专利名称：一种治疗宫颈疾病的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有吉马酮、呋喃二烯、莪术二酮、β -榄香烯、莪术醇、莪术烯、冰片的药物组合物。
背景技术：
从中药莪术中提取的莪术油是我国首先应用于临床上治疗子宫颈癌的药物，已收载于中国药典中。莪术油的主要化学成分是倍半萜类；临床实践证明，治疗子宫颈癌总有效率为64. 4%;对癌组织有破坏作用，对正常组织无明显影响。莪术油不仅在体外试验中对小鼠艾氏腹水癌细胞有直接地抑杀作用；而且用莪术出了力的艾氏腹水癌细胞能成功地使小白鼠获得明显的主动免疫。病理形态学的初步观察提示，这种获得性免疫与淋巴样组织的增生有密切的关系。莪术油中的抗癌有效成分是倍半萜类化合物莪术二酮和莪术醇等。当莪术二酮和莪术醇的剂量为75mg/kg时，对小白鼠肉瘤S37、宫颈癌U14有较高的抑制率，肿瘤明显缩小者，其肿瘤周围纤维明显增多，内有一层淋巴细胞包围着肿瘤细胞。这可能是在 治疗过程中，动物机体产生的免疫反应的结果。莪术二酮和莪术醇的半数致死量(LD50)分别为414mg/kg和250mg/kg。由此可见,莪术二酮和莪术醇是具有免疫功能的抗肿瘤药物。莪术二酮(英文名Curdione)，分子式为C15H24O2,分子量为236. 35,结构式如下
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VYr莪术二酮莪术醇。莪术二酮的半数致死量明显低于莪术醇，而且莪术醇易升华，因此含有莪术醇的制剂的质量不稳定，从而影响其疗效。

发明内容
为解决上述现有技术中所存在的问题，本发明提供了一种药物组合物及其制剂。本发明的目的是提供一种药物组合物，该组合物对HR-HPV和/或LR-HPV感染有效。本发明的目的是提供一种药物组合物，该组合物对阴道炎有效。本发明的目的是提供一种药物组合物，该药物组合物中控制莪术烯和莪术醇的用量。本发明的目的是提供一种含有该药物组合物的制剂。本发明的目的是提供一种含有该药物组合物的制剂，所得制剂的刺激性较小。本发明的目的是提供一种含有该药物组合物的制剂在抗HPV病毒中的应用。
本发明的目的是提供一种含有该药物组合物的制剂在治疗阴道炎中的应用。具体而言，本发明提供了 一种药物组合物，其特征药物组合物包含吉马酮、呋喃二烯、莪术二酮、榄香烯、莪术醇、莪术烯、冰片；上述所述的药物组合物，包含以下重量份的成分吉马酮5-16 重量份；呋喃二烯10-40重量份；義术二丽5-25重量份；β -揽香稀4-11重量份；莪术醇O. 5重量份-小于I重量份；莪术烯大于O重量份-O. I重量份；冰片30-90重量份。上述所述的冰片选自天然冰片和/或合成冰片。上述所述的药物组合物制备成阴道给药制剂或直肠给药制剂。所述制剂包括栓剂，软膏剂、胶囊剂、泡腾片、凝胶剂、洗剂、膜剂或泡沫剂。上述所述的药物组合物在制备预防和/或治疗人乳头瘤病毒感染的药物中的应用。其中人乳头瘤病毒感染包含高危型人乳头瘤病毒感染和/或低危型人乳头瘤病毒感染。上述所述的药物组合物在制备预防和/或治疗阴道炎、宫颈糜烂、宫颈癌的药物中的应用。本发明与现有技术相比具有以下优点和积极效果I、本方明所述的药物组合物成分明确，质量可控；2、本发明所述的药物组合物不受原料产地的限制，适合工业大生产；3、本发明所述的药物组合物对HR-HPV和/或LR-HPV、宫颈疾病等均有效，适于临床广泛应用。药理学试验以下通过具体实施方式
的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。吉马酮、呋喃二烯、莪术二酮、榄香烯、莪术醇、莪术烯购自上海顺勃生物有限公司。冰片购自天津利朗化工科技有限公司。试验例I :抗小鼠宫颈癌实验实验材料动物BALB/C纯系雌性小鼠，体重20g±2g，购于中国科学院上海实验动物中心，饲养于浙江中医学院实验动物中心。饲养期间给予小鼠颗粒饲料(浙江中医学院实验动物中心提供)及自由饮水。试验药物
药物I组莪术油88mg和冰片75mg。药物2组吉马酮10mg、呋喃二烯38. 4mg、莪术二酮8mg、β -榄香烯7mg、莪术醇O. 6mg,莪术烯 O. Img,冰片 75mg。药物3组吉马酮10mg、呋喃二烯38. 4mg、莪术二酮8mg、β -榄香烯7mg、莪术醇
0.9mg,莪术烯 O. Img,冰片 75mg。药物4组吉马酮10mg、呋喃二烯38. 4mg、莪术二酮8mg、β -榄香烯7mg、莪术醇
1.5mg,莪术烯 O. Img,冰片 75mg。试剂台盼蓝(tyrpan blue), Sigma公司生产。 瘤株小鼠宫颈癌U14瘤种，由中国医学科学院北京药物研究所提供。试验方法I、瘤细胞悬液的制备取腹腔接种U147d的种鼠，无菌条件下抽吸腹水液，O. 2 %台盼蓝染色确定活细胞在95%以上，然后用生理盐水稀释成不同浓度的细胞悬液。2、对小鼠实体型宫颈癌的抑制作用将O. 2ml (浓度为I X 107/ml)U14细胞悬液注射于小鼠右腋窝皮下后24h随机分为5组生理盐水组(简称NS组)、药物I组、药物2组、药物3组和药物4组，每组10只。生理盐水组灌服等量的生理盐水,药物I组、药物2组、药物3组和药物4组以每日IlOmg/kg剂量腹腔注射药物。连续给药10d，于第Ild颈椎脱白处死全部动物，剥取瘤块、称重，计算抑瘤率。
=对照鮮均瘤重-治疗疗组售χ _
_ 1 ;观组平均瘤重3、对荷腹水型宫颈癌小鼠存活期的影响将O. 2ml (浓度为5 X 106/ml) U14细胞悬液注射于小鼠腹腔后24h，随机分为5组，分组方法同上。生理盐水组和药物组给药方法及给药量同上。连续给药8d后停药，于第9d开始以每日上午8时为准，记录小鼠的存活天数，计算生命延长率。
生命延长命(％)=治疗疗组平均締天数对靡巧存活x _
W；麵纟肝肺活天数统计学处理计量资料数据处理用均数土标准差(？±s)表示。计量资料多组间均数比较用F检验,其中两两比较用q检验。结果I、对小鼠实体型宫颈癌的抑制作用各组给药IOd后观察，表明本发明药物对小鼠U14宫颈癌均有明显抑制作用。表I对小鼠实体型宫颈癌的抑制作用([土s)
权利要求
1.ー种药物组合物，其特征药物组合物包含吉马酮、呋喃ニ烯、莪术ニ酮、β-榄香烯、莪术醇、莪术烯、冰片，其中所述的药物组合物，包含以下重量份的成分 吉马酮5-16重量份； 呋喃ニ烯10-40重量份； 莪术ニ酮5-25重量份； β -榄香烯4-11重量份； 莪术醇O. 5重量份-小于I重量份； 莪术烯大于O重量份-O. I重量份； 冰片30-90重量份。
2.根据权利要求I所述的药物组合物，其中所述的冰片选自天然冰片和/或合成冰片。
3.根据权利要求I所述的药物组合物制备成阴道给药制剂或直肠给药制剂。
4.根据权利要求3所述的制剂，其中制剂包括栓剂，软膏剂、胶囊剂、泡腾片、凝胶剂、洗剂、膜剂或泡沫剂。
5.根据权利要求I所述的药物组合物在制备预防和/或治疗人乳头瘤病毒感染的药物中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其中人乳头瘤病毒感染包含高危型人乳头瘤病毒感染和/或低危型人乳头瘤病毒感染。
7.根据权利要求I所述的药物组合物在制备预防和/或治疗阴道炎、宫颈糜烂、宫颈癌的药物中的应用。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，本发明提供了一种治疗宫颈疾病的药物组合物，该药物组合物含有吉马酮、呋喃二烯、莪术二酮、β-榄香烯、莪术醇、莪术烯，冰片的药物组合物。该药物组合物成分明确，质量可控；该药物组合物控制莪术烯和莪术醇的重量份，减少药物的刺激性；本发明所述的药物组合物可以用于制备栓剂，软膏剂、胶囊剂、泡腾片、凝胶剂、洗剂、膜剂或泡沫剂；本发明所述的药物组合物对HR-HPV和/或LR-HPV以及宫颈疾病均有很好的治疗作用，适于临床广泛应用。
文档编号A61K31/045GK102836148SQ201210347690
公开日2012年12月26日 申请日期2012年9月19日 优先权日2012年9月19日
发明者陈容, 徐扬, 冯仲异, 史朝辉 申请人:海南碧凯药业有限公司