专利名称：香菇多糖肠溶胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及天然产物的提取加工技术，特别是香菇多糖肠溶胶囊及其制备方法。
背景技术：
香菇是侧耳科的担子菌，含有多种药效成分，尤其是香菇多糖，香菇多糖以甘露糖为主，含少量的葡萄糖，微量岩藻糖、半乳糖、阿拉伯糖等，胎链有天冬氨酸、组氨酸、丝氨酸、赖氨酸、谷氨酸等18种氨基酸组成[王疑心，李梅君，香菇多糖的药理作用，大理学院学报，2002，1(4)]，香菇多糖是一种宿主免疫制剂，具有抗病毒，抗肿瘤，调节免疫功能和刺激赶挠素形成等功效。但是现有的香菇口服制剂存在提取和给药途径的问题，如有研究证明香菇多糖经口服无效的[方积年，王顺春，香菇多糖的研究进展，中国药学杂志，1997，32(6)；332～333]但是现有的制剂仍采用口服胃吸收，如福建福州梅峰制药厂生产的香菇菌多糖片、福建力捷迅药业有限公司生产的香菇菌多糖片。为了避免香菇多糖口服无效的给药途径有的研究单位和药品生产企业采用注射给药方式，如珠海利珠制药有限公司与中国科学院上海药物研究所合作生产的香菇多糖静脉注射剂和金陵药业有限公司还有福州梅峰制药厂也都生产注射用香菇多糖品种，由于香菇多糖主要适应症都是长疗程，注射给药给患者带来诸多的不便和用药安全性的威胁。
现有的香菇多糖采用干品香菇提取，采用干品香菇提取存在鲜品香菇干燥需要耗费大量的能源，鲜品香菇含水量达90％，干燥过程温度过高易破坏香菇品质，温度过低易引起霉变，香菇生产的干燥过程大都对温度取高不取低的粗放式生产管理，所于造成香菇多糖含量质量均一性差等问题，实验表明中药的炮制和干燥的过程中所含的化合物含量产生变化，以生地黄和熟地黄为例，生地黄含有5种氨基酸，而熟地黄只含有微量水溶性氨基酸[冯宝麟，《古今中药炮制初探》，第一版，济南山东科学技术出版社，1984；168][川口义夫，国外医学.中医中药分册，1984；(5)44]，鲜地黄梓醇含量是干地黄的一倍左右[罗燕燕等，鲜地黄与干地黄中梓醇的含量，中国中药杂志，1994，29(1)；38]鲜地黄药材还原糖是地黄干品的一倍左右、多糖含量地黄干品三倍左右[孙秀杰等，关于熟地中还原糖含量测定方法的探讨，中国药学学报，1989，(1)；39]，鲜石斛与干石斛还原糖和多糖的测定表明；鲜石斛还原糖含量是干石斛的3倍[李满飞，中药石斛类多糖的测定，中草药，1990，21(10)；11]上述研究成果说明了如以香菇多糖为药效成分采用鲜香菇为原料可获得更高的有效成分收率。
本发明是要提供一种能减低成本提高药材利用效率的提取方法，以及改善给药途径提高药效成分吸收率，同时针对现有的肠溶型胶囊经口服后在胃液浸泡的环境中，胃液经胶囊接口处进入药粉中，导致药效成分失效的问题和肠溶片包衣在胃蠕动的机械运动损伤包衣层，包衣层有接口或有缝，导致胃液进入肠溶片引起降低药效和失效，采取了多层保护技术方案达到提高疗效的目的的香菇多糖制剂及其制备方法。

发明内容
香菇多糖肠溶胶囊组成粒芯包括下列各组分名称用量(重量份)香菇多糖50～200淀粉15～60羟丙纤维素 7～304-8％凉淀粉糊 40～160羧甲基淀粉钠2～10微粉硅胶2～6硬脂酸镁0.7～3第一层保护衣包括下列各组分名称用量(重量份)羟丙纤维素 10～30丙二醇 4～12乙醇300～1000水 100～300
第二层包衣名称用量(重量份)II丙烯酸树脂、III丙烯酸树脂(1∶1) 30～100丙二醇 10～40聚乙二醇400 3～10邻苯二甲酸二乙酯10～50乙醇400～1600水 100～400第三层空心肠溶型胶囊。
香菇多糖的提取1、将鲜香菇切碎片；2、将香菇碎片绞碎至小于1MM的长度尺寸的粒状；3、将小于1MM的长度尺寸的粒状的香菇碎粒浸泡于水溶液中；4、将香菇碎粒与含乙醇水溶液至球磨机中球磨使香菇碎粒与磨球的相对撞击、磨球与香菇碎粒撞击即形成磨球给香菇碎粒施加了压强，在球磨交变压力作用使香菇碎粒交变受压，受压时香菇细胞组织体积减小、香菇细胞组织非受压时体积变大，香菇细胞组织体积减小时细胞内压力增大、香菇细胞组织非受压时体积变大时细胞内压力减小，香菇细胞内压力交变使细胞壁通透性增加，香菇细胞内压力交变使细胞壁两侧的溶媒形成强制对流，细胞外溶媒进入细胞内使细胞内成分被溶解形成混合溶液，组织体积减小时细胞内压力增大混合溶液从细胞内逸出细胞外，在研磨机研磨作用下香菇细胞组织处于反复受压和非受压状态，细胞两侧的压力即处于交变状态，细胞两侧的压力即处于交变状态两侧的溶媒对流于细胞壁两侧，细胞内外溶媒反复的对流使细胞内成分被置换于细胞外的溶媒中；5、球磨后的混合溶液用离心机离心分离固性物取液性物；6、离心液超滤膜超滤(截留分子量50,000、20,000、1000、和4000)；7、超滤液减压至4Pa使水分在常温下沸腾蒸馏、蒸馏分离水分，浓缩至稠浸膏；8、在稠浸膏中加入比体积的4倍95％乙醇搅拌；9、将搅拌后的混合液至5℃环境静置24小时；10、将静置的混合液倾去上清层，取沉淀层；11、在沉淀层加入2倍体积乙醚搅拌溶解(除脂)；12、将搅拌后的乙醚混合液至5℃环境静置24小时；13、将静置的混合液倾去上清层(乙醚层)，取沉淀层；14、将沉淀层的药液至减压至4Pa控温36℃使溶媒蒸发，蒸发至干燥即得香菇总多糖；本工序的步骤4可以采用绞切式机械设备代用球磨机；采用鲜品香菇提取省去了鲜品香菇干燥过程需要脱出其所含的90％水分，节省了大量的能源，同时还避免了烘干的过程长时间加热引起的有效成分破坏，提取过程避免了高温受热，有效克服了香菇热敏成分受热引起异构化、氧化等问题。
粒芯制备把香菇总多糖研成细粉，按上述配方取香菇总多糖、淀粉、羟丙纤维素和4～8％凉淀粉糊混合均匀，用40目网板制粒，40℃减压干燥，将颗粒再与羧甲基淀粉钠、微粉硅胶、硬脂酸镁混匀，用40目网具整粒，筛去细粉。
保护衣制备与包衣按上述配方取羟丙纤维素、丙二醇、乙醇和水混合均匀成保护衣液待用；取片芯置包衣锅中，慢速旋转包衣锅，预热片芯至40℃，然后用配好的保护衣液喷雾包衣，包衣过程控制温度35～40℃，包衣过程慢速旋转包衣锅。
肠溶衣制备与包衣按上述配方把II丙烯酸树脂、III丙烯酸树脂(1∶1)和乙醇混匀，待树脂全部溶解后加入丙二醇、聚乙二醇400，邻苯二甲酸二乙酯，和水混合均匀成肠衣液待用。
包衣取包过保护衣片芯，预热至40℃，然后用配好的肠衣液喷雾包衣，包衣过程中控制温度≤40℃。
填充肠溶型空心胶囊。
多层保护制备的香菇多糖肠溶胶囊避免了肠溶型药片在胃蠕动的机械效应损伤肠溶型药片表层损伤，由于多曾保护即使微量胃液进入胶囊内由于空心胶囊的隔膜效应，可避免胃蠕动的机械效应损伤肠溶型芯粒保护膜层确保药效成分在肠道释放吸收。
制备香菇多糖肠溶胶囊实施例1香菇总多糖的提取第一步取鲜香菇药材10000克切片。
第二步将切片的鲜香菇绞碎至小于1MM的长度尺寸的粒状。
第三步将当绞碎的鲜香菇碎粒浸泡于50000毫升水溶液。
第四步将浸泡于水溶液与鲜香菇碎粒混合液至球磨机中球磨、球磨两小时(或绞切机械绞切两小时)。
第五步将球磨两小时之后的混合液至离心机，离心分离固性物、取离心液。
第六步将离心液用超滤膜超滤(截留分子量为50,000、20,000、1000、和4000)。
第七步将超滤液液减压至4Pa控温35℃使水分沸腾被蒸馏、浓缩至稠浸膏。
第八步在稠浸膏中加入4倍体积的95％乙醇搅拌。
第九步将搅拌后的混合液至5℃环境静置24小时。
第十步将静置的混合液倾去上清液层，取沉淀层。
第十一步在沉淀层加入2倍体积乙醚溶液(除脂)。
第十二步将搅拌后的乙醚混合液至5℃环境静置24小时。
第十三步将静置的混合液倾去上清层(乙醚层)，取沉淀层。
第十四步将溶解的药液至减压至4Pa控温36℃使水分蒸发至干燥，即得香菇总多糖。
采用蒽酮法测定将多糖样品配成1mg/ml溶液，取0.1ml加入0.1ml含0.5molNaOH，再滴入蒽酮试剂，呈兰色反应，则确定为多糖。
粒芯制备把香菇总多糖研成细粉500克，过100目，淀粉150克，羟丙纤维素70克，8％凉淀粉糊400克，混合后用40目网板制粒，40℃减压干燥，将干燥芯粒再与羧甲基淀粉钠20克，微粉硅胶20克、硬脂酸镁7克混匀，再用20目网板整粒，筛去细粉。
第一层保护衣制备与包衣调配第一层保护衣液取羟丙纤维素10克，丙二醇4克，乙二醇300克与100克水混匀即为第一层保护衣液。
包第一层保护衣取制备好的粒芯置包衣锅中预热至40℃，然后取调配好的第一层保护衣液喷雾包衣，包衣过程控温40℃至干燥。
第二层保护衣肠溶衣制备与包衣调配肠溶衣液取II丙烯酸树脂、III丙烯酸树脂各50克，乙醇800克，丙二醇20克，聚乙二醇400 5克，，邻苯二甲酸二乙酯25克，水200克混匀即肠溶衣液。
包衣包第二层保护衣肠溶衣取已包好第一层保护衣的粒芯置包衣锅中预热至40℃，然后取调配好的第一层保护衣液喷雾包衣，包衣过程控温40℃至干燥。
将包好第一层保护衣、第二层保护衣肠溶衣的药粒填充肠溶型空心胶囊。
实施例2取鲜香菇10公斤，切片，绞碎，加入清水50公斤，混合后至球磨机中球磨、球磨两小时(或绞切机械绞切两小时)，离心(取离心液)，超滤(截留分子量为50,000、20,000、1000、和4000)，超滤液减压浓缩(减压至4Pa控温36℃使水分蒸发)浓缩至至稠浸膏，加入4倍体积95％乙醇搅拌，5℃低温静置24小时，倾去上清液，沉淀层加入乙醚搅拌，5℃低温静置24小时，倾去上清液(乙醚层)，沉淀层减压至4Pa控温36℃使水分蒸发至干燥，即得香菇总多糖。
采用蒽酮法测定将香菇多糖样品配成1mg/ml溶液，取0.1ml加入0.1ml含0.5molNaOH，再滴入蒽酮试剂，呈兰色反应，则确定为香菇多糖。
粒芯制备取香菇总多糖100克，淀粉30克，羟丙纤维素15克，6％凉淀粉糊80克，羧甲基淀粉钠5克，微粉硅胶3克，硬脂酸镁3克，操作流程同实施例1。
第一层保护衣制备取羟丙纤维素15克，丙二醇6克，95％乙醇50克，水150克，操作流程同实施例1。
第二层肠溶衣制备取II丙烯酸树脂、III丙烯酸树脂各50克，95％乙醇800克，丙二醇20克，聚乙二醇400 5克，邻苯二甲酸二乙酯25克，水200克，操作流程同实施例1。
将制备好的粒芯填充空心肠溶型胶囊。
权利要求
1，香菇多糖肠溶胶囊，其特征在于包括香菇多糖和羧甲基淀粉钠为粒芯，粒芯外第一层为羟丙纤维素为主成分保护衣，粒芯外第二层为II丙烯酸树脂、III丙烯酸树脂肠溶衣，第三外层为肠溶型空心胶囊组成，粒芯包括下列各组分
第一层保护衣包括下列各组分
第二层保护衣包括下列各组分
第三层保护衣空心肠溶型胶囊。
2，按权利要求1所述的香菇多糖肠溶胶囊制备方法，其特征在于香菇多糖提取由剪切，水浸泡，球磨(或绞切)，固液分离，超滤，减压蒸馏浓缩，95％乙醇溶解，冷沉析，分离上清层取沉淀物，乙醚除脂，减压蒸馏除水，减压控温干燥组成。
3，按权利要求2所述的香菇多糖肠溶胶囊制备方法，其特征在于第三步；将绞碎的鲜香菇碎粒浸泡于水溶液。
4，按权利要求2所述的香菇多糖肠溶胶囊制备方法，其特征在于第四步将浸泡于水溶液与鲜香菇碎粒混合液至球磨机中球磨、球磨两小时(或绞切机械绞切两小时)。
5，按权利要求2所述的香菇多糖肠溶胶囊制备方法，其特征在于使用鲜香菇为原料。
6，按权利要求1所述的香菇多糖肠溶胶囊制备方法，其特征在于a，粒心的制备；按上述配方取香菇多糖、淀粉、羟丙纤维素和4-8％凉淀粉糊混匀，制粒干燥，再与羧甲基淀粉钠、微粉硅胶、硬脂酸镁混匀制粒。b，第一层保护衣的制备；按上述配方取羟丙纤维素、丙二醇、乙醇和水混匀成保护衣液，取芯粒预热至40℃，保护衣液喷雾包衣，包衣时控温≤40℃。c，第三层肠溶衣制备与包衣；按上述配方将II丙烯酸树脂、III丙烯酸树脂(1∶1)混合溶解和匀，加入丙二醇、聚乙二醇400、邻苯二甲酸二乙酯、乙醇、水混合溶匀成肠衣保护液，取包好第二层保护衣的粒芯预热40℃，将肠衣保护液喷雾包衣，控温≤40℃。
全文摘要
本发明公开了一种香菇多糖肠溶胶囊制备方法，以鲜品香菇原料，采用避免受热的剪切，水浸泡，球磨(或绞切)，固液分离，超滤，减压蒸馏浓缩，95％乙醇溶解，冷沉析，分离上清层取沉淀物，乙醚除脂，减压蒸馏除水，减压干燥工艺提取经制粒芯，香菇多糖为粒芯料，粒芯包以羟丙纤维素衣，和II丙烯酸树脂、III丙烯酸树脂衣，外套肠溶型空心胶囊制成。
文档编号A61P31/00GK1875978SQ20051007820
公开日2006年12月13日 申请日期2005年6月7日 优先权日2005年6月7日
发明者邓昌沪 申请人:苏少宁