专利名称：一种治疗风寒湿痹症疼痛的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗风寒湿痹症疼痛的药物，具体涉及一种以中草药为原料制备的中成药，本发明还涉及该药物的制备方法。
背景技术：
随着人类社会的不断向前发展和人们生活方式的提高与改变，因风、寒、湿、热之邪54所致的疾病患者迅速增加，尤其在发展中国家，患者人数更是呈现流行势态。据不完全统计，我国每年有120万人因此而致残。该类论疾病是仅次于癌症、艾兹病、心脑血管疾病之后优先考虑之症，在中医学上由风、寒、湿、热等外邪侵袭人体，闭阻经络，气血运行不畅所导致的中医称之为痹证，他可使人体肌肉、关节、经络痹阻，出现皮肤淤斑、关节周围结节、关节肿大、屈伸不利等症，有将因痹证之邪所致的疾病称为“不死的癌症”，严重影响人们的身体和生活质量。
古代医家很早就对本病作了详细的观察和记载，《素问-痹论篇》对本病的病因、发病原理、征候分类及其演变等内容均有论述，奠定了中医对痹证认识的基础。如论病因说“所谓痹者，各以其时，重感于风寒湿之气也”。
痹证的发生主要是由于正气不足，感受风、寒、湿、热之邪所致。素体虚弱，正气不足，腠理不密，卫外不固，是引起痹证的内在因素。因其易受外邪侵袭，风寒湿邪，侵袭人体由于居处潮湿、涉水冒雨、气候剧变、冷热交错等原因，以致风寒湿邪乘虚侵袭人体，注于经络，留于关节，使气血痹阻而为痹证。西医称之为风湿性关节炎、类风湿性关节炎、痛风等疾病。由于感邪偏盛的不同，临床表现也就有所差别，以风性善行而数变，故痹痛游走不定而成行痹；寒气凝涩，使气血凝滞不通，故疼痛剧烈而成痛痹；湿性粘滞重着，故使肌肤，关节麻木、重着，痛有定处而成痹。另因感受热邪，或郁久化热，感受风热之邪，与湿相并，而致风湿热合邪为患。素体阳盛或阴虚有热，感受外邪之后易从热化，因风寒湿痹日旧不愈，邪留经络关节，郁而化热，以致出现关节红肿疼痛、发热等症，而形成热痹。痹证日久，容易出现以下三种病理变化一是风寒湿痹或热痹日久不愈，气血运行不畅日甚，淤血痰浊阻痹经络，可出现皮肤淤斑、关节周围结节、关节肿大、屈伸不利等症；二是病久使气血伤耗，因而呈现不同程度的气血亏虚的症候；三是痹证日久不愈，复感于邪。病邪有经络而病及脏腑，出现脏腑的痹症候。
治疗痹证的基本原则是祛风、散寒、除湿、清热以及舒经通络，根据病邪的偏盛而韵情更用。行痹以祛风为主，兼用散寒除湿，佐以养血；痛痹以温经散寒为主兼以祛风除湿；着痹以除湿为主，兼用祛风散寒，佐以健脾；热痹以清热为主，兼用祛风除湿。痹证日久则应根据正气亏损的不同采用益气养血、补养肝肾，扶正祛邪，标本兼顾。治疗此类疾病的药物繁多，基本上分为4类①非甾体类抗炎约；②慢作用抗风湿药；③糖皮质激素；④生物制剂。其中①和③类因起效快又称快作用药。非甾体类抗炎药代表药物有阿司匹林、芬必得、扶他林等；作用慢抗风湿药又分为改变病情药和细胞毒药，前者包括抗疟药、青霉胺、柳氮磺胺吡啶和雷公藤等，后者包括氨甲喋呤、硫唑嘌呤、环孢菌素A等，这类药物起效需1～3个月。糖皮质激素有强的松、地塞米松等，其抗炎作用在所有药物中最强，但不能阻止类风湿关节炎的病情进展和关节破坏，而且长期应用有明显的副作用，危害不小于类风湿关节炎本身。而中医治疗风湿痹证具有悠久的历史，从古至今逐渐形成了完整的理论体系，历代医家创制了丰富有效的治疗方药，成为当今风湿痹证病学家的宝贵资源。临床上常采用内服外治相结合的方法，内服可起到祛风散寒除湿、活血通络、扶正气、调理脏腑阴阳的目的，再配合外治可迅速消肿止痛，从而标本同治，控制病情。因地因时因人治疗，体现了个体化治疗的特点；中药药效作用温和而持久，毒副作用较少，患者接受长程治疗的耐受性较好；复方中药通过多途径、多环节、多靶点发挥整合调节作用，可以针对风湿痹证病的多个病理环节进行整体治疗；可以改善患者的一般状况，增强体质，延缓病情发展，预防和改善骨质破坏，提升患者的生活质量。由于中草药药性平和，副作用小，深受风湿痹证病等慢性疾病患者使用。

发明内容
本发明的目的在于提供一种疗效好、见效快且无明显毒副作用的治疗风寒湿痹症疼痛的药物。
本发明的另一目的在于提供该药物的制备方法。
本发明提供一种治疗风寒湿痹症疼痛的药物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的药剂祖师麻135～145鸡血藤15～18 木瓜13.5～14.5 五加皮13.5～14.5防风13.5～14.5独活13.5～14.5秦艽13.5～14.5 羌活13.5～14.5制川乌13.5～14.5 伸筋草13.5～14.5 川牛膝18～18.5 缬草13.5～14.5威灵仙13.5～14.5 当归18～19甘草18～19 麝香0.45～0.46。
上述用于治疗风寒湿痹症疼痛的药物，可以制成药剂学上所说的各种剂型，如丸剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂或散剂、膏剂。
将上述重量配比的原料制成本发明丸剂的方法，包括以下步骤(1)、取木瓜、防风、独活、羌活、当归五味药材，70℃以下干燥，粉碎成细粉，取麝香研细，与上述细粉配研均匀，过筛；(2)、取祖师麻、鸡血藤、五加皮、秦艽、制川乌、伸筋草、川牛膝、缬草、威灵仙、甘草10味药材，装袋，加水浸泡12h以上，水煎煮三次，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.20～1.35，得浸膏，冷却；(3)、取上述研匀细粉与浓缩浸膏混合均匀，真空减压干燥后，粉碎成细粉，加入粘合剂或湿润剂，制得丸剂。
本发明药方合理，严谨科学，为行之有效的中药配方。本方遵循中医对痹证辩证治疗规律，特别提出，标本兼治，扶正祛邪，全程治疗的理念。方中祖师麻为辛热之品，具有祛风除湿，止痛散瘀，散寒止痛功效，《陕西中药志》“止痛，血散，补血，有麻醉性。用于跌打损伤，周身疼痛，头痛，心胃痛，腰腿痛。又治四肢麻木。”麝香为活血通经，消肿止痛，开窍醒神圣药，《纲目》“开经络，通诸窍，透肌骨……。”二者同为君药，达到互补。羌活、独活、散风除湿，通络止痛，再配川乌、威灵仙具有祛风、散寒、除湿止痛之效为臣药。佐以鸡血藤、当归、木瓜祛风活经络，化湿止疼痛他，再加伸筋草、川牛膝、五加皮、秦艽、等祛风祛风湿，补肝肾，强筋健骨，养血活血，解肌止痛，并有治风只先治血，血行风自灭之意。甘草调和诸药、补虚用为使药，共奏治愈本病之目的。
本发明药物具有祛风散寒除湿，活血通络止痛之功效。主治因风寒湿痹症而引起的周身疼痛，四肢麻木，腰膝酸痛等症。症见肢体关节疼痛，屈伸不利，活动不便，苔薄白，脉浮或弦紧。中医辨证属风寒湿痹症疼痛者。临床试用后，作用迅速，效果显著，无不良反应。
下面通过具体实施方式
及药效学研究结果对本发明作进一步说明。
具体实施例方式
实施例1取木瓜140g，防风135g，独活135g，羌活140g，当归180g，在70℃干燥后，粉碎成细粉，称取麝香4.5g研细，再与所粉碎的细粉配研均匀，用80目筛过；另取祖师麻1380g，鸡血藤150g，五加皮135g，秦艽135g，制川乌135g，伸筋草140g，川牛膝180g，缬草135g，威灵仙135g，甘草185g共10味药材装于纱布袋中，放于水煎煮锅中，加3倍药材量水浸泡13h，水煎煮三次，加水量分别为10倍、8倍、8倍，煎煮时间分别为2h、1.5h、1.5h，合并水煎液，过滤，减压浓缩至相对密度为1.25(50℃)，得浸膏，冷却；取混合过筛细粉，均匀加入浸膏中，放于不锈钢盘中，真空减压干燥(80℃)，粉碎成细粉；取粉碎细粉加入60％乙醇适量，均匀搅拌，制成软材，炼药，制丸，用水泛丸，真空低温干燥，包糖衣制成1000g，即得本发明的浓缩丸剂。
实施例2取木瓜140g，防风140g，独活135g，羌活140g，当归185g，在70℃干燥后，粉碎成细粉，称取麝香4.6g研细，再与所粉碎的细粉配研均匀，用80目筛过；另取祖师麻1380g，鸡血藤150g，五加皮135g，秦艽140g，制川乌140g，伸筋草140g，川牛膝185g，缬草140g，威灵仙140g，甘草185g，共10味药材装于纱布袋中，放于水煎煮锅中，加3倍药材量水浸泡13h，水煎煮三次，加水量分别为10倍、8倍、8倍，煎煮时间分别为2h、1.5h、1.5h，合并水煎液，过滤，减压浓缩至相对密度为1.32(50℃)，得浸膏，冷却；取混合过筛细粉，均匀加入浸膏中，放于不锈钢盘中，真空减压干燥(80℃)，粉碎成细粉；取粉碎细粉加入60％乙醇适量，均匀搅拌，制成软材，炼药，制丸，用水泛丸，真空低温干燥，包糖衣制成1000g，即得本发明的浓缩丸剂。
药效学研究本发明提供的是一种治疗风寒湿痹症疼痛的天然药物，为证明其治疗效果，发明者使用按上述实施例提供的方法制备得到的浓缩丸剂(以下称为祛风息痛丸)进行了药效学试验，试验结果如下
1.试验目的观察祛风息痛丸对大鼠佐剂性关节炎、实验性关节肿胀、棉球肉芽肿生长及组胺致毛细血管通透性增加的作用，观察祛风息痛丸对小鼠腹腔注射醋酸疼痛及热板法疼痛的影响。
2.试验材料2.1受试药物祛风息痛丸为糖衣浓缩丸，去糖衣后呈棕褐色，素丸每10丸重3.0g，相当于生药3.0g。本试验中所用为祛风息痛丸成丸前药粉，为棕褐色粉末，1.0g药粉与1.0g祛风息痛丸含生药量相同，由山西康意制药有限公司提供，批号040101。用前用蒸馏水配制为适当浓度的混悬液。
2.2阳性药物追风透骨丸红褐色水蜜丸，每10丸重1g，广州敬修堂药业股份有限公司，批号C05119。
2.3其他药物与试剂Freund’s完全佐剂(美国Sigma公司)，甲醛(石家庄市有机化工厂，批号20040210)，青霉素G钾盐及硫酸链霉素混合液(每毫升含青霉素800u，链霉素650u)，组胺(上海丽珠东风生物技术有限公司，批号9712191)，Evans蓝、醋酸等。
2.4动物Wistar大鼠，雄性，体重180±20g，由山西医科大学实验动物中心提供，合格证号为医动字第070101号。受试大鼠在实验室内饲养一周后开始试验。所用标准块料由山西医科大学实验动物中心提供。健康成年昆明种小鼠，日龄为45d，体重为18～22g，由山西医科大学实验动物中心提供，合格证书号为医动字第070102号。一般灌胃(ig)给药前禁食不禁水8h。
2.5实验仪器TU-1800型紫外可见分光光度计(北京普析通用仪器有限公司)，BS110型电子天平(德国Sartorius公司)，501型超级恒温器(上海市实验仪器厂)，自制大鼠足跖容积测量器，打孔器，秒表，定时器、一次性注射器、试管、试管架、移液器等。
3.方法与结果3.1动物用药剂量计算 祛风息痛丸临床人日用量为成年人每日2次，每次4丸，即日用总量为2.4g，按60kg人计算，人日用剂量约为0.04g/(kg·d)。按体表面积折算大鼠的等效剂量为0.258g/(kg·d)，本试验中设定祛风息痛丸大鼠的低、中、高剂量分别为0.26g/(kg·d)、0.78g/(kg·d)、2.34g/(kg·d)。小鼠的等效剂量为0.364g/(kg·d)，本试验设祛风息痛丸小鼠的低、中、高剂量分别为0.36g/(kg·d)、1.08 g/(kg·d)、3.24g/(kg·d)。
追风透骨丸临床人日用量为成年人每日2次，每次6g，即日用总量为12g，按60kg人计算，人日用剂量约为0.2g/(kg·d)。按体表面积折算大鼠的等效剂量为1.291g/(kg·d)，本试验中设定祛风息痛丸大鼠的用药剂量为1.29g/(kg·d)。小鼠的等效剂量为1.818g/(kg·d)，本试验中设定祛风息痛丸小鼠的用药剂量为1.82g/(kg·d)。
3.2统计方法试验结果以x±s表示，用SPSS统计软件对各组结果进行方差分析比较；以分组t检验比较各组间差异的显著性，以配对t检验比较给药前后差异显著性，率的统计方法用χ2检验。
3.3对佐剂性关节炎的作用3.3.1大鼠佐剂性关节炎模型的制备与检测将大鼠于乙醚麻醉下，以Freund′s完全佐剂0.1ml注射于右后足垫内。致炎前用玻璃容器法测定每鼠后肢足跖容积(玻璃容积测量器内径2.5cm，长6cm，上部带有侧管，内含有中性洗涤剂的水溶液，液面紧靠侧管下缘处。用记号笔在大鼠后肢踝关节周围做一标记，将大鼠右或左后肢浸入容器，使标记与液面重叠，多余的液体自侧管溢出。取出大鼠后肢，可见玻璃容器中液面下降，其下降容积即为足跖容积)。观察佐剂性关节炎大鼠原发病变，致炎后6h，12h，18h，24h同法测定大鼠足跖容积，以致炎前后足容积差为肿胀度(Δml)。第10天后观察佐剂性关节炎大鼠继发性病变，以容积法测定佐剂注射对侧的足爪肿胀度，同时观察体重变化、前肢、尾部、耳部病变的发生率、结节数及其严重程度。病变程度以五级评分法表示0无红肿；1小趾关节稍肿；2趾关节和足跖肿胀；3踝关节以下足肿胀；4包括踝关节在内全部足爪肿胀。除致炎侧外，三个足的积分之和为关节总积分，最高为12分。
3.3.2对佐剂性关节炎大鼠原发病变的影响雄性Wistar大鼠60只，体重180～200g，随机分为6组，每组10只。正常对照组(正常组)ig生理盐水3ml/(kg·d)；模型对照组(模型组)ig生理盐水3ml/(kg·d)；祛风息痛丸低、中、高剂量组分别ig祛风息痛丸0.26g/(kg·d)、0.78g/(kg·d)、2.34g/(kg·d)。追风透骨丸组(阳性药对照组)ig追风透骨丸1.29g/(kg·d)。每日ig一次，连续3d，第3天ig后30min，正常对照组大鼠右后足跖皮内注射生理盐水0.1ml，其余各组大鼠右后足跖皮内注射Freund′s完全佐剂0.1ml。致炎后6h，12h，18h，24h以容积法测定大鼠注射侧足跖容积，计算足肿胀度(Δml)，并按下式计算肿胀抑制率(％)。

结果(表1)为，与正常组比较，模型组大鼠佐剂注射后6h，12h，18h，24h内足爪明显肿胀(P＜0.01)，18h肿胀最明显，24h有所恢复。与模型组比较，祛风息痛丸0.26g/(kg·d)、0.78g/(kg·d)、2.34g/(kg·d)能显著抑制佐剂致炎侧足爪的原发性肿胀度(P＜0.05)，对18h的肿胀抑制率分别为21.4％，36.8％和65.0％。
表1祛风息痛丸ig3d对佐剂性关节炎大鼠原发性足肿胀度的影响

aP＜0.05，bP＜0.01，与正常组比较；cP＜0.05，dP＜0.01，与模型组比较eP＜0.05，fP＜0.01，与祛风息痛丸低剂量组比较gP＜0.05，hP＜0.01，与祛风息痛丸中剂量组比较(分组t检验)。括号中数据为肿胀抑制率(％)。
3.3.3对佐剂性关节炎大鼠继发性病变的作用将实验3.3.2中大鼠继续按组别ig相应药物，每日1次，连续30d(至注射佐剂后d27)，自注射佐剂后d12开始，每3天称体重一次，隔日测定致炎对侧足跖容积，计算肿胀度，同时观察前肢、尾部、耳部病变的发生率、结节数，并对多发性关节炎严重程度进行评分。停药后继续观察3d，然后处死动物，称胸腺、脾脏重量，计算脏器指数(mg/100g体重)。
结果为，与正常组相比，模型组大鼠于致炎后第12天开始出现继发反应，第18天最为明显，主要表现为注射佐剂对侧(左后肢)足跖肿胀，前肢关节部位红肿，有点状结节突起，耳部出现红斑，直径约5mm，尾部有结节状突起，呈串珠状。左后肢关节肿胀度、继发性病变评分均显著高于正常组(P＜0.01，表2，3)。与模型组比较，祛风息痛丸0.26g/(kg·d)，0.78g/(kg·d)、2.34g/(kg·d)及追风透骨丸1.29g/(kg·d)均能显著抑制佐剂性关节炎大鼠注射佐剂对侧足跖肿胀度，最大抑制率分别为31.7％，43.1％，69.4％及38.5％，使继发性病变总积分显著降低(P＜0.05，表2，3)，并明显抑制前肢、尾部、耳部病变的发生率(P＜0.05，表4)。实验期间各组大鼠摄食量未见明显减少，体重增长、胸腺及脾脏脏器指数均无显著性差异(P＞0.05，表5)。
表2祛风息痛丸ig30d对佐剂性关节炎大鼠继发性足肿胀度的影响

aP＜0.05，bP＜0.01，与正常组比较；cP＜0.05，dP＜0.01，与模型组比较；eP＜0.05，fP＜0.01，与祛风息痛丸低剂量组比较；gP＜0.05，hP＜0.01，与祛风息痛丸中剂量组比较(分组t检验)。括号中数据为肿胀抑制率(％)。
表3祛风息痛丸ig30d对佐剂性关节炎大鼠多发性关节炎的影响

aP＜0.05，bP＜0.01，与正常组比较；cP＜0.05，dP＜0.01，与模型组比较；eP＜0.05，fP＜0.01，与祛风息痛丸低剂量组比较；gP＜0.05，hP＜0.01，与祛风息痛丸中剂量组比较(分组t检验)。
表4祛风息痛丸ig30d对佐剂性关节炎大鼠多发性关节炎病变发生率的影响

aP＜0.05，bP＜0.01，与正常组比较，cP＜0.05，dP＜0.01，与模型组比较(χ2检验)。
表5祛风息痛丸ig30d对佐剂性关节炎大鼠体重和胸腺、脾脏脏器系数的影响

各组间比较均无显著性差异(P＞0.05，分组t检验)。
3.4对甲醛致大鼠足肿胀作用的影响雄性Wistar大鼠50只，体重180～200g，随机分为5组，每组10只。分别为对照组ig生理盐水3ml/(kg·d)；祛风息痛丸低、中、高剂量组分别ig祛风息痛丸0.26g/(kg·d)、0.78g/(kg·d)、2.34g/(kg·d)。追风透骨丸组(阳性药对照组)ig追风透骨丸1.29g/(kg·d)。每日ig一次，连续10d，第10天ig后2h，以容积法测定致炎前各组大鼠右后足跖容积，然后给各组大鼠右后足跖皮内注射2.5％甲醛溶液0.1ml/只致炎。致炎后间隔一定时间同法各测一次足跖容积，共7次，致炎前后足跖容积差为肿胀度(Δml)，并计算肿胀抑制率。
表6结果表明，祛风息痛丸0.26g/(kg·d)，0.78g/(kg·d)、2.34g/(kg·d)及追风透骨丸1.29g/(kg·d)ig 10d有明显的抗炎作用，对甲醛所致大鼠足跖肿胀的最大抑制率分别为22.2％，32.6％，46.0％和38.1％。
表6祛风息痛丸ig10d对甲醛致大鼠足跖肿胀的影响


aP＜0.05，bP＜0.01，与对照组比较；cP＜0.05，dP＜0.01，与祛风息痛丸低剂量组比较(分组t检验)。括号中数据为肿胀抑制率(％)。
3.5对鸡蛋清致大鼠足肿胀作用的影响雄性Wistar大鼠50只，体重180～200g，随机分为5组，每组10只。分组、给药方法及给药持续时间均与3.4同。末次ig后2h，以容积法测定致炎前各组大鼠右后肢足跖容积，然后给大鼠右后足跖皮内注射100％新鲜鸡蛋清0.1ml/只致炎。致炎后5 min，30min，1h，2h，3h以同法各测一次足跖容积，连续5次，以致炎前后足跖容积差为肿胀度(Δml)，并计算肿胀抑制率，比较各组间差异的显著性。
表7结果表明，致炎后30min～1h大鼠足肿胀度达高峰。与对照组比较，祛风息痛丸0.78g/(kg·d)、2.34g/(kg·d)能显著抑制鸡蛋清致大鼠足跖肿胀度，最大抑制率分别为55.9％(P＜0.05)和79.7％(P＜0.01)。
表7祛风息痛丸ig10d对鸡蛋清致大鼠足跖肿胀的影响


aP＜0.05，bP＜0.01，与对照组比较；cP＜0.05，dP＜0.01，与祛风息痛丸低剂量组比较(分组t检验)。括号中数据为肿胀抑制率(％)。
3.6对大鼠棉球肉芽肿的影响雄性Wistar大鼠50只，腹腔注射(ip)戊巴比妥钠30mg/kg麻醉，在每只鼠的左右蹊部用碘酒消毒，75％酒精棉球脱碘后，各切1cm长小口，用眼科镊子将20mg的高压灭菌棉球(青霉素和链霉素混合液0.2ml浸泡，烘干)从切口处植入皮下，随即缝合皮肤。从手术当日开始ig给药。大鼠分组、用药、用药持续时间均与3.4同。末次药后2h，ip戊巴比妥钠30mg/kg麻醉动物，打开原切口，将棉球连同周围结缔组织一起取出，剔除脂肪组织，放70℃烘箱中烘干，电子天平(精确度0.1mg)上称重。将称得的重量减去棉球原重量即得肉芽肿重量(mg)，组间t检验比较各组肉芽肿重量的差异性。
结果为，祛风息痛丸0.78g/(kg·d)和2.34g/(kg·d)组大鼠的棉球肉芽肿干重分别为31.7±10.7mg和25.6±11.8mg，显著低于对照组(P＜001)，其抑制率分别为32.0％和45.1％(表8)。
表8祛风息痛丸ig10d对大鼠棉球肉芽肿的作用

aP＜0.05，bP＜0.01，与对照组比较；cP＜0.05，dP＜0.01，与祛风息痛丸低剂量组比较(分组t检验)。
3.7对组胺致毛细血管通透性增加的影响雄性Wistar大鼠50只，体重180～200g，随机均分为5组，每组10只。大鼠分组、用药、用药持续时间均与3.4相同。每日ig一次，连续给药10d，末次用药前一日，将大鼠背部毛除净。末次药后2h给每只鼠背部皮下注入200μg组胺(1mg/ml，以磷酸盐缓冲液(pH7.4)配成混悬液)，然后立即尾静脉注射1％Evans蓝0.4ml/100g体重，20min后断头处死大鼠，剥皮测着色皮斑面积(mm2)，以圆面积计算公式计算。然后用标准的2cm直径打孔器打下蓝染皮片，放入丙酮与生理盐水73混合液4ml中，分两次浸泡，每次2h，合并浸液，加上述混合液至5ml，在65℃水浴中孵育24h～36h直至皮肤蓝色完全消失。1500×g离心10min，取上清液，用TU-1800型分光光度计于波长610nm处测定吸光度。
表9结果显示，祛风息痛丸中、高剂量组蓝染皮斑面积和吸光度均显著小于对照组(P＜0.01)。祛风息痛丸0.78g/(kg·d)、2.34g/(kg·d)对蓝染皮斑面积抑制率分别为19.4％和24.3％；对吸光度的抑制率分别为30.8％和53.8％。说明祛风息痛丸具有抑制组胺引起的毛细血管通透性增加的作用。
表9祛风息痛丸ig10d对大鼠皮肤毛细血管通透性的影响

aP＜0.05，bP＜0.01，与对照组比较；cP＜0.05，dP＜0.01，与祛风息痛丸低剂量组比较；eP＜0.05，与祛风息痛丸中剂量组比较(分组t检验)。
3.8镇痛作用3.8.1对腹腔注射醋酸所致小鼠扭体反应的影响昆明种小鼠100只，体重18～22g，随机平均分为5组，每组20只，雌雄各半。对照组ig生理盐水10ml/(kg·d)；祛风息痛丸低、中、高剂量组分别ig祛风息痛丸0.36g/(kg·d)、1.08g/(kg·d)、3.24g/(kg·d)。阳性药对照组(追风透骨丸组)ig追风透骨丸1.82g/(kg·d)。每日ig一次，连续给药10d，末次ig后2h，给每只小鼠ip0.7％的醋酸0.2ml/只，5min后记录15min内小鼠的扭体反应次数(扭体反应表现为动物腹部内凹，躯干和后肢伸张，臀部高起)。
结果为，与对照组比较，祛风息痛丸0.36g/(kg·d)、1.08g/(kg·d)、3.24g/(kg·d)ig10d使小鼠的扭体反应次数明显减少(P＜0.05)，抑制率分别为25.9％，27.4％和37.7％(表10)。
3.8.2对小鼠热板法痛阈的影响按文献方法采用501型超级恒温器控制恒温水浴温度为55±1℃进行热板实验。实验室温度控制在15℃左右。将小鼠放在55℃的铝板上，以小鼠舔后足为疼痛反应指标。选痛觉阈值在5～30s的♀小鼠50只，体重18～22g，随机分为5组，每组10只。小鼠分组与给药方法同3.8.1。每日ig 1次，连续ig给药10d，末次ig后2h测痛阈。痛阈＞60s按60s计。
表11结果提示，各组动物药前痛阈无显著性差异，祛风息痛丸0.36g/(kg·d)、1.08g/(kg·d)、3.24g/(kg·d)ig10d使小鼠热痛阈值均较药前显著提高(P＜0.05)，药后痛阈与对照组比显著延长(P＜0.05)。
表10祛风息痛丸ig10d对小鼠醋酸扭体法的镇痛作用

aP＜0.05，bP＜0.01，与对照组比较(分组t检验)。
表11祛风息痛丸ig10d对小鼠热板法痛阈的影响

aP＜0.05，bP＜0.01，与对照组比较；cP＜0.05，dP＜0.01，与祛风息痛丸低剂量组比较；eP＜0.05，fP＜0.01，与祛风息痛丸中剂量比较(分组t检验)。gP＜0.05，hP＜0.01，与给药前比较(配对t检验)。
4.小结本实验结果表明，祛风息痛丸具有良好的抗佐剂性关节炎作用；对甲醛和鸡蛋清所致的大鼠足肿胀有明显的抑制作用；能有效抑制棉球肉芽肿的形成，抑制组胺引起的毛细血管通透性增加。祛风息痛丸对腹腔注射醋酸引起的小鼠扭体反应有一定的抑制作用，并能显著提高小鼠的热痛阈值。这些实验结果提示祛风息痛丸有良好的消炎、镇痛等作用。
权利要求
1.一种治疗风寒湿痹症疼痛的药物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的药剂祖师麻 135～145鸡血藤 15～18 木 瓜 13.5～14.5 五加皮 13.5～14.5防 风 13.5～14.5 独 活 13.5～14.5 秦 艽 13.5～14.5 羌 活 13.5～14.5制川乌 13.5～14.5 伸筋草 13.5～14.5 川牛膝 18～18.5缬 草 13.5～14.5威灵仙 13.5～14.5 当 归 18～19 甘 草 18～19 麝 香 0.45～0.46。
2.根据权利要求1所述的治疗风寒湿痹症疼痛的药物，其特征在于所述的药剂为丸剂。
3.权利要求2所述的治疗风寒湿痹症疼痛的药物的制备方法，包括以下步骤(1)、取木瓜、防风、独活、羌活、当归五味药材，70℃以下干燥，粉碎成细粉，取麝香研细，与上述细粉配研均匀，过筛；(2)、取祖师麻、鸡血藤、五加皮、秦艽、制川乌、伸筋草、川牛膝、缬草、威灵仙、甘草10味药材，装袋，加水浸泡12h以上，水煎煮三次，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.20～1.35，得浸膏，冷却；(3)、取上述研匀细粉与浓缩浸膏混合均匀，真空减压干燥后，粉碎成细粉，加入粘合剂或湿润剂，制得丸剂。
全文摘要
本发明公开了一种治疗风寒湿痹症疼痛的药物，它以祖师麻、鸡血藤、木瓜、五加皮、防风、独活、秦艽、羌活等16味中草药制备而成。本发明还公开了该药物的制备方法。本发明药物具有祛风散寒除湿，活血通络止痛之功效。主治因风寒湿痹症而引起的周身疼痛，四肢麻木，腰膝酸痛等症。症见肢体关节疼痛，屈伸不利，活动不便，苔薄白，脉浮或弦紧。中医辨证属风寒湿痹症疼痛者。临床试用后，作用迅速，效果显著，无不良反应。
文档编号A61K9/20GK1739678SQ20051003669
公开日2006年3月1日 申请日期2005年8月25日 优先权日2005年8月25日
发明者寇立朝 申请人:山西康意制药有限公司