专利名称：：用哌拉西林·他唑巴坦复方制剂清除革兰阴性杆菌的方法
技术领域：
：本发明涉及清除革兰阴性杆菌的方法，具体涉及用哌拉西林，他唑巴坦复方制剂清除革兰阴性杆菌的方法。
背景技术：
：革兰阴性杆菌(G—杆菌)如大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌等，是医院感染的主要致病菌，在ICU病房中G—杆菌所占比例更大。随着抗菌药物的广泛应用，大多数G—杆菌的耐药性逐年增加，革兰阴性杆菌容易对抗生素产生耐药性，而产生e内酰胺酶(ESBLs)是其耐药的主要机制，临床可供选择的药物越来越少。哌拉西林，他唑巴坦为e内酰胺类与e内酰胺酶抑制剂的复合制剂，一般市售规格为4.58/瓶(其中哌拉西林4.0g，他唑巴坦0.5g)，临床上常用于革兰阴性杆菌感染的经验治疗。药物持续有效时间为有效剂量持续时间或MT(游离药物浓度时间在整个给药时间中所占的百分比或称血药浓度)>MIC(最低抑菌浓度)的持续时间。但目前临床或实验的常规用哌拉西林他唑巴坦复方制剂清除革兰阴性杆菌的方法为每日用药34次，每次用药剂量为4.58，用2050ml生理水等溶解后输注，每次输注时间不长于30min，该方法对革兰阴性杆菌的细菌清除率只能达到31%，对临床感染革兰阴性杆菌的患者的治疗有效率也只有40.7%。
发明内容本发明所要解决的技术问题是提供一种细菌清除率较高，对临床感染革兰阴性杆菌的患者的治疗有效率也较高的用哌拉西林他嗖巴坦复方制剂清除革兰阴性杆菌的方法。本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为用哌拉西林，他唑巴坦复方制剂清除革兰阴性杆菌的方法，包括每日34次用该复方制剂清除革兰阴性杆菌，每次所用该复方制剂的剂量为4.5g，该复方制剂用2050ml生理水溶解后输注，每次该复方制剂的输注时间为3小时。所述的革兰阴性杆菌为大肠埃希菌。所述的革兰阴性杆菌为铜绿假单胞菌。所述的革兰阴性杆菌为鲍曼不动杆菌。所述的革兰阴性杆菌为肺炎克雷伯菌。与现有技术相比，本发明的优点在于用哌拉西林，他唑巴坦复方制剂清除革兰阴性杆菌的方法，包括每日34次用该复方制剂清除革兰阴性杆菌，每次所用该复方制剂的剂量为《5g，该复方制剂用2050ml生理水溶解后输注，每次该复方制剂的输注时间为3小时，这样该复方制剂在3小时多的时间内都可以达到有效的清除的革兰阴性杆菌的剂量，使有效剂量的杀菌清除的时间就比常规方法延长，相同剂量的药品衰退速度得到减缓，药品利用率得到提高，因此清除率得到提高，可以达到40%以上，用该方法治疗革兰阴性杆菌感染病人，％T(血药浓度)大于MIC的时间就比常规方法延长许多，即至少有3小时时间内血药浓度都大于MIC，相同剂量的药品利用率得到提高，对感染病人的有效率得到显著提高，可以达到66.7%。因此本发明是一种细菌清除率较高，对临床感染革兰阴性杆菌的患者的治疗有效率也较高的用哌拉西林*他唑巴坦复方制剂清除革兰阴性杆菌的方法。具体实施例方式以下结合实施例对本发明作进一步详细描述。实验例药品哌拉西林，他唑巴坦复方制剂为市售，其规格为4.58/瓶的粉剂(其中哌拉西林4.0g，他唑巴坦0.5g)。菌株大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌由本发明人收集分离纯化培养后得到，所有培养的菌株保存于-80'C的低温冰箱，直到使用，分离纯化时的质控菌株为大肠埃希菌ATCC25922和铜绿假单胞菌ATCC27853。方法和结果1、按每份100株将上述四种细菌各分为4份即大肠埃希菌A-l、大肠埃希菌B-l、大肠埃希菌C-1、大肠埃希菌D-1，鲍曼不动杆菌A-2、鲍曼不动杆菌B-2、鲍曼不动杆菌C-2、鲍曼不动杆菌D-2，铜绿假单胞菌A-3、铜绿假单胞菌B-3、铜绿假单胞菌C-3、铜绿假单胞菌D-3，肺炎克雷伯菌A-4、肺炎克雷伯菌B-4、肺炎克雷伯菌C-4、肺炎克雷伯菌D-4。2、所有八组份细菌的每次用药剂量为4.58，用50ml生理水等溶解后输注，每次输注时间为30min，24小时平均输注3次；所有B组份细菌的每次用药剂量为4.5g，用50ml生理水等溶解后输注，每次输注时间为30min,24小时平均输注4次；所有C组份细菌的每次用药剂量为4.5g，用50ml生理水等溶解后输注，每次输注时间为3小时，24小时平均输注3次；所有0组份细菌的每次用药剂量为4.5§，用50ml生理水等溶解后输注，每次输注时间为3小时，24小时平均输注4次。3、24小时后计数细菌清除率，得到如下表1所示的的清除率，从表l中可以看出用30min输注哌拉西林，他唑巴坦复方制剂的常规方法，细菌清除率不高于31%，用3小时输注哌拉西林，他唑巴坦复方制剂的方法，细菌清除率高于40%,因此用本发明的方法可以较好地清除革兰阴性杆菌。同时表1也可以看出，每日3次和每日3次的细菌清除率差别很小，因此我们建议每日三次即可，即降低了成本，又减少了抗生素的付作用等。表l:不同输注时间、输注次数的细菌清除率对比表<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>临床试验例药品哌拉西林他唑巴坦复方制剂为市售，其规格为4.5g/瓶的粉剂(其中哌拉西林4.0g，他唑巴坦0.5g)。病例选择入住宁波第二医院ICU病房的住院患者，年龄18岁以上，性别不限；根据临床症状、体征、实验室检査，以及胸部影像学检査符合下呼吸道感染或血液感染的诊断标准，并经检测已明确为革兰阴性杆菌感染(大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌)的患者60例；本试验开始前48小时未接受有效抗菌药物治疗或经其他抗菌药物治疗后确诊无效者。本发明治疗组用每次用药剂量为4.5g，用50ml生理水等溶解后输注，每次输注时间为3小时，24小时平均输注3次，给33例感染病人连续治疗7天，该33例病人2例为大肠埃希菌感染，3例为阴沟肠杆菌感染，7例为肺炎克雷伯菌感染，19例为铜绿假单胞菌感染，2例为肺炎克雷伯菌感染和铜绿假单胞菌混合感染。常规治疗组用每次用药剂量为4.5g，用50ml生理水等溶解后输注，每次输注时间为30min，24小时平均输注3次，给27例感染病人连续治疗7天，该27例病人2例为大肠埃希菌感染，2例为阴沟肠杆菌感染，5例为肺炎克雷伯菌感染，16例为铜绿假单胞菌感染，2例为肺炎克雷伯菌感染和铜绿假单胞菌混合感染。疗效结果上述两组治疗7天后，评判各组的疗效如表2所示，临床疗效评价标准根据卫生部颁布的《抗菌药物临床研究指导原则》，按照痊愈、显效、进步、无效4级进行评定，痊愈和显效合计为有效，以此计算有效率。痊愈:症状、体征、实验室及病原学检査完全恢复正常；显效:病情明显好转，但以上4项中有1项未完全恢复正常；进步:用药后病情有好转，但不够明显；无效:用药72小时后无明显好转或加重者；从表2中可以看出用本发明的方法有效率可以达到66.7%，用常规方法有效率只有40.7%，因此用本发明的方法在临床上有显著的提高。表2:两组临床疗效的比较表_本发明治疗组常规治疗组一H疗效率(%)~~^fl疗效率(%)5257712144562512724265271382愈效步效效痊显进无有权利要求1、用哌拉西林·他唑巴坦复方制剂清除革兰阴性杆菌的方法，包括每日3～4次用该复方制剂清除革兰阴性杆菌，每次所用该复方制剂的剂量为4.5g，该复方制剂用20～50ml生理水溶解后输注，其特征在于每次该复方制剂的输注时间为3小时。2、如权利要求1所述的用哌拉西林，他唑巴坦复方制剂清除革兰阴性杆菌的方法，其特征在于所述的革兰阴性杆菌为大肠埃希菌。3、如权利要求1所述的用哌拉西林他唑巴坦复方制剂清除革兰阴性杆菌的方法，其特征在于所述的革兰阴性杆菌为铜绿假单胞菌。4、如权利要求1所述的用哌拉西林，他唑巴坦复方制剂清除革兰阴性杆菌的方法，其特征在于所述的革兰阴性杆菌为鲍曼不动杆菌。5、如权利要求1所述的用哌拉西林*他唑巴坦复方制剂清除革兰阴性杆菌的方法，其特征在于所述的革兰阴性杆菌为肺炎克雷伯菌。全文摘要本发明公开了用哌拉西林·他唑巴坦复方制剂清除革兰阴性杆菌的方法，包括每日3～4次用该复方制剂清除革兰阴性杆菌，每次所用该复方制剂的剂量为4.5g，该复方制剂用20～50ml生理水溶解后输注，每次该复方制剂的输注时间为3小时，这样该复方制剂在至少有3小时的时间可以达到有效的清除的革兰阴性杆菌的剂量，使有效剂量的杀菌清除的时间就比常规方法延长，相同剂量的药品衰退得到缓和，药品利用率得到提高，因此清除率得到提高，可以达到40％以上；对感染病人的有效率也得到显著提高，可以达到66.7％；本发明是一种细菌清除率较高，对临床感染革兰阴性杆菌的患者的治疗有效率也较高的用哌拉西林·他唑巴坦复方制剂清除革兰阴性杆菌的方法。文档编号A61K31/496GK101612155SQ20091010079公开日2009年12月30日申请日期2009年7月23日优先权日2009年7月23日发明者叶龙强,顺张,挺蔡申请人:挺蔡