专利名称：一种启动哺乳动物干细胞的方法及二氧化氯在制备用于启动哺乳动物干细胞的药物的应用的制作方法
技术领域：
本发明属于再生医学领域，具体涉及启动哺乳动物体内干细胞増殖、迁移和分化的方法，以及ニ氧化氯在制备用于启动干细胞増殖、迁移和分化的药物中的应用。
背景技术：
人类的疾病大致可分为器质性疾病和功能性疾病。在现代医学中，内科治疗主要针对功能性疾病，而外科治疗和内科治疗都可以用于器质性疾病。然而，大多数内科治疗是对症治疗，很多情况下不能根治疾病。此外，外科治疗更多的是侵害性治疗方法，其通过摘除全部或者部分损伤的器官进行，从而导致器官功能的部分或者完全丧失。另ー方面，器官移植和人工器官被作为外科治疗的重要替代医疗方法。然而，器官移植存在很多问题，例如技术问题，比如用于抑制排斥反应的免疫抑制剂引起的副作用，以及诸如供体捐献者严重短缺和医疗卫生费用增加等 无法替代的普遍问题。此外，在使用人工器官治疗中也存在诸多问题，其中包括技术问题，比如不能代替该器官功能和生物相容性，以及诸如医疗卫生费用増加等社会问题或经济问题。再生医学作为解决这些问题的新的治疗方法在现在引起关注。再生医学是指积极利用干细胞、对因疾病或意外事故引起功能失常或功能障碍的器官或组织进行结构再生和功能恢复的治疗方法。根据利用干细胞的方式，再生医学大致分为以下三种类型(I)从捐献者收集胚胎干细胞、胎盘血液来源单个核细胞、血液来源单个核细胞或者骨髄来源单个核细胞，在体外培养诱导细胞増殖或/和分化，并通过移植所选的未分化的干细胞或/和已分化的细胞导入患者身体；(2)从该患者身体收集成体干细胞、血液来源单个核细胞或者骨髓来源单个核细胞，在体外培养诱导细胞増殖或/和分化，并通过移植将所选的未分化的干细胞或/和已分化的细胞导入患者自己的身体；和(3)刺激患者的身体(例如，通过给药、身体锻炼或者物理疗法等)以启动(initiate)存在于该患者损伤器官或组织原位的干细胞(干细胞没有损伤)，和/或患者的血液来源或者骨髄来源干细胞，而不在体外培养诱导干细胞的増殖或/和分化。将该方法定义为“原位组织再生”。当前再生医学的主流的研究方向为涉及通过细胞移植从外部导入患者身体的方法(即上述第(I)和(2)类的方法)，但在实践中，仍未大規模开展，并且第(I)类方法中会涉及到医学伦理问题。其中将已分化的细胞从外部导入患者身体的方法用于皮肤病学、眼科学和整形外科领域，其目标组织或器官为由ー种或极其有限种类细胞所构建的组织或器官(例如，皮肤、骨、软骨、角膜和肌肉组织)。然而，关于由多种类型的细胞所构建的实体器官(例如，心脏、肝、肺、肾和脑)，适宜地调控这些多种类型的已分化细胞行为的技术还没有达到实用水平。
另ー方面，以下方法为已知的将未分化的细胞从患者身体外部导入的方法I)血管新生(angiogenesis)的治疗方法，其涉及在严重的缺血性疾病和心血管病中从患者身体外部导入干细胞以促进血管新生，并形成新的血管(Weissman丄L: Translating stem and progenitor ceil bilology to theclinic:Barriers andopportunities. Science. 287:1442-1446，2000)。2)血管形成(vasculogenesis)的方法,其利用从患者身体外部导入胚胎干细胞(ES 细胞)(McCloskey KE 等人Use of embryonic stem cel 1-derivedendothe Iialcells as a cell source to generate vessel structures in vitro.TissueEng. 11:497-505,2005)。该方法还没有达到实际应用水平，因为培养ES细胞、诱导细胞分化和获得已分化细胞等方法还没有充分建立，并且会涉及到医学伦理问题。3)自体骨髄移植的方法，其利用从患者身体骨髓分离的骨髄来源单个核细胞，并直接将细胞导入病变部位来形成新的血管(Sato Y等人，Can a bonemarrow cellcontribute to organ regeneration In vivo analysis usmgtransgenic rats withreporter genes. Transplantation Proceedings. 37:273-275，2005)。该方法存在诸如只能得到少量干细胞、以及因要通过全身麻酔收集大量的骨髓对患者存在身体负担和危险等问题，再者，在调控移植细胞的分化过程中也存在较大的困难。此外，在使用有关从患者身体外部导入干细胞的方法的再生医学中，ー个共同的问题是发生并发症的危险，该并发症可归因于移植细胞的过度再生或/和过度修复，当然免疫排斥也是引起并发症的ー个主要因素。相对而言，利用“原位组织再生”的方法，即刺激本来存在于患者(这里患者的定义为需要一定的医学手段以达至期望目标的人，比如美容的目标，并非意味着在医学上达到患病标准的人)身体内部的干细胞(即，身体内部原有的干细胞，和/或来自患者自身血液来源或骨髄来源干细胞)増殖、迁移和分`化，再生损伤器官或/和组织从而可恢复其功能。已有文献的研究表明具有再生能力的干细胞存在于肝脏、神经系统(尤其中枢神经系统如脑)、皮肤、脂肪组织、视网膜、角膜、骨骼肌甚至是心脏中(Garry DJ等人Ponce de Leon’ s iountain: stem cells and there generating heart.Am J Med Sc1. 329⑷190-201, 2005)。目前认为内在干细胞存在于所有器官和会IL 会只 43(ffeissman IL:Translating stem andprogenitor cell bilolgy to theclinic:Barriers and opportunities. Science. 287:1442-1446, 2000 ；Garry DJ 等人Ponce de Leon’ s fountain: stem cells and the regenerating heart. Am J MedSc1. 329 (4) : 190-201, 2005)。本领域技术人员基本可以观察到，人体几乎所有的器官或组织的小型伤ロ都能够愈合，从这点也能基本判断人体内广泛而均匀的分布着干细胞，这些干细胞随时准备修复周围的伤ロ。当然对于大型伤ロ(比如距离最短的伤ロ边沿距离超过I厘米)，干细胞无法一次性完全修复，伤ロ愈合只能以部分疤痕代替(多次干细胞疗法可以修复疤痕)。从下面的文献已知内在干细胞或/和血液来源或骨髄来源干细胞可分化成不同类型的组织细胞，细胞的分化类型取决于他们所在的不同诱导微环境(niche)条件。如不同类型的接触细胞、细胞外基质的内容物、诱导微环境条件下所含的细胞因子和生长因子等。例如
( i)当在神经营养因子或者生长因子存在下培养神经干细胞时，它们形成被称为神经球(neurosphere)的单个细胞来源的集落(即，自我复制(self-replication)),并且这些神经球根据不同的诱导微环境分化成神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞(即，多潜能性(multipotency))。此外，当在体外传代培养神经球时,可以从神经球来源的单个细胞形成另一个神经球(Reynolds BA 和 Weiss S:Generation of neurons andastrocytesfrom isolated cells of the adult mammalian central nervous system.Science.255:1707-1710， 1992)；(ii)尽管当从成年大鼠脊髄得到的神经干细胞被移植到另一成年大鼠的脊髓中时，神经干细胞只能分化成胶质细胞，但他们被移植到海马齿状回时可分化成神经兀(Shihabuddin LS 等人Adult spinal cord stem cellsgenerate neurons aftertransplantation in the adult dentate gyrus. TheJ Neuroscience. 20:8727-8735，2000)j(iii)将神经干細胞与血管内皮細胞一起培养时，可促进神经干細胞的增值并分化成ネ申综兀(Shen Q 等人Endothelial cells stimulate self-renewal and expandneurogenesis of neural stem cells.Science.304:1338-1440, 2004)；(iv)骨髓来源的间充质干細胞(BM-MSCS)被注射在糖尿病小鼠的伤ロ周围，BM-MSC能够分化为表皮細胞、細胞角蛋白和腺体細胞，同时，促进血管新生增强毛细血管S 度(Yaojiong Wu 等人Mesenchymal Stem Cells Enhance WoundHealing ThroughDifferentiation and Angiogenesis. STEM CELLS. Volume25, Issue 10，26482659，October2007)。另ー方面，已知的以利用自身组织原有的干細胞再生的再生医学为目的、用于增加内在的干细胞，或/和血液来源或者骨髓来源干细胞的促进方法如下①对脑缺血模型 动物 给予EGF时，可促进神经干細胞增殖，且梗塞区约 20% 的损失细胞得到再生( Teramoto T 等人EGF amplifies the replacementofparvalbumm-expressmg striatal interneurons after iscnemia.1he JClinical Investigation.1ll:1125-1132，2003);②当对动脉硬化患者给予高血脂症药物斯达丁(Statin，3-羟基-3-甲基-戊ニ酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂)时，骨髓来源血液血管干细胞(hemangioblast)或内皮袓细胞在血液中增加(Walter DH 等人Statintherapy accelerates reendothelialization: Anovel effect mvolvmgmobilization and incorporation of bone marrow-derIvedendothelial progenitor cells. Circulation. 105:3017-3024，2002);③除了上述EGF外，多种生长因子如VEGF、FGF (b-FGF)、PDGF. NGF和HGF，细胞因子如G-CSF、GM-CSF、促红细胞生成素(EP0)，和其他生物活性物质如雌激素和脂类等也被报道用于增加干细胞(Takeyama K，Ohto H:PBSCmobilization. TransfuseApherSCI 31:233-243，2004;Aicher A，Zeiher AM，Dimmeler S:Mobilizing endothelialprogenitor cells. Hypertension45:321-325, 2005)。然而，仅有两、三种的上述物质被开发成了药物，如G-CSF和b-FGF。此外G-CSF具有致癌的危险，而b_FGF如在静脉内注射的过程中有血管闭塞这样的副作用的危险。另外，考虑到归因于生长因子靶向多种类型細胞而引起副作用的多祥性，VEGF和b-FGF作为具有靶向細胞类型少的生长因子被开发研究，但在临床研究中还未有得到足够的疗效。此外，EPO具有包括血压升高的副作用。公开号为CN101405021A的中国专利《神经干细胞增殖试剂和神经干细胞分化试剂的连续给药方案》提到神经干细胞增殖试剂例如hCG (人绒毛膜促性腺激素)、催乳素和EPO等在几天内以连续方式低剂量递送给哺乳动物受试者的方法；④早期研究表明，在正常和再生骨髄侵出物中存在可溶性蛋白因子，他们可以或者抑制或者刺激干细胞增殖(综述于=Lord和Wright,Blood Ce 11 s.6:581-593，1980;Wright 和 Lorimore, Cel I TissueKinet. 20:191-203，1987; Marshal I 和 Lord, Int Rev. Cyt. 167:185-261，1996)。但是，至今，尚未从按照Lord等所述制备的骨髄侵出物中纯化候选出干细胞刺激剂；⑤公开号为CN101278045A的中国专利《干细胞和/或祖细胞的赋活剂》提到用类凝血酶(优选为巴曲酶)作为原位组织干细胞或/和祖细胞的赋活剂，从实施例的表述中可以看出，巴曲酶对原位组织内的干细胞有赋活作用。但是该发明仅限于细胞层面的赋活作用的公开，但缺乏理论依据，同时没有看到有广泛的疾病治疗的临床数据。显然，临床上需要能够通过利用“原位组织再生”的方法，合理而方便的利用身体本身所具有的分布广泛、遍布所有器官组织的干细胞，具体说就是能够启动这些干细胞增殖、迁移和分化的物质，所述物质具有很小或者无副作用，并且能够根据该再生医学所应用的损伤器官或组织的进展状态及程度，快速并适度地发挥作用。干细胞在组织再生过程中发挥主导作用易被本领域技术人员所公认，除此之外，由干细胞主导的组织再生还具有免疫调节的作用，因此本领域技术人员自然地推论出，利用干细胞能够治疗过敏反应(Hypersensitivity)性疾病(包括过敏性疾病(Allergicdiseases)和自身免疫性疾病)。过敏反应性疾病的发生机制十分复杂，临床实践所见往往为混合型，但以某一型为主，如I型和III型可以同 时出现，II型和III型也可同时出现，甚至I1、II1、IV型也可同时出现。过敏性疾病就是将外来抗原解读为有害的物体(如细菌、病毒、花粉、灰尘等)而产生变态反应，会使免疫细胞中的吞噬细胞开始活化，释出组织胺与前列腺素，组织胺与前列腺素会出现微血管扩张、血管通透性増加、发痒、平滑肌收缩和反射作用等一连串的作用，小则皮肤出现红斑麻疹，重则导致肿胀发热等炎症表征。过敏指的即是这些不正常的反应，也叫I型过敏反应(即Allergy)。I型过敏反应往往不会发生组织或器官损伤，但是有些I型过敏反应变化成慢性症状(即使进行脱敏治疗也不改变症状)或者伴随其他类型过敏反应会造成组织或器官损伤，且不容易愈合。目前临床上主要使用糖皮质激素、免疫抑制剂等药物进行治疗，如果该过敏反应转成慢性，一般的治疗手段作用不大，需要更为有效的组织再生疗法。自身免疫性疾病组织损伤大多由I1、II1、IV型过敏反应所致自身抗体的作用；免疫复合物的作用；T细胞的作用；巨噬细胞、NK细胞的作用。自身免疫性疾病的共同特征存在自身抗体和(或)自身反应性T细胞的量与严重程度平行；受累的范围主要是自身抗体或致敏淋巴细胞所针对自身抗原分布部位；可被动转移；多数自身免疫性疾病病因不明；病程迁延，发作和缓解交替；患者女性多见，发病率随年龄增高，有遗传倾向；疾病有重叠现象；用免疫抑制剂治疗有一定的疗效。
自身免疫性疾病指由错误指向机体健康细胞和/或组织的免疫细胞引起的任何疾病。自身免疫性疾病的特征为异常地靶向自身蛋白、自身多肽、自身肽和/或其他自身分子的T和B淋巴细胞造成体内器官、组织或组织类型(例如，皮肤、胰腺、脑、甲状腺或胃肠道)的损伤和/或机能失调，从而引起该疾病的临床表现(Marrack et al. , Nat Med7，899-905，2001)。自身免疫性疾病包括影响特异组织和/或器官的疾病(器官特异性)和影响多组织和/或器官的疾病(非器官特异性疾病)。对于某些疾病而言，这可能部分取决于自身免疫反应是指向局限于特定器官的抗原还是指向广泛分布于机体的抗原。组织特异性自身免疫的表征为选择性靶向单个组织或单一细胞类型。然而，靶向普遍存在的自身蛋白的某些自身免疫性疾病也能影响特异器官。例如，在多肌炎中，自身免疫反应靶向广泛存在的蛋白组氨酰基-tRNA合成酶，然而主要涉及的临床表现为肌肉的自身免疫性破坏。机体免疫系统具有识别“自己”与“非己”抗原物质的能力，在正常情况下，免疫系统对自身组织抗原不产生免疫应答，或只产生极微弱的免疫应答反应，这种现象称为自身耐受。自身耐受是由免疫系统通过多种机制主动调节来維持的，藉以保证自身组织细胞成分不致遭受免疫反应的攻击而造成损伤。在某些情况下，自身耐受性遭受破坏，免疫系统对自身组织成分产生了明显的免疫应答反应，即在体内产生了针对自身组织成分的抗体或致敏淋巴细胞，称为自身免疫。自身耐受性遭受破坏的机制目前并不完全清楚，不过ー些比如病毒、细菌、毒素、某些化学物质及药物等外源性物质引发具有遗传倾向机体的免疫问题起到主要作用。自身免疫在许多情况下是属于生理性的，因为在一定限度内的自身免疫反应有助于清除体内衰老退变或畸变的自身细胞成分，并且对免疫应答反应起着调节作用。只是在自身免疫反应超越了生理的限度或持续时间过久，才会造成自身组织损伤和相应的功能障碍，导致自身免疫性疾病的发生。目前，自身免疫病的常用治疗方法是利用糖皮质激素或使用免疫抑制药物来缓解因免疫系统攻击组织所造成的炎症反应和抑制免疫系统的作用。然而，这些方法都会造成严重的不良反应，如出现严重的感染、骨髄抑制等，而且这些治疗方法只能减缓病情的发展，而非根治疾病。1996年意大利Marmont首先报道用自体骨髄移植(ABMT)治疗重症红斑狼疮取得成功后，掀起世界多国应用干细胞治疗自身免疫病的研究热潮，各种干细胞治疗自身免疫病迅速开展起来。比如利用胎盘干细胞治疗自身免疫性疾病(中国专利，公开号CN101657206A);利用人体脂肪来源的干细胞治疗I型糖尿病(Vikash Chandra等人丄sIet-Like しel I Aggregates beneratedfrom Human Adipose Tissue Derived StemCells Ameliorate ExperimentalDiabetes in Mice. PLoS One. 2011;6(6):e20615. Epub2011Jun 7.);利用神经袓细胞 治疗免疫性疾病(Wei Cao等人！Leukemia InhibitoryFactorInhibits T Helper 17 Cell Differentiation and Confers TreatmentEffectsof Neural Progenitor Cell Therapy in AutoimmuneDiseasej Immunity, Volume35, Issue 2，273-284，11 August 2011);在肠道内利用肠道袓细胞生成胰岛素分泌细胞治疗 I 型糖尿病(ChutimaTalchai 等人 -Generation of functional insulin-producingcells in thegut by Foxol ablation. Nature Genetics. 44，406 412 (2012));利用胳带血干细胞治疗 I 型糖尿病(Yong Zhao, Zhaoshun Jiang, Tingbao Zhao, MingliangYej Chengjin Huj Zhaohui Yin, et al :‘‘Reversal of type !diabetes via isletbeta cell regeneration following immune modulationby cord blood-derivedmultipotent stem cells. ”BMC Medicine 2012，10:3，10 January 2012.);通过静脉注射骨髓间质干细胞治疗自身免疫性重症肌无カ(Yu, J等人Intravenous Administrationof Bone MarrowMesencnymai Stem Cells Benefits Experimental AutoimmuneMyastheniaGravis Mice Through an ImmunomodulatoryAction,Scandinavian JournalofImmunology, 2010; 72 (3) :242);利用血源性的干细胞治疗老年动物的多发硬化症(JuliaM. RucKh 等人Rejuvenation of Regeneration in theAging Central Nervous System,Cell Stem Cell, Volume 10，Issue 1，96-103，6 January 2012);用骨髓间充质干细胞治疗系统性硬化症，并探索干细胞的免疫调节机制(Kentaro Akiyama等人Mesenchymal_Stem-CeI1-1naucedImmunoreguIationInvolvesFAS-Ligand-/FAS-MediatedTCeIlApoptosis,Cell Stem Cell, Volume 10，Issue 5,544-555, 26 April 2012)。通过干细胞治疗自身免疫性疾病主要利用了干细胞的两个作用免疫调节作用和组织再生作用。就干细胞免疫调节作用来说，有研究指出，间充质干细胞(MesenchymalStromal Cell)具有抑制T细胞与B细胞的增殖以实现调控机体自身免疫反应的临床效果，而这种免疫调节作用不似临床中常用免疫抑制剂的单分子调控，MSCs是通过多分子參与、多途径调控及其旁分泌作用实现，并且其免疫调节作用是与机体炎症的微环境相互彳乍 M(Pittenger, M. F. , Martin, B. J. Mesenchymal stem cells and their potentialascardiac therapeutics. Circ. Res.，2004，95，9-20)。另外，干细胞发动的组织再生具有天然的免疫调节能力(因为机体免疫系统识别新组织为“自己”)。当然，目前通过干细胞治疗自身免疫性疾病的方式依然还是通过干细胞移植的方式，没有利用原位组织中的干细胞。 ニ氧化氯是目前国际上公认的新一代的高效、广谱、安全的杀菌、保鲜剂，是氯制剂最理想的替代品，在世界发达国家已得到广泛的应用。美国、西欧、加拿大、日本等发达国家的有关组织如美国环境保护局、食品药品管理局、美国农业部均批准和推荐ニ氧化氯用于食品、食品加工、制药、医院、公共环境等的消毒、防霉和食品的防腐保鲜等。世界卫生组织(WHO)和世界粮食组织(FAO)也已将ニ氧化氯列为Al级安全高效消毒剤。为控制饮水中“三致物质”(致癌、致畸、致突变)的产生，欧美发达国家已广泛应用ニ氧化氯替代氯气进行饮用水的消毒。但ニ氧化氯作为药品还未被市场所接受。然而，有部分专利涉及到利用ニ氧化氯治疗部分疾病的用途(例如，CN102137651A、CN101641104A和CN1199633C)，这些专利仍然仅是利用ニ氧化氯的强氧化能力和杀灭皮肤病原微生物的抗感染能力。专利号为US5750108提到ニ氧化氯能够刺激毛囊发育新发,但是由于浓度较低,未发挥ニ氧化氯的最大能力，因此未见明显生发效果；公开号为CN102441006A的专利提供了ー种包含ニ氧化氯的外用生发溶液，能够短期内刺激脱发区域长出新发，并提供了可治愈的案例，但是该专利仍然没有发现ニ氧化氯潜在的启动干细胞的作用机理。

发明内容
在对现有技术研究的基础上，本发明的ー个目的是提供一种启动哺乳动物体内干细胞増殖、迁移和分化的方法，采用该方法能快速、且适度地启动干细胞的増殖、迁移和分化，并且该方法副作用很小或者无副作用，井能持续地发挥启动干细胞増殖、迁移和分化的作用。本发明的另ー个目的是提供ニ氧化氯在制备用于启动干细胞増殖、迁移和分化的药物中的应用。根据该应用，用于启动干细胞増殖、迁移和分化的药物中有含ニ氧化氯的干细胞启动剂，该药物能够启动患者体内本来存在的干细胞的増殖、迁移和分化，能快速而适度地发挥作用，井能持续起到促进作用，且具有很小的副作用或者无副作用，对患者的负担较轻。为达到以上目的，本发明采用的技术方案是一种启动哺乳动物干细胞増殖、迁移和分化的方法，该方法包括制备含ニ氧化氯的干细胞启动剂以及对哺乳动物目标组织给予所述干细胞启动剂的步骤，其中所述干细胞启动剂被给予哺乳动物目标组织时提供有效
量的ニ氧化氯。进ー步，制备含ニ氧化氯的干细胞启动剂的方法为将ニ氧化氯气体溶于含酸性pH调节剂的pH值为1. 5 6. 5的酸性溶液A中，制备500 2900ppm的ニ氧化氯溶液。进ー步，制备含ニ氧化氯的干细胞启动剂的方法为将ニ氧化氯前体溶解于水中制备成1% 40%的水溶液，向该水溶液中加入含有酸性pH调节剂的酸性溶液B，调节混合溶液的pH值为1. 5 6. 5。进ー步，制备含ニ氧化氯的干细胞启动剂的方法为将ニ氧化氯前体溶解于水中，制成浓度为1% 40%的水溶液C ;将酸性pH调节剂溶于水中制备出酸性溶液D ;使用前混合溶液C、D，调节混合溶液的pH值为1. 5 6. 5。再进ー步，ニ氧化氯前体为亚氯酸钠、亚氯酸钾、亚氯酸锂、亚氯酸钙、亚氯酸镁和亚氯酸钡。再进一歩，酸性pH调节剂为柠檬酸、こ酸或磷酸ニ氢钠。
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进一歩，干细胞启动剂通过动脉注射、肌肉注射、皮下注射、心内注射、鞘内注射、关节内注射、穿刺注射、直肠给药、鼻腔给药、经皮给药或吸入给药的方式直接给到损伤的器官或组织中。进ー步，干细胞启动剂制成注射剂、软膏剂、吸入剂、滴鼻剂、洗剂、栓剂、贴剂、糊齐U、片剂、ロ服液、胶囊剂、颗粒剂、冲剂、丸剂或糖浆剂。本发明提供了ニ氧化氯在制备用于启动干细胞増殖、迁移和分化的药物中的应用，其中，该药物用于治疗通过启动干细胞増殖、迁移和分化的再生医学所治疗的疾病。进ー步，该药物包含上述启动哺乳动物干细胞増殖、迁移和分化的方法中所采用的干细胞启动剂。进ー步，所述干细胞为应用于利用原位组织再生的再生医学中的细胞。再进ー步，该再生医学是关于皮肤疾病、运动系统疾病、内分泌疾病、呼吸疾病、泌尿科疾病、肠胃疾病、眼科疾病、神经系统疾病、心血管疾病、血管疾病治疗时的损伤组织再生。更进一歩，皮肤疾病包括烧伤、皮肤溃疡、褥疮、干皮病、糖尿病性皮肤溃疡、雄激素脱发、甲沟炎、胃肠黏膜糜烂、消化性溃疡、角膜溃疡、牙髓炎、复发性□疮、口腔黏膜溃疡；所述神经系统疾病包括中风、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、脊髄炎、多发性外周神经病、听カ神经损伤；所述心血管疾病包括心肌梗死、心绞痛、病毒性心肌炎、动脉粥样硬化、瓣膜性心脏病、感染性心内膜炎、心包炎；所述肠胃疾病包括慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、阑尾炎、溃疡性结肠炎、肠结核、病毒性肝炎、酒精性肝炎、胰腺炎；所述呼吸疾病包括细菌性支气管炎、感染性肺炎、吸入性肺炎；所述泌尿科疾病包括膀胱炎、慢性肾炎综合症、原发性肾小球疾病、肾上腺炎、尿道炎、细菌和非细菌前列腺炎；所述运动系统疾病包括关节炎、神经外科颅骨切除术后的骨缺损、整形外科肿瘤切除术后的骨缺损、骨折后的骨缺损、软骨炎、各种关节的软骨缺损；所述血管疾病包括闭塞性动脉硬化、闭塞性血栓性动脉炎、血栓性静脉炎、血栓形成、深部静脉血栓形成、突发性聋、糖尿病周围神经病变；所述内分泌疾病包括II型糖尿病和糖尿病性足；所述眼科疾病包括角膜炎、视网膜黄斑病变、青光眼、干眼症、糖尿病性视网膜炎。进ー步，该再生医学是关于美容整形中的组织再生、外科手术或意外组织损伤的伤ロ愈合、各种原因导致的炎症性组织的再生、以及各种癌症中的损伤组织的再生。进ー步，所述用于启动干细胞増殖、迁移和分化的药物应用于利用干细胞的组织再生能力和免疫调节能力治疗的疾病。再进ー步，利用干细胞组织再生能力和免疫调节能力治疗的疾病为I型过敏反应疾病和自身免疫性疾病。更进一歩，其中所述I型过敏反应疾病包括过敏性鼻炎、过敏性結膜炎、特应性皮炎、过敏性外源性哮喘、风疹 ；所述自身免疫性疾病包括血小板减少性紫癜、白血球减少症、天疱疹、类天疱疹、Graves病、重症肌无カ、荨麻疹性血管炎、全身性红斑狼疮、类风湿关节炎；多动脉炎、接触性皮炎、盘状红斑狼疮、脉管炎、I型糖尿病、多发性硬化症、银屑病、银屑病关节炎、硬皮病、脑脊髄炎、斑秃、肌萎缩性侧索硬化症、強直性脊柱炎、自身免疫性荨麻疹、大疱性类天疱疮、慢性阻塞性肺病、瘢痕性类天疱疮、疱疹性皮炎、皮肌炎、弥漫性皮肤系统性硬化症、湿疹、过敏性紫癜、特发性炎性脱髓鞘疾病、神经性皮炎、硬化性苔藓、肌萎缩性侧索硬化症、硬皮病、复发性风湿病、结节性多动脉炎、风湿性多肌痛、干燥综合征、白癜风。进ー步,在治疗上述疾病的过程中，ニ氧化氯用于清创和抗感染。本发明提供了ニ氧化氯的新用途，包括两个方面一方面，本发明提供了ー种利用含ニ氧化氯的干细胞启动剂启动哺乳动物体内干细胞的増殖、迁移和分化的方法，以及对哺乳动物目标组织给予所述干细胞启动剂的步骤；另ー方面，提供了ニ氧化氯在制备用于启动干细胞増殖、迁移和分化的药物中的应用。根据本发明，本发明中的含ニ氧化氯的干细胞启动剂能够启动干细胞的増殖、迁移和分化。因此本发明可以有利地用于再生医学、特别是利用原位组织中的干细胞的再生医学中。由于使用本发明中含ニ氧化氯的干细胞启动剂进行的、利用原位组织中的干细胞的再生医学是使用患者身体内本来存在的干细胞，所以不需要从患者身体外部导入细胞。因此，不需要有对身体外部细胞的分离、培养等复杂过程，对患者的负担较轻并且诸如细胞移植期间的感染的危险也不存在，结果使利用原位组织中的干细胞的再生医学优于从患者身体外部导入细胞的再生医学。并且不涉及到医学伦理问题。此外，在使用本发明中含ニ氧化氯的干细胞启动剂进行的利用原位组织再生的再生医学中，干细胞的启动特异地发生于患者的患病部位(即损伤的器官和/或组织)中，并且该组织再生仅取决于所要求的程度而发生。因此，利用原位组织再生的再生医学不会发生由患者身体外部导入细胞那样的、传统的再生医学主流方法的细胞移植的过多再生和/或过度修复、或由于免疫排斥而引起的并发症危险。再者，本发明中，含ニ氧化氯的干细胞启动剂具有很小的副作用或者无副作用，能够根据再生医学应用的损伤器官和/或损伤组织的进展状态及程度，快速而适度地发挥作用，并且具有持续的干细胞増殖、迁移和分化的促进作用。因此，可以有利地用于再生医学。所以，本发明能够用于再生医学、特别是利用原位组织再生的再生医学中，具有高度的适用性。
具体实施例方式下面结合具体实施方式
对本发明作进ー步描述。在描述本发明的具体实施方式
之前，首先对本发明所提供方法的机理进行描述。一份编号为NCT01341041的美国临床试验报告(《Chlorine DioxideVersusSaline for Wound Irrigation》,报告单位为Rhode Island Hospital)显不，相对于生理盐水，ニ氧化氯对于一般伤ロ有如下的作用加速伤ロ愈合，減少疤痕形成。在动物身体试验方面，有报道认为ニ氧化氯对于伤ロ有快速止血、加速伤ロ愈合的疗效(金伟等，ニ氧化氯缓释凝胶促进家兔创面愈合效果的试验研究，《山西医科大学学报》2011年42卷07期)。因此，可以肯定的是，伤ロ愈合是由干细胞发动的，如果组织丢失了干细胞，该组织的任何伤ロ都不可能愈合。正常的情况下，不需要任何的药物刺激，人体组织的伤ロ将能得到正常的愈合，根本原因是该组织上的伤ロ附近存在干细胞，干细胞将通过增值、迁移和分化长出完整的新组织。一旦干细胞的数量或者分化能力不足就会导致伤ロ愈合过程中产生疤痕或者伤ロ较长时间不能愈合。比如，I度烧伤可以自然愈合不留疤痕；II度烧伤疤痕愈合；111度烧伤不能自然愈合。

成人干细胞(ASCs)被认为是伤ロ愈合过程中新的组织的来源，包括皮肤伤ロ愈合、肝再生、肺再生、肾功能修复、角膜上皮愈合、神经再生、心肌病和缺血性脑损伤组织的修复都是由原位组织中的干细胞増殖、迁移和分化来完成的。骨髄间充质干细胞(BM-MSC)已被证明參与伤ロ愈合的各个阶段(Katherine Lau等人，Exploring the role of stemcells in cutaneouswound healing， Experimental Dermatology, Volume 18，Issue11，pages921 - 933，November 2009)。本发明人也发现ニ氧化氯溶液对于皮肤伤ロ具有明显的加速愈合能力，并且很少留有疤痕，比如较大炎症性伤ロ愈合和糖尿病足的伤ロ愈合。人体组织有损伤后,会产生自适应性疼痛(Adaptive pain),包括伤害性疼痛和炎症性疼痛(Inflammatory pain)。伤害性疼痛(Nociceptive pain)具有保护机体免受外界的更为严重的伤害，起到保护机体的作用(Clifford J. Woolf, What is this thingcalled pain J Clin Invest. 2010 Novemberl; 120 (11) : 3742 - 3744);炎症性疼痛扮演了促进损伤组织愈合的角色(Clifford J. Wool, Pain:Moving from Symptom Control towardMechanism-SpecificPharmacologic Management,Annals of InternalMedicine (2004),Volume: 140, Issue: 6，Pages: 441-451 )。因此疼痛对于组织损伤的修复是有好处的，而且应该也是通过各种刺激因子促使干细胞分化以再生的方式应对组织损伤。本发明人也发现ニ氧化氯溶液施用于器官组织上，具有对其产生微型伤ロ的作用，并且会引起短时间的疼痛感觉。本发明人认为产生微型伤ロ，一方面具有清创作用，清除坏死组织；另一方面起到诱导干细胞发动的组织再生作用，而疼痛的刺激促进了这一作用。在观察毛囊细胞再生的过程中，发现在一定程度上，皮肤伤ロ的恢复伴随着干细胞以一种比较初期的模式分化，有如再生的组织更为年轻。(Katherine Lau等人！Exploring the role of stem cells in cutaneouswound healing, Experimenta丄Dermatology, Volume 18，Issue 11, pages921 - 933, November 2009)。在对于小鼠的研究中，人为的伤ロ愈合过程产生新的毛囊干细胞群落并且能产生新的毛发，同时毛囊干细胞和表皮干细胞都參与伤ロ愈合过程中的细胞(包括毛囊细胞、皮脂腺细胞等)的形成，其中有干细胞増殖、迁移和分化的过程，这其中wnt信号起到了主要作用(ItoM，等人ffnt-dependent de novo hair iollicle regeneration in adult mouseskm afterwounding. Nature. 2007May 17;447 (7142):316-20)。本发明人发现合适浓度的ニ氧化氯溶液用于脱发区域，具有如下的现象每天外涂ニ氧化氯溶液，第3 5天左右时间，在抹药区域有伤ロ状的红斑出现，在仍然有头发的脱发区域长出新头发，而在20天左右时间，在全光的脱发区域有新头发出现。唯有干细胞的再生组织能力可以解释这ー现象。·胎儿的伤ロ迅速愈合且无疤痕，而成年人伤ロ愈合难度随着年龄而增加，这可能代表了干细胞的功能状态的变化(Cecilia Roh等人Cutaneous StemCells and WoundHealing, Pediatric Research (2006). 59, 100R-103R)。这同时也说明干细胞再生能力有衰老的可能。干细胞的“微环境”(niche)在衰老导致的干细胞丧失中充当关键角色，干细胞定位在其他细胞的微环境中，众所周知微环境对于干细胞的功能起重要作用。在对果蝇生殖干细胞自我更新的分子机制的研究中，研究人员发现随着干细胞微环境变化，细胞生成了ー种在RNA翻译成蛋白质中起负性调控作用的mRNA分子let_7，let-7表达增高将会减少微环境中的活性干细胞数目(Hila Toledano等人，Thelet-7 -1mp axis regulatesageing of the Drosophila testis stem-cellniche, Nature(2012), Published online23May 2012)。可见，至少在一定程度上，干细胞再生能力的衰老，表现在干细胞数量的减少，而其中微环境所传达的信号起着至关重要的作用。本发明人也发现，同样的伤ロ(面积和深度相同)，都用ニ氧化氯溶液处理，60岁以上的人的愈合能力要显著低于30岁以下的人。说明ニ氧化氯对干细胞的作用与上述理论预测的结果基本一致。根据以上理论及实践的观察，从伤ロ愈合的角度判断，本发明人发现ニ氧化氯溶液对组织修复具有明显的促进作用，并且可以看出，新生的组织更为年轻化。ニ氧化氯得到5个电子的氧化还原电位为1. 5，超过氧气的1. 2，由于获得电子能力強，属于强氧化剂。本发明人认为ニ氧化氯能够促进哺乳动物体内干细胞増殖、迁移和分化依赖两个路径ニ氧化氯依靠强氧化能力将破坏普通细胞，类似能够在组织上造成伤ロ或者清除坏死组织，并产生疼痛，身体将会自动启动干细胞对伤ロ进行愈合；ニ氧化氯是ー种可以溶于水的气体，和一氧化氮(NO)和硫化氢(H2S) —祥，ニ氧化氯可以作为信号分子，当进入或渗入机体组织后，发挥气体信号分子的特殊能力，启动干细胞进行増殖、迁移和分化来完成组织再生。
较多研究支持一氧化氮能够促进伤ロ愈合(MajidaRizk等人，NitricOxide andWound Healing. World Journal of Surgery. Volume 28,Number3(2004), 301-306,),特别是类似糖尿病患者的慢性伤ロ愈合(M. B. Witte等人，Nitric oxide enhancesexperimental wound healing mdiabetes.British Journal of burgery. Volume89, Issue 12，pagesl594 - 1601, December 2002)。一氧化氮在酸性条件下得到两个电子的氧化还原电位为1. 6，和ニ氧化氯接近，而且两者均溶于水(前者微溶)。本发明人猜想，区别于ー氧化氮这类内源性的信号分子，ニ氧化氯可以作为外源性的信号分子作用于身体，并且可以作为原位组织再生中的干细胞启动剂。本发明人猜想，本发明中的含ニ氧化氯的制剂以合适的方式用于人体原位组织再生，其作用机理包括如下几个方面第一、本发明中的含ニ氧化氯制剂可以清除损伤组织中的坏死部分，为干细胞发动并完成组织修复提供了空间，同时由于存在着丰富的空间和组织特异性暗示，也刺激了身体自动修复损伤组织。另外，如公开号为CN101641104A的中国专利《感染性皮肤和黏膜疾病治疗药》利用ニ氧化氯具备的广谱的病原性微生物杀灭作用，用于部分致病微生物引起的皮肤病治疗，本发明中的ニ氧化氯制剂可以高效的杀灭病原微生物，具备清创、防止感染、清除过敏原等外源性物质(本身确是为、和/或被免疫系统视为)的作用。第二、本发明中的含ニ氧化氯制剂可以在损伤组织中产生分布均匀的微型伤ロ，并且引起疼痛刺激身体发动各种因子和细胞修复伤ロ，并且是以比较初期的模式进行修复，使修复的组织能恢复如新，并更为年轻化，包括恢复被免疫系统识别为“自己”的新组织，即具备免疫调节能力；第三、本发明中的含ニ氧化氯制剂，其中的ニ氧化氯作为外源性的气体信号分子，提高干细胞的活性，通过启动干细胞增值、迁移和分化的方式，促进对损伤组织的修复エ作。除了启动干细胞发动组织再生，ニ氧化氯作为气体信号分子还具备直接或通过干细胞而间接发挥免疫调节作用。其中二氧化氯制剂所起的作用应该是复杂而综合的。本发明是基于以上的研究结果，因此本发明中的含ニ氧化氯制剂作为干细胞启动剂不仅可以利用干细胞发动的组织再生能力治疗疾病，而且可以利用干细胞组织再生过程伴随的免疫调节能力治疗疾病，同时利用了ニ氧化氯清除坏死组织起到的清创作用和杀灭病原微生物的抗感染作用。学术研究也明确了ニ氧化氯可以安全的用于人体，其中，施来顺和谢朝仁(《稳定性ニ氧化氯的急性毒性及刺激性试验观察》，《中国消毒学杂志》，1999年16卷01期)得出的试验结论稳定性ニ氧化氯对小鼠经ロ LD50 > 10000mg/kg,属实际无毒物质。其含ニ氧化氯9. 7 11. 4mg/L对皮肤和眼睛黏膜48h刺激积分为0，属无刺激性物质。黄君礼等(《水中二氧化氯及副产物亚氯酸盐和氯酸盐一般毒性研究》，《化工标准.计量.质量》2001年03期)得出的试验结论276. 5mg/L的ClO2水溶液，200mg/L的NaClO2和NaClO3水溶液以及总浓度为553mg/L的ClO2混合水溶液均为实际无毒水溶液；276. 5mg/L的C102、200mg/L的NaClO2和NaClO3水溶液也是 无明显蓄积性毒性的水溶液；C102混合液对大鼠体重增长和食物利用率没有产生显著性影响(P〈0. 05);对大鼠血液学指标，如白细胞计数(WBC)、血红蛋白(Hb)均未产生影响(p〈0. 05);对谷-丙转氨酶(ALT)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)和球蛋白(GLO)的检测表明，其对照组和高剂量组雌雄相比无显著性差异(p〈0. 05);各试验组和对照组的大鼠肝体比(％)和肾体比(％)经方差分析，各组之间均无明显差别(P〈0. 05);病理组织学检查结果显示，各试验组和对照组其肝、肾组织均未见病变。尽管本发明中的目标干细胞的定义在相关技术领域中还没有完全标准化，但是在本说明书中根据已获得共识的概念，将干细胞以下面的形式进行定义。干细胞是具有自我复制(或更新)能力(self-replication)和分化为多种细胞的多潜能性(multipotency)的未分化细胞。干细胞的具体实例包括胚胎干细胞(ES细胞)、胚胎生埴细胞(EG细胞)、成体干细胞、血液血管干细胞(hemangioblast)、神经干细胞、造血干细胞、间充质干细胞和其他细胞的干细胞(包括骨细胞、软骨细胞、肌细胞、心急细胞、ネ申经元、腱细胞、脂肪细胞、胰腺细胞(pancreocyte)、肝细胞、肾元细胞和毛囊细胞等)。本发明中的干细胞启动剂，其中的分化启动阶段包含由干细胞向下分化至终末期分化细胞的整个过程，即包括了干细胞分化为祖细胞(祖细胞被定义为干细胞的子代细胞，其分化潜能或自我复制能力或二者均更加受限)，也包括祖细胞分化为已分化细胞，再到终末期分化细胞的整个过程，或者其中的某ー阶段。整个阶段代表了干细胞修复损伤组织的ー个通用模式。干细胞在机体内，主导着对于组织的维护(maintenance)和修复(repair)的功能，为了完成这样的功能，其生命周期内运转模式可分为增殖(Proliferation)、迁移(migration)和分化(differentiation)。为了维持机体的正常组织功能,干细胞自我更新和克隆行为的模式相应的表现为三种对称分裂，干细胞实现増殖；相邻组织中的干细胞对称分裂并迁移；不对称分裂，干细胞自我更新并且向子代细胞分化(Allon M-Klei等人！Universal patterns of s tem cell late in cycling adult tissues, Development,August 1，2011，138，3103-3111)。本发明中的含ニ氧化氯的干细胞启动剂，其中“启动”包含了启动干细胞増殖、迁移和分化等一套维护和修复组织的整个过程，并且不局限于其中某一具体过程。研究表明，已经分化了的细胞或者组织特异性干细胞(tissue-specificstem cell)能够改变其原有表型，显现出其他组织细胞的功能特征，这就是转分化。本发明将干细胞的转分化定义为组织特异性干细胞转变为其他谱系的细胞。如果某ー组织特异性干细胞已经失去了再生该组织的能力，那么要想再生该组织就需要临近的干细胞的转分化。机体组织内，存在着少量的干细胞转分化现象，本发明将该转分化定义包括在干细胞分化的定义之中。存在于成人身体中的干细胞可以根据他们的起源和位置分成内在干细胞、血液来源干细胞和骨髄来源干细胞。将内在干细胞定义为本来存在于特定器官或组织中的具有自我复制能力和多潜能性的细胞，所述器官或组织受到损伤的情况下，所述细胞有助于该器官或组织的再生。这些内在的干细胞的具体实例包括角膜干细胞、心脏干细胞、神经干细胞、血管EPC等。从之前的描述中，本领域技术人员亦可以轻易了解到，在人体，几乎所有的器官或组织内均广泛分布着内在干细胞，并且可以用于原位组织再生。将血液来源的干细胞定义为存在于循环血液中的具有自我复制能力和多潜能性的细胞。在器官或组织受到损伤的情况下，所述细胞通过迁移并蓄积在所述器官或组织中，从而有助于该器官或组织的再生。在这种情况下的血液包括外周血液、胎盘血液、动脉血液、静脉血液、来自心脏的血液或者来自眼底的血液。血液来源干细胞的具体实例包括血管EPC、间充质干细胞等。
将骨髓来源干细胞定义为本来存在于骨髓中的具有自我复制能力和多潜能性的细胞，在所述器官或组织受到损伤的情况下，所述细胞通过经由血液循环迁移并蓄积到所述器官或组织中，从而有助于该器官或组织的再生。骨髄来源干细胞的具体事例包括血管EPC、间充质干细胞等。本发明中的干细胞启动剂能够启动这些内在干细胞、血液来源干细胞和骨髄来源干细胞的每ー种的増殖、迁移和分化。此外，干细胞可以分成活化状态细胞(处在该状态的细胞正在进行増殖、迁移和分化)和非活化状态细胞(处在该状态的细胞不在进行増殖、迁移和分化)。但本发明中的干细胞启动剂能够促进活化状态和非活化状态的干细胞进行増殖、迁移和分化。本发明中的干细胞启动剂能够促进干细胞对损伤组织进行修复，并实现再生。这里，将“启动”定义为下面所指的三种作用(a)启动(initiate)或动员(activate)干细胞进行增埴。(b)启动(initiate)或动员(activate)干细胞进行迁移。将迁移定义为干细胞从骨髓、器官或组织移动到循环血液中；从循环血液积蓄到损伤的器官或组织中；或者在器官或组织内部移动。(C)启动(initiate)或动员(activate)干细胞的分化,包括转分化。

本发明所述的含ニ氧化氯的干细胞启动剂可以单独包含ニ氧化氯的单ー剂型或者包含ニ氧化氯前体的若干份组合。其中単独包含ニ氧化氯的单ー剂型可以如下地制成方法1:向水中添加PH调节剂，制成PH值为1. 5 6. 5的酸性水溶液。通过合乎规范，并且浓度在99. 9%以上ニ氧化氯气体的制备方式(优选为亚氯酸盐与酸反应)产生ニ氧化氯气体。通过将该ニ氧化氯气体向上述酸性水溶液中鼓泡并溶解从而制备500 2900ppm的ニ氧化氯溶液。该溶液在使用于本发明所述疾病治疗之前，应当避光密闭保存，并一直保存于4°C 15°C较低温状态下。该制备含ニ氧化氯制剂的方法并不要求一定是水溶液，唯有保证在施用于目标组织时能够在目标组织中发挥作用的物质主要为ニ氧化氯。方法2 :将ニ氧化氯前体溶解于水中制备1% 40%的水溶液。向该水溶液中加入含有PH调节剂的酸性溶液(优选为2% 50%的柠檬酸溶液)，调节混合溶液的PH值为1. 5 6.5。该溶液在使用于本发明所述疾病治疗之前，应当避光密闭保存，并一直保存于4°C 15°C较低温状态下。该制备含ニ氧化氯制剂的方法并不要求一定是水溶液，唯有保证在施用于目标组织时能够在目标组织中发挥作用的物质主要为ニ氧化氯。包含ニ氧化氯前体的若干份组合可以如下地制成将ニ氧化氯前体溶解于水中制备1% 40%的水溶液，这是第一份溶液；用PH调节剂制备出酸性溶液(优选为2% 50%的柠檬酸溶液)，这是第二份溶液。在使用于本发明所述疾病治疗之前，现场混合以上溶液，最終混合溶液的PH值调整为1. 5 6. 5，待反应产生ニ氧化氯后，将该溶液施用于目标组织。该制备含ニ氧化氯制剂的方法并不要求一定是水溶液，唯有保证在施用于目标组织时能够在目标组织中发挥作用的物质主要为ニ氧化氯。作为能在本发明中使用的ニ氧化氯前体，可以举出例如亚氯酸碱金属盐、亚氯酸碱土类金属盐。作为亚氯酸碱金属盐，可以举出例如亚氯酸钠、亚氯酸钾、亚氯酸锂；作为亚氯酸碱土类金属盐，可以举出例如亚氯酸钙、亚氯酸镁、亚氯酸钡。其中，不仅从获得容易的理由，而且从ニ氧化氯活性的持续性优异的观点出发，优选亚氯酸钠、亚氯酸钾，更优选亚氯酸钠。作为能在本发明中使用的PH调节剂，只要是具有缓冲性的酸就可以很好的使用。作为有机酸或其盐可以举出甲酸、こ酸、丙酸、丁酸、乳酸、丙酮酸、柠檬酸、苹果酸、酒石酸、葡糖酸、こ醇酸、富马酸、丙ニ酸、马来酸、草酸、琥珀酸、丙烯酸、巴豆酸、戊ニ酸及他们的盐。作为无机酸可以举出磷、硼酸、偏磷酸、焦磷酸、氨基磺酸等。作为无机酸盐，例如可以举出磷酸ニ氢盐(钠盐、钾盐，下同)、磷酸ニ氢盐与磷酸氢盐的混合物等、PH调节剂可以单独使用I种，也可以并用2种以上。从使用于人体安全方面的考虑，PH调节剂优选为柠檬酸、こ酸和磷酸ニ氢钠，更优选为朽1檬酸。另外，ニ氧化氯液剂的最终PH值优选为1. 5 5. 5，更优选为1. 5 3. 5.本发明中的含ニ氧化氯的干细胞启动剂优选为液剂。本发明中的干细胞启动剂的药剂量因患者的年龄、体重、疾病性质和状况而变化。但是在成人的情况下，例如为每日I毫克至5000毫克的ニ氧化氯，优选为每日I毫克至1000毫克的ニ氧化氯。本发明中的含ニ氧化氯的干细胞启动剂可以通过多种方式给药。含ニ氧化氯的干细胞启动剂可以全身性地给药，如通过静脉内、动脉内或腹膜内给药；也可以局部患处的直接给药，该方法可以通过透皮、穿刺等方法直达患处给药。本发明中的含ニ氧化氯的干`细胞启动剂的给药方式，可以通过任何ー种能到达预期组织的途径给药，比如，可以经由静脉点滴、静脉注射、动脉注射、肌肉注射、皮下注射、皮内注射、心内注射、腹腔注射、鞘内注射、关节内注射、穿刺注射、直肠给药、舌下给药、鼻腔给药、经皮给药、吸入或者局部给药到损伤的器官或组织等，但不限于这些。通过以上方式给药时，因目标组织的大小，本发明中的干细胞启动剂的有效量范围为每日0.1 500mg/kg ニ氧化氯，有时候目标组织用面积更容易表述，则本发明中的干细胞启动剂的有效范围为每日0.1 500mg/100cm2 ニ氧化氯，按所述剂量给药时，至少10天后有效。无论如何，本发明所述的含ニ氧化氯的干细胞启动剂，唯有保证在适用于目标有效剂量的ニ氧化氯以合适方式进入目标中，发挥干细胞启动作用，而不限于任何的形式、方式和步骤，及其他辅助性物质的帮助。《中国药典制剂通则》中的任何制剂都能够作为本发明中的干细胞启动剂的剂型。本发明方法中的干细胞启动剂作为药物的剂型的实例包括直接用于体内的注射剂(包括混悬液、乳剤)；软膏剂(包括油脂性软膏、乳剂型软膏(霜)、水溶性软膏等)、吸入剂、液剂制剂(包括滴眼剂、滴鼻剂等)、栓齐IJ、贴剂、糊齐U、洗剂等外用剂；或片剂(包括糖衣、薄膜、胶衣)、液体制剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂(包括细粒级)、丸剂、糖浆剂、含片等。这些制剂可按照中国药典制剂通则的方法进行制备。此外，本发明方法中的干细胞启动剂给药时还可以包括可药用的固态或液态载体或介入治疗材料。作为可药用的固态或液态载体，可列举溶剂、稳定剂、助溶解剂、乳化剤、悬浊剂、缓冲剂、等渗剂、着色剂、基质、增稠剂、赋形剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、包衣剂、矫味齐IJ、调理剂、发泡剂、高吸水性树脂、表面活性剤、滲透促进剂和PH调节剂等，但并不限于这些。具体实例包括去离子水、乳糖、白糖、果糖、葡萄糖、甘露糖、山梨糖醇等糖或糖醇；结晶纤维素、甲基纤维素、こ基纤维素、羟丙基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯ニ甲酸酷、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酷、羟甲基纤维素、羟甲基纤维素钙、羟甲基纤维素钠、交联羟甲基纤维素钠、羟甲基こ基纤维素、こ酸邻苯ニ酸纤维素等纤维素及其相关衍生物；玉米淀粉、小麦淀粉、米淀粉、马铃薯淀粉、环糊精、支链淀粉等点功夫及其相关衍生物；琼脂、藻酸钠、阿拉伯胶、明胶、胶原、虫胶、黄薯胶、黄原胶等天热高分子(海藻类、植物粘质、蛋白质等)；聚こ烯吡咯烷酮、氨基烷基甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸共聚物、羟基こ烯基共聚物、聚こ烯醇、ニ甲基聚硅氧烷等合成高分子；橄榄油、可可油、巴西棕榈蜡、牛油、硬化油、大豆油、芝麻油、山茶油、亚麻籽油、石蜡、液体石蜡、黄蜂蜡、白色凡士林、椰子油、微晶蜡等油脂类；硬脂酸、硬脂酸铝、硬脂酸钙、硬脂酸镁、柠檬酸三こ酷、三こ酯甘油酷、中链脂肪酸三甘油酷、硬脂、肉豆蘧酸异丙酯等脂肪酸及其衍生物；こ醇、甘油、硬脂醇、鲸蜡醇、丙ニ醇、聚こニ醇等醇和多元醇；氧化锌、磷酸氢钙、沉降碳酸钙、合成硅酸铝、硅酸酐、高岭土、干燥氢氧化铝凝胶、合成水滑石、氧化钛、滑石、膨润土、硅酸铝镁、硫酸铝钾、次没食子酸铋、次水杨酸铋、乳酸钙、柠檬酸钠、氯化钠、碳酸氢钠等无机物质和金属盐化合物；蔗糖脂肪酸酷、硬脂酸聚烃氧酷、氢化蓖麻油聚氧こ烯醚、聚氧こ烯聚氧丙烯ニ醇、倍伴油酸脱水山梨醇酯、三油酸脱水山梨醇酯、单硬脂酸脱水山梨醇酷、但棕榈酸脱水山梨醇酯、单月桂酸脱水山梨醇酯、聚山梨醇酯、单硬脂酸甘油酷、十二烷基硫酸钠、聚桂醇等表面活性剤；ニ甲基亚砜及其类似物、氮酮类化合物、吡咯酮衍生物、醇类化合物及脂肪酸类化合物等滲透促进剂；色素；香料等。但并不限于这些。介入治疗材料的实例包括注射器、支架、人工血管、穿刺注射器、导管、球囊等，但并不限于这些。 本发明中的含ニ氧化氯的干细胞启动剂在给药前，可以依据给药方式而施用麻酔齐U，如巴比妥酸盐等注射型麻醉剂、ー氧化ニ氮等吸入型麻醉剂、利多卡因等表面麻醉剂等，但不限于这些。本发明中的干细胞启动剂可以应用于具有干细胞的哺乳动物，哺乳动物的具体实例包括人、猴、狗、猪、猫、 兔、大鼠和小鼠。其中，人是优选者。身体系统中的绝大多数终末期细胞是短命的，必须在生命期间连续更换，这其中，干细胞起到最重要的发动作用(通过已分化细胞的増殖，不需要干细胞，也可以达到这样的效果，但是不可能长期持续下去)；除了身体内正常的细胞更换，其他意外或偶发性的组织创伤，都需要干细胞发动的组织再生来弥补，这ー过程能够被损伤过程诱导。然而，在生长中的或成年的哺乳动物体中，在很大程度上失去了构造出或者在组织受损的情况下再生出在结构和功能上完整的组织的能力。这就是疾病产生的最主要原因。再生医学的主要目标，就是利用干细胞的増殖、迁移和分化来使组织再生以达到修复受损的组织和器官，特别是针对那些通过自然再生过程不足以有效修复的组织和器官。目前的研究已经发现，哺乳动物身体中，包括神经组织和心脏组织在内的所有组织和器官均分布存在着各类干细胞。即可以说，目前认为内在干细胞存在于所有器
矛ロ组织中(Weissman IL:Translating stem andprogenitor cell bilolgy to theclinic:Barriers and opportunities. Science. 287:1442-1446, 2000 ；Garry DJ 等人Ponce de Leon’ s fountain: stem cells and the regenerating heart. Am J MedSc1. 329(4) :190-201, 2005)。在应用干细胞疗法的再生医学领域中，几乎身体所有的组织均有得以再生的案例(Stem Cell Antholgy, Edited by Bruce M. Carlson, 2010, ElsevierInc.)。本领域技术人员不需要花费创造性的劳动就可以概括出，如果能够启动(initiate)或动员(activate)身体内的干细胞进行增值、迁移和分化，在损伤组织特异性环境的诱导下，可以再生出几乎所有的身体组织(依受损组织程度而言)，因而可以治愈几乎所有的组织损伤或功能性障碍的疾病。本发明的直接目的是提供一种启动干细胞的増殖、迁移和分化的方法，因而可以间接地用于治疗需要利用干细胞的组织再生能力和免疫调节能力进行治疗的疾病，所述疾病包括以下两个类型第一、单纯利用干细胞的组织再生能力的可治疗疾病；ニ、利用干细胞的组织再生能力和免疫调节能力的可治疗疾病。特别说明的是，在治疗上述两类疾病的过程中，也利用到了本发明中的干细胞启动剂的特有性质(比如ニ氧化氯强氧化性所起到的杀灭微生物和清除坏死组织的作用)，并且在说明本发明中的干细胞启动剂作为药物的使用范围中存在上述两类疾病的重复。以下说明第一类疾病(单纯利用干细胞的组织再生能力的可治疗疾病)的类型。对于该类疾病，本领域技术人员不需要花费创造性的劳动就可以概括出，应用干细胞疗法的再生医学领域，所述疾病均可以治疗，并且治疗机理均为启动损伤组织中的正常干细胞(包括内在干细胞、血液来源干细胞和骨髄来源干细胞)増殖、迁移和分化以再生功能如新的组织，从而实现修复病变组织和器官。对于再生医学所应用疾病(损伤的器官或组织)的原因、类型或程度没有具体限制。下面是这些疾病的具体实例(在具体疾病归类上有部分重复)。皮肤疾病创伤、烧伤、放 射损伤、冻疮、紫外线损伤、电休克、外伤、皮肤溃疡、褥疮、接触性皮炎、大疱性皮炎、干皮病、糖尿病性皮肤溃疡、自体致敏性皮炎、大疱性表皮松解症、光照性皮肤病、慢性色素性紫癜(Schamberg氏病)、口腔黏膜损伤、口炎、ロ周皮炎、皮肤老化症状、雄激素脱发、甲沟炎、嵌甲(unguis incarnates)、胃肠黏膜糜烂、消化性溃疡、角膜糜烂、角膜溃疡、龋齿、牙髓炎、边缘性牙周炎、各种慢性鼻炎、花粉病、复发性ロ疮、内ロロ疮、口臭、口腔黏膜咬伤、舌咬伤、口腔黏膜灼伤和口腔黏膜溃疡等，但不限于这些。神经系统疾病中风、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、各种中枢神经系统疾病(例如，脊髄炎)、各种外周神经疾病(例如，多发性外周神经病)、各种原因造成的神经损伤疾病(例如，听カ神经损伤)、脊髄病和各种类型的脑炎等，但不限于这些。心血管疾病心肌梗死、心绞痛、不稳定心绞痛、各种类型的心肌炎(例如，病毒性心肌炎)、急性心机能不全、慢性心机能不全、动脉粥样硬化、高血压、类风湿性心脏病、心律不齐、瓣膜性心脏病、感染性心内膜炎、心包炎、经皮冠状动脉介入和PTCA后再狭窄和再阻塞等，但不限于这些。肠胃疾病
食管炎、急性胃炎、慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、阑尾炎、各种类型结肠炎(例如，溃疡性结肠炎)、肠结核、病毒性肝炎、酒精性肝炎、药物诱导的肝炎、脂肪肝、肝硬变、胰腺炎和各种类型的胃肠癌(例如，肝癌、结肠癌和胃癌)的外科手术引起的器官病症等，但不限于这些。呼吸疾病各种类型的支气管炎(例如，细菌性支气管炎)、感染性肺炎、吸入性肺炎、肺栓塞、气胸和肺功能不全等，但不限于这些。泌尿科疾病膀胱炎、各种类型的肾炎(例如，慢性肾炎综合症、原发性肾小球疾病)、肾上腺炎、尿道炎、细菌和非细菌前列腺炎、高血压性肾病、糖尿病肾病和肾机能不全等，但不限于这些。运动系统疾病各种类型的关节炎(例如，类风湿性关节炎)、肌萎縮(例如，肌萎缩性侧索硬化症)、神经外科颅骨切除术后的骨缺损、整形外科肿瘤切除术后的骨缺损、骨折后的骨缺损、牙科学领域牙周变性引起的骨缺损、软骨炎、各种关节的软骨缺损、各种损伤(例如、外伤或畸变)引起的腱损伤等，但不限于这些。血管疾病各种类型的动脉病(例如，闭塞性动脉硬化(AS0))、伯格氏病(闭塞性血栓性动脉炎(TA0))、各种类型的静脉病(例如，血栓性静脉炎)、血栓形成、循环障碍、深部静脉血栓形成(DVT)、伴随着外周循环障碍的`各种类型的疾病(例如，突发性聋和振动病)和血管成形术后的再狭窄和再阻塞等，但不限于这些。内分泌疾病糖尿病及其并发症(例如，糖尿病周围神经病变、糖尿病性足和糖尿病性溃疡)、高脂血症、甲状腺炎和肥胖症等，但不限于这些。眼科疾病各种类型的角膜炎(例如，碱性或者酸性化合物引起的角膜炎和外伤性角膜炎)、各种视网膜病症(例如，视网膜黄斑病变)、视神经损伤类疾病(例如，青光眼)、干眼症和糖尿病性视网膜炎等，但不限于这些。其他疾病美容整形中的组织再生、外科手术或意外组织损伤的伤ロ愈合、各种原因导致的炎症性组织的再生、以及各种癌症中的损伤组织的再生。本发明中的含ニ氧化氯的干细胞启动剂作为药物可以优选应用于患有皮肤疾病、运动系统疾病、内分泌疾病、呼吸疾病、泌尿科疾病、胃肠疾病、眼科疾病、神经系统疾病、心血管疾病和血管疾病治疗时的组织再生。以下说明第二类疾病(利用干细胞的组织再生能力和免疫调节能力的可治疗疾病)的类型。对于该类疾病，本领域技术人员不需要花费创造性的劳动就可以概括出，应用干细胞疗法的再生医学领域，所述疾病均可以治疗，并且治疗机理均为启动损伤组织中的正常干细胞(包括内在干细胞、血液来源干细胞和骨髄来源干细胞)増殖、迁移和分化以再生功能如新的组织，并实现对免疫系统的耐受，从而实现修复病变组织和器官。
本发明人非常意外地发现，本发明中的含ニ氧化氯的干细胞启动剂对过敏反应性疾病，特别是自身免疫性疾病具有肯定的疗效。在本发明的具体适用范围中，过敏反应疾病包括I型过敏反应疾病、II型过敏反应疾病、III型过敏反应疾病、IV型过敏反应疾病。I型过敏反应疾病又名速发型过敏反应。I型过敏反应由IgE介导。速发型过敏反应是由抗原与IgE在肥大细胞或嗜碱性粒细胞上结合引起的。特应性疾病在I型过敏反应疾病的意义内，例如，但不限于过敏性鼻炎、过敏性結膜炎、特应性皮炎、过敏性外源性哮喘、风疹、全身性过敏症等、由I型过敏反应引起的过敏症是严重的过敏反应，危及生命。II型过敏反应或细胞毒性过敏反应涉及由抗体、补体和/或细胞机制介导的细胞溶解作用。抗细胞结合抗原的抗体通过激活补体或促进噬菌作用而破坏细胞。本发明适用范围中的II型过敏反应疾病包括例如库姆氏阳性溶血性贫血、抗体诱导的血小板减少性紫癜、白血球减少症、天疱疹、类天疱疹、古德帕斯切综合征和恶性贫血。另外包括冷凝集素综合征、Graves病、重症肌无力、嗜睡症、德维奇综合征、神经性肌強直、风湿热、荨麻疹性血管炎、熊猫症候群、胎儿成红细胞增多症。III型过敏反应疾病涉及其中抗体与抗原形成免疫复合物的反应。循环复合物激活补体，黏附在血红球细胞上，红血球细胞再在脾中被吞噬，之后复合物离开循环系统，触发组织间腺发炎。这种反应称 为Arthus反应。另ー种情况是复合物被递呈抗原的巨噬细胞所吞噬，释放出细胞因子，激活B和T细胞。IgE、IgA、IgG和IgM都与抗原形成复合物。III型过敏反应通常因免疫复合物沉积于组织、特别是沉积于皮肤、关节和肾上所致。人肾小球性肾炎大部分病例是慢性免疫复合物肾炎。本发明适用范围中的III型过敏反应疾病包括例如由血清、药物或病毒性肝炎抗原引起的血清病、全身性红斑狼疮、类风湿关节炎、多动脉炎、冷球蛋白血症、过敏性肺炎、支气管肺曲菌病、急性肾小球性肾炎、慢性膜增生性肾小球性肾炎。另外还包括接触性皮炎、盘状红斑狼疮、美尼尔氏症、亚急性细菌性心内膜炎、脉管炎。IV型过敏反应疾病涉及细胞介导的反应，一般要12小时或以上的时间才发生。IV型过敏反应疾病可包括炎症，结果可能是慢性炎症疾病。IV型过敏反应又名迟发型过敏反应或DTH。一旦T细胞经过首次接触被致敏后，进行第二次攻击就会发生迟发型过敏反应。这个反应是ー种局部炎症反应，在临床上需要2 3天才发生。本发明适用范围中的IV型过敏反应疾病包括腹腔疾病、I型糖尿病、格林-巴利综合征(GBS)、桥本氏脑病、桥本氏甲状腺炎、多发性硬化症、斜视眼阵挛-肌阵挛综合征(0MS)、副肿瘤性小脑变性、银屑病、银屑病关节炎、结节痿、硬皮病、巨细胞动脉炎、溃疡性结肠炎。过敏反应性疾病的发生机制十分复杂。临床实践所见往往为混合型，但以某一型为主，如I型和III型可以同时出现，II型和III型也可同时出现，甚至I1、II1、IV型也可同时出现。另外，自身免疫性疾病又涵盖了大部分过敏反应性疾病，并且包括了ー些临床上病因不明的类似过敏反应疾病。在本发明中，将无法归类于某ー类型的过敏反应疾病或者病因不明的类似过敏反应的临床疾病归类于其他自身免疫性疾病，都包括在本发明适用范围内。本发明适用范围中其他自身免疫性疾病包括脑脊髄炎、阿狄森氏病、丙种球蛋白血症、斑秃、肌萎缩性侧索硬化症、強直性脊柱炎、抗磷脂综合征、抗合成酶抗体综合征、自身免疫性再生障碍性贫血、自身免疫性心肌病、自身免疫性肠病、自身免疫性肝炎、自身免疫性内耳病、自身免疫性淋巴增生综合征、自身免疫性周围神经病、自身免疫性胰腺炎、自身免疫性多内分泌腺病综合征、自身免疫性黄体酮皮炎、自身免疫性荨麻疹、自身免疫性荨麻疹、BALO同心圆硬化、白塞氏病、血栓闭塞性脉管炎、比克斯塔夫脑炎、布劳综合征、大疱性类天疱疮、Castleman病、南美锥虫病、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病、慢性复发性多灶性骨髄炎、慢性阻塞性肺病、Churg-Strauss综合征、瘢痕性类天疱疮、科根综合征、补体成分缺乏症、颅动脉炎、CREST综合征、库欣综合征、皮肤白细胞脉管炎、恶性萎縮性丘疹病、Dercum氏病、疱疹性皮炎、皮肌炎、弥漫性皮肤系统性硬化症、德雷斯勒氏综合征、药物性狼疮、湿疹、子宮内膜异位症、附着点炎相关的关节炎、嗜酸性筋膜炎、嗜酸细胞性胃肠炎、获得性大疱性表皮松解、结节性红斑、冷球蛋白血症、埃文氏综合征、纤维化性肺泡炎、胃炎、胃肠类天疱疮、巨细胞动脉炎、过敏性紫癜、妊娠性类天疱疮、化脓性汗腺炎、Hughes-Stovin综合征、免疫球蛋白低下、特发性炎性脱髓鞘疾病、包涵体肌炎、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病、间质性膀胱炎、幼年类风湿关节炎、兰伯持-伊顿肌无カ综合征、川崎综合征、白细胞脉管炎、扁平苔藓、神经性皮炎、硬化性苔藓、线状IgA病、肌萎缩性侧索硬化症、马吉德综合征、混合性结缔组织病、硬皮病、微观结节性多动脉炎、格林-巴利综合征、玫瑰苔藓等痘蚧、肌炎、Ord氏甲状腺炎、复发性风湿病、阵发性睡眠性血红蛋白尿、帕里伯格综合征、急性臂丛神经病变、中间葡萄膜炎、静脉周脑脊髄炎、POEMS综合征、结节性多动脉炎、风湿性多肌痛、多发性肌炎、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、进炎症病变、坏疽性脓皮病、纯红细胞再生障碍、慢性局灶性脑炎、雷诺氏现象、复发性多软骨、反应性关节炎、腹膜后纤维化、不宁腿综合征、自身免疫性多内分泌腺病综合征2型、施尼茨勒综合征、巩膜炎、干燥综合征、僵人综合征、交感性眼炎、大动脉炎、Susac综合征、西德纳姆氏舞蹈病、Sweet综合征、Tolosa-H unt综合征、横贯性脊髄炎、未分化结缔组织病、白癜风、韦格纳肉芽肿。 本发明中的含ニ氧化氯的干细胞启动剂作为药物可以优选应用于引起器官损伤的I型过敏反应疾病和自身免疫性疾病的治疗。除了上面列出的两类疾病外，用于能够通过启动干细胞増殖、迁移和分化治疗疾病的再生医学(即，再生损伤器官和损伤组织)中的干细胞也是本发明方法中含ニ氧化氯的干细胞启动剂作为药物的使用対象。此外，对于再生医学应用疾病的进展状态也没有具体限制。此外，本发明中的干细胞启动剂作为药物能够根据再生医学应用的损伤器官和/或损伤组织的进展状况及程度、快速而适度地发挥作用。再者，本发明中的干细胞启动剂作为药物治疗相关疾病时的副作用很小或者无副作用。此外，本发明中的含ニ氧化氯的干细胞启动剂对原位组织再生中的干细胞能够持续地发挥作用。本发明中的干细胞启动剂作为药物治疗相关疾病时，可以利用ニ氧化氯清除坏死组织的清创作用和杀灭病原微生物的抗感染作用。本发明相关的实施例描述如下。
在大部分情况下，可使用可选的技木。这些实施例用来详细说明本发明，但是本发明不局限于这些实施例。实施例1本实施例用于说明含ニ氧化氯的干细胞启动剂作为药物用于治疗雄激素脱发。药物制备用去离子水配置浓度为7. 47%亚氯酸钠和1. 59%氯化钠的混合溶液，制备出第一份溶液；用去离子水配置浓度为16. 7%的柠檬酸溶液，制备出第二份溶液。用法用量分别从不同份溶液的容器中取出相同体积的溶液，放入事先准备好的大小合适的玻璃或塑料杯中，等待溶液混合静止3 5分钟，再用0. 22 的双层滤膜过滤，用棉签沾液涂抹脱发区域，再等待I 2小时后，用水清洗头部，一天一次。按照疗程使用，第一个疗程15 25天，停药2 5个月，然后开始第二个疗程，自第二个疗程开始用药10 15天，再停药2 5个月，再用下ー个疗程。有42位男性脱发患者和I名女性脱发患者(年龄分布为22 68岁)作为自愿者使用该药物(以下简称为用药)，情况如表I所示。表I
权利要求
1.一种启动哺乳动物干细胞增殖、迁移和分化的方法，其特征在于，该方法包括制备含二氧化氯的干细胞启动剂以及对哺乳动物目标组织给予所述干细胞启动剂的步骤；其中所述干细胞启动剂被给予哺乳动物目标组织时提供有效量的二氧化氯。
2.根据权利要求1所述的一种启动哺乳动物干细胞增殖、迁移和分化的方法，其特征在于，制备含二氧化氯的干细胞启动剂的方法为将二氧化氯气体溶于含酸性PH调节剂的pH值为1. 5 6. 5的酸性溶液A中，制备500 2900ppm的二氧化氯溶液。
3.根据权利要求1所述的一种启动哺乳动物干细胞增殖、迁移和分化的方法，其特征在于，制备含二氧化氯的干细胞启动剂的方法为将二氧化氯前体溶解于水中制备成1% 40%的水溶液，向该水溶液中加入含有酸性pH调节剂的酸性溶液B，调节混合溶液的pH值为1. 5 6. 5。
4.根据权利要求1所述的一种启动哺乳动物干细胞增殖、迁移和分化的方法，其特征在于，制备含二氧化氯的干细胞启动剂的方法为将二氧化氯前体溶解于水中，制成浓度为1% 40%的水溶液C ;将酸性pH调节剂溶于水中制备出酸性溶液D ;使用前混合溶液C、D，调节混合溶液的pH值为1. 5 6. 5。
5.根据权利要求4所述的一种启动哺乳动物干细胞增殖、迁移和分化的方法，其特征在于，二氧化氯前体为亚氯酸钠、亚氯酸钾、亚氯酸锂、亚氯酸钙、亚氯酸镁和亚氯酸钡。
6.根据权利要求2、3或4所述的一种启动哺乳动物干细胞增殖、迁移和分化的方法，其特征在于，酸性pH调节剂为柠檬酸、乙酸或磷酸二氢钠。
7.根据权利要求1所述的一种启动哺乳动物干细胞增殖、迁移和分化的方法，其特征在于，干细胞启动剂通过动脉注射、肌肉注射、皮下注射、心内注射、鞘内注射、关节内注射、穿刺注射、直肠给药、鼻腔给药、经皮给药或吸入给药的方式直接给到损伤的器官或组织中。
8.根据权利要求1所述的一种启动哺乳动物干细胞增殖、迁移和分化的方法，其特征在于，干细胞启动剂制成注射剂、软膏剂、吸入剂、滴鼻剂、洗剂、栓剂、贴剂、糊剂、片剂、口服液、胶囊剂、颗粒剂、冲剂、丸剂或糖浆剂。
9.二氧化氯在制备用于启动干细胞增殖、迁移和分化的药物中的应用，其中，该药物用于治疗通过启动干细胞增殖、迁移和分化的再生医学所治疗的疾病。
10.根据权利要求9所述的二氧化氯在制备用于启动干细胞增殖、迁移和分化的药物中的应用，其特征在于，该药物包含权利要求1-8中任一项所述的一种启动哺乳动物干细胞增殖、迁移和分化的方法所采用的干细胞启动剂。
11.根据权利要求9所述的二氧化氯在制备用于启动干细胞增殖、迁移和分化的药物中的应用，其特征在于，所述干细胞为应用于利用原位组织再生的再生医学中的细胞。
12.根据权利要求11所述的二氧化氯在制备用于启动干细胞增殖、迁移和分化的药物中的应用，其特征在于，该再生医学是关于皮肤疾病、运动系统疾病、内分泌疾病、呼吸疾病、泌尿科疾病、胃肠疾病、眼科疾病、神经系统疾病、心血管疾病或血管疾病治疗时的损伤组织再生。
13.根据权利要求12所述的二氧化氯在制备用于启动干细胞增殖、迁移和分化的药物中的应用，其特征在于 所述皮肤疾病包括烧伤、皮肤溃疡、褥疮、干皮病、糖尿病性皮肤溃疡、雄激素脱发、甲沟炎、胃肠黏膜糜烂、消化性溃疡、角膜溃疡、牙髓炎、复发性口疮、口腔黏膜溃疡； 所述神经系统疾病包括中风、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、脊髓炎、多发性外周神经病、听力神经损伤； 所述心血管疾病包括心肌梗死、心绞痛、病毒性心肌炎、动脉粥样硬化、瓣膜性心脏病、感染性心内膜炎、心包炎； 所述肠胃疾病包括慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、阑尾炎、溃疡性结肠炎、肠结核、病毒性肝炎、酒精性肝炎、胰腺炎； 所述呼吸疾病包括细菌性支气管炎、感染性肺炎、吸入性肺炎； 所述泌尿科疾病包括膀胱炎、慢性肾炎综合症、原发性肾小球疾病、肾上腺炎、尿道炎、细菌和非细菌前列腺炎； 所述运动系统疾病包括关节炎、神经外科颅骨切除术后的骨缺损、整形外科肿瘤切除术后的骨缺损、骨折后的骨缺损、软骨炎、软骨缺损； 所述血管疾病包括闭塞性动脉硬化、闭塞性血栓性动脉炎、血栓性静脉炎、血栓形成、深部静脉血栓形成、突发性聋、糖尿病周围神经病变； 所述内分泌疾病包括II型糖尿病和糖尿病性足； 所述眼科疾病包括角膜炎、视网膜黄斑病变、青光眼、干眼症、糖尿病性视网膜炎。
14.根据权利要求11所述的二氧化氯在制备用于启动干细胞增殖、迁移和分化的药物中的应用，其特征在于，该再生医学是关于美容整形中的组织再生、外科手术或意外组织损伤的伤口愈合、各种原因导致的炎症性组织的再生、以及各种癌症中的损伤组织的再生。
15.根据权利要求9所述的二氧化氯在制备用于启动干细胞增殖、迁移和分化的药物中的应用，其特征在于，所述用于启动干细胞增殖、迁移和分化的药物是应用于利用干细胞的组织再生能力和免疫调节能力所治疗的疾病。
16.根据权利要求15所述的二氧化氯在制备用于启动干细胞增殖、迁移和分化的药物中的应用，其特征在于，利用干细胞组织再生能力和免疫调节能力治疗的疾病为I型过敏反应疾病和自身免疫性疾病。
17.根据权利要求16所述的二氧化氯在制备用于启动干细胞增殖、迁移和分化的药物中的应用，其特征在于 所述I型过敏反应疾病包括过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、特应性皮炎、过敏性外源性哮喘、风疹； 所述自身免疫性疾病包括血小板减少性紫癜、白血球减少症、天疱疹、类天疱疹、Graves病、重症肌无力、荨麻疫性血管炎、全身性红斑狼疮、类风湿关节炎；多动脉炎、接触性皮炎、盘状红斑狼疮、脉管炎、I型糖尿病、多发性硬化症、银屑病、银屑病关节炎、硬皮病、脑脊髓炎、斑秃、肌萎缩性侧索硬化症、强直性脊柱炎、自身免疫性荨麻疹、大疱性类天疱疮、慢性阻塞性肺病、瘢痕性类天疱疮、疱疹性皮炎、皮肌炎、弥漫性皮肤系统性硬化症、湿疹、过敏性紫癜、特发性炎性脱髓鞘疾病、神经性皮炎、硬化性苔藓、肌萎缩性侧索硬化症、硬皮病、复发性风湿病、结节性多动脉炎、风湿性多肌痛、干燥综合征、白癜风。
18.根据权利要求9、12-17中任一所述的二氧化氯在制备用于启动干细胞增殖、迁移和分化的药物中的应用，其特征在于，该药物在治疗所述疾病的过程中，二氧化氯用于清创和抗感染。
全文摘要
本发明提供了一种启动哺乳动物体内干细胞增殖、迁移和分化的方法，该方法包括制备含二氧化氯的干细胞启动剂以及对哺乳动物目标组织给予所述干细胞启动剂的步骤，其中所述干细胞启动剂被给予哺乳动物目标组织时提供有效量的二氧化氯。本发明还提供了二氧化氯在制备用于启动干细胞增殖、迁移和分化药物中的应用。本发明的方法适用范围广，适用于各种需要利用干细胞组织再生能力和免疫调节能力治疗疾病或促使损伤器官、组织再生的机体中干细胞的增殖、迁移和分化的启动；此外，采用本发明的方法能快速、且适度地启动干细胞的增殖、迁移和分化；本方法副作用很小或者无副作用，并能持续地发挥启动干细胞增殖、迁移和分化的作用。
文档编号A61P19/08GK103040860SQ201210499300
公开日2013年4月17日 申请日期2012年11月29日 优先权日2012年11月29日
发明者刘学武 申请人:刘学武