专利名称：白簕多糖在制备治疗糖尿病药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及白簕多糖的一种新用途，具体涉及白簕多糖在制备治疗糖尿病药物中的应用。
背景技术：
目前，糖尿病已成为继肿瘤、心血管病变之后第三大严重威胁人类健康的慢性疾病，糖尿病在发达国家以及发展中国家均是一个日益严重的问题，它造成了严重而代价巨大的后果，包括失明、心脏病、肾病以及糖尿病引起的并发症。目前，在我国40岁以上人群中糖尿病患病率为5.89%，且呈明显的上升趋势，根据国际糖尿病联盟的估计，在未来20年内中国的糖尿病患者数目将突破5000万。现在的糖尿病有扩大化和年轻化的倾向，如何防治糖尿病已成为目前医药界重点关注的一大课题。目前市面上推广使用的治疗糖尿病药物，其作用机制主要:1)刺激胰岛细胞分泌胰岛素；2)降低肠道对葡萄糖吸收；3)抑制肝糖产生；4)增强周缘组织对胰岛素敏感性。且现有的糖尿病治疗药物仍以西药为主，而西药比较常见的缺点是具有耐药性和副作用，同时现有市面可见的糖尿病治疗西药，副作用小的通常价格较高。白簕(Acanthopanantrifoliatus ( L.) Merr.)又称鹅掌簕、三加皮、刺三加等为五加科(Araliaceae)五加属(Acant hopanan )攀援状灌木。白簕化学成分丰富，含有黄酮、皂苷、强心苷、多糖、香豆素等药用成分。白簕中多糖含量高，尤其是茎部的多糖含量，目前尚没有白簕多糖具有降低血糖的活性的报道。

发明内容
本发明的 目的在于为现有制备治疗糖尿病药物技术领域提供一种新途径，提供白簕多糖在制备治疗糖尿病药物中的应用。本发明采用的技术方案是:
白簕多糖在制备治疗糖尿病药物中的应用。优选的，白簕多糖的提取工艺:将干燥的白簕药材粉碎，然后水提，得到的水提液依次进行浓缩、除蛋白、醇沉、过滤、干燥，得白簕多糖。优选的，水提方法:向粉碎后的白簕中加3 5倍重量的水，70 90°C水浴浸提，过滤，得水提液。优选的，除蛋白方法:向浓缩后的水提液中加入木瓜蛋白酶，木瓜蛋白酶的加入量为15 25万IU/g干燥的白簕药材，40 60°C水浴，然后加热除酶。优选的，白簕多糖的提取工艺:将干燥的白簕药材粉碎，加入3 5倍重量的水，70 90°C水浴浸提5 7 h，过滤，得到的水提液浓缩，加入木瓜蛋白酶，木瓜蛋白酶的加入量为15 25万IU/g干燥的白簕药材，40 60°C水浴3 5 h，然后加热除酶，冷却后，力口入75 95%乙醇进行醇沉，过滤，干燥，得白簕多糖。优选的，白簕多糖的提取工艺:将干燥的白簕药材粉碎，加入40倍重量的水，80°C水浴浸提6 h，过滤，得到的水提液浓缩，加入木瓜蛋白酶，木瓜蛋白酶的加入量为20万IU/g干燥的白簕药材，50°C水浴4 h，然后加热除酶，冷却后，加入95%乙醇进行醇沉，过滤，干燥，得白簕多糖。优选的，白簕药材为五加科五加属植物Acanthopanax trifoliatus (Linn.)Merr.的根、根皮、茎、叶中的至少一种。优选的，白簕药材为五加科五加属植物Acanthopanax trifoliatus (Linn.)Merr.的莖。由于白簕(五加科五加属植物 Acanthopanax trifoliatus (Linn.) Merr.) 部的多糖含量最高，优选从白簕茎部提取多糖。优选的，白簕茎多糖在制备治疗糖尿病药物中的应用，所述白簕茎多糖是从五加科五加属植物Acanthopanax trifoliatus (Linn.) Merr.的莖中提取的多糖。优选的，白簕多糖与药学上可接受的辅料相结合，制备成任何一种药学上可接受的剂型。本发明通过动物实验说明白簕多糖可明显增加糖尿病小鼠的体重，白簕多糖高低两个剂量组的体重与二甲双胍组相比，体重的增长率较为接近，说明白簕多糖对体重的恢复能力与二甲双胍接近。本发明通过动物实验说明白簕多糖不影响正常小鼠的血糖。白簕多糖低、高剂量组对小鼠的血糖恢复效果明显，高剂量组的血糖恢复效果最好，与对照药物二甲双胍的治疗效果最为接近，其血糖值和正常组相比无显著性差异，说明白簕多糖具有较好的降血糖作用。本发明的有益效果是:
本发明通过实验证明，白簕多糖可明显增`加糖尿病小鼠的体重，其对体重的恢复能力与二甲双胍接近，还证明白簕多糖具有较好的降血糖作用，白簕多糖不影响正常小鼠的血糖，且对糖尿病小鼠的血糖恢复效果明显，高剂量组与对照药物二甲双胍的治疗效果最为接近。而白簕是一种纯天然的植物，传统中药的耐药性通常较低，在糖尿病治疗过程中增添重要的使用，可降低西药带来的副作用；且白簕中多糖含量最高的是其茎部，具有价格低廉的优点，因此白簕降糖作用的开发具有极高的经济价值。
具体实施例方式下面结合具体的实验对本发明作进一步的说明，但并不局限于此。白簕多糖的提取
称取干燥的粉状的白簕药材(五加科五加属植物Acanthopanax trifoliatus (Linn.)Merr.的茎)430g,加入4倍重量的蒸馏水，80°C恒温水浴锅中浸提6h，过滤残渣，再抽滤滤液以去除沉淀，在80°C下浓缩至原来溶液体积的1/4，向浓缩后的水提液中加入木瓜蛋白酶，木瓜蛋白酶的加入量为20万IU/g干燥的粉状的白簕药材，50°C水浴4h，加热除酶(100°C置于30s)，冷却后，加4倍体积的95%乙醇进行醇沉，置于4°C过夜，3500r/min离心lOmin，取沉淀，然后抽滤、烘干，得到白簕多糖，4°C密封干燥保存。按蒽酮-硫酸法测定所得白簕多糖中多糖含量为46.6%，按原料白簕药材重量计，白簕多糖中多糖含量为9.203mg/g。糖尿病小鼠模型的制作取80只20 22g健康昆明种雄性小鼠适应性喂养三天，禁食(不禁水)8小时，一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ) 150mg/kg，对照组注射等体积生理盐水，72h后，禁食12h，剪尾取血采用血糖仪测定空腹血糖值，以血糖值大于11.lmmol/L的小鼠为糖尿病小鼠,选取STZ造模成功的小鼠进行降血糖实验。实验分组及处理
将昆明种雄性小鼠分为6组:正常对照组、高血糖模型组、二甲双胍治疗组、白簕多糖低剂量、高剂量治疗组、白簕多糖高剂量对照组，每组9只小鼠。其中，二甲双胍治疗组灌胃125 mg.kg—1.Cf1 二甲双胍，白簕多糖高、低剂量治疗组分别灌胃200 mg.kg—1.d'lOOmg.kg-1.(Γ1白簕多糖，白簕多糖高剂量对照组灌胃200 mg.kg-1.cf1白簕多糖,正常对照组和高血糖模型组灌胃等体积生理盐水，正常对照组和白簕多糖高剂量对照组的小鼠均为正常小鼠，非糖尿病小鼠，其余各组小鼠均为STZ造模成功的小鼠，即糖尿病小鼠。各组小鼠自由饮水进食，连续给药14天。最后一次给药后禁食12h，剪尾取血，通过血糖仪测定空腹血糖。测定后，心脏取血，并解剖摘取肝、脾、肾及胸腺四个脏器，称重。血清分离，用试剂盒测定小鼠的生化指标。数据处理
各组实验结果以表示，采用SPSS(17.0)软件进行t检验，比较组间差异，P〈0.05为显著性差异，P<0.01为极显著性差异。白簕多糖对小鼠体重的影响:
通过14天的持续观察，实验发现正常小鼠的体重均快速增加至约30g后处于稳定状态，且活动敏捷，毛色更有光泽。STZ造模72h后，糖尿病小鼠均出现“三多一少”的典型症状，即饮水增多、进食增多、排尿增多、体重减轻。随着白簕多糖及二甲双胍的治疗进行，“三多一少”的症状逐渐缓解，体重逐步缓慢增加，而高血糖模型组小鼠体型消瘦，体重明显较低。各组连续给药14天后，各组小鼠的体重结果见表I和表2。
权利要求
1.白簕多糖在制备治疗糖尿病药物中的应用。
2.根据权利要求1的应用，其特征在于:白簕多糖的提取工艺:将干燥的白簕药材粉碎，然后水提，得到的水提液依次进行浓缩、除蛋白、醇沉、过滤、干燥，得白簕多糖。
3.根据权利要求2的应用，其特征在于:水提方法:向粉碎后的白簕中加3 5倍重量的水，70 90°C水浴浸提，过滤，得水提液。
4.根据权利要求2的应用，其特征在于:除蛋白方法:向浓缩后的水提液中加入木瓜蛋白酶，木瓜蛋白酶的加入量为15 25万IU/g干燥的白簕药材，40 60°C水浴，然后加热除酶。
5.根据权利要求2的应用，其特征在于:白簕多糖的提取工艺:将干燥的白簕药材粉碎，加入3 5倍重量的水，70 90°C水浴浸提5 7 h，过滤，得到的水提液浓缩，加入木瓜蛋白酶，木瓜蛋白酶的加入量为15 25万IU/g干燥的白簕药材，40 60°C水浴3 5h，然后加热除酶，冷却后，加入75 95%乙醇进行醇沉，过滤，干燥，得白簕多糖。
6.根据权利要求2 5任一项所述的应用,其特征在于:白簕药材为五加科五加属植物 Acanthopanax trifoliatus (Linn.) Merr.的根、根皮、莖、叶中的至少一种。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于:白簕药材为五加科五加属植物Acanthopanax trifoliatus (Linn.) Merr.的莖。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于:白簕茎多糖在制备治疗糖尿病药物中的应用。
9.根据权利要求1的应用，其特征在于:白簕多糖与药学上可接受的辅料相结合，制备成任何一种药学上可 接受的剂型。
全文摘要
本发明公开了白簕多糖在制备治疗糖尿病药物中的应用，本发明通过实验证明，白簕多糖可明显增加糖尿病小鼠的体重，其对体重的恢复能力与二甲双胍接近，还证明白簕多糖具有较好的降血糖作用，白簕多糖不影响正常小鼠的血糖，且对糖尿病小鼠的血糖恢复效果明显，高剂量组与对照药物二甲双胍的治疗效果最为接近。而白簕是一种纯天然的植物，传统中药的耐药性通常较低，在糖尿病治疗过程中增添重要的使用，可降低西药带来的副作用；且白簕中多糖含量最高的是其茎部，具有价格低廉的优点，因此白簕降糖作用的开发具有极高的经济价值。
文档编号A61K31/715GK103070880SQ20131003560
公开日2013年5月1日 申请日期2013年1月30日 优先权日2013年1月30日
发明者潘育方, 杨慧文, 刘莉 申请人:广东药学院