专利名称：芳香杂环磺酰胺类化合物的制备及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物化学领域，具体而言涉及芳香杂环磺酰胺类化合物及其制备方法及用途。
背景技术：
乳腺癌(mammary carcinoma)是人类最常见的一种恶性肿瘤也是女性主要恶性肿瘤之一。乳房的恶性肿瘤绝大多数系源于乳腺的上皮组织(乳癌)，少数可源自乳房的各种非上皮组织(各种肉瘤)偶可见到混合性的癌肉瘤。乳腺癌的发病率逐年上升，人群发病为23/10万；占女性全身各种恶性肿瘤的7 10%。2010年美国密歇 根大学研究人员Max S.Wicha等鉴定了一种受体新的作用，CXCR1，位于乳腺癌癌症干细胞表面，在组织受损或是炎症反应的刺激下具有激发癌症干细胞生长的能力。CXCRl是白细胞介素8 (IL-8)的受体，IL-8常在慢性炎症与组织损伤过程中产生。当乳腺癌患者接受化疗以后，死亡的癌症细胞会产生IL-8，这将促进癌症干细胞的自我复制。如果，在乳腺癌患者治疗过程中添加相应药物阻断CXCR1，将有效帮助杀死乳腺癌干细胞。Reparixin(N_[(R)~2~(4-1sobutyIphenyI)propionyl]-methanesulfonamide)是一种苯基丙酸衍生物，可以抑制白细胞介素-8蛋白与受体CXCRl结合，从而阻断乳腺癌干细胞FAK/AKT/ β -连环蛋白通路，准确打击癌症干细胞。研究人员以体内植入乳腺癌细胞的实验鼠为对象进行研究后发现，同时接受化疗和repertaxin治疗的实验鼠体内的癌症干细胞数量远低于只接受化疗的实验鼠，并且，添加r印ertaxin治疗的小鼠发生肿瘤细胞转移的几率也降低了。目前在临床试验2期中用于抑制器官移植排异反应的药物Reparixin(Repertaxin)可以杀死乳腺癌干细胞并阻止肿瘤的扩散。到目前为止，没有一种药物可以从根本上抑制或者消除乳腺癌干细胞，达到彻底治愈的效果。因此，亟待发现一种疗效更好，毒副作用小，特异性强的治疗乳腺癌的药物。

发明内容
本发明对Reparixin的结构进行优化，新合成了一类化合物，用恶唑环替换Reparixin中的苯环，为芳香杂环磺酰胺类化合物。药理活性结果表明，该类化合物对SUM-159、HCC-1954和MCF-7细胞具有有效地生长抑制作用，其可以用于预防或者治疗乳腺癌。本发明提供了磺酰胺类化合物，具有通式(I):
权利要求
1.芳香杂环磺酰胺类化合物，具有通式(I):
2.根据权利要求1所述的芳香杂环磺酰胺类化合物,其中,R选自苯基、
3.制备权利要求1所述的芳香杂环磺酰胺类化合物的方法，包括下列步骤: 使式(II)化合物
4.制备根据权利要求2所述的芳香杂环磺酰胺类化合物的方法，包括: 使式(II)化合物
5.权利要求1所述的芳香杂环磺酰胺类化合物在制备预防或者治疗乳腺癌的药物中的应用。
6.—种药物组合物,该药物组合物包含至少一种作为活性成分的根据权利要求1所述的芳香杂环磺酰胺类化合物。
全文摘要
本发明涉及芳香杂环磺酰胺类化合物的制备及其应用，具体地提供了芳香杂环磺酰胺类化合物，具有下列通式(I)所示的结构，该类化合物能够有效地抑制SUM-159、HCC-1954和MCF-7细胞的存活和生长其中，n＝0、1、2或3；R选自C1-C4直链或者支链烷烃，苯基，环己基，邻甲苯基，3-吡啶基，2-吡啶基乙烷基，
文档编号A61K31/18GK103159650SQ201210589448
公开日2013年6月19日 申请日期2012年12月19日 优先权日2011年12月19日
发明者饶子和, 杨诚, 周红刚, 白翠改, 陈悦, 金秉德, 戴东方, 张伟, 傅晟, 王新刚 申请人:天津市国际生物医药联合研究院