专利名称：一种含有头孢美唑钠的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种新的药物制剂组合物，特别是涉及头孢美唑钠的一种注射用制齐U，它的处方、应用及其制备方法。
背景技术：
头孢美唑钠(Cefmetazole)又称氰唑甲氧头孢菌素、头孢美他唑、先锋美他醇、先锋密林、头孢美唑钠、头孢甲氧氰唑，为第二代头孢菌素，对阴性杆菌产生的广谱￠-内酰胺酶有较好的稳定性。大肠杆菌、克雷伯肺炎杆菌、奇异变形杆菌、志贺菌属、沙门菌属等阴性杆菌对本品有较好的敏感性。金葡菌、A组溶血性链球菌、卡他布拉汉菌对本品高度敏感，用于敏感菌引起的呼吸系统感染、胆道感染、泌尿系感染、妇产科细菌感染、皮肤软组织 感染及手术后预防感染等。目前头孢美唑钠主要以粉针形式为主，但现有产品由于受到多种因素的影响，溶解速度难以令人满意，由于不含防腐剂，溶解后必须立即使用。为此开发一种使用方便的头孢美唑钠冻干注射制剂，增加溶解速度，同时避免长时间存放产生的稳定性问题，对患者是有利的。已经上市的头孢美唑钠注射剂是粉针剂，但使用中为避免药物变色仍需要低温储存。另外生产过程中加活性炭脱色后过滤，容易导致含量不足，产品存放过程中PH值易波动，具有不稳定性，同时溶解速度不理想，本发明通过研究发现以一定量甘露醇，EDTA钙，维生素C，与柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液组成复合添加剂，从而克服了现有技术的上述缺陷。

发明内容
本发明提供一种含有头孢美唑钠化合物的药物组合物，是以头孢美唑钠为活性成分的注射用冻干药物制剂，每1000支注射剂，其组成如下头孢美唑钠500_2000g ；甘露醇50_200g;EDTA 钙 l_3g;维生素C l-2g,摩尔比为I :4的柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液2000ml ；其余为注射用水(加入注射用水至4L)。本发明所述的组合物，最优选的配方为每1000支注射剂，其组成如下头孢美唑钠500g;甘露醇IOOg ;EDTA 钙 2g;维生素C1.5g，摩尔比为I :4的柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液2000ml，其余为注射用水。其中，柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液的配制方法如下称取柠檬酸氢二钠13g，柠檬酸三钠60g溶解于2000ml注射用水中得到PH值7. 0的缓冲溶液。本发明所述的组合物，其制备方法如下先配柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液2000ml，然后取上述量的头孢美唑钠，甘露醇，EDTA钙，维生素C加柠檬酸缓冲液溶解，然后用注射用水定容到4000ml，经孔径0. 22um的过滤膜滤过，澄明度合格后，灌装，半压塞，进箱冷冻干燥，包装，即得。本发明使用了柠檬酸氢二钠和柠檬酸三 钠缓冲液使本发明的得到的溶液PH值保持在6. 9-7. 1，波动范围极小，保证其稳定性。采用甘露醇使冻干后的粉末溶解速度加快，使用EDTA钙和维生素C保证其在使用时放置较长时间也不会有变化，保证其稳定性。本发明所述的组合物，其配方是经过筛选获得的，筛选过程如下表I :以溶解时间为指标的配方筛选实验
权利要求
1.一种含有头孢美唑钠的药物组合物，是冻干药物制剂，每1000支注射剂，各组分组成如下 头孢美唑钠500-2000g ； 甘露醇50-200g ；EDTA 钙 l-3g ； 维生素C l-2g ； 摩尔比为I :4的柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液2000ml ； 所述组合物的制备方法如下先配柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液2000ml，然后取头孢美唑钠，甘露醇，EDTA钙，维生素C加柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液溶解，用注射 用水定容到4000ml，溶液pH值为7. 0，经孔径0. 22um的过滤膜滤过，灌装，半压塞，冷冻干燥，即得。
2.权利要求I的药物组合物，其特征在于，每1000支注射剂，其组成如下 头孢美唑钠500g ； 甘露醇150g ；EDTA 钙 2g ； 维生素C I. 5g ； 摩尔比为I :4的柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液2000ml ； 所述组合物的制备方法如下先配柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液2000ml，然后取头孢美唑钠，甘露醇，EDTA钙，维生素C加柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液溶解，用注射用水定容到4000ml，溶液PH值7. 0，经孔径0. 22um过滤膜滤过，灌装，半压塞，冷冻干燥，即得。
3.一种含有头孢美唑钠的药物组合物的制备方法，包括以下步骤 头孢美唑钠500g ； 甘露醇150g ；EDTA 钙 2g ； 维生素C I. 5g, 摩尔比为I :4的柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液2000ml，注射用水加至4000ml 1000 瓶 制备先配柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液2000ml，然后取上述量的头孢美唑钠，甘露醇，EDTA钙，维生素C加入到柠檬酸缓冲液中溶解，然后用注射用水定容到4000ml，经孔径0. 22um的过滤膜滤过，澄明度合格后，灌装，半压塞，进箱冷冻干燥，包装，即得。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，柠檬酸氢二钠和柠檬酸三钠缓冲液的配制方法如下称取柠檬酸氢二钠13g，柠檬酸三钠60g溶解于2000ml注射用水中得到pH值7.0的缓冲溶液。
全文摘要
本发明涉及一种新的药物制剂组合物，特别涉及头孢美唑钠的一种注射用制剂。本发明的注射剂包括以下成分头孢美唑钠，甘露醇，EDTA钙，维生素C，柠檬酸氢二钠，柠檬酸三钠缓冲液和注射用水。
文档编号A61K9/19GK102727451SQ20121022547
公开日2012年10月17日 申请日期2012年7月3日 优先权日2012年7月3日
发明者孙志嘉, 杨新春, 王喜军, 陈桂芹 申请人:哈药集团制药总厂