
结构式如下所示:
权利要求
1.樱花素及其衍生物在制备抗H5N1病毒药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的樱花素及其衍生物，其特征在于，所述的樱花素及其衍生物的化学结构通式如下:
3.根据权利要求2所述的樱花素及其衍生物，其特征在于，所述的烷基是包括I 8个碳原子的直链烷基、支链烷基或环状烷基的一种或多种；所述的酰基是包括I 10个碳原子的直链酰基、支链酰基或环状酰基的一种或多种；所述的糖基是含3个单糖的糖基中的一种或多种。
4.根据权利要求3所述的樱花素及其衍生物，其特征在于，所述的烷基是包括氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戍基、叔戍基、己基、环丙基、环丁基、环戍基、节基、片呐基和环己基中的一种或多种。
5.根据权利要求3所述的樱花素及其衍生物，其特征在于，所述的酰基是指乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基、己酰基、苯甲酰基、苯乙酰基的一种或多种。
6.根据权利要求3所述的樱花素及其衍生物，其特征在于，所述的单糖是指吡喃葡萄糖、批喃木糖、批喃阿拉伯糖、批喃鼠李糖。
全文摘要
本发明涉及樱花素及其衍生物用于制备抗高致病性禽流感H5N1病毒药物中的新用途。本发明人实验证实，樱花素及其衍生物对H5N1病毒具有较好的抑制和灭活作用。以该类化合物为活性成分，可以制备成抗H5N1病毒药物。该抗病毒药物可用于临床预防和治疗流感病毒，特别是H5N1高致病性禽流感病毒引发的疾病。该类化合物安全低毒，药理作用较强；其原料来源丰富、广泛、价廉，制备成本低廉、工艺简单，得率高。本发明为预防和治疗流感病毒，特别是高致病性禽流感H5N1病毒提供了一种新的药物来源，将在医学和生物制药领域，尤其是抗H5N1病毒药物的制备领域具有较大的实际意义和广阔的应用前景。
文档编号A61K31/352GK103191098SQ201310111699
公开日2013年7月10日 申请日期2013年4月2日 优先权日2013年4月2日
发明者李建, 董俊军, 王相承 申请人:中国人民解放军防化学院