专利名称：一种姜黄素组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药配制品，具体地说是一种含有植物提取物的中药组合物。
背景技术：
姜黄素是从常用中药姜黄中提取的一种酚类化合物，也存在于其它姜科植物中。 现代研究发现姜黄素具有广泛的生物活性和药理作用，如降血脂、抗动脉粥样硬化、抗血小 板聚集、抑制炎症反应、抗氧化、抗类风湿等，近年来姜黄素作为化学预防药用于防治各种 诱导剂引起的肿瘤得到广泛的研究，动物模型试验证实姜黄素安全、有效。但由于姜黄素极 难溶于水，在弱酸(十二指肠及小肠)至强酸性(胃)水介质中不溶解，因此普通姜黄素制 剂(如姜黄素片、姜黄素胶囊)在胃内不易吸收，而经过肠道时又容易被肠道内的酶或细菌 代谢。所以现有的姜黄素制剂存在吸收差、生物利用度低的问题。为了提高姜黄素的生物利用度，有研究人员将姜黄素与磷脂进行复合，由此对姜 黄素的理化性质和生物特性进行了改良，使具有了较好的分散性，促进了药物在胃肠道的 吸收，可有效地提高了姜黄素的生物利用度。如CN200410036402. 3公开了一种姜黄素磷脂 复合物，该复合物的生物利用度相对较高，但仍有待进一步提高。

发明内容
本发明的目的就是要提供一种新的姜黄素组合物，以进一步改善姜黄素的分散 度、提高姜黄素的吸收速率以及药物的生物利用度。本发明的目的是这样实现的本发明所提供的姜黄素组合物由以下重量份比的组分构成姜黄素磷脂复合物1份，非离子表面活性剂0. 6-2. 5份；其中的姜黄素磷脂复合物 由姜黄素1份、磷脂0. 4 1. 8份构成。姜黄素磷脂复合物更为优选的配比是由姜黄素1份，磷脂0. 4 0. 8份。其中磷脂可选用天然磷脂或合成磷脂。天然磷脂可选自大豆磷脂或蛋磷脂，合成 磷脂可选自二棕榈酰磷脂胆碱或二棕榈酰磷脂酰乙醇胺。上述的非离子表面活性剂为醚类非离子表面剂、酯类非离子表面活性剂或高分子 类非离子表面活性剂中的一种或一种以上的混合物。 醚类非离子表面剂优选脂肪酸聚氧乙烯醚、月桂醇聚氧乙烯醚中的一种或一种以 上的混合物；酯类非离子表面活性剂优选脂肪酸山梨酯、月桂酸聚氧二醇甘油酯、蔗糖脂肪酸 酯、脂肪酸聚氧乙烯酯、山梨糖醇酐单月桂酸酯、失水山梨醇脂肪酸酯、失水山梨醇脂肪酸 酯环氧乙烷加成物一种或一种以上的混合物；其中蔗糖脂肪酸酯更有利于人体吸收、易于 生物降解故为本发明中最为优选的非离子表面活性剂。失水山梨醇脂肪酸酯中更为优选的是司盘-20、司盘-40、司盘-80中的一种或一 种以上的混合物。
失水山梨醇脂肪酸酯环氧乙烷加成物中更为优选的是吐温-80、吐温-20中的一 种或一种以上的混合物。高分子类非离子表面剂中更为优选的是分子量为4000-8000的聚氧乙烯聚氧丙 烯共聚物。本发明将姜黄素磷脂复合物与非离子表面活性剂构成组合物，可以有效提高姜 黄素的生物利用度，但其生物利用度的提高与表面活性剂的用量不成线性关系，当姜黄素 磷脂复合物加入表面活性剂的量> 0. 6时，其生物利用度随着表面活性剂用量的增加而增 加，而当表面活性剂的量大于2. 5时，生物利用度则再无明显变化。故本发明提供了姜黄素 磷脂复合物与非离子表面活性剂有效配比量，以此既提高了姜黄素的生物利用度，又可将 非离子表面活性剂的用量控制在合理范畴，因此也避免了非离子表面活性剂用量过大而给 制剂工艺带来的不便。本发明组合物中各组分合用具有显著的协同作用，因此在姜黄素用量固定的情况 下，可有效降低磷脂的用量。如本发明中将姜黄素磷脂复合物中的磷脂降至0. 4 0. 8份， 即可显著提高姜黄素的生物利用度。本发明的姜黄素组合物，可以用以下方法制备得将姜黄素提取物、磷脂、1 0.4 1.8的重量份比称取各组分，将姜黄素提取物与 磷脂混合后加入适量的有机溶剂溶解后，减压或喷雾干燥后，得到姜黄素磷脂复合物；再按 照姜黄素磷脂复合物与非离子表面活性剂重量份比为1 0.6-2. 5，称取各组分，将二者混 合均勻。最后加入药学上可以接受的药用辅料如稀释剂、吸收剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、 润滑剂和缓释材料，搅拌或研磨混合均勻，制备成临床上可接受的各种剂型。上述的有机溶剂可选自氯仿、乙醚、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、二氧六环、四氢呋 喃、正己烷、C1-C6直链或支链低级烷醇(如甲醇、乙醇、丙醇或丁醇)等。本发明组合物的医药用途及用法、用量均可参照姜黄素软胶囊。


图1是大鼠体内血药浓度-时间曲线图。图中+姜黄素组+姜黄素磷脂复合物组t姜黄素组合物A组一姜黄素组合物B组+姜黄素组合物C组
具体实施例方式以下实施例用于对本发明作进一步的说明，但并不以此对本发明的保护范围进行 限制。实施例1姜黄素组合物软胶囊的制备配方姜黄素磷脂复合物140. g(姜黄素大豆磷脂=1 0.4)蔗糖脂肪酸酯135g
大豆油1485g_制成 1000 粒取明胶、水和甘油配制成明胶溶液，保温备用。按重量比例称取姜黄素和大豆磷脂加入无水乙醇溶解后，喷雾干燥后制得姜黄素 磷脂复合物，与蔗糖脂肪酸酯混合均勻，溶于大豆油中得黄色澄明药液。把配好的药液加 入供料箱中，进行压丸，在M-30°C、相对湿度20-45%条件下干燥，即得姜黄素组合物软胶
^ ο实施例2姜黄素组合物缓释片的制备配方姜黄素磷脂复合物(姜黄素二棕榈酰磷脂胆碱=1 0.8)180g
司盘-20180g
羟丙甲纤维素150g
磷酸氢钙60g
预胶化淀粉150g
1.0% PVP乙醇溶液适量
硬脂酸镁40g_制成 1000 片按重量比例称取姜黄素和二棕榈酰磷脂胆碱，将二者混勻，加入氯仿溶解后，减压 制得姜黄素磷脂复合物，用磷酸氢钙与司盘-20研磨，使其充分吸收液体后，与姜黄素磷脂 复合物、羟丙甲纤维素、预胶化淀粉混合均勻，以适量1. 0% PVP乙醇溶液制软材，18目筛制 粒，60°C干燥后整粒、与处方量硬脂酸镁混合均勻、压片，即得姜黄素组合物缓释片。实施例3姜黄素组合物口服液的制备配方姜黄素磷脂复合物 100g(姜黄素蛋黄磷脂=1 1.0)月桂酸聚氧乙烯醚IOOg糖粉800g甘露醇400g羧甲纤维素钠8g苯甲酸钠4g香精适量纯化水1500g_制成 1000 支按重量比例称取姜黄素和蛋黄磷脂制得姜黄素磷脂复合物，将处方量糖粉、甘露 醇、羧甲纤维素钠、苯甲酸钠溶于水中，加入姜黄素磷脂复合物和聚氧乙烯月桂基醚，混悬 均勻后，加入适量香精，即得姜黄素组合物口服液。实施例4姜黄素组合物软胶囊的制备配方姜黄素磷脂复合物 IOOg (姜黄素大豆磷脂=1 1. 25)
聚山梨酯80135g大豆油1485g_制成 1000 粒取明胶、水和甘油配制成明胶溶液，保温备用。按重量比例称取姜黄素和大豆磷脂制得姜黄素磷脂复合物，与聚山梨酯80混合均勻，溶于大豆油中得黄色澄明药液。把配好 的药液加入供料箱中，进行压丸，在24-30°C、相对湿度20-45%条件下干燥，即得姜黄素组 合物软胶囊。实施例5姜黄素组合物合剂配方姜黄素磷脂复合物 IOOg (姜黄素大豆磷脂=1 1.8)吐温-2060g蒸馏水IOOOml_制成 IOOOml按重量比例称取姜黄素和大豆磷脂制得姜黄素磷脂复合物，将处方量吐温-20缓 缓加入，加入适量矫味剂，制成混悬液。本发明的有益效果通过以下试验得到了验证。试验例1给药方案SD大鼠，雄性，体重180_230g。净化喂养7d，禁食12h，全程不禁水。随 机分别5组，每组10只，分别为姜黄素组(给予姜黄素)、姜黄素磷脂复合物组(给予姜 黄素磷脂复合物)、姜黄素组合物A组(实施例1所示姜黄素组合物)，姜黄素组合物B组 (实施例2所示姜黄素组合物)，姜黄素组合物C组(实施例3所示姜黄素组合物)，各组以 0. 2g/kg姜黄素的剂量计分散于0. 5%的羧甲基纤维素钠溶液中，制成混悬液灌胃给药，分 别于 0. 08,0. 25,0. 5,0. 75、1、1· 5、2、2. 5、3、4、5h 从大鼠眼眶静脉丛取血 0. 5ml。样品处理将血样置于涂有肝素抗凝剂的离心管中1200r/min离心5min，取0. 2ml 血浆，加入0. 5ml色谱甲醇，涡旋振荡30s，12000r/min离心5min，沉淀蛋白，提取姜黄素，上 清液经HPLC测定姜黄素的浓度。色谱条件色谱柱DiamonsilC18(4. 6_Χ250_，5μπι)；流动相甲醇-水-醋酸 (77 22 1)；检测波长428nm;流速l.Oml/min，柱温为室温。大鼠体内姜黄素血药浓度数据见表1，以取样时间为横坐标，血浆中姜黄素的浓度 为纵坐标，作图，大鼠体内血药(姜黄素)浓度-时间曲线见图1。表1大鼠体内姜黄素血药浓度(μ g/ml)
权利要求
1.一种姜黄素组合物，其特征是它由以下重量份比的组分构成姜黄素磷脂复合物1份、非离子表面活性剂0. 6-2. 5份，其中的姜黄素磷脂复合物由姜 黄素1份、磷脂0. 4 1. 8份构成。
2.根据权利要求1所述的姜黄素组合物，其特征在于所述的姜黄素磷脂复合物由姜黄 素1份，磷脂0.4 0.8份构成。
3.根据权利要求1所述的姜黄素组合物，其特征在于所述的非离子表面活性剂为醚 类非离子表面剂、酯类非离子表面剂或高分子类非离子表面剂中的一种或一种以上的混合 物。
4.根据权利要求3所述的姜黄素组合物，其特征在于所述的醚类非离子表面剂是脂肪 酸聚氧乙烯醚、月桂醇聚氧乙烯醚中的一种或一种以上的混合物。
5.根据权利要求3所述的姜黄素组合物，其特征在于所述的酯类非离子表面活性剂是 脂肪酸山梨酯、月桂酸聚氧二醇甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、脂肪酸聚氧乙烯酯、山梨糖醇酐单 月桂酸酯、失水山梨醇脂肪酸酯、失水山梨醇脂肪酸酯环氧乙烷加成物一种或一种以上的 混合物。
6.根据权利要求5所述的姜黄素组合物，其特征在于所述的失水山梨醇脂肪酸酯是司 盘-20、司盘-40、司盘-80中的一种或一种以上的混合物。
7.根据权利要求5所述的姜黄素组合物，其特征在于所述的失水山梨醇脂肪酸酯环氧 乙烷加成物是吐温-80、吐温-20中的一种或一种以上的混合物。
8.根据权利要求3所述的姜黄素组合物，其特征在于所述的高分子类非离子表面剂是 分子量4000-8000的聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物。
全文摘要
本发明公开了一种姜黄素组合物，它由以下重量份比的组分构成姜黄素磷脂复合物1份，非离子表面活性剂0.6-2.5份；其中的姜黄素磷脂复合物由姜黄素1份、磷脂0.4～1.8份构成。本发明中各组分合用具有显著的协同作用，可显著提高姜黄素的生物利用度。
文档编号A61P29/00GK102068419SQ201010609919
公开日2011年5月25日 申请日期2010年12月28日 优先权日2010年12月28日
发明者卢树杰, 姜海, 孔德宪 申请人:神威药业有限公司