专利名称：一种双腔袋包装的盐酸赖氨酸/葡萄糖注射液及制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，涉及一种用于治疗颅脑外伤、慢性脑组织缺血、缺氧性疾病的药物，特别是双腔袋包装的盐酸赖氨酸注射液。
背景技术：
赖氨酸是人体8种必需氨基酸之一，能促进人体发育、增强免疫功能，并有提高中枢神经组织功能的作用。用5%葡萄糖溶液作为渗透压调节剂时，盐酸赖氨酸葡萄糖注射液的稳定性较差，经研究发现赖氨酸和葡萄糖的含量均有明显下降，赖氨酸的有关物质也有 明显的升高。盐酸赖氨酸葡萄糖注射液的稳定性试验数据见下表I。然而本品不使用渗透压调节剂时,盐酸赖氨酸注射液和注射用盐酸赖氨酸的稳定性均很好，赖氨酸的含量没有明显的降低，有关物质也没有明显的升高。说明赖氨酸和葡萄糖共同存在于注射液中不稳定，特别在放置24个月后，赖氨酸和葡萄糖的含量均有较大的降低，而且有关物质也有较大的升高，表I数据也说明这一点。该现象说明赖氨酸和葡萄糖共同存在于注射液中，发生了反应，使赖氨酸的含量降低，有关物质升高，从而影响临床使用的有效性和安全性。但盐酸赖氨酸注射液或注射用盐酸赖氨酸在临用前,均使用5%葡萄糖注射液稀释后使用。该使用方法在使用时才将两者混合，克服了盐酸赖氨酸与葡萄糖产生不稳定溶液的技术问题，但该使用方法主要问题是，这种分开包装的包装形式也为运输、临床使用上带来很多不便，特别是玻璃包装易碎的事实增大了用药的安全风险。表I盐酸赖氨酸葡萄糖注射液的稳定性试验数据

发明内容
本发明为了解决上述技术问题，提供一种稳定、安全、临床使用方便的双腔包装的盐酸赖氨酸/葡萄糖注射液。为了实现上述目的，本发明的技术方案为
本发明公开一种双腔袋包装的盐酸赖氨酸注射液，该注射液药物组合物的原料药组成为粉腔精酸赖氨酸I 3重量份，液腔葡萄糖注射液100体积份含葡萄糖4 11重量份或250体积份含葡萄糖10 27. 5重量份。制备方法使用双层密闭的输液用膜制成袋体，袋体边缘采用实焊密封，并预留用于灌装的接口，袋体中间以弱焊条分隔为两个施压即可打开的腔室。葡萄糖注射液的配制按配方量称取葡萄糖加适量注射用水制成浓度为4%_11%的溶液。药液灌装、封口 将配制好的药液通过接口灌入输液袋液腔，并封口。灭菌将封装好的样品置于灭菌设备中，于115°C 125°C灭菌8 30分钟。干燥将灭菌后的样品于70-100°C下干燥60-150分钟。无菌药粉的灌装将样品固定在粉剂分装设备上，在无菌环境下切开一边的实焊条，将盐酸赖氨酸无菌药粉定量灌入粉腔后，将刚切开的边缘进行实焊封口。粉腔外铝箔的焊接将铝膜与粉腔四周进行焊接，从而在粉腔外部形成一种特殊的保护结构，使其能阻断氧气、水蒸汽及光照。
本发明的盐酸赖氨酸注射液采用双腔袋包装，通过将盐酸赖氨酸无菌药粉与葡萄糖注射液分别灌装于以虚焊隔断分开的两个腔室中，使用时只需挤压药袋，即可开通虚焊隔离条，使盐酸赖氨酸无菌药粉和溶剂在密闭的无菌条件下迅速完成溶解混合过程，形成全药物治疗混合液而直接用于患者。一种采用双腔袋包装的盐酸赖氨酸注射液，该注射液药物组合物的原料药组成为
粉腔盐酸赖氨酸 I重量份
液腔葡萄糖注射液100体积份含葡萄糖4 6重量份或250体积份含葡萄糖10 15重量份。一种采用双腔袋包装的盐酸赖氨酸注射液，该注射液药物组合物的原料药组成为 粉腔盐酸赖氨酸 I. 5重量份
液腔葡萄糖注射液100体积份含葡萄糖4 6重量份或250体积份含葡萄糖10 15重量份。一种采用双腔袋包装的盐酸赖氨酸注射液，该注射液药物组合物的原料药组成为
粉腔盐酸赖氨酸 3重量份
液腔葡萄糖注射液100体积份含葡萄糖4 6重量份或250体积份含葡萄糖10 15重量份。本发明公开一种双腔袋包装的盐酸赖氨酸注射液，该注射液药物组合物的原料药组成为液腔I :5 15体积份含盐酸赖氨酸I 3重量，液腔2 :葡萄糖注射液85 95体积份含葡萄糖4 11重量份或235 245体积份含葡萄糖10 27. 5重量份。制备方法使用双层密闭的输液用膜制成袋体，袋体边缘采用实焊密封，并预留用于灌装的接口，袋体中间以弱焊条分隔为两个施压即可打开的腔室。盐酸赖氨酸注射液的配制按配方量称取盐酸赖氨酸加适量注射用水制成盐酸赖氨酸的注射液。葡萄糖注射液的配制按配方量称取葡萄糖加适量注射用水制成葡萄糖的注射液。药液灌装、封口 将配制好的药液通过接口灌入输液袋液腔，并封口。灭菌将封装好的样品置于灭菌设备中，于115°C 125°C灭菌8 30分钟。本发明的盐酸赖氨酸注射液采用双腔袋包装，通过将盐酸赖氨酸注射液与葡萄糖注射液分别灌装于以虚焊隔断分开的两个腔室中，使用时只需挤压药袋，即可开通虚焊隔离条，使盐酸赖氨酸注射液和葡萄糖注射液在密闭的无菌条件下迅速完成溶解混合过程，形成全药物治疗混合液而直接用于患者。一种采用双腔袋包装的盐酸赖氨酸注射液，该注射液药物组合物的原料药组成为
液腔I :10体积份含盐酸赖氨酸I重量，
液腔2 :葡萄糖注射液90体积份含葡萄糖5重量份或240体积份含葡萄糖12. 5重量份。一种采用双腔袋包装的盐酸赖氨酸注射液，该注射液药物组合物的原料药组成为液腔I :10体积份含盐酸赖氨酸I. 5重量，
液腔2 :葡萄糖注射液90体积份含葡萄糖5重量份或240体积份含葡萄糖12. 5重量份。一种采用双腔袋包装的盐酸赖氨酸注射液，该注射液药物组合物的原料药组成为
液腔I :10体积份含盐酸赖氨酸3重量，
液腔2 :葡萄糖注射液90体积份含葡萄糖5重量份或240体积份含葡萄糖12. 5重量
份。 按上述方案可知，盐酸赖氨酸是以粉末形式或者注射液形式存在于腔室中，相邻腔室的独立存在的葡萄糖是以注射液的形式存在的，通过二者的混合得到临床使用的盐酸赖氨酸/葡萄糖注射剂。盐酸赖氨酸与葡萄糖混合成符合临床使用的盐酸赖氨酸/葡萄糖注射剂后，盐酸赖氨酸的浓度为0.4%-3% (W/V)，葡萄糖的浓度为5%-10% (W/V)。本发明优选用双腔袋包装，但不限于双腔袋包装，同样可以用三室袋或者多室袋包装，根据需要将所述的混合后浓度为0. 4%-3% (W/V)的盐酸赖氨酸及浓度为5%-10% (ff/V)葡萄糖溶液独立的存放到一个或多个腔室中。当存放盐酸赖氨酸的腔室多于I个时，盐酸赖氨酸可以同时存在粉末或者溶液2种形式。发明人经过反复的试验发现，多室袋包装的盐酸赖氨酸/葡萄糖注射液制剂中不必添加任何附加剂，特别是PH调节剂，在二者混合得到临床使用的盐酸赖氨酸/葡萄糖注射剂后，稳定性非常好。稳定性考察结果如下表2:表2稳定性考察结果
权利要求
1.一种双腔袋包装的盐酸赖氨酸/葡萄糖注射液，其特征在于，该注射液由存在于两个腔室袋中的粉剂和/或溶液组成，各腔室之间由弱封部隔开，其中盐酸赖氨酸和葡萄糖分别存放在不同的腔室中，存放葡萄糖的腔室与存放盐酸赖氨酸的腔室相邻； 所述盐酸赖氨酸与葡萄糖的具体组成为 粉腔盐酸赖氨酸I 3重量份，液腔葡萄糖注射液100体积份含葡萄糖4 11重量份或250体积份含葡萄糖10 27. 5重量份；或 液腔I :5 15体积份含盐酸赖氨酸I 3重量，液腔2 :葡萄糖注射液85 95体积份含葡萄糖4 11重量份或235 245体积份含葡萄糖10 27. 5重量份。
2.如权利要求I所述的盐酸赖氨酸/葡萄糖注射液，其特征在于所述盐酸赖氨酸与葡萄糖的具体组成为 粉腔盐酸赖氨酸I重量份，液腔葡萄糖注射液100体积份含葡萄糖4 6重量份或250体积份含葡萄糖10 15重量份；或 液腔I :10体积份含盐酸赖氨酸I重量份，液腔2 :葡萄糖注射液90体积份含葡萄糖4 6重量份或240体积份含葡萄糖10 15重量份。
3.如权利要求I所述的盐酸赖氨酸/葡萄糖注射液，其特征在于所述盐酸赖氨酸与葡萄糖的具体组成为 粉腔盐酸赖氨酸I重量份，液腔100体积份含葡萄糖5重量份或250体积份含葡萄糖12. 5重量份；或 液腔I :10体积份含盐酸赖氨酸I重量，液腔2 :葡萄糖注射液90体积份含葡萄糖5重量份或240体积份含葡萄糖12. 5重量份。
4.如权利要求I所述的盐酸赖氨酸/葡萄糖注射液，其特征在于所述盐酸赖氨酸与葡萄糖的具体组成为 粉腔盐酸赖氨酸I. 5重量份，液腔葡萄糖注射液100体积份含葡萄糖5重量份或250体积份含葡萄糖12. 5重量份；或 液腔I :10体积份含盐酸赖氨酸I. 5重量，液腔2 :葡萄糖注射液90体积份含葡萄糖5重量份或240体积份含葡萄糖12. 5重量份。
5.如权利要求I所述的盐酸赖氨酸/葡萄糖注射液，其特征在于所述盐酸赖氨酸与葡萄糖的具体组成为 粉腔盐酸赖氨酸3重量份，液腔葡萄糖注射液100体积份含葡萄糖5重量份或250体积份含葡萄糖12. 5重量份；或 液腔I : 10体积份含盐酸赖氨酸3重量，液腔2 :葡萄糖注射液90体积份含葡萄糖5重量份或240体积份含葡萄糖12. 5重量份。
6.如权利要求I至5任一所述的盐酸赖氨酸/葡萄糖注射液，其特征在于，使用时只需挤压药袋，即可开通虚焊隔离条，使得相邻腔室的盐酸赖氨酸与葡萄糖混合成符合临床使用的盐酸赖氨酸/葡萄糖注射剂，混合后盐酸赖氨酸的浓度为0. 4%-3% (W/V),葡萄糖的浓度为 5%-10% (ff/V)0
7.—种如权利要求I至6任一所述的盐酸赖氨酸/葡萄糖注射液为粉-液双腔袋包装的制备方法，其特征在于包括如下步骤 Ca)制袋使用双层密闭的输液用膜制成袋体，袋体边缘采用实焊密封，并预留用于灌装的接口，袋体中间以弱焊条分隔为两个施压即可打开的腔室； (b)葡萄糖注射液的配制按配方量称取葡萄糖加适量注射用水制成浓度为4%_11%的溶液； (c)药液灌装、封口将配制好的药液通过接口灌入输液袋液腔，并封口 ； (d)灭菌、干燥将封装好的样品置于灭菌设备中，于115°C 125°C灭菌8 30分钟，干燥将灭菌后的样品于70-100°C下干燥60-150分钟； (e)无菌药粉的灌装将样品固定在粉剂分装设备上，在无菌环境下切开一边的实焊条，将盐酸赖氨酸无菌药粉定量灌入粉腔后，将刚切开的边缘进行实焊封口 ； (f)粉腔外铝箔的焊接将铝膜与粉腔四周进行焊接，从而在粉腔外部形成一种特殊的保护结构，使其能阻断氧气、水蒸汽及光照。
8.—种如权利要求I至6任一所述的盐酸赖氨酸/葡萄糖注射液为液-液双腔袋包装的制备方法，其特征在于包括如下步骤 Ca)制袋使用双层密闭的输液用膜制成袋体，袋体边缘采用实焊密封，并预留用于灌装的接口，袋体中间以弱焊条分隔为两个施压即可打开的腔室； (b)盐酸赖氨酸注射液的配制按配方量称取盐酸赖氨酸加适量注射用水制成盐酸赖氨酸的水溶液； (c)葡萄糖注射液的配制按配方量称取葡萄糖加适量注射用水制成葡萄糖的水溶液； (d)药液灌装、封口将配制好的药液通过接口灌入输液袋液腔，并封口 ； Ce)灭菌将封装好的样品置于灭菌设备中，于115°C 125°C灭菌8 30分钟。
全文摘要
本发明提供一种稳定、安全、临床使用方便的双腔包装的盐酸赖氨酸/葡萄糖注射液,为了实现上述目的，本发明的技术方案为一种双腔袋包装的盐酸赖氨酸注射液，该注射液药物组合物的原料药组成为粉腔精酸赖氨酸1～3重量份，液腔葡萄糖注射液100体积份含葡萄糖4～11重量份或250体积份含葡萄糖10～27.5重量份，或一种双腔袋包装的盐酸赖氨酸注射液，该注射液药物组合物的原料药组成为液腔15～15体积份含盐酸赖氨酸1～3重量，液腔2葡萄糖注射液85～95体积份含葡萄糖4～11重量份或235～245体积份含葡萄糖10～27.5重量份。本发明同时公开了上述双腔包装的盐酸赖氨酸/葡萄糖注射液的制备方法。
文档编号A61P9/10GK102697763SQ20121021239
公开日2012年10月3日 申请日期2012年6月26日 优先权日2012年6月26日
发明者伏思颖, 余启波, 张德奎, 梁隆, 王利春, 程志鹏, 胡思玉 申请人:四川科伦药业股份有限公司