专利名称：2,3-二氢-3-羟甲基-6-甲基-[1,4]-苯并噁嗪在制备抗乳腺癌药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种苯并噁嗪衍生物在制备抗乳腺癌药物中的应用，尤其涉及一种2，3- 二氢-3-羟甲基-6-甲基-[1，4]-苯并噁嗪在制备抗乳腺癌药物中的应用。
背景技术：
乳腺癌是女性恶性肿瘤中发生率最高的癌症，且发病率呈逐年上升趋势。乳腺癌患者主要治疗手段为手术和化疗药物，如紫杉醇等。但治疗同时也存在着严重的不良反应，急需开发新的疗效确切且安全可靠的抗癌药物。2，3- 二氢-[1，4]-苯并噁嗪衍生物是一类非常重要的结构单元，该结构单元被证实具有许多药物活性。已知2，3- 二氢-2-取代-[1，4]-苯并噁嗪衍生物具有抑菌、抗血栓、心搏徐缓、抗中枢神经系统(CNS)紊乱等药理活性，如专利号为US6649610、W02005051934、W02005058847的专利所涉及的2，3- 二氢-2-取代-[1，4]-苯并噁嗪衍生物结构；2，3- 二氢-2，3- 二取代-[1，4]-苯并噁嗪衍生物具有镇痛、镇静、通便等药理活性，如专利号为GB1285711、GB1182770、GB883324 的专利所涉及的 2，3- 二氢-2，3- 二取代-[I, 4]-苯并噁嗪衍生物结构；另外，其它位置(如氮和苯环)上含有取代基的2，3-二氢-[1，4]-苯并噁嗪类化合物具有肌松、镇痛、抗精神失常、抗震颤麻痹、抗炎、解热、预防冠心病和动脉硬化、抑制磷酸二酯酶等药理作用，如专利号为US3879522、GBl 173942、W08907596、W02004087694、W00230914.JP2000327663的专利所涉及的2，3- 二氢-[1，4]-苯并噁嗪衍生物结构。然而人们对2，3- 二氢-3-取代-[1，4]-苯并噁嗪衍生物的结构、活性及合成研究尚不多见，仅有如专利号为US6872823、US2006014946的专利涉及到的2，3-二氢-3-甲基-[1，4]-苯并噁嗪衍生物，该类化合物主要作为合成喹诺酮类抗菌药及植物保护剂的重要中间体。纵观已经发表的苯并噁嗪化合物，发现关于2，3- 二氢-3-羟甲基-6-甲基-[1，4]-苯并噁嗪在治疗乳腺癌方面的详细药效和药理研究尚未见报到。

发明内容
针对现有乳腺癌治疗的不足，本发明要解决的问题是提供一种2，3-二氢-3-羟甲基-6-甲基-[1，4]-苯并噁嗪在制备抗乳腺癌药物中的应用。本发明所述2，3- 二氢-3-羟甲基-6-甲基-[1，4]-苯并噁嗪在制备抗乳腺癌药物中的应用。其中能有效促进人乳腺癌细胞MCF-7凋亡的2，3- 二氢-3-羟甲基_6_甲基-[1，4]-苯并噁嗪浓度为50 μ M0本发明所述2，3- 二氢-3-羟甲基-6-甲基-[1，4]-苯并噁嗪化学结构如通式(I)
所示
权利要求
1.2，3- 二氢-3-羟甲基-6-甲基-[1，4]-苯并噁嗪在制备抗乳腺癌药物中的应用。
2.如权利要求I中所述的应用，其特征是能有效促进人乳腺癌细胞MCF-7凋亡的.2，3-二氢-3-羟甲基-6-甲基-[1，4]-苯并噁嗪浓度为50 μ M。
全文摘要
本发明公开了2,3-二氢-3-羟甲基-6-甲基-[1,4]-苯并噁嗪在制备抗乳腺癌药物中的应用；其中能有效促进人乳腺癌细胞MCF-7凋亡的2,3-二氢-3-羟甲基-6-甲基-[1,4]-苯并噁嗪浓度为50μM。实验显示本发明化合物在0.5μM即可引起人乳腺癌细胞50%的生长抑制效果，50μM即可明显引起人乳腺癌细胞周期阻滞并诱导凋亡，体内试验中能有效抑制小鼠实体肿瘤的生长且无明显毒副作用。预示本发明所述2,3-二氢-3-羟甲基-6-甲基-[1,4]-苯并噁嗪有望成为抗乳腺癌的有效且安全可靠的药物，具有开发应用前景。
文档编号A61P35/00GK102920709SQ201210462118
公开日2013年2月13日 申请日期2012年11月15日 优先权日2012年11月15日
发明者王萍, 王丽, 马韫韬, 马剑峰, 吴燕, 王健, 马絮飞, 张永达, 徐红岩 申请人:山东大学齐鲁医院