专利名称：一种多西他赛注射液组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物制剂领域，特别涉及一种安全的、稳定的多西他赛注射液组合物及其制备方法。
背景技术：
多西他赛(英文名Docetaxel),化学名称为[2aR-[2a α，4β，4αβ，6β，9α, ( αR’，PS’)，11α，12 α，12aa，12ba )]-β-[[(1，1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-a-羰基苯丙酸[12b-乙酰氧-12-苯甲酰氧-2a，3，4，4a, 5，6，9，10，11，12，12a,12b-十二氢-4，6，11-三羟基-4a，8，13，13-四甲基-5-氧代-7，11-亚甲基-1H-环癸五烯并[3，4]苯并[1，2-b]氧杂丁环-9-基]酯。化学结构式
权利要求
1.一种多西他赛注射液，其特征在于，其组成如下主药多西他赛其浓度范围是20 60mg/ml ;主药与溶剂无水乙醇的比例范围为1:1 1:50，主药与增溶剂聚乙二醇硬脂酸酯 15的比例范围为1:1 1:50，pH调节剂无水枸橼酸，用其调节溶液pH的范围是3 4.5 ;其制备方法如下Ca)分别称取多西他赛、无水乙醇、聚乙二醇硬脂酸酯15备用；(b)将多西他赛加入无水乙醇中，然后在密闭的容器中搅拌至全部溶解；(c)将聚乙二醇硬脂酸酯15加热50-60°C溶解，加入到配制好的含药的无水乙醇中混合均匀；Cd)用枸橼酸溶液调节pH值到3. 7，充氮灌装至7ml西林瓶中，半压塞；(e)放置冻干机中，除去乙醇；(f)将扎盖后样品置旋转水浴式灭菌柜中，采用过度杀灭法灭菌，灭菌条件选自121°C 下灭菌12分钟或126°C下灭菌4分钟，经灭菌后即得多西他赛射液。
2.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于，其组成如下主药多西他赛其浓度范围是20mg/ml或40mg/ml ;主药与溶剂无水乙醇的比例范围分别为1:25 ;主药与增溶剂聚乙二醇硬脂酸酯15的比例范围为1:25 ;pH调节剂无水枸橼酸，其浓度是25mM ；其制备方法如下Ca)分别称取多西他赛、无水乙醇、聚乙二醇硬脂酸酯15备用；(b)将多西他赛加入无水乙醇中，然后在密闭的容器中搅拌至全部溶解；(c)将聚乙二醇硬脂酸酯15加热50-60°C溶解，加入到配制好的含药的无水乙醇中混合均匀；Cd)用枸橼酸溶液调节pH值到3. 7，充氮灌装至7ml西林瓶中，半压塞；(e)放置冻干机中，除去乙醇；(f)将扎盖后样品置旋转水浴式灭菌柜中，采用过度杀灭法灭菌，灭菌条件选自121°C 下灭菌12分钟，126°C下灭菌4分钟中的一种，经灭菌后即得多西他赛射液。
3.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于，由以下成分加工制成将20g多西他赛、500ml无水乙醇加入到容器中，充分搅拌至溶解，加入O. 1%的针用活性炭(w/v)，吸附搅拌5分钟,O. 45um滤膜脱碳,加入500ml聚乙二醇硬脂酸酯15,混合10分钟；加入无水枸橼酸调节pH值到3. 4-4.1，加入无水乙醇定容至1000ml，搅拌10分钟；灌装，除乙醇，扣塞，轧盖；至旋转式水浴灭菌柜中，在126°C灭菌4分钟即得。
4.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于，由以下成分加工制成将20g多西他赛、500ml无水乙醇加到容器中，充分搅拌至溶解，加入O. 1%的针用活性炭(w/v)，吸附搅拌 5分钟；0. 45um滤膜脱碳；加入250ml聚乙二醇硬脂酸酯15，混合10分钟；加入无水枸橼酸调节pH值到3. 4-4.1，加入无水乙醇定容至1000ml，搅拌10分钟；灌装，除乙醇，扣塞，轧盖；至旋转式水浴灭菌柜中，在126°C灭菌4分钟；即得。
5.权利要求1所述的注射液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤(a)分别称取处方量的多西他赛、无水乙醇、聚乙二醇硬脂酸酯15备用；(b)将多西他赛加入无水乙醇中，然后在密闭的容器中搅拌至全部溶解；(c)将聚乙二醇硬脂酸酯15加热50-60°C溶解，加入到配制好的含药的无水乙醇中混合均匀；(d)用枸橼酸溶液调节pH值到3.7，充氮灌装至7ml西林瓶中，半压塞；(e)放置冻干机中，除去乙醇；(f)将扎盖后样品置旋转水浴式灭菌柜中，采用过度杀灭法灭菌，灭菌条件选自121°C 下灭菌12分钟，126°C下灭菌4分钟中的一种，经灭菌后即得多西他赛射液。
全文摘要
本发明提供一种多西他赛注射液组合物及其制备方法，所述多西他赛注射液，其组成如下主药多西他赛其浓度范围是20~60mg/ml；主药与溶剂无水乙醇的比例范围为1:1~150，主药与聚乙二醇硬脂酸酯15的比例，其浓度范围为1:1~150；pH调节剂无水枸橼酸，用其调节溶液pH的范围是3至4.5。
文档编号A61P35/00GK102988285SQ20121053870
公开日2013年3月27日 申请日期2012年12月13日 优先权日2012年12月13日
发明者袁淑杰, 王丽娜, 苏宏健, 王 忠, 李郑武, 崔琳, 马赛, 高晶, 宋紫玉, 曹翊婕 申请人:哈药集团技术中心