专利名称：一种丹参酮ⅱa磺酸钠晶体化合物、其制备方法及含有该晶体化合物的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体地说，涉及ー种丹參酮II A磺酸钠晶体化合物、其制备方法及含有该晶体化合物的药物组合物。
背景技术：
丹參(Salvia miltiorrhiza Bye)是我国传统常用中药材,应用历史悠久,有近2000年的应用历史，是国内外药材市场的重要商品。丹參酮II A磺酸钠，是从丹參中分离的丹參酮II A经磺化而得的ー种水溶性物质，与丹參相比，增加了药物的水溶性，同时也增加
了疗效，其结构式如下所示
权利要求
1.ー种式(I )所示的丹參酮II A磺酸钠晶体化合物，其特征在于，所述的丹參酮II A磺酸钠晶体化合物用粉末X射线衍射測定法測定，以2 Θ ±0. 2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在 4. 9°、6.8。,11. 4° ,12. 6° ,14. 6° ,15. 8° ,17. 9° ,19. 4° ,20. 2° ,21. 8°、24. 0° ,27. 4° ,30. 5°和33. 4。处显示出特征衍射峰
2.—种权利要求I所述的丹參酮II A磺酸钠晶体化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括如下步骤 O制备粗品溶液将丹參酮II A磺酸钠粗品加入由甲醇与こ醇配制而成的混合溶剂中，加热至40 60°C，搅拌使溶解，过滤除去不溶性微粒，得到粗品溶液，备用； 2)制备结晶溶剂将丙酮与氯仿按体积比O.5 I. 5 10的比例配制结晶溶剂，所述结晶溶剂体积为丹參酮II A磺酸钠粗品重量的8 12倍； 3)结晶搅拌下，向步骤I)所得的粗品溶液中流加步骤2)所得结晶溶剂，有固体析出；滴加完毕后，继续在搅拌下滴加氯仿，滴加的体积为丹參酮II A磺酸钠粗品重量的3 7倍，整个滴加过程控制溶液温度为40 60°C;滴毕，降温至3 8°C静置2 4h，过滤，洗涤，干燥，得到所述的丹參酮II A磺酸钠晶体化合物。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤I)中所述丹參酮IIA磺酸钠粗品与所述混合溶剂的重量体积比为I :5 10。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述混合溶剂中甲醇与こ醇的体积比为I :5 7。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中流加步骤2)所得结晶溶剂时的搅拌速度为250 300r/min ;滴加氯仿时的搅拌速度为120 180r/min。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述流加的速率为10 15ml/min；所述滴加的速率为5 8ml/min。
7.—种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物含有权利要求I所述的丹參酮II A磺酸钠晶体化合物或权利要求2-6任意一项所述的制备方法制得的丹參酮II A磺酸钠晶体化合物。
8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物还含有甘露醇。
9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的组成按重量份计，丹參酮II A磺酸钠晶体化合物10 70份，甘露醇40 200份。
10.根据权利要求9所述的药物组合物，其特征在干，所述的药物组合物为冻干粉针齐 。
全文摘要
本发明涉及一种丹参酮ⅡA磺酸钠晶体化合物、其制备方法及含有该晶体化合物的药物组合物。所述的晶体化合物用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在4.9°、6.8°、11.4°、12.6°、14.6°、15.8°、17.9°、19.4°、20.2°、21.8°、24.0°、27.4°、30.5°和33.4°处显示出特征衍射峰。本发明的丹参酮ⅡA磺酸钠晶体化合物具有较好的溶解性，能显著改善丹参酮ⅡA磺酸钠的溶解性。本发明的制备方法收率高，纯度高，采用该晶体制备的冻干粉针剂具有较好的稳定性。
文档编号A61K47/10GK102690318SQ20121017106
公开日2012年9月26日 申请日期2012年5月30日 优先权日2012年5月30日
发明者张金花, 朱正兵 申请人:海南合瑞制药股份有限公司