专利名称：一种防治亚健康的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种医用配置品，具体是一种以植物为原料的医用配置品。
背景技术：
亚健康是指人体处于健康和疾病之间的中间状态，表现为机体活力降低、功能减退、适应能力下降等。据统计，在我国有60 70%的人群处于亚健康状态。亚健康的普遍存在，已严重危害了人们的健康，影响了国民经济和社会的和谐发展。疲劳是机体内多种生理生化变化的综合反应，可不同程度地影响人们的生活质量。既往文献表明疲劳在亚健康人群中的发生率较高，疲劳是亚健康的主要临床症状之一，是导致亚健康发生发展的一个重要因素，及早纠正疲劳是有效干预亚健康的措施。目前，对于亚健康状态的发生机制尚未完全明确，现代医学对其亦无较好的防治办法。传统中医药在我国有着广泛的群众基础，中医的辨证施治、治未病思想及注重养生在亚健康的预防与治疗中显示了充分的优势。由于亚健康状态的发生率很高，这就要求对其防治手段和方法必须大众化，以满足为数众多的亚健康人群需求。而传统的中医辨证论治必须在中医师的指导下完成，这为亚健康的防治带来了诸多困难。因此，寻求一种即能发挥中医特色又大众化的亚健康防治方法是客观需要。防治亚健康的药物之所以不容易开发成功，最主要原因是导致亚健康的病因还无法被确认。现代医学多采用对症处理，对疲劳的治疗方法主要有:①认知行为疗法；②应用激素、抗抑郁药、催眠剂、镇痛剂等的对症疗法减轻临床症状；③给予维生素及辅酶QlO等以支持疗法。但以上方法临床资料较少，具体疗效尚不能完全明确，且副作用较大。连东辉的论文(连东辉.六味地黄丸加味治疗亚健康肾阴虚证60例.[J].河南中医，2011，31⑶:930-931.)提到对亚健康肾阴虚证患者采用熟地、山萸肉(学名为山茱萸)、山药、牡丹皮、泽泻、茯苓、知母、黄柏、酸枣仁、党参、当归配伍治疗(按照药物比例熟地:山萸肉:山药:牡丹皮:泽泻:获苓:知母:黄柏:酸枣仁:党参:当归以8:4:4:3:3:3:3:3:4:4:4比例称取)收到良好疗效，试验组肾阴虚症状明显改善。但该方偏补肾阴，益气之力较弱，无疏肝之效，而疲劳性亚健康肾虚肝郁，气血失常是其基本病机，故补肾疏肝益气之药显得尤为重要。国知局授权公告了一种“改善亚健康状况提升免疫功能的中药保健品”的发明专利(公开号为CN101181514)，该保健品由当归、白芍、云苓、柴胡、苍术、生晒参、黄芪、山药、山萸肉(学名为山茱萸)、五味子、山楂、杜仲、麦冬、桔梗、枳实共15种中药组成。上述中药保健品具有培元固本、益心补肾、疏肝畅志之功效。临床上治疗亚健康状况人群260例，总有效率98%。但该中药保健品中生晒参等原料较为名贵，补肾药较少，补肾之力较弱，且药物较多，不利于推广应用。

发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种防治亚健康的药物组合物，该药物组合物补肾调肝，益气养阴，药简力专，治疗亚健康的效果显著。本发明解决上述问题的技术方案是:一种防治亚健康的药物组合物，该药物由有效成分和药学上可接受的辅料组成，其特征在于，所述的有效成分为以下重量百分比原料药制成的水提物:党参18% 23%，熟地13 18%，柴胡9 16%，山药8 13%，制山茱萸8 10%，麦冬6 9%，黄芩6 9%，五味子5 8%，牡丹皮6 9%，炙甘草3 4%。上述药物组合物中所述原料药的最佳配比是:党参20%，熟地15%，柴胡10%，山药10%，制山茱萸10%，麦冬8%，黄芩8%，五味子7%，牡丹皮8%，炙甘草4%。
本发明所述的药物组合物，其中所述的有效成分由以下方法制得:按配比取原料药用水提取2 4次，每次加8 12倍水煎煮I 3h，然后合并煎煮液，过滤，最后将滤液浓缩至相对密度为1.10 1.50的浸膏即可。上述浸膏加入药学上可接受的辅料按常规的方法可造成各种固体口服制剂，如颗粒剂、片剂或胶囊剂。本发明药物组合物由党参、山药、熟地、制山茱萸、柴胡、黄芩、麦冬、牡丹皮、五味子、炙甘草共十味中药组成，其中党参补脾肺气，生津，熟地滋阴补肾，填精益髓，柴胡疏肝解郁，三者合用，补肾调肝，益气养阴，为君药；山药气阴双补，平补三焦，制山茱萸补益肝肾，收敛固涩，与熟地配伍，为“三补”之意，麦冬养阴清热，五味子酸温敛阴，二者与党参合用为“生脉散”之意，益气生津，此五药配伍为臣药；佐以丹皮、黄芩清热凉血、燥湿，清除郁热、虚热，又黄芩与柴胡又为“小柴胡”之意；炙甘草益气补脾，调和诸药为使药。十味药配合共起补肾调肝、益气养阴的作用。本发明人经过多年的研究和实践总结，发现亚健康疲劳症状与中医气血失常，肾虚肝郁的症状相似，因此，本药物组合物是根据亚健康疲劳的中医病机及现代医学的发病机理，按照中医的辨证及理法组方，用现代制药工艺制成有效防止亚健康疲劳的药物，经动物实验及临床病例对照证明能有效改善亚健康疲劳出现的神疲乏力、气短懒言、纳差腹胀、腰膝酸软、小便淋漓、阳痿早泄、大便不调等症状。制备本发明药物组合物所用药材均为常见药材，价格适中，材料易得，且制备工艺简单，适于产业化生产。下面将通过动物实验和临床试验来证明本发明具有的技术效果。1、药效学实验为验证本发明药物在防治亚健康方面的药理作用，为其临床使用提供科学依据，特进行如下药效学实验。本实验采用本课题组发明的亚健康疲劳大鼠模型，根据亚健康主要的疲劳症状、活动能力下降及相关血液指标检测。1.1实验材料1.1.1实验对象4周龄雄性SPF级昆明小鼠(广东省医学动物实验中心提供，合格证号:粤检证字第 2008 0002) 130 只，体重 18 22g。1.1.2实验条件清洁级动物房，温度为(22 26 °C )，相对湿度40 60%，明暗交替12h。实验前全部小鼠适应性喂养7d,所有小鼠分笼饲养，5只/笼，自由饮水，标准饲料自由采食。1.1.3主要实验仪器设备l、120cmX60cmX60cm 游泳箱；2、秒表；3、eppendorf 微量移液器；4、Sigma 低温冷冻离心机；5、Olympas AU800全自动生化分析仪。1.1.4受试药品将所制得的散颗粒剂(按实施例1处方和方法制备)用蒸馏水配成所需浓度，摇均后使用。1.2实验方法1.2.1实验分组实验开始前置小鼠于游泳箱适应性游泳训练4d，5min/d,水温24±2°C。实验前Id禁食称重，并对小鼠进行负7%体质量力竭游泳，记录游泳时间，剔除力竭游泳时间及体质量差异较大的小鼠。最后筛选出100只昆明小鼠进行实验，取其中50只小鼠进行疲劳程度测定，剩下50只小鼠测定血尿素氮和乳酸。实验分为5组:正常对照组、亚健康疲劳模型组、实验组1、实验组2、实验组3，每组10只。实验组1 :取下述实施例1的颗粒剂，加入用蒸馏水，摇匀，配成相当于Iml含原料药所制得的浸膏130mg的水溶液。实验组2:取下述实施例4的颗粒剂，加入用蒸馏水，摇匀，配成相当于Iml含原料药所制得的浸膏130mg的水溶液。实验组3:取下述实施例5的颗粒剂，加入用蒸馏水，摇匀，配成相当于Iml含原料药所制得的浸膏130mg的水溶液。除正常对照组不做任何处理外，其余各组采用强迫小鼠每天水中站立8h，连续9d，制备疲劳性亚健康模型。具体方法:每日上午9:00，将各组小鼠放入水深为0.8cm的小鼠饲养盒内造模，当天下午17:00，将其从水盒中拿出，正常饲养。正常对照组与模型组正常饮食，不给予药物干预。实验组1、实验组2、实验组3:每日灌胃I次，灌胃剂量为lg/Kg。第9d测小鼠力竭游泳时间。1.2.3观察指标小鼠力竭游泳时间；血清ALT、AST、BUN。力竭游泳标准:小鼠鼻尖没入水面连续10s。1.2.4数据统计利用SPSS13.0软件进行数据统计分析，结果以均数土标准差( ±1)表示，结果用独立样本t检验进行显著性分析，显著性差异P〈0.05。1.3 结果1.3.1小鼠一般状况正常对照组小鼠活泼好动，皮毛光洁整齐，眼睛有神，对食物敏感，逃避反应快。模型组小鼠表情冷淡，神态倦怠，眼神黯淡无光，毛发稀疏，体型瘦弱，逃避反应能力明显降低，对食物不敏感。本发明药物组神态安静，较活泼，体型适中，皮毛光洁，逃避反应较快，对食物较敏感。各组小鼠疲劳症状改善有量效关系，具体为低剂量组〈中剂量组〈高剂量组。1.3.2游泳姿态模型组小鼠游泳动作不协调，直线运动较少，漂浮较多，易溺水。本发明药物组小鼠游泳动作较协调，直线运动多，不易溺水。1.3.3小鼠力竭游泳时间结果与模型组相比，药物组力竭游泳时间显著延长(P〈0.05)，提示本发明药物能显著提高小鼠的力竭游泳时间。小鼠力竭游泳时间比值比较，本发明药物实验组1、实验组2、实验组3无统计学差异(P>0.05)。(见表2 I)提示本发明药物能预防小鼠疲劳型亚健康的发生。表2 I第9d小鼠力竭游泳时间(I 土,s’)
权利要求
1.一种治疗亚健康的药物组合物，该药物由有效成分和药学上可接受的辅料组成，其特征在于，所述的有效成分为以下重量百分比原料药制成的水提物:党参18% 23%，熟地13 18%，柴胡9 16%，山药8 13%，制山茱萸8 10%，麦冬6 9%，黄芩6 9%，五味子5 8%，牡丹皮6 9%，炙甘草3 4%。
2.根据权利要求1所述的一种治疗亚健康的药物组合物，其特征在于，所述原料药的配比是:党参20%，熟地15%，柴胡10%，山药10%，制山茱萸10%，麦冬8%，黄芩8%，五味子7%，牡丹皮8%，炙甘草4%。
3.根据权利要求1或2所述的一种治疗亚健康的药物组合物，其特征在于，所述的有效成分由以下方法制得: 按配比取原料药用水提取2 4次，每次加8 12倍水，煎煮I 3h，然后，合并煎煮液，过滤，最后将滤液浓缩至相对密度为1.10 1.50的浸膏，即可。
4.根据权利要求3所述的一种治疗亚健康的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物为颗粒剂、片剂或胶囊剂。 ·
全文摘要
本发明涉及一种医用配置品，具体涉及一种治疗亚健康的药物组合物，该药物由有效成分和药学上可接受的辅料组成，其特征在于，所述的有效成分为以下重量百分比原料药制成的水提物党参18%～23%，熟地13～18%，柴胡9～16%，山药8～13%，制山茱萸8～10%，麦冬6～9%，黄芩6～9%，五味子5～8%，牡丹皮6～9%，炙甘草3～4%。本发明所述的药物组合物补肾调肝，益气养阴，药简力专，治疗亚健康的效果显著。
文档编号A61K36/8968GK103191293SQ20131012168
公开日2013年7月10日 申请日期2013年4月9日 优先权日2013年4月9日
发明者罗仁, 李斐, 赵晓山, 聂晓莉, 吴秀琼 申请人:南方医科大学