专利名称：清音制剂及新的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂的组方及其制备工艺，特别涉及一种治疗声哑失音的制剂组方及其制备工艺。
背景技术：
咽喉炎是由细菌引起的一种疾病，可分为急性和慢性两种。急性咽炎常为病毒引起，其次为细菌所致，冬春季最为多见，多继发于急性鼻炎、急性鼻窦炎、急性扁桃体炎，且常是麻疹，流感，猩红热等传染病的并发症，给患者的工作和生活带来严重的影响。
本方中桔梗宣肺，祛痰，利咽，排脓；薄荷疏散风热，清利头目，利咽透疹，疏肝行气；诃子涩肠止泻，利咽开音，众药合用，共奏清热，利咽的功效。改变提取工艺后的制剂较之普通丸剂更能够集药物之精华和厚放，易于溶解和吸收，疗效快，用药时间短，因此，疗效更理想。
本发明的目的是提供一种治疗范围广、易接受、易吸收、高效、低剂量、无副作用的中药滴丸、软胶囊、颗粒、咀嚼片、胶囊剂、片剂、丸剂的制备工艺，其制得的药丸可用于主治声哑失音等。

发明内容
本发明涉及一种中药制剂的组方及其制备工艺，其特征在于，每1000个剂量单位的制剂由以下配比的原料和辅料组成桔梗50～500份 寒水石50～500份薄荷50～500份诃子(去核)50～500份 甘草50～500份乌梅(去核)50～500份 青黛5～100份硼砂(煅)5～100份 冰片5～100份优选桔梗100份 寒水石100份 薄荷100份诃子(去核)100份 甘草100份 乌梅(去核)100份青黛20份硼砂(煅)20g 冰片20g以上组成中，药的重量是以生药计算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或吨，如果用克为单位，该配方组成可制成药物制剂1000剂。所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成软胶囊制剂1000粒，颗粒剂1000g等，作为颗粒剂也可以制成大包装，如100-500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为1次服用剂量。
以上组成，可制成50-1000次服用剂量的制剂，如作为颗粒剂，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。
以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
本发明的药物制剂，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，包括水溶性基质、非水溶性基质、填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、防腐剂、矫味剂等，根据制备不同剂型的需要可以选择其中的一种或几种。
上述配比的中药原料经过本发明的新工艺进行提取加工，得到本发明的制剂的药物活性成分，根据需要加入适宜的赋形剂制成适合药用的任何一种制剂形式，该制剂可以是滴丸、软胶囊、颗粒剂、咀嚼片、片剂、胶囊剂或丸剂。
以上所述本发明的新工艺包括以下步骤(1)取薄荷，水蒸气蒸馏法提取挥发油，至油层不再增加(约提取5小时)，得挥发油约2g(按2.5％含量计)；通过饱和水溶液法制备包合物，β-CD包合，其最佳比例为1∶10(油β-CD)，加热温度为40℃，搅拌时间为30分钟，冷藏过夜，抽滤，干燥即得；取冰片，以20％乙醇为溶剂，冰片与β-CD量的比例为1∶6(g/g)，搅拌时间为1小时，温度为20℃，冷藏过夜，抽滤，干燥即得；(2)取桔梗等六味药(青黛除外)水煎三次，依次以8倍量、6倍量、6倍量水煎煮2小时、1.5小时、1.5小时，合并煎液，减压浓缩至稠膏，备用。
以上提取物合在一起为本发明的制剂的药物活性成分；该活性成分适合于制备本发明的包括滴丸和软胶囊在内的各种剂型。
以上方法得到的本发明的制剂的药物活性成分经过进一步加工，即可制备成本发明的制剂。
本发明的制剂，不同剂型方法不同，以下为几种优选剂型的制备方法。
(1)滴丸的制备本发明的滴丸，其中活性成分与辅料的比例为1∶0.5～10，优选的比例为1∶2～4，最优选的比例为1∶3。以上所述辅料具体为聚乙二醇分子量在400至10000之间的聚乙二醇以及它们的混合物，如聚乙二醇400(PEG400)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它们的混合物，或其它适宜制成滴丸的其他辅助成分如甘油、明胶、或者硬质酸钠等。
本发明的滴丸的制备采取以下步骤①准备好下述原料活性成分、辅料和/或其它非活性组分；②将上述原料混合均匀；③加热化料，移入滴丸机的滴灌，药液通过滴头滴入液体低温液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
(2)软胶囊的制备本发明的软胶囊制剂为活性成分和可药用的有机溶剂以及制造软胶囊壳的材料组成。
其中的有机溶剂选自聚乙二醇400、吐温80、甘油、丙二醇、异丙醇、去氢大豆油、植物油、芳香油，其中制造软胶囊壳的材料是明胶或阿拉伯胶、水、增塑剂和防腐剂，软胶囊壳中明胶或阿拉伯胶与增塑剂的重量比为1.0∶0.4～1.0，明胶与水的重量比为1.0∶0.8～1.2。其中活性成分和可药用的有机溶剂之间的重量配比为每粒软胶囊中活性成分的含量是50mg-500mg。
本发明的制剂的制备方法，经过以下步骤，A.取明胶，甘油，纯水，加热溶胶，加适量防腐剂，制备胶皮；B.取活性成分溶于有机溶剂，加适量水，经软胶囊机制备成软胶囊。
颗粒剂、咀嚼片等制备中所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一种或几种的混合物；所述的矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中几种的混合物；适宜的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等其中的一种或多种。
以下通过实验数据说明本发明的有益效果为了证明改变工艺后的临床可行性，我们对该药物进行了其主要药效学、毒理学研究，观察其治疗作用，为临床提供实验依据。
一、大鼠棉球肉芽肿实验取120～150g的雄性SD大鼠30只，乙醚麻醉，在右腋下剪开约1cm的小口，将已经高温消毒好的棉球置于其中，缝合伤口，局部涂以少量抗菌素，待动物清醒后第二天，按表1随机分为三组，每组十只动物。每天分别给予不同的受试药灌胃，给药后第七天全部处死动物。取出棉球，剥离附着棉球的结缔组织，将棉球放入60℃的烘箱中干燥2小时，称重，减去棉球重量，即为肉芽肿重量。各给药组与空白模型比较，计算抑制率。结果如表1。
表1对大鼠的肉芽肿的抑制作用(x±s)


注与对照组比较**P＜0.01由表1可以看出，清音浸膏组对大鼠棉球肉芽肿的慢性炎症有较好的抑制作用，其抑制作用与阿司匹林组相当。
二、大鼠足趾肿胀实验取体重120～150g的雄性SD大鼠30只，按表2随机分为三组，每天灌胃给药，连续七天。第七天给药后30min，在大鼠的左足皮下注射1％的角叉菜胶，分别于注射后0.5、1、2、3、4小时测定其足趾肿胀容积，以右足为对照，计算肿胀率，并与空白模型组比效，结果见表2。
表2对大鼠角叉菜胶性足趾肿胀的抑制性作用(x±s)

注与对照组比较*P＜0.05；**P＜0.01由表2可以看出，清音浸膏组对大鼠角叉菜胶性足趾肿胀的抑制性作用明显。
三、毒理研究急性毒性试验表明，大鼠灌胃本发明提取物未能测出LD50；长期毒性试验大鼠分组，本发明提取物灌胃，每日三次，连注90d，结果，给药组大鼠与对照组大鼠在活动、采食、饮水、体重及实质脏器病理检查和病理组织学等多项观测指标进行检测，试验结果均未发现任何毒副反应；血象及肝肾功能指标与对照组均无明显差异。
本药物的血管刺激性、过敏和溶血试验均呈阴性。
综上所述，本发明制剂，特别是本发明的滴丸制剂和软胶囊制剂是一种优良的治疗声哑失音的药物，且改变制备工艺，能够明显增强其清热利咽等临床疗效，加之无明显的毒性，长期应用安全，因此，值得临床进一步推广应用。
具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明，包括但不限于下列实施例。
实施例1本发明滴丸的制备方法处方
桔梗76g寒水石76g薄荷76g诃子(去核)76g 甘草76g 乌梅(去核)76g青黛15g硼砂(煅)15g 冰片15gPEG400 100g制成 1000丸制备方法取薄荷，水蒸气蒸馏法提取挥发油，至油层不再增加(约提取5小时)，得挥发油约2g(按2.5％含量计)；通过饱和水溶液法制备包合物，β-CD包合，其最佳比例为1∶10(油∶β-CD)，加热温度为40℃，搅拌时间为30分钟，冷藏过夜，抽滤，干燥即得；取冰片，以20％乙醇为溶剂，冰片与β-CD量的比例为1∶6(g/g)，搅拌时间为1小时，温度为20℃，冷藏过夜，抽滤，干燥即得；取桔梗等六味药(青黛除外)水煎三次，依次以8倍量、6倍量、6倍量水煎煮2小时、1.5小时、1.5小时，合并煎液，减压浓缩至稠膏，备用；将上述所得提取物及青黛粉碎，加入处方量的PEG400放入容器中加热溶解，振摇，使溶化成均匀的溶液，置入储液罐内。保持80℃的滴制温度，并控制滴速，冷凝液为液体石蜡，滴制即得。
实施例2本发明软胶囊的制备方法处方桔梗380g 寒水石380g 薄荷380g诃子(去核)380g甘草380g 乌梅(去核)380g 青黛75.6g硼砂(煅)75.6g 冰片75.6g PEG400 518g制成 1000丸制备方法取薄荷，水蒸气蒸馏法提取挥发油，至油层不再增加(约提取5小时)，得挥发油约2g(按2.5％含量计)；通过饱和水溶液法制备包合物，β-CD包合，其最佳比例为1∶10(油∶β-CD)，加热温度为40℃，搅拌时间为30分钟，冷藏过夜，抽滤，干燥即得；取冰片，以20％乙醇为溶剂，冰片与β-CD量的比例为1∶6(g/g)，搅拌时间为1小时，温度为20℃，冷藏过夜，抽滤，干燥即得；取桔梗等六味药(青黛除外)水煎三次，依次以8倍量、6倍量、6倍量水煎煮2小时、1.5小时、1.5小时，合并煎液，减压浓缩至稠膏，备用；将上述所得提取物及青黛粉碎，加入适量的PEG400混合并粉碎，然后加入余量的PEG400，即得药液。另按一定处方配明胶液备用。控制适宜的条件，滴入冷却剂(液体石蜡)中，即得。
权利要求
1.一种中药组合物，其特征在于每1000个剂量单位由下述重量配比的原料制成桔梗50～500份 寒水石50～500份薄荷50～500份诃子(去核)50～500份甘草50～500份乌梅(去核)50～500份青黛5～100份硼砂(煅)5～100份 冰片5～100份
2.权利要求1～2的复方制剂，其特征在于每1000个剂量单位由下述重量配比的原料制成桔梗100份 寒水石100份薄荷100份诃子(去核)100份甘草100份 乌梅(去核)100份青黛20份 硼砂(煅)20g冰片20g
3.权利要求1或2的任何一项中药制剂，是滴丸、软胶囊、颗粒剂、咀嚼片、片剂、胶囊剂或丸剂。
4.权利要求3的中药制剂，经过对所述原料进行提取加工，得到活性成分，根据需要加入适宜的辅料制成。
5.权利要求4的中药制剂，其特征在于，所述活性成分经过以下步骤制备(1)取薄荷，水蒸气蒸馏法提取挥发油，至油层不再增加(约提取5小时)，得挥发油约2g(按2.5％含量计)；通过饱和水溶液法制备包合物，β-CD包合，其最佳比例为1∶10(油∶β-CD)，加热温度为40℃，搅拌时间为30分钟，冷藏过夜，抽滤，干燥即得；取冰片，以20％乙醇为溶剂，冰片与β-CD量的比例为1∶6(g/g)，搅拌时间为1小时，温度为20℃，冷藏过夜，抽滤，干燥即得；(2)取桔梗等六味药(青黛除外)水煎三次，依次以8倍量、6倍量、6倍量水煎煮2小时、1.5小时、1.5小时，合并煎液，减压浓缩至稠膏，备用。以上提取物合在一起为本发明的制剂的药物活性成分。该活性成分适合于制备本发明的包括滴丸和软胶囊在内的各种剂型。
6.权利要求5的中药制剂，其特征在于所述滴丸，其中活性成分与辅料的比例为1∶0.5～10，所述辅料为分子量在400至10000之间的聚乙二醇以及它们的混合物，选自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它们的混合物。其制备方法是将药物活性成分与适宜辅料于60-115℃混合均匀后，调节滴头大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液体石蜡为冷却剂滴制而成，冷却剂温度为-10-5℃。
7.权利要求5的中药制剂，其特征在于所述软胶囊，其内容物由活性成分和适当的基质组成，其中每粒软胶囊中活性成分的含量是50mg-500mg，；其中的基质选自聚乙二醇400、吐温80、甘油、丙二醇、异丙醇、去氢大豆油、植物油、芳香油、动物油等其中的一种或几种。其制备方法是将药物活性成分与适宜辅料混合均匀，得到均匀的混悬液和/或溶液，调节内容物重量，压制，干燥即可。
8.权利要求5的中药制剂，其特征在于颗粒剂的制备步骤如下将上述所得提取物，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，即得颗粒。咀嚼片的制备方法如下将上述所得提取物，加入一定量的矫味剂、填充剂、润滑剂，制粒，干燥，压片，即得咀嚼片。
9.权利要求8的中药制剂，其特征在于所述的填充剂选自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一种或几种的混合物；所述的矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中几种的混合物；适宜的润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等其中的一种或多种。
10.权利要求1-9任何一项中药制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤对所述中药原料进行提取加工，得到活性成分，加入适宜的辅料制成；其中所述活性成分经过以下步骤制备(1)取薄荷，水蒸气蒸馏法提取挥发油，至油层不再增加(约提取5小时)，得挥发油约2g(按2.5％含量计)；通过饱和水溶液法制备包合物，β-CD包合，其最佳比例为1∶10(油∶β-CD)，加热温度为40℃，搅拌时间为30分钟，冷藏过夜，抽滤，干燥即得；取冰片，以20％乙醇为溶剂，冰片与β-CD量的比例为1∶6(g/g)，搅拌时间为1小时，温度为20℃，冷藏过夜，抽滤，干燥即得；(2)取桔梗等六味药(青黛除外)水煎三次，依次以8倍量、6倍量、6倍量水煎煮2小时、1.5小时、1.5小时，合并煎液，减压浓缩至稠膏，备用。以上提取物合在一起为本发明的制剂的药物活性成分；该活性成分适合于制备本发明的包括滴丸和软胶囊在内的各种剂型。所述滴丸，其中活性成分与辅料的比例为1∶0.5～10，所述辅料为分子量在400至10000之间的聚乙二醇以及它们的混合物，选自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它们的混合物。其制备方法是将药物活性成分与适宜辅料于60-115℃混合均匀后，调节滴头大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液体石蜡为冷却剂滴制而成，冷却剂温度为-10-5℃。所述软胶囊，其内容物由活性成分和适当的基质组成，其中每粒软胶囊中活性成分的含量是50mg-500mg，；其中的基质选自聚乙二醇400、吐温80、甘油、丙二醇、异丙醇、去氢大豆油、植物油、芳香油、动物油等其中的一种或几种。其制备方法是将药物活性成分与适宜辅料混合均匀，得到均匀的混悬液和/或溶液，调节内容物重量，压制，干燥即可。
全文摘要
本发明涉及一种中药制剂的组方及其制备工艺，特别涉及一种治疗声哑失音的制剂组方及其制备工艺。其特征在于，每1000个剂量单位的制剂由以下配比的原料和辅料组成桔梗50～500份、寒水石50～500份、薄荷50～500份、诃子(去核)50～500份、甘草50～500份、乌梅(去核)50～500份、青黛5～100份、硼砂(煅)5～100份、冰片5～100份；优选桔梗100份、寒水石100份、薄荷100份、诃子(去核)100份、甘草100份、乌梅(去核)100份、青黛20份、硼砂(煅)20g、冰片20g。该制剂的原料为国家标准清音丸处方上的药材。本发明通过新制备工艺将药材制成包括滴丸和软胶囊制剂在内的各种剂型。
文档编号A61P11/00GK1742844SQ200510105338
公开日2006年3月8日 申请日期2005年9月23日 优先权日2005年9月23日
发明者刘露, 严轶东 申请人:北京阜康仁生物制药科技有限公司