专利名称：角化不全抑制剂、毛孔收缩剂和皮肤外用组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及抑制皮脂原因的角化不全的角化不全抑制剂；抑制因毛孔周围的皮脂中的刺激成分导致的角化不全、保持毛孔周围的皮肤的正常、抑制毛孔圆锥状结构粗大的毛孔收缩剂；防止 改善因不饱和脂肪酸引起的皮肤粗糙的皮肤粗糙防止 改善剂；以及具有抑制角化不全、收缩毛孔、防止·改善皮肤粗糙的功能的皮肤外用组合物。
背景技术：
近年来，特别是以年轻女性为中心，毛孔粗大带来的烦恼越来越多，改善该问题的皮肤外用组合物成为必需。但是，毛孔粗大的机理尚不明确，通常的对应措施是采用收敛化妆水或去除角栓。或者大多通过粉底试图进行外观的改善。但是，例如收敛化妆水的目的是收紧皮肤，通过醇使皮肤表面温度暂时下降，或者通过有机酸等使蛋白质凝固等来发挥作用。这是暂时性地收紧皮肤，因此对皮肤的负荷增大，并未根本解决毛孔粗大的问题，其效果不充分。另一方面，也有报告称乙醇酸或抗坏血酸衍生物具有收缩毛孔的效果(例如参照非专利文献1)，但其作用机理、效果的程度等还有很多不明确之处。角栓的去除是将堵塞毛孔的角栓进行物理去除的方法，例如已知通过含有具盐生成基团的高分子化合物的角栓去除剂(例如参照专利文献1)、含有水不溶性环糊精聚合物的化妆品(例如参照专利文献2)、含有50质量％或以上粘度为5-80mPa ·8/25 的油分的角栓去除用化妆品(例如参照专利文献3)等来除去。所述除去角栓的方法中，物理性的力可能对皮肤造成损伤，也可能有对皮肤产生副作用的问题。另外，其效果也是暂时性的，角栓很快会再生，或者是除去了角栓，相反地毛孔增大了，效果未必好。本发明人为了开发用于改善毛孔粗大的皮肤外用组合物，对毛孔粗大的机理进行了深入地研究，发现(1)毛孔部周围的圆锥状凹陷部分被识别为毛孔，该部分大则毛孔粗大；(2)并且该圆锥状部分的角质层为角化不全状态(残存有原本应该消失的核)；(3)毛孔粗大的人的皮脂量、特别是不饱和脂肪酸多；(4)该不饱和脂肪酸是角化不全的原因；(5)皮质中的不饱和脂肪酸成为毛孔粗大的原因的可能性高等，并在第102届日本皮肤科学会总会上作了发表(参照非专利文献2)。由以上可知毛孔粗大的机理之一是由于皮脂的原因而发生的角化不全。并且明确了 改善角化不全，则可以改善毛孔粗大。在对具有上述角化不全抑制效果、毛孔收缩效果的药物进行探索的过程中，发现兴奋性细胞受体的拮抗剂或抑制性细胞受体的激动剂具有这些功能(参照专利文献4)，其代表例子有前者的拮抗剂有D-谷氨酸或TNP-ATP。后者的激动剂有甘氨酸、丙氨酸、GABA、
丝氨酸、牛磺酸等。但是，以往的化合物的角化不全抑制效果、毛孔收缩效果、防止·改善皮肤粗糙的效果等效果并不充分，并且还具有感觉刺激，在应用于皮肤外用组合物中时其配合受到限制等，作为角化不全抑制剂、毛孔收缩剂、皮肤粗糙防止·改善剂仍不能充分满足要求，人们希望进一步开发更为优异的化合物。专利文献1 日本特开平5-97627号公报专利文献2 日本特开平5-105619号公报专利文献3 日本特开2002-24U60号公报专利文献4 日本特愿2002-153457非专利文献1 矢泽等、7 m、八一f >、2002年、30卷、2号、54-56页非专利文献2 饭田等、第102回日本皮肤科学会总会π >/ 7 A ·抄录、2003年、 103,846 页

发明内容
本发明鉴于上述情况而设，其目的在于提供具有抑制角化不全、收缩毛孔、防止·改善皮肤粗糙等功能，没有感觉刺激等安全性上的问题，安全性高的的角化不全抑制剂、毛孔收缩剂、皮肤粗糙防止·改善剂，还提供配合了具有上述功能的化合物的皮肤外用组合物。本发明人为了解决上述课题，基于上述认识，对于具有抑制不饱和脂肪酸导致的角化不全的作用的化合物进行了探索研究，结果发现氨基丙酸衍生物及其盐具有上述作用，没有刺激的感觉，安全性高，可解决上述课题，从而完成了本发明。S卩，本发明是含有选自下述通式(1)、(2)或(3)所示β-氨基丙酸衍生物及其盐的一种或两种或以上化合物的角化不全抑制剂、毛孔收缩剂或皮肤粗糙防止·改善剂。
权利要求
1.选自以下化合物的1种或2种以上在制备角化不全抑制剂、毛孔收缩剂或皮肤粗糙防止·改善剂中的用途N-—甲基-β-氨基丙酸、N-环己基-β-氨基丙酸、N-环己基甲基-β -氨基丙酸、N-环己基-N-甲基-β -氨基丙酸、N-环己基羰基-β -氨基丙酸、 Ν-(2'-吡啶基)-β -氨基丙酸、N-烟酰基-β -氨基丙酸、N-苄氧基羰基-β -氨基丙酸、 N-苄基-β -氨基丙酸、N-苯磺酰基-β -氨基丙酸、N-苯甲酰基-β -氨基丙酸、N-对茴香酰基-β-氨基丙酸(Ν-4’ -甲氧基苯甲酰基-β-氨基丙酸)、Ν-间茴香酰基-β-氨基丙酸(Ν-3’-甲氧基苯甲酰基-β-氨基丙酸)、Ν-邻茴香酰基-β-氨基丙酸(Ν-2’-甲氧基苯甲酰基-β -氨基丙酸)、Ν-3’，4’，5，-三甲氧基苯甲酰基-β -氨基丙酸和N-苯基乙酰基-β-氨基丙酸。
全文摘要
本发明提供具有抑制角化不全、收缩毛孔、防止·改善皮肤粗糙等功能，在感觉刺激等安全性上没有问题，安全性高的角化不全抑制剂、毛孔收缩剂或皮肤粗糙防止·改善剂，本发明还提供配合具有上述功能的化合物的皮肤外用组合物。本发明提供的是含有选自β-氨基丙酸衍生物及其盐的化合物的一种或两种以上的角化不全抑制剂、毛孔收缩剂或皮肤粗糙防止·改善剂。本发明进一步提供含有选自β-氨基丙酸衍生物及其盐的化合物的一种或两种以上作为上述角化不全抑制剂、毛孔收缩剂或皮肤粗糙防止·改善剂的皮肤外用组合物。
文档编号A61K8/49GK102319184SQ201110214030
公开日2012年1月18日 申请日期2006年4月28日 优先权日2005年5月9日
发明者上沼三纪子, 末继胜, 猪股慎二, 饭田年以 申请人:株式会社资生堂