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具体的阿凡曼菌素注射剂被揭示于EP-A-393890中。它们是基于比率为90∶10v/v的芝麻油和油酸乙酯的油制剂。这些制剂是可以耐受的，但是它们有缺陷，即阿凡曼菌素/米尔倍霉素的溶解性不足使得通常不能够获得使用时需要的1％m/v或更高的浓度。通常，在高温条件下(T≥80℃)获得过饱和的1％m/v溶液，其在较低温度下又持续结晶出来。<br> 阿凡曼菌素的其他注射剂公开在EP-A-45655中。该文献中描述的制剂含有较高量的乳化剂，并在某些情况下不能被很好地耐受。<br> 含有三醋精(甘油三乙酸酯)的阿凡曼菌素注射剂描述在EP-A-413538中。在EP-A-535734中描述了基于三醋精和氢化蓖麻油的阿凡曼菌素注射剂。<br> 米尔倍霉素和阿凡曼菌素的其他注射制剂描述在EP-A-525307中。该制剂通过熔化甘油三硬脂酸酯和活性化合物和与油性天然甘油三酯混合和使用例如甲基纤维素和盐乳化制备。由此得到的微乳液的平均颗粒大小是25-300微米。<br> 本发明涉及基于含有芝麻油，中等链长甘油三酯或二醇酯或脂肪酸酯和一种其它溶剂的溶剂混合物的阿凡曼菌素和米尔倍霉素的注射剂。<br> 该制剂优选含有1．活性化合物0.2-5％m/v；<br> 2．芝麻油60-90％v/v；3．中等链长甘油三酯或二醇酯或脂肪酸酯10-30％(体积)；4．1-20％(体积)的苯甲醇或丙二醇或其他适合的脂肪族或芳族单-或多羟基醇和它们的衍生物(例如环状碳酸酯，乙酸酯，乙缩醛/缩酮)或蓖麻油；5．如果适当的话，其它辅助剂。<br> 本发明的制剂具有明显的对活性化合物的溶解性。<br> 通过加入中等链长甘油三酯或丙二醇辛酸酯/癸酸酯或尤其是油酸乙酯可以将芝麻油的高粘度调节至所需的低粘度。此外，通过加入较小体积的亲水性溶剂如苯甲醇，丙二醇或丙二醇碳酸酯并且保持单相系统，活性化合物的溶解性可以被改善，粘度可以被进一步降低，活性化合物的生物利用度可以被改善。蓖麻油是对涉及的活性化合物具有高溶解力的唯一的甘油三酯。<br> 在本发明的制剂中使用的活性化合物是已知的。<br> 阿凡曼菌素作为微生物的代谢产物从微生物--除虫链霉菌分离得到(US4310519)，并且基本上以A1a,A1b,A2a,A2b,B1a,B1b,B2a,和B2b的八种组分的混合物存在(I.Putter等，Experentia 37(1981)第963页，Birkhauser Verlag(Switzerland))。此外，人们对其合成衍生物，特别是22,23-二氢阿凡曼菌素B1(异阿凡曼菌素)也很有兴趣(US4199569)。米尔倍霉素B-41D从吸水链霉菌通过发酵分离得到(参见“米尔倍霉素发现和开发”I.Junya等，Annu.Rep.Sankyo Res.Lab.45(1993)，第1-98页；日本专利8378549；GB1390336)。<br> 将阿凡曼菌素类，例如22,23-二氢阿凡曼菌素B1(异阿凡曼菌素)和米尔倍霉素用作杀内寄生虫药早已为人所知，并且是许多专利申请和论文综述的主题(例如，有关生物学效果方面“Ivermectinand Abamectin”W.C.Campbell,Ed.,Springer Verlag,New York,N.Y.,1989；“阿凡曼菌素和米尔倍霉素类，第Ⅱ部分”，H.G.Davieset al.Chem.Soc.Rev.20(1991)pp271-339；有关化学修饰方面G.Lukacs et al.(Eds)。Springer-Verlag,New York,(1990)，第三章；Cydectin[Moxidectin and derivatives]:G.T.Carter et al.《英国化学会志》，化学通报，(1987),pp.402-404；EP423445A1)。“doramectin-一种新的强力杀内寄生虫药”A.C.Goudie etal.Vet.parasitol.49(1993),pp5-15)。<br> 可以被特别强调的阿凡曼菌素类及其衍生物是那些具有通式(Ⅰ)的化合物 <br> 其中基团R1至R4具有下表1中给定的含义，X可以表示C22与C23位置之间的单键或双键(-C22R1-X-C23R2-)。<br> 如果有双键存在，在C22与C23位置没有取代基(R1,R2)。表1 <br> 22,23-二氢阿凡曼菌素B1是异阿凡曼菌素；sec-Bu=仲丁基；iso-Pr=异丙基；Chx=环己基；Me=甲基通式(Ⅰ)的阿凡曼菌素类和22,23-二氢阿凡曼菌素B1(异阿凡曼菌素)通常作为混合物使用。其中特别有意义的是产物阿巴美丁，其含有阿凡曼菌素B1，和它们的氢化产物，22,23-二氢阿凡曼菌素B1(异阿凡曼菌素)。<br> 不必将在C25位置上有一个异丙基团的标有“b”的大环内酯化合物从在C25位置上有仲丁基的“a”化合物中分离。一般是分离到这两种化合物的混合物，其中仲丁基衍生物(B1a)占80％以上，异丙基衍生物(B1b)不足20％，根据本发明可以使用该混合物。另外，在立体异物体情况下，C13和C23位置的取代基会在环上以α和β构型排列，即可能位于分子平面之上或之下。在每种情形下，所有立体异构体都在本发明考虑范围内。<br> 米尔倍霉素类可以被特别地提到。米尔倍霉素类象阿凡曼菌素或22,23-二氢阿凡曼菌素B1(异阿凡曼菌素)那样具有相同的大环内酯环状结构，但在13位没有取代基(即丢失齐墩果糖的双糖片断)(R5=氢)。<br> 作为来自大环内酯类的米尔倍霉素的实例，可以提及具有通式(Ⅱ)的化合物 <br> 其中基团R1-R5具有下表2中给定的含义表2 <br> iso-Pr=异丙基可以被特别强调的活性化合物是阿凡曼菌素B1a/B1b(阿巴美丁)，22,23-二氢阿凡曼菌素B1a/B1b(异阿凡曼菌素)doramectinMoxidectin本发明制剂中存在的活性化合物的浓度是0.25％，优选0.5-2％，特别优选1％m/v。<br> 本发明制剂中采用的芝麻油(60-90％v/v)是已知的。<br> 本发明制剂中采用的粘度降低剂，尤其是油酸乙酯，是已知的。<br> 可以用作注射制剂成分的其他良好溶剂尤其是苯甲醇，丙二醇，环亚甲基甘油醚，丙二醇碳酸酯，三醋精，Myvacete(Eastman的商标)，丙二醇二乙酸酯，聚乙二醇400，四甘醇和蓖麻油。特别优选苯甲醇(15％v/v)和蓖麻油(10-20％v/v)。<br> 异阿凡曼菌素在苯甲醇中的溶解度大于40％(重量)，在蓖麻油中的溶解度是约4％(重量)．用于本发明制剂的其他添加剂是稳定剂如丁基羟基茴香醚(BHA)，丁基羟基甲苯(BHT)或没食子酸丙酯，其总量最高达1000ppm。特别适合的稳定剂组合和浓度是，例如，100ppmBHA或100ppmBHA加150ppm没食子酸丙酯或200ppmBHA加100ppm没食子酸丙酯。<br> 本发明制剂的粘度是20-60mPa.s(20℃)，优选25-55mPa.s(20℃)，特别优选30-51mPa.s(20℃)。<br> 下面的实施例说明本发明．注释v/v=体积/体积相应于体积百分比m/v=质量/体积1％m/v表示，例如，10mg活性化合物在1ml溶液中。实施例1芝麻油 足量100％v/v油酸乙酯10％v/v苯甲醇 2％v/v异阿凡曼菌素1％m/v丁基羟基茴香醚(BHA) 100ppm(Δ0.01％m/v)密度 0.922g/ml粘度 44mPa.s(20℃)85mPa.s(5℃)24mPa.s(39℃)实施例2芝麻油 足量100％v/v<br> 油酸乙酯 20％v/v蓖麻油 10％v/v异阿凡曼菌素 1％m/v丁基羟基茴香醚(BHA)100ppm(Δ0.01％m/v)密度 0.927g/ml粘度 38mPa.s(20℃)83mPa.s(5℃)实施例1和2作为无菌注射液的一般制备方法将与100ppmBHA一起提供的芝麻油和油酸乙酯称量并且加入不锈钢容器中并且搅拌匀化。将溶于或部分溶于苯甲醇或蓖麻油的异阿凡曼菌素加入并且进一步搅拌。混合物温热至40-60℃以保证活性化合物迅速和完全地溶解(所有操作在氮气充气下进行)。然后将混合物在相同温度下通过0.22微米过滤器(通常预插入0.45微米或1微米过滤器)无菌过滤．然后无菌分散到棕色玻璃瓶中。<br> 当用于家畜时这种方式制备的制剂是明显可忍耐的。此外，它们在60℃温度下贮存至少6周还是稳定的。<br> <b>权利要求</b><br> 1．基于含有芝麻油、中等链长甘油三酯、二醇酯或脂肪酸酯和一种其他选自单-或多羟基脂肪族或芳族醇和它们的衍生物(例如环状碳酸酯、乙酸酯、缩醛、缩酮)或蓖麻油的溶剂的溶剂混合物的阿凡曼菌素和米尔倍霉素的注射剂。<br> 2．根据权利要求1的制剂，其特征在于，它们具有下列组成1．活性化合物0.2-5％m/v；2．芝麻油60-90％v/v；3．中等链长甘油三酯或二醇酯或脂肪酸酯10-30％(体积)；4．1-20％的来自单-或多羟基脂肪族或芳族醇和它们的衍生物或蓖麻油的共溶剂；5．如果适当的话，其他辅助剂。<br> 3．根据权利要求1的制剂，其具有下列组成在溶剂混合物中的0.2-5％m/v的阿凡曼菌素或米尔倍霉素，该溶剂混合物的组成是60-90％v/v的芝麻油，和10-30％v/v的油酸乙酯或Miglyol812或Miglyol840和1-5％v/v苯甲醇或10-20％v/v的蓖麻油和任选地最多1000ppm的稳定剂。<br> 4．根据权利要求1的制剂，其具有下列组成1％m/v的异阿凡曼菌素，65-90％v/v的芝麻油，10-20％v/v的油酸乙酯和1-3％v/v苯甲醇或10％v/v的蓖麻油和任选地最多500ppm的稳定剂。<br> 5．制备权利要求1的制剂的方法，其特征在于，将活性化合物(部分)溶解于蓖麻油或苯甲醇中并且加入剩余的溶剂，或者将活性化合物溶解于所有三种溶剂的混合物中。<br> 6．蓖麻油或苯甲醇作为增溶剂在权利要求1的制剂中的用途。<br> <b>全文摘要</b><br> 本发明涉及基于含有芝麻油、中等链长甘油三酯、二醇酯或脂肪酸酯和一种其他选自单－或多羟基脂肪族或芳族醇和它们的衍生物(例如环状碳酸酯、乙酸酯、缩醛、缩酮)或蓖麻油的溶剂的溶剂混合物的阿凡曼菌素和米尔倍霉素的注射剂。<br> <b>文档编号</b>A61K47/14GK1230890SQ97198028 <br> <b>公开日</b>1999年10月6日 申请日期1997年9月8日 优先权日1996年9月18日<br> <b>发明者</b>M·格罗瑟－布莱, R·库杰奈克 申请人:拜尔公司<br></p></p><div class="like"><h3>产品知识</h3></div><div class="like" style="margin-left:30px;"><h3>行业新闻</h3></div><div class="artbtom"><ul><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a 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href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746284323.html">中药戒毒烟的制作方法</a></div><span>专利名称：中药戒毒烟的制作方法本发明内容属于药用烟草的制备领域，主要涉及一种可使吸毒者戒毒和康复的中药戒毒烟产品及其制备工艺。吸毒是一种丑恶的社会现象，也是一种对身体有严重损害的行为。长期吸食毒品者由于体内存有大量烟毒，故当烟瘾发作时，体内</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746285124.html">一种从灵芝中分离出的新化合物及其制备方法和医药用途的制作方法</a></div><span>专利名称：一种从灵芝中分离出的新化合物及其制备方法和医药用途的制作方法技术领域：本发明涉及一种从灵芝中分离出的具有抗肿瘤作用并可抑制肿瘤细胞的多重耐药性(MDR)的新化合物。本发明还涉及该化合物的制备方法。本发明还涉及以该化合物在制备治疗肿</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746287986.html">半身不遂的老人洗澡床的制作方法</a></div><span>半身不遂的老人洗澡床的制作方法【专利摘要】本实用新型涉及一种半身不遂的老人洗澡床，它由床头、前床板、后床板、侧护栏、脚护栏、水池、轮子、喷头、床板升降开关、前床板升降开关、热水器开关、电源线、即热热水器、液压缸、后活塞杆、前活塞杆、连接块、</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746288551.html">具有减压功能的湿化瓶的制作方法</a></div><span>具有减压功能的湿化瓶的制作方法【专利摘要】本实用新型公开了一种具有减压功能的湿化瓶，主要包括瓶身、瓶盖及进氧管，所述瓶盖上设置有进氧接头及出氧接头，进氧管位于瓶身内与进氧接头相连，在瓶盖上还设有一减压接头组，该减压接头组包括一出气管及套设在</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746290848.html">利用丙烯酸酯交联的有机硅共聚物网络的化妆品组合物的制作方法</a></div><span>专利名称：利用丙烯酸酯交联的有机硅共聚物网络的化妆品组合物的制作方法技术领域：本发明涉及包括交联的有机硅共聚物网络的组合物、制备所述组合物的方法以及所述组合物的用途，其中所述交联链段(cross link)为丙烯酸酯低聚物或聚合物。 背景技</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746291767.html">一种可调温式灸疗仪的制作方法</a></div><span>专利名称：一种可调温式灸疗仪的制作方法技术领域：本实用新型涉及一种医疗器械，特别是涉及一种可调温式灸疗仪。 背景技术：针灸医学源于中国，几千年来不仅对我国人民的健康事业起了重大作用，在世界上也产生了很大影响。如何将针法和灸法有效地结合起来，</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746294488.html">一种治疗高血压的药物及其制备方法</a></div><span>专利名称：一种治疗高血压的药物及其制备方法技术领域：本发明属于中药的制药技术领域，涉及一种治疗高血压的药物及其制备方法。背景技术：高血压，西医称高血压病，中医则将高血压大致分为三种类型:肝阳上亢、肝肾阴虚、气血两虚。现有技术治疗高血压疾病的</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746295203.html">一种含有天然肉桂醛抗菌消炎润滑型导尿管及其制备方法</a></div><span>专利名称：一种含有天然肉桂醛抗菌消炎润滑型导尿管及其制备方法技术领域：本发明涉及一种导尿管及其制备方法，特别涉及一种含有天然肉桂醛抗菌消炎润滑剂导尿管及其制备方法，属于医疗材料制备技术领域。背景技术：医学上，经由尿道插入导尿管到膀胱，引流出</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746295331.html">肿瘤坏死α因子信号的调节因子的制作方法</a></div><span>专利名称：肿瘤坏死α因子信号的调节因子的制作方法相关的申请本申请要求了中请号为60203,784的美国临时申请和申请号为60205,213的美国临时申请的优先权，其中申请号为60203,784的美国临时申请是于2000年5月12日的提交的，</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746300152.html">一种血糖检测专用托盘的制作方法</a></div><span>一种血糖检测专用托盘的制作方法【专利摘要】本实用新型公开一种血糖检测专用托盘，包括托盘本体和把手，托盘本体设有的隔板将托盘本体分割成分为无菌区和垃圾区，无菌区依次设有酒精盒、棉签盒、放置新的采血针的针盒、存放血糖检测仪和新试纸的方形盒，垃圾</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746301289.html">一种外用冰敷装置制造方法</a></div><span>一种外用冰敷装置制造方法【专利摘要】本实用新型属于医疗卫生器械领域，尤其涉及一种外用冰敷装置，包括冰袋袋体，所述袋体包括中间的上敷部和由所述上敷部向下方外侧延伸而形成的侧敷部，所述上敷部与所述侧敷部围成容置被敷部位的冰敷容纳区；所述袋体外设</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746303867.html">一种医用消毒桶的制作方法</a></div><span>一种医用消毒桶的制作方法【专利摘要】本实用新型涉及一种医用器械，尤其涉及一种医用消毒桶。其包括桶体、器具筐、柱形铰链，所述桶体上底面和下底面设有通气孔，所述桶体设有半圆槽，所述器具筐为圆柱形，所述器具筐外径小于所述桶体内径5～10毫米，所述</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746308716.html">一种用于治疗鼻腔炎症性疾病的药物组合物及其制备方法</a></div><span>专利名称：一种用于治疗鼻腔炎症性疾病的药物组合物及其制备方法技术领域：本发明属于中药领域，涉及ー种用于治疗鼻腔炎症性疾病的药物组合物。背景技术：鼻腔炎症性疾病是指病毒、 细菌、变应原、各种理化因子以及某些全身性疾病引起的鼻腔粘膜的炎症，主要</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746311505.html">取代的杂环羧酰胺酯，它们的制备及它们作为药物的用途的制作方法</a></div><span>专利名称：取代的杂环羧酰胺酯，它们的制备及它们作为药物的用途的制作方法技术领域：本发明涉及取代的杂环羧酰胺酯，它们的制备，它们用于抑制胶原蛋白生物合成的用途及它们用作治疗纤维化疾病的药物。抑制脯氨酸羟基化酶和赖氨酸羟基化酶的化合物通过其对胶</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746314036.html">氯硝柳胺或其盐在制备预防和治疗肺纤维化药物中的应用的制作方法</a></div><span>专利名称：氯硝柳胺或其盐在制备预防和治疗肺纤维化药物中的应用的制作方法技术领域：本发明属于化学制药技术领域，具体涉及一种氯硝柳胺或其药学上可接受的盐在制备预防和治疗肺纤维化药物中的应用。背景技术：肺纤维化(Pulmonary fibrosi</span></div></li></ul></div></div></div><div class="clear"></div></div></div></div><div class="footWrap"><div class="footer"><div class="fnav"></div><div class="zuixiamm"><div class="f_pic fl"><img src="http://www.ruyiyeyaji.com/news/view/template/css/img/wx.jpg" alt="油压机,油压机厂家" title="油压机油压机厂家" /></div><div class="f_wz fl"> 山东威锻机械设备有限公司<em></em>服务热线：15588247377<br /> Copyright 2010-2024 All rights reserved 版权所有 [品牌官网]<br /> 地址：滕州市经济开发区988号<em></em>备案号：<a href="http://beian.miit.gov.cn/" target="_blank" rel="nofollow">鲁ICP备19007456号-5</a><em></em><br /><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/">油压机</a>http://www.ruyiyeyaji.com/news/<em></em><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/">油压机厂家</a><br /></div></div></div></div><div class="tool"><ul class="toollist"><li><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/" ><img src="http://www.ruyiyeyaji.com/news/view/template/css/img/home.png"><p>网站首页</p></a></li><li><a href="tel:18263285959"><img src="http://www.ruyiyeyaji.com/news/view/template/css/img/tel.png"><p>一键拨号</p></a></li><li><a href="#"><img src="http://www.ruyiyeyaji.com/news/view/template/css/img/map.png"><p>产品中心</p></a></li><li><a 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