专利名称：一种治疗带状疱疹的局部给药的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗带状疱疹的局部给药的药物组合物。
常用的抗病毒药物为阿昔洛韦、利巴韦林、万乃洛韦；本发明特别涉及抗病毒的药物是阿昔洛韦，其为嘌呤核苷类物质，广谱抗病毒药，体外和体内对人疱疹病毒包括单纯疱疹病毒HSV-1，HSV-2，水痘-带状疱疹病毒(VIV)，EB病毒(EBV)，巨细胞病毒(CMV)等有抑制作用，具有高效、低毒、选择性强的特点，是目前防治疱疹病毒感染的首选药，浓度为0.1％-10％。将这些药物制备成局部给药制剂能够直接作用于病灶部位，发挥最佳疗效，但在这些药物的局部使用过程，不能抑制带状疱疹病毒引起的疼痛，同时由于直接作用病灶部位，会产生较大的刺激性，给病人造成较大的痛苦，病人不愿接受。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案一种用于治疗带状疱疹的局部给药的药物组合物，该药物组合物是由一种或多种抗病毒药物和一种或多种局部麻醉剂以及药物载体所组成。
所述的抗病毒的药物是阿昔洛韦、利巴韦林、万乃洛韦。
所述的局部麻醉剂是地卡因、丁卡因、利多卡因、达克罗宁、普鲁卡因和苯佐卡因，以及以盐的形式的麻醉剂。
所述的抗病毒的药物的含量为0.1wt％～10wt％，局部麻醉剂的含量为0.1wt％～5.0wt％，药物载体余量。
所述药物组合物为涂膜剂，所述的药物载体为高分子物质、增塑剂和溶剂。该药物组合物可以是含有一种或多种抗病毒的药物以及一种或多种局部麻醉剂的软膏、凝胶，可以使用常规的软膏基质，包括油性基质、乳剂型基质、水性基质。优选的是涂膜剂的形式，含有一种或多种抗病毒的药物以及一种或多种局部麻醉剂。
所述的高分子物质为海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、和聚乙二醇(PEG)中的一种或几种。
所述的增塑剂为甘油。
所述溶剂包括蒸馏水或乙醇或乙醇的水溶液。
所述药物组合物为涂膜剂，所述的药物载体为乙醇、蒸馏水以及硬酯酸、甘油、吐温80、十八醇、山梨酸钾、和凡士林中的一种或几种。
本发明的优点在于通过在药物组合物中加入局部麻醉剂，可以减少药物刺激性，且同时具有抗病毒和止疼作用，增加了病人的依从性。
实施例2复方阿昔洛韦苯佐卡因涂膜剂阿昔洛韦5.0g苯佐卡因1.0g海藻酸钠8.0g
甘油5.0g乙醇60.0g蒸馏水 适量(加至总体积为100ml)制备方法按处方量将阿昔洛韦溶于乙醇中，将处方量的海藻酸钠、甘油、苯佐卡因溶于适量蒸馏水中，将阿昔洛韦的乙醇溶液缓缓加入到海藻酸钠和甘油的水溶液中，边加边搅，混合均匀，稀释至规定体积，即可。经反相液相色谱检验该涂膜剂含阿昔洛韦为5.0％(W/V)，含苯佐卡因1.0％(W/V)。
实施例3复方阿昔洛韦达克罗宁凝胶剂阿昔洛韦 20.0g达克罗宁 10.0g交联型聚丙烯酸钠(SDB-L-400) 10.0gPEG-4000 80.0g甘油 100.0g苯扎溴铵 10.0ml蒸馏水加至1000g制备方法称取PEG-400、甘油置烧杯微热至完全溶解，加入阿昔洛韦、达克罗宁混匀，SDB-L-400加入800ml水(60℃)中于研钵中研匀后，将基质与PEG-400、甘油、阿昔洛韦、达克罗宁混匀，加水至1000g，即得，本品为亲水凝胶剂，经检验，本品含量为每10g凝胶含阿昔洛韦0.2g，达克罗宁0.1g，所得凝胶剂粘度(插入度265)合格，涂布均匀性良好。
实施例4复方利巴韦林达克罗宁利巴韦林 50.0g达克罗宁 50.0g交联型聚丙烯酸钠(SDB-L-400) 10.0gPEG-4000 80.0g甘油 100.0g苯扎溴铵 10.0ml蒸馏水加至 1000g
制备方法称取PEG-400、甘油置烧杯微热至完全溶解，加入利巴韦林、达克罗宁混匀，SDB-L-400加入800ml水(60℃)中于研钵中研匀后，将基质与PEG-400、甘油、阿昔洛韦、达克罗宁混匀，加水至1000g，即得，本品为亲水凝胶剂，经检验，本品含量为每10g凝胶含利巴韦林0.5g，达克罗宁0.5g，所得凝胶剂粘度(插入度265)合格，涂布均匀性良好。
实施例5复方万乃洛韦利多卡因涂膜剂万乃洛韦5.0g利多卡因0.5g海藻酸钠8.0g甘油5.0g乙醇60.0g蒸馏水 适量(加至总体积为100ml)制备方法按处方量将万乃洛韦溶于乙醇中，将处方量的海藻酸钠、甘油、利多卡因溶于适量蒸馏水中，将万乃洛韦的乙醇溶液缓缓加入到海藻酸钠和甘油的水溶液中，边加边搅，混合均匀，稀释至规定体积，即可。经反相液相色谱检验该涂膜剂含万乃洛韦为5.0％(W/V)，含利多卡因1.0％(W/V)。
实施例6皮肤刺激性试验试验动物日本大白兔20例(北京昭衍新药研究中心实验动物房提供)实验方法取复方阿昔洛韦利多卡因涂膜剂0.5ml，均匀涂布于家兔无毛皮肤上，72h内观察。
结果未见红斑水肿等刺激现象。
结论无刺激性。
实施例7急性眼刺激性试验试验动物日本大白兔20例(北京昭衍新药研究中心实验动物房提供)试验方法取复方阿昔洛韦利多卡因涂膜剂0.1ml，缓慢滴入到家兔眼结膜内，然后轻合眼睑约1s，另外一只眼不作处理，作为对照。
结果角膜、虹膜、估膜均正常，未见任何刺激性症状。
结论无刺激性。
实施例8局部麻醉实验试验动物选用体重为300～350g左右的雄性豚鼠(北京昭衍新药研究中心实验动物房提供)，每组两只，剃净其背上毛，正中前部皮肤的毛一块，均3cm2左右使皮肤区裸露。
试验方法将豚鼠用乙醚麻醉，伏位固定于手术台上。用擦伤法损伤该处皮肤。用复方阿昔洛韦利多卡因涂膜剂、涂于10分钟后，采用针刺测试用药部位的皮肤痛觉反应(如痛觉尚存时刺测试处皮肤区有收缩现象)比较不同药物痛觉反应次数于测试次数的比值，同时采用蒸馏水作为阴性对照，0.2％利多卡因软膏作为阳性对照，结果见下表试验结果测试次数痛觉反应次数比值(％)，结果见下表。
局部麻醉试验结果测试次数痛常反应次数 比值(％)复方阿昔洛韦利多卡因涂膜剂 12 0 0蒸馏水 12 12 100利多卡因软膏12 1 8.3结论复方阿昔洛韦利多卡因涂膜剂局部麻醉作用明显。
实施例9临床治疗观察病例与分组收集病例20例，患处均位于肋间神经区，随机分为A、B两组，每组10例。
供试品复方阿昔洛韦利多卡因涂膜剂阳性对照品阿草洛韦软膏(3％)治疗方法在疱疹表面从中心向外螺旋式用生理盐水棉球清洗创面、创面周边用75％的酒精消毒，再用无菌注射器轻轻抽出疱疹表面水疱，再分别用复方阿昔洛韦利多卡因涂膜剂、阿昔洛韦软膏涂擦患处。
疗效与结果判断标准显效涂擦药后0.5～1d，剧痒或者疼痛消失，疱疹很快萎缩，水疱逐渐减少随后干燥，结痂，3～4d治愈。
有效涂擦药后1～2d，剧痒或疼痛减轻，水疱消减少，但在其旁或附近部位又出现新的病灶，继续换药4～5次痊愈。
临床治疗观察结果结果表明使用复方阿昔洛韦利多卡因涂膜剂明显降低带状疱疹病毒病人的痛感，同时发挥阿昔洛韦的抗病毒作用，增加病人的顺从性，病人普遍反映良好。
例数显效 有效无效刺激性复方阿昔洛韦利多卡因组10例9 1 0 -阿昔洛韦组10例7 3 0 +注“-“表示用药后，疼痛立即减轻，并在整个治疗过程中无明显刺激性，“+”表示用药后的治疗过程中有明显刺激性。
权利要求
1.一种用于治疗带状疱疹的局部给药的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由一种或多种抗病毒药物和一种或多种局部麻醉剂以及药物载体所组成。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的抗病毒的药物是阿昔洛韦、利巴韦林、万乃洛韦。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于所述的局部麻醉剂是地卡因、丁卡因、利多卡因、达克罗宁、普鲁卡因和苯佐卡因，以及以盐的形式的麻醉剂。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于所述的抗病毒的药物的含量为0.1wt％～10wt％，局部麻醉剂的含量为0.1wt％～5.0wt％，药物载体余量。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物为涂膜剂，所述的药物载体为高分子物质、增塑剂和溶剂。
6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于所述的高分子物质为海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、和聚乙二醇(PEG)中的一种或几种。
7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于所述的增塑剂为甘油。
8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于所述溶剂包括蒸馏水或乙醇或乙醇的水溶液。
全文摘要
本发明涉及一种用于抗病毒的局部给药的药物组合物，该药物组合物是由一种或多种抗病毒药物和一种或多种局部麻醉剂以及药物载体所组成。通过在药物组合物中加入局部麻醉剂，可以减少药物刺激性，从而增加病人的依从性，同时具有抗病毒和止疼作用。
文档编号A61K31/7042GK1415297SQ0214625
公开日2003年5月7日 申请日期2002年10月17日 优先权日2002年10月17日
发明者张洪山, 付劼 申请人:北京昭衍新药研究中心