专利名称：一种治疗糖尿病的药物组合物的制作方法
技术领域：
:本发明涉及一种姬松茸多糖提取纯化方法，即均一分子量姬松茸多糖的制备方法，还包括该药物组合物在预防和/或治疗糖尿病中的应用。
背景技术：
:姬松鸾(又名巴西蘑燕)，学名为Agaricus blazei murrill,原产巴西、秘鲁,有些直销业者称之为巴西蘑菇，姬松茸是一种来源于自然生长在巴西圣保罗郊外山间的菌类，属名贵食用菌，具药用价值。姬松茸具有多种生物功能，增强免疫系统功能，降血糖、降血脂、调节血压、改善肝功能、抗过敏反应等。抗肿瘤及增强免疫功能主要来自多糖体,姬松茸含有活性多糖体,具有扶正固体、增强人体免疫力等功效。姬松茸的多糖体含量高达6.55g/100g，是灵芝的5倍。独特的i3-(l_6)-D-葡萄糖结构直接作用于免疫力，可快速提升自然免疫细胞的生长活性，辅助提高治疗效果。姬松茸含有多种活性多糖，其组份比灵芝高出5倍。目前已知在姬松茸的菌丝体中发现约10多种多糖。用动物实验比较各种多糖的作用，表明其中不少多糖均有抗瘤作用，以B-D-葡聚糖和蛋白结合的复合体作用最强，对S180抑制率达99%，而a-葡聚糖及β半乳糖葡聚糖也达90%以上。如与丝裂霉素C合并应用，可达100%。此外，除多糖外，姬松茸的脂肪酸，类固醇亦有提高免疫力作用。动物实验表明，在10多种菌类(包括灵芝，猪苓等)中，姬松茸的作用最为显著。姬松茸·所含β -(1-6)_D-葡聚糖蛋白复合体是其它菌类所没有的，它对癌症抑制率是99.4%，痊愈率达90%，高于灵芝的功效4.5倍。姬松茸对多种肿瘤细胞有明显的抑制作用，如白血病、胃癌、肝癌、食道癌、结肠癌、肺癌、骨癌、乳腺癌、子宫癌、前列腺癌、膀胱癌、脑癌等。它还被作为保健品被人们服用。在日本、美国、巴西等国有大量的与姬松茸有关的保健食品，如从姬松茸子实体中提取的多糖制成的胶囊和将子实体进行粉碎后制成的代茶冲泡饮料等，在国际市场销路都很好。我国对姬松茸的研究起步很晚，近年来，我国一些学者也开始对姬松茸多糖的提取方法、液体发酵和生物活性进行初步研究，并开发出口服液、颗粒剂等产品，但种类较少。为了更好的开发利用姬松茸的药用价值，本发明对其相对分子量为50000，由果糖与葡萄糖的分子数量(摩尔)比为6:1所构成的均一分子量姬松茸多糖在预防和/或治疗糖尿病中的应用进行了深入研究，提供了一种均一分子量姬松茸多糖在糖尿病防治领域的应用。查阅专利数据库，未见有与本发明相类似的姬松茸均一分子量多糖在糖尿病防治领域的应用报道
发明内容
:
本发明的目的是提供一种安全有效的姬松茸均一分子量多糖药物组合物在预防和/或治疗糖尿病中的应用。本发明所述的药物组合物是由药效成分或药效成分和药学上可接受的载体组成，其中制备所述药效成分的原料为:均一分子量姬松鸾多糖:制备过程为:姬松茸子实体除杂，称量，粉碎，预处理，回流提取，滤过，滤渣复提，浓缩，醇沉，滤过离心，醇沉物加水复溶，即得姬松茸总多糖，稀释，膜超滤纯化，阴阳离子交换树脂法脱蛋白，分级醇沉和凝胶过滤层析，冷冻干燥，即得均一分子量的姬松茸多糖。所得均一分子量的姬松茸多糖相对分子量为50000，由果糖与葡萄糖的分子数量(摩尔)比为6: I构成。如上述方法制得均一分子量姬松茸多糖后经旋光度法和凝胶过滤法来检测多糖组分的纯度，HPLC法测定组分的分子量，用柱后荧光衍生化方法、酸水解法、红外光谱和核磁共振等方法来测定多糖组分的结构后，即作为药效学试验的样品使用。本发明所述的药物组合物可用于多饮，多尿，多食，消瘦，体倦无力，眠差腰痛，尿糖及血糖升高之II型糖尿病。药效学实验为确切评价本发明的疗效，现将动物试验情况总结如下。I II型糖尿病大鼠模型雄性的Wistar大鼠(体重200±20g)，将禁食后的大鼠用血糖筛选后，给与高脂饲料[组成:熟猪油(15% ) +胆固醇(2% ) +胆酸(0.5% ) +基础饲料(82.5% )。基础饲料的组成:酪蛋白(12% ) +玉米淀粉(60.98% ) +蔗糖(15% ) +玉米油(7% )+维生素糖粉(1% )tm+矿物盐(4% ) +鱼肝油(0.02% )。]喂养8周后腹腔注射STZ (25mg/kg/day)，连续注射3天，以血糖值大于16.7mmol/L并且伴随高甘油三酯和高胆固醇为评价造模成功的指标。造模结果:本次试验模型时大鼠101只，剔除血糖不合格大鼠21只及甘油三酯和胆固醇不符合要求大鼠15只后，将其中最理想的模型动物65只随机分组，确定最终模型成功率为64%。2试验方法将造模成功的Wistar大鼠随机分成8组，分别为:均一分子量姬松茸多糖高剂量(60mg/kg)、中剂量(19mg/kg)和低剂量(6mg/kg)模型组；阳性对照药物组(二甲双胍组20mg/kg、文迪雅4mg/kg、消渴丸组)；模型组及健康的Wistar大鼠作为阴性对照组。给药组每天灌胃给药一次，模型组和阴性对照组给与同剂量的生理盐水。给药10周，分别于给药后1、2、3、4、6和10周时测量血糖、体重、饮食量、饮水量、尿量一次，并且试验过程中做糖耐量试验，给药后10周，大鼠颈动脉处死，眼眶取血，测定糖化血红蛋白、血肌酐、尿素氮、甘油三酯、总胆固醇。3检验方法t检验，P < 0.05为有显著性差异。4试 验结果4.1均一分子量多糖给药I周降糖试验结果
给药I周结果(见表I)显示:与模型组相比，阳性对照组(罗格列酮)血糖、体重、尿量、食量及饮水量均有显著性差异；均一分子量多糖高剂量组尿量及饮水量有显著性差异；中剂量组血糖、尿量、食量及饮水量均有显著性差异；低剂量组血糖、尿量及饮水量有显著性差异。表I给药I周各指标变化结果

权利要求
1.一种均一分子量姬松茸多糖的药物组合物制备预防和/或治疗糖尿病的药物的应用，其特征在于:该组合物是从姬松茸中提取纯化制得，且相对分子量为50000，由果糖与葡萄糖的分子数量(摩尔)比为6:I构成。
2.根据权利要求1所述的药物组合物用途，其特征在于:所选的均一分子量多糖用量范围为由Wistar大鼠6-60mg/kg的用量范围依据药理学提示的换算方法所得剂量，其中降糖用途优选Wistar大鼠6mg/kg折算后的用量。
3.根据权利要求1所述的药物组合物用途，其特征在于:所选的均一分子量多糖用量范围为由Wistar大鼠6-60mg/kg的用量范围依据药理学提示的换算方法所得剂量，其中降糖、降低尿素氮用途优选Wistar大鼠6_19mg/kg折算后的用量。
4.根据权利要求1所述的药物组合物用途，其特征在于:所选的均一分子量多糖用量范围为由Wistar大鼠6-60mg/kg的用量范围依据药理学提示的换算方法所得剂量，其中降低总胆固醇、HDL和 LDL水平用途优选Wistar大鼠60mg/kg折算后的用量。
全文摘要
本发明公开了一种药物组合物，即均一分子量姬松茸多糖，包括该药物组合物的制备方法。本发明还公开了该药物组合物在预防和/或治疗糖尿病中的应用。
文档编号A61P3/10GK103239468SQ20121002303
公开日2013年8月14日 申请日期2012年2月2日 优先权日2012年2月2日
发明者陶秀梅, 牟昳, 贺永莲, 邓锐 申请人:北京悦康科创医药科技有限公司