专利名称：一种金莲花软胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及中药领域，属于中药制剂的改进技术。
背景技术：
金莲花片为中成药类，具有清热解毒的功效，用于风热邪毒袭肺，热毒内盛引起的上呼吸道感染、咽炎、扁桃体炎。主药为金莲花，由毛莨科植物金莲花Trollius chinensis Bge.的干燥花；金莲花又称“旱金莲”、“旱地莲”、“金笑蓉”、“金梅草”、“金疙瘩”等。《本草纲目拾遗》中谓其“味苦.性寒，无毒”，可“治口疮，喉肿.浮热牙宣、耳疼.目痛.明日，解岚瘴”。
金莲花临床应用很广泛，上市开发的剂型也较多，有片剂、颗粒剂、口服液；但是制剂工艺不够完善，片剂需包衣，工艺复杂；颗粒剂易吸潮；口服液不稳定；开发成软胶囊，可以起到掩味、防潮、稳定性好，工艺简单，装量差异小，能降低成本。

发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中存在的不足，提供一种使用方便、稳定性好、崩解速度快，生物利用度高的金莲花软胶囊及其配制技术。
本发明的解决方案是把金莲花水煎液浓缩成浸膏，粉碎过80～200目筛，制成浸膏粉，接着，将制成的浸膏粉加入比例量介质制成流动性好的黑褐色粘稠油状内容物，尔后定量灌装于胶囊壳中，压制成软胶囊。所说内容物的组分含量，以重量百分数计为10-60wt％金莲花浸膏粉，37-87wt％介质，2-5wt％稳定剂，0.5wt％防腐剂，0.5-1.5wt％防囊壳老化剂。如此制成的金莲花胶囊制剂符合以下技术指标形 态 内容物为黑褐色粘稠油状物含总黄酮(芦丁) 不得少于12.3％崩解速度 小于30分钟本发明金莲花软胶囊的制备方法，包括以下主要步骤1、浸膏粉的制备金莲花，加水煎煮二次，第一次1小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏状，干燥成干浸膏，粉碎过80～200目筛，制成金莲花浸膏粉。
2、配制内容物取以上配制好的浸膏粉加入比例量的介质和稳定剂、防腐剂、防囊壳老化剂等辅料，研磨、混匀，制成软材，备用。介质的添加量应依据所用介质的性质及内容物的表观流动性来进行调整。通常金莲花浸膏粉与介质的相对重量比为1∶4～3∶2。
3、以常规的方法用明胶或阿拉伯胶制成囊材备用；防止囊壳老化，可加入0.1～1.5％维生素E或甘氨酸。
4、将内容物定量灌装于囊材中，压制成软胶囊。
本发明的一个重要特点是制成的浸膏粉需要加入一定量的介质先制成软材，尔后灌装成软胶囊。介质的选择应考虑到介质对浸膏粉有较好的分散性，而且软材的稳定性要好，介质的加入量应依据所用介质的性质及软材的粘稠度来进行调整。通常浸膏粉与介质的相对重量比为1∶4～3∶2。
实验表明本发明所用的介质可选自聚乙二醇、异丙醇、吐温-80、甘油、丙二醇、油脂混合物及植物油中的一种或几种，这里所说的聚乙二醇是选自聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇4000和聚乙二醇6000，所说的植物油则选自色拉油、豆油、花生油、茶油、玉米油、橄榄油、麻油、菜籽油等。其中优选的介质是色拉油、豆油、花生油、麻油、茶油、玉米油、橄榄油、茶籽油、聚乙二醇400、吐温80、异丙醇中的一种。
在本发明配制的金莲花内容物中，还添加有一定量稳定剂、防囊壳老化剂和防腐剂等辅料，以增强内容物的分散性、稳定性。所说的稳定剂，它选自蜂蜡、虫蜡、单硬脂酸甘油酯、吐温80、大豆卵磷酯，乙基纤维素CP100、聚乙二醇单硬酯、司盘、聚乙二醇4000-6000中的一种或几种；所说的防囊壳老化剂，它选自维生素E、甘氨酸，甘油中的一种；所说的防腐剂，它选自丙二醇、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸苯酯中的一种。
金莲花浸膏内容物的配制因根据选用介质的性质及内容物的表观流动性、稳定性来进行调整。如以色拉油为介质时，内容物中色拉油与金莲花浸膏粉的相对重量比为2∶1，并添加2wt％蜂蜡和1wt％维生素E；以豆油为介质时，内容物中豆油与金莲花浸膏粉的相对重量比为2∶1，并加入2wt％蜂蜡，2wt％大豆卵磷酯和0.5wt％维生素E；以聚乙二醇400为介质时，内容物中聚乙二醇400与金莲花浸膏粉的相对重量比为1.5∶1，并添加有5-10wt％甘油或丙二醇。如此配制成的软胶囊，胶囊中的内容物为油状物，不易吸潮，稳定性好，药物分散均匀，软胶囊的密封性好，既可以掩盖中药味，改善了口感，亦提高了药物稳定性。服用后，胶囊可以迅速崩解，胶囊中的内容物可以迅速地分散到体液中，加快了药物溶出，所以发挥药效迅速，提高了药物的生物利用度。
下面再以实施例方式对本发明作进一步说明，给出本发明的实施细节，但是并不是旨在限定本发明的保护范围。
金莲花1500g，加水煎煮二次，第一次1小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏状，干燥成干浸膏，粉碎过100目过筛，制成金莲花浸膏。再取浸膏粉于适量的介质及稳定剂、防囊壳老化剂、防腐剂制成混悬物，然后将制得的内容物和60℃明胶溶液用旋转模压机压制成1000粒胶丸，再转笼中用冷风固化成型后，并用乙醇洗去表明油层，在24-32℃热风条件下干燥，得外观光洁美观的椭球状金莲花软胶囊。
下面再用几个实例进一步说明本发明。
实例1金莲花1500g，加水煎煮二次，第一次1小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏状，干燥成干浸膏，粉碎过100目筛，制成金莲花浸膏粉。
实例2配料比金莲花浸膏粉50％、色拉油47％、蜂蜡2％、维生素E0.5％、丙二醇0.5％，研磨混合均匀，制成软胶囊的内容物；将适量明胶加入不锈钢溶胶罐中，再加入1∶1的水，密闭、浸泡，加热至70-75℃，使明胶溶解，按甘油与明胶0.4∶1的比例，加入的甘油，搅拌，抽真空除去气泡，放入明胶保温桶中70-80℃保温静置，制成囊材；用压制法制成软胶囊。
实例3配料比金莲花浸膏粉40％、花生油54％、蜂蜡2％、单硬脂酸甘油脂3％、维生素E0.5％、对羟基苯甲酸乙酯0.5％，研磨混合均匀，制成软胶囊的内容物；囊材配比加入阿拉伯胶比重1.2倍水、0.5倍山梨醇制成囊材；用压制法制成软胶囊。
实例4配料比金莲花浸膏粉35％、麻油59％、蜂蜡2％、大豆软磷脂3％、维生素E0.5％、对羟基苯甲酸丙酯0.5％，研磨混合均匀，制成软胶囊的内容物；囊材配比加入阿拉伯胶比重1.3倍水、0.5倍甘油和山梨醇混合物制成囊材；用压制法制成软胶囊。
实例5配料比金莲花浸膏粉30％、麻油64％、蜂蜡2％、大豆软磷脂3％、维生素E0.5％、对羟基苯甲酸丙酯0.5％，研磨混合均匀，制成软胶囊的内容物。定量灌装于胶囊壳中，用压制法制成软胶囊。
实例6配料比金莲花浸膏粉27％、橄榄油66％、乙基纤维素cp1002％、大豆软磷脂4％、维生素E0.5％、对羟基苯甲酸丁酯0.5％，研磨混合均匀，制成软胶囊的内容物。定量灌装于胶囊壳中，用压制法制成软胶囊。
实例7配料比金莲花浸膏粉60％、聚乙二醇40037％、甘油2％、维生素E0.5％、对羟基苯甲酸苄酯0.5％，研磨混合均匀，制成软胶囊的内容物。定量灌装于胶囊壳中，用压制法制成软胶囊。
实例8配料比金莲花浸膏粉55％、异丙醇42％、蜂蜡2％、维生素E0.5％、对羟基苯甲酸苯酯0.5％，研磨混合均匀，制成软胶囊的内容物；囊材配比。定量灌装于胶囊壳中，用压制法制成软胶囊。
实例9配料比金莲花浸膏粉20％、菜籽油75％、蜂蜡2％、吐温-802％、维生素E0.5％、对羟基苯甲酸丁酯0.5％，研磨混合均匀，制成软胶囊的内容物；囊材配比加入阿拉伯胶比重1倍水、0.5倍甘油制成囊材；用压制法制成软胶囊。
实例10配料比金莲花浸膏粉40％、聚乙二醇40051％、大豆软磷脂5％、甘油3％、维生素E0.5％、对羟基苯甲酸丁酯0.5％，研磨混合均匀，制成软胶囊的内容物。定量灌装于胶囊壳中，用滴制法制成软胶囊。
实例11配料比金莲花浸膏粉10％、色拉油85％、蜂蜡2％、吐温-802％、维生素E0.5％、对羟基苯甲酸丁酯0.5％，研磨混合均匀，制成软胶囊的内容物；囊材配比加入阿拉伯胶比重1倍水、0.5倍甘油制成囊材；用压制法制成软胶囊。
权利要求
1.一种金莲花软胶囊，其药物组分是金莲花水提取的浸膏粉，其特征在于所说的金莲花软胶囊制剂是在浸膏粉中加入配比量的介质和稳定剂、防囊壳老化剂、防腐剂，先制成内容物，而后定量灌装于胶囊壳中，压制成金莲花软胶囊。
2.依照权利要求1所述的金莲花软胶囊，其特征在于所说的内容物的组分含量，以重量百分数计为10-60wt％金莲花浸膏粉，37-87wt％介质，2-5wt％稳定剂，0.5-1.5wt％防囊壳老化剂，0.5wt％防腐剂。
3.依照权利要求1所述的金莲花软胶囊的制备方法，其特征在于包括以下主要步骤3-1制备金莲花浸膏粉取金莲花加水煎煮，过滤，合并滤液，浓缩成稠膏状，干燥成干浸膏，粉碎过80～200目筛，制成金莲花浸膏粉；3-2配制金莲花内容物取金莲花浸膏粉加入比例量的介质和稳定剂、防腐剂、防囊壳老化剂，研磨均匀，制成内容物，备用；3-3以常规方法配制性能稳定的囊材，备用；3-4将内容物定量灌注于囊材中，压制成软胶囊。
4.依照权利要求3所述的金莲花软胶囊的制备方法，所说的金莲花内容物配制，其特征在于其中金莲花浸膏与介质的相对重量比为1∶4-3∶2；所说的介质选自聚乙二醇400-600、异丙醇、吐温80、甘油、丙二醇、油脂混合物及植物油中的一种或几种混合物。
5.依照权利要求2所述的金莲花软胶囊，所说的内容物，其特征在于所说的稳定剂，它选自蜂蜡、虫蜡、单硬脂酸甘油酯、吐温80、大豆卵磷酯，单硬脂酸铝、乙基纤维素CP100、聚乙二醇单硬脂、司盘、聚乙二醇4000-6000中的一种或几种；防囊壳老化剂，它选自维生素E、甘氨酸、甘油；防腐剂，它选自甘油、丙二醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲基酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸苯酯。
6.依照权利要求3所述的制备方法，其特征在于所说的植物油选自色拉油、花生油、麻油、豆油、茶油、玉米油、橄榄油、菜籽油中的一种。
7.依照权利要求3所述的制备方法，其特征在于所说的介质选自色拉油、花生油、麻油、豆油、茶油、玉米油、橄榄油、菜籽油、聚乙二醇400、吐温80、异丙醇中的一种。
8.依照权利要求4所述的制备方法，其特征在于以色拉油为介质时，内容物中色拉油与金莲花浸膏粉的相对重量比为2∶1，并添加2wt％蜂蜡和1wt％维生素E。
9.依照权利要求4所述的制备方法，其特征在于以聚乙二醇400为介质时，内容物中聚乙二醇400与金莲花浸膏粉的相对重量比为1.5∶1，并含有5％～10wt％的甘油或丙二醇。
10.依照权利要求4所述的制备方法，其特征在于以豆油为介质时，内容物中豆油与金莲花浸膏粉的相对重量比为2∶1，并加入2wt％蜂蜡、2wt％大豆卵磷脂和0.5wt％维生素E。
全文摘要
一种金莲花软胶囊，是在制取的金莲花浸膏粉中加入比例量的介质、稳定剂、防囊壳老化剂和防腐剂等辅料制成呈褐色粘稠状内容物，然后定量灌装于胶囊壳中压制成金莲花软胶囊。该软胶囊，具有软胶囊通常具有的优点密封性好，物理稳定性好，分散均匀，生物利用度高，可以掩味。
文档编号A61P11/00GK1733090SQ20051004436
公开日2006年2月15日 申请日期2005年8月3日 优先权日2005年8月3日
发明者仲英, 刘鲁, 庄建红, 王菊, 王姣, 孙敬勇, 贾志伟, 左春旭 申请人:山东省医学科学院药物研究所