专利名称：治疗脑血栓疾病的中成药制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗脑血栓疾病的中成药制备方法。
脑血栓是老年人一种常见的多发性疾病，可引起中风、半身不遂、口眼歪斜、口角流涎、下肢瘫萎，据六省市的调查结果统计，各种脑血管患者为791人/10万人，脑血栓在100人/10万人，这种病一旦发生给患者和家属都带来了诸多困难，清代名医王清仁《医林改错》一书中“医林论者，下瘫萎症”，提供了以黄芪、当归、地龙、川芎、桃仁、红花、赤芍组成的中药方剂“补阳还五汤”，是中医临床治疗中风后遗症的具有补气、活血、化瘀、通络功能，国外也曾将此方列为“珍贵方”，近年来，经过大量的调研和实验，对补阳还五汤的药理作用机理进行了探讨，认为该方剂具有扩张脑血管，改善微循环和血液流动性，并具有抗栓和溶解血栓的作用。该方剂是用传统的煎煮方法提取有用成分，由于煎煮温度高，使有些活性组分失去功能，而有些组分用水煎煮又不能完全提取出来，这是因为各种组分在有效成分，理化性质，生物特点不同，因此不能充分发挥药效作用。
本发明的目的正是为了克服上述已有技术的缺点与不足，而提供一种根据方剂各组份的有效成份，理化性质，生物特点制定中药西制治疗脑血栓疾病的中成药制备方法，从而更加有效的发挥药效作用，提高治疗效果。
本发明的目的是通过下列技术方案实现的治疗脑血栓疾病的中成药制备方法，其特征在于a)把黄芪10-30重量份、当归、赤芍各1-3重量份混合加入乙醇浸取，乙醇加入量为原料重的2-3倍体积，加热回流两次，每次2-3小时，合并回流液去乙醇，然后过滤，得到脂溶性药液，其渣与川芎、桃仁、红花各0.5-2.0重量份混合加水煎煮两次，每次加水量为原料重2-3倍，每次煎煮2-3小时，过滤去渣，合并煎煮药液，得到水溶性药液，再将上述两种药液浓缩干燥制粉；b)把地龙0.5-2.0重量份用水洗净，加入磷酸盐缓冲液，加入量为原料重的8-10倍，制浆，过分子筛提取特异性蛋白，再加入乙醇浸取，控制乙醇浓度50-70％，离心分离取沉淀，浓缩干燥制粉；c)将(a)项和(b)项制粉合并混合，装入胶襄或制片或制丸、制冲剂；d)最后灭菌检测，包装合格产品中成药。
本发明的制备方法制备的中成药进行了毒理、药效、临床观察和质量检测，其结果分述如下a)主要药效实验用大鼠20只，每组10只，分实验组和对照组服用本发明中成药胶襄制剂，剂量为10g生药/kg体重，观察溶栓效果，结果表明，用药组一半未形成血栓，另一半形成血栓，但血栓重量也较对照组轻，即P＜0.05，显示出按该方法制备的中成药在大鼠体内具有抗血栓作用。
对大鼠体内凝血系统的影响，实验结果表明，大鼠用药后，对血小板聚集有抑制作用并能增强体内纤溶活性，表现为伏球蛋白溶解时间(EIT)缩短，血清纤维蛋白的裂解物(FDPS)升高和血浆纤维蛋白原含量降低，提示该中成药具有很好的抗栓和溶栓作用。
(b)毒理实验急性毒性实验，用小鼠20只，每组10只，分实验组和对照组，给小鼠灌胃，剂量为150g生药/kg体重，为成人日服量的300倍，观察七天无一小鼠死亡，小鼠日口服量的最大耐受量大于150g/kg，结果证明本方法制备的中成药毒性极小，安全度大。
(c)临床观察经三家指定医院对109例中风、脑血栓患者治疗观察，以口服传统制备的“消栓口服液”对照药物，结果表明痊愈+显效率为89.91％，实验组疗效显著优于口服“消栓口服液”，对照组P＜0.05，实验组具有改变血液流变学的药效，可降低患者全血比粘度，血浆比粘度，细胞聚集指数等，治疗前后比较均有显著差异(P＜0.05)，该药安全性好，未见明显不良反应，是中老年抗血栓、溶栓的治疗用药。
(d)质量检测为确保该药剂的质量，制定了与疗效密切相关的二类质控指标(1)鉴别标准，对当归、赤芍、川芎采用薄层色谱定性检测芍药或和阿魏酸。
(2)含量测定采用薄层色谱扫描测定黄芪甲含量和测定纤溶酶的活性，上述二项测定确保药剂的内在质量，同时依照中国药典的有关规定作了检查，经过一年半常温条件下观察稳定性检查，完全符合质量标准。
本发明技术与已有技术相比具有如下优点及效果a)制备方法采用中药西制，使各组份的有效成分提取完善，并能充分发挥药效作用；b)制备方法简便，不加任何添加剂。
实施例1取黄芪300g、当归、赤芍各10g、混合加乙醇640ml，加热回流两次，第一次3小时，第二次2小时，合并回流液去醇，然后过滤得到脂溶性药液，其渣与川芎、桃仁、红花各5g混合加水670ml煎煮两次，一次煎煮3小时，二次煎煮2小时去渣合并药液得到水溶性药液，再将两次药液合并浓缩干燥制粉，再取地龙20g用水洗净，加入磷酸盐缓冲液200ml，制浆过分子筛提取特异性蛋白，再加入乙醇，使乙醇浓度在70％，离心弃上清取沉淀，浓缩制粉，最后将两种制粉合并混合，装胶襄，或制片、制丸、制冲剂的中成药。
实施例2取黄芪100g、当归、赤芍各30g、，混合加乙醇480ml，加热回流两次，第一次2.5小时，第二次2.5小时，合并回流液去醇，然后过滤得到脂溶性药液，其渣与川芎、桃仁、红花各20g混合加水600ml煎煮两次，一次煎煮2.5小时，二次煎煮2.5小时去渣合并药液得到水溶性药液，再将两次药液合并浓缩干燥制粉，再取地龙5g用水洗净，加入磷酸盐缓冲液50ml，制浆过分子筛提取特异性蛋白，再加入乙醇，使乙醇浓度在50％，离心弃上清取沉淀，浓缩制粉，最后将两种制粉合并混合，装胶襄，或制片、制丸、制冲剂的中成药。
实施例3取黄芪150g、当归、赤芍各20g、，混合加乙醇500ml，加热回流两次，第一次2小时，第二次3小时，合并回流液去醇，然后过滤得到脂溶性药液，其渣与川芎、桃仁、红花各15g混合加水600ml煎煮两次，一次煎煮2小时，二次煎煮3小时去渣合并药液得到水溶性药液，再将两次药液合并浓缩干燥制粉，再取地龙10g用水洗净，加入磷酸盐缓冲液80ml，制浆过分子筛提取特异性蛋白，再加入乙醇，使乙醇浓度在60％离心弃上清取沉淀，浓缩制粉，最后将两种制粉合并混合，装胶襄，或制片、制丸、制冲剂的中成药。
权利要求
1.治疗脑血栓疾病的中成药制备方法，其特征在于a)把黄芪10-30重量份、当归、赤芍各1-3重量份混合加入乙醇浸取，乙醇加入量为原料重的2-3倍体积，加热回流两次，每次2-3小时，合并回流液去醇，然后过滤，得到脂溶性药液，其渣与川芎、桃仁、红花各0.5-2.0重量份混合加水煎煮两次，每次加水量为原料重2-3倍，每次煎煮2-3小时，过滤去渣，合并煎煮药液，得到水溶性药液，再将上述两种药液浓缩干燥制粉；b)把地龙0.5-2.0重量份用水洗净，加入磷酸盐缓冲液，加入量为原料重的8-10倍，制浆，过分子筛提取特异性蛋白，再加入乙醇浸取，控制乙醇浓度50-70％，离心分离取沉淀，浓缩干燥制粉；c)将(a)项和(b)项制粉合并混合，装入胶襄或制片或制丸、制冲剂；d)最后灭菌检测，包装合格产品中成药。
全文摘要
本发明涉及一种治疗脑血栓疾病的中成药制备方法,它将原料黄芪、当归、赤芍混合先用乙醇提取脂溶性药物,其渣与川芎、桃仁、红花混合继续用水煎煮提取水溶性药物,合并后浓缩制粉再与地龙用乙醇提取的药物制粉混合,制成中成药,该方法采用中药西制,可使药物有效成分提取完善,并能充分发挥药效作用。
文档编号A61P7/00GK1183982SQ97122058
公开日1998年6月10日 申请日期1997年12月19日 优先权日1997年12月19日
发明者蒋盘宏 申请人:北京化学试剂研究所