专利名称：一种治疗神昏的药物组合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗神昏的药物组合物及其制备方法和用途。
背景技术：
神昏，是指由多种病症引起心脑受邪，窍络不通，神明被蒙，以不省人事、神志昏迷为特征的常见内科急症，多出现昏迷、谵妄、昏蒙等意识异常的表现，是中医温病常见的急危重症之一。中医认为，神昏的常见类型主要有热闭心包、痰蒙神窍、亡阴亡阳、津气欲脱、内闭外脱等，其症状可见神智昏愦，或口中喃喃谵语，或大声呼叫，或撮空理线、手舞足踏，甚或瘛疯抽搐，或昏不识人，或嬉笑怒骂；或发斑、衄血、嗽血、吐血、溺血、便血等(李耀辉等，神昏辨治初探，吉林中医药，2009年29卷11期)。不明原因发热或感冒发热，若失治、误治，导致病情急剧恶化，体温不降反升，可引 发神昏，这种情况，多伴有舌绛或干绛或紫绛、脉洪大或弦数、细数等中医舌脉征象。不明原因发热和感冒发热是临床上较为多见的症状或病患，各个年龄段均可发生。其中，不明原因发热(feverof unknown origin, FU0),是指发热时间超过3周，体温在38. 5°C以上,经详细询问病史、体格检查和常规实验室检查仍不能明确诊断。它是临床上较为多见的症状或病患，各个年龄段均可发生，以午后或傍晚发作为多见。感冒的发生主要由于体虚，抗病能力减弱，当气候变化吋，人体卫外功能不能适应，邪气乘虚由皮毛、ロ鼻而入，引起一系列肺卫症状，若正不胜邪，邪积而化热则发热，即西医所述的热原直接作用于体温调节中枢、体温中枢功能紊乱或各种原因引起的产热过多、散热减少，导致体温升高超过正常范围。感冒发热对人体有害也有利，发热时人体免疫功能明显增强，这有利于清除病原体和促进疾病的痊愈，但体温若超过38. 5°C，就必须进行治疗，特别是药物治疗。目前，针对无法查处具体病因的不明原因发热、神昏等，西医无法准确给药；或查出是感冒发热而失治误治导致病情恶化，又不得不使用ー些毒副作用较大的化学药物，致使体弱及老弱患者本已衰羸之体更遭雪上加霜。而中医则可据其病情、病因、病机、病程、病位，用卫气营血辨证等中医的辨证论治体系和治疗法则，施以科学的、有效的、无毒副作用的方治。

发明内容
本发明的目的在于提供一种药效良好的治疗神昏的药物组合物。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。本发明提供了一种治疗神昏的药物组合物，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂水牛角35-65份或犀角5-15份，黄连5. 6-10. 4份，黄芩5. 6-10. 4份，生地14-26份，玄參10-20份，麦冬10-20份，丹參10-20份，芍药10-20份，牡丹皮7_13份，紫草10-20份，金银花10-20份，连翘8-16份，板蓝根8-16份，竹叶卷心8-16份，天花粉10-20份，石菖蒲8-16份。进ー步地，它是由含有如下重量配比的原料药制备而成的制剂
水牛角45-55份或犀角5-12份，黄连6_10份，黄芩6_10份，生地17_23份，玄參12-17份，麦冬12-17份，丹參12-17份，芍药12-17份，牡丹皮8-12份，紫草12-17份，金银花12-17份，连翅10-14份，板蓝根10-14份，竹叶卷心10-14份，天花粉12-17份，石菖蒲10-14 份。进ー步优选地，它是由含有如下重量配比的原料药制备而成的制剂水牛角50份或犀角6-10份，黄连8份，黄芩8份，生地20份，玄參15份，麦冬15份，丹參15份，芍药15份，牡丹皮10份，紫草15份，金银花15份，连翘12份，板蓝根12份，竹叶卷心12份，天花粉15份，石菖蒲12份。其中，所述苟药为白苟赤巧=(1-2) (1-2)的混合品。其中，所述的制剂是ロ服制剂。进ー步地，所述ロ服制剂为颗粒剂、散剂、丸剂、滴丸剂、胶囊剂、软胶囊剂、片剂或
ロ服液。本发明还提供了上述药物组合物的制备方法，它包括如下操作步骤(I)按处方重量配比称取原料药；(2)取水牛角或犀角的粉末备用；除水牛角或犀角外的其他各药煎煮后，收集水煎液，加上水牛角或犀角粉末和药学上可用的辅料或辅助性成分制备成常规制剂。本发明还提供了上述药物组合物在制备治疗发热所致神昏的药物中的用途。进ー步地，所述发热是不明原因发热或感冒发热。进ー步地，所述药物是治疗因气分邪热传入营分，耗液伤营，所致的身热烦渴、ネ申志昏蒙、谵语、发斑、目赤、ロ糜或/和咽腐；或热入血分，迫血妄行，所致的发斑、衄血、嗽血、吐血、溺血、便血或/和舌绛。本发明还提供了上述药物组合物在制备治疗不明原因发热或感冒发热的药物中的用途。目前已公认“整体观念”、“辨证施治”、“复方使用”、“复方配伍用药如用兵”是中医最科学最有效的几大优势，其中“复方配伍用药如用兵”是非常科学的中医药原创理论。中医组方中各药如行兵布阵那样环环相扣的严密配伍，是其优于西药配方的有效手段。中医方剂理论认为，每一方剂，不仅需要根据病因病机选择合适的药物妥善配伍，同时也应符合组方的基本结构，即“君、臣、佐、使”的组方配伍理论，所谓“君、臣、佐、使”的组方配伍，就是其建立在对疾病病机的全方位判断基础上的科学配比。中医用方通过多环节、多靶点整合调节的生物学机制，对本发明所治疗的病因如此复杂难查、病势鸱张、卫气营血病程阶段转归迅猛而诡谲的多变性病患，西医无法下药或用药多毒副作用、治疗非常困难的疾患或症状进行调控，可以取得比西药更好、更彻底的治疗效果，而这种疗效是建立在上述中医传统原创理论的正确指导之上的，本发明组方正遵循了这一原则。在中医传统理论中，不明原因发热广涉肺、胃(脾)、肝(胆)肾、骨脉等脏腑、组织、经络，以及表卫、卫气、气营、营血、血分等不同的病位深度，年龄不同、性别不同、禀赋体质不同、环境不同，均可由不同病因患及，遭罹不同症状表现的发热。而这些发热如果迁延不治，或治疗失当，体温就可能持续上升，进ー步发展成热扰心包，心不守神，出现神昏的各种症见，如神智昏愦，或口中喃喃谵语，甚或大声呼叫，或撮空理线、手舞足蹈，甚或抽搐，或昏不识人，或嬉笑怒骂，多伴有面红、ロ渴、舌绛或干绛或紫绛、脉洪大或弦数、细数等征象；或热入血分，迫血妄行，出现发斑、衄血、嗽血、吐血、溺血、便血之征。感冒发热也同样，当其外邪炽盛或正虚邪盛之时，复遭失治误治，病情便可急剧恶化，体温不降反升，继而出现上述ー系列神昏或入血症状。本发明所针对的病患热深毒重，扰乱心神而神昏谵语，热迫血妄行故发斑衄血，因此，本发明药物组合物中重用水牛角(或犀角)为君药，凉心泻肝，大清营血之热，热清则神自静，火降则血自宁。黄连、黄芩助君药泄热解毒；生地、玄參、紫草助君药清营凉血；石菖蒲芳香开窍，协助君药治疗神昏谵语主症。以上三组从不同角度襄助君药，故同为臣药。另夕卜，病患中部分患者虽或可出现衄血发斑等血分症状，但此时却不宣早用茜草、仙鹤草、藕节之类的凝滞止血之品，而应通过清营凉血的作用以达止血目的，因此，本发明组方用芍药、牡丹皮、丹參凉血散血行血，担任“左路”佐药，君药和生地、玄參、紫草得此三药辅佐，既增强了清营凉血功效，又可防止因君药及生地、玄參、紫草寒凉太过而发生瘀血停滞的弊端。此外，生地、玄參、麦冬、天花粉、丹參又可养阴增液，使热去而津液得以补充，是本发明中的“右路”佐药。金银花、连翘、板蓝根、竹叶卷心、天花粉以清气分之热见长，配入本发明组方中，作为使药，不仅协同增强清热解毒功效，并独有中医温病理论中的“入营犹 可透热转气”之意，将病位已深的热邪往病位较浅的气分外引、外清。本发明药物组合物中药数较多而有序不乱，各组药味“定岗定位”，职司分明，相得益彰，充分发挥了中医学所独有的复方配伍用药如排军布阵般的思辨性科学研究方法论，故能取得良好疗效。本发明药物组合物不仅能有效消除或极大缓解不明原因发热或感冒发热，还能消除血热，治疗由发热所致的神昏，为临床用药提供了一种新的选择。
具体实施例方式实施例I本发明药物组合物的制备取水牛角50克，黄连8克，黄芩8克，生地20克，玄參15克，麦冬15克，丹參15克，芍药15克，牡丹皮10克，紫草15克，金银花15克，连翘12克，板蓝根12克，竹叶卷心12克，天花粉15克，石菖蒲12克。各药味按量称取，掺以足量的浄水，武火煎沸除水牛角外的其他各药后，改文火再煎煮15分钟至25分钟。收集水煎液后，再加水煎煮2次，合并各次水煎液，即得汤剂。同时，将水牛角锉成细末，随汤剂分次冲服，亦可分次调入汤剂同服。所述芍药为白芍与赤芍按I : I重量比的混合品。本发明中，芍药虽选混合品，但单用白芍或赤芍亦可，在《伤寒论》、《金匮要略》中即无赤巧、白芍之分(王庆其，张仲景运用芍药的规律探析，辽宁中医杂志，1984年6期)。本方中，水牛角的用量应较大。水牛角也可用犀角替换，犀角药效较水牛角强，且犀角为资源保护品种，因此，犀角以水牛角的1/5至1/8剂量入药。本发明所述竹叶卷心，又称竹针、竹心，为禾本科淡竹Phyllostachysnigra(Ledd. ex Lindl.)Munro var. henonis(Mitf. )Stapf ex Rendle 或慈 竹Neosinocalamnsaffinis (Rendle) Kengf.的卷面未放的幼叶。实施例2本发明药物组合物的制备按实施例I处方和方法制备汤剂，其中，所述芍药为白芍与赤芍按2 I比率的混合品。取汤剂，浓缩后，加入水牛角细末后，加适当淀粉、糊精混匀后制粒。实施例3本发明药物组合物的制备
按实施例I处方和方法制备汤剂，其中，所述芍药为白芍与赤芍按I : 2比率的混合品。取汤剂，浓缩后，加入水牛角细末，适量糊精、可溶性淀粉制粒后，压片，即得片剂。以下通过试验例具体说明本发明的有益效果。试验例本发明药物组合物的临床(门诊)治疗情况(一)收治患者情况患者性别及年龄范围涵盖男女老幼，以少儿居多，具备下述症状特点，共收治53例。症状特点持续发热，体温在38. 5°C以上，发热病程达到3周甚或更长，经西医一周详细的检查却未明确诊断病因；或感冒发热体温在38. 5°C以上。以上两种情况及初始症状进ー步发展，体温升至40°C以上，患者身热烦渴，面红目 赤，神识昏愦，或口中喃喃谵语，甚或大声呼叫，或撮空理线、手舞足蹈，甚或瘛疯、抽搐，或昏不识人，或嬉笑怒骂；或热邪入血分，迫血妄行，出现发斑衄血、嗽血吐血、溺血便血，多伴有舌绛或干绛或紫绛、脉洪大或疾数等征象。经诊断，属中医所述的神昏症。(ニ)治疗标准痊愈上述症状完全消失，体温恢复正常并检验未见相关指标异常。疗效显著上述症状基本消失，同时体温有相当程度下降。疗效明显上述症状出现的次数明显减少或程度明显减轻，体温有所下降。有一定效果患者症状有所改善，或体温稍有下降。无效症状依旧，体温指标没改善。(三)治疗方法I、实施例I所制药物组合物，每次服用200至400ml，或日常吃饭所用饭碗I碗(儿童按前述方法酌减服量，但需酌加日服次数)，每隔4小时至6小时服用一次，按时按量服用。2、科学调理生活起居，特别注意①保持空气流通。若家有空调，将室温调至25°C 27°C之间。②着衣适量。如果四肢及手脚热烫且全身出汗，则需散热，可脱掉过多的衣物，适度少穿衣物。③温水拭浴。用37°C左右温水毛巾搓揉全身上下，一者可使血管扩张有利散热，ニ则水气自体表蒸发时，也会吸收带走体热。④多喝水，以助发汗，并防脱水。水有调节体温的作用，可使体温下降并补充体内的失水。⑤体温高者加用酒精擦拭。此外，不饮酒、抽烟，不暴饮暴食，不吃或少吃辛辣煎炸、肥甘厚味等“上火生热”“燥热伤明”的食物，多吃新鮮、清淡、有清热生津作用而较有营养的食物；不生气、发怒、自闭怄阴气或郁郁寡欢，保持乐观与心情舒畅；绿化、美化起居环境，并使其卫生整洁；休息与活动适度，并较有规律。等等。(四)治疗结果数十年间以实施例I药物组合物治疗本病男女老幼患者(少儿居多)53例，其中不明原因发热所致神昏者29例，感冒发热所致神昏者24例，均获得了较好的疗效。治疗时间，根据各患者病情轻重、年龄大小、体质强弱等具体情况之不同而有所差异，一般在2天至I周内就有较明显的效果，2周 8周左右即可结束治疗，改用上述调理即收全功。
按上述治疗标准,29例不明原因发热所致神昏的患者中，有17例痊愈，治愈率达58. 6% ；5例效果显著，达17. 2% ；2例效果明显，占6. 9%； I例有一定效果，占3. 4% ；4例效果不明显(无效)，占13. 9%。总有效率达86. 1%。24例感冒发热所致神昏的患者中，有15例痊愈，治愈率达62. 5% ；4例效果显著，达16. 7% ;2例效果明显，占8. 3% ; I例有一定效果，占4. 2% ;2例效果不明显(无效)，占8. 3%。总有效率达91. 7%。典型病例I患者，女，13岁，患者发热未查出病因23日，发热多在入夜后，体温基本维持在38. 5°C以上，白天渐降，前期经中西医治疗未获效，其中药处方，多属辛凉发表或苦寒清热之剂。观其面红耳赤，手足舞动，ロ出谵语，胡言嬉笑，烦渴引饮，双脉疾数，舌质干绛，查体40. 5°C，小便黄赤，大便稍干结，月事初潮已有年余，但行经常不如期而至，近月为先期来至，色红浓稠量稍多。诊后，予以本发明药物组合物予服(实施例1)，每隔4小时服一次，并 按上述“治疗方法”之“2”科学调理。服药一至两日，体温即降39. 5°C左右，手足已稍安静，谵语減少。继续服用，调理如前。又过2日，体温降至39°C以下，基本维持于38.5°C左右。再继服2日，神昏谵语、手足舞动症状全消，惟体温尚未复常，在38°C至38. 5°C间波动。继续调理三周，体温恢复正常，神昏等症状再未发作。典型病例2患者，男，8岁，患者发热3日，经医院诊断为“感冒发热”，给服感冒药未退，几日后体温逐渐持续上升，最高时近41 °C。其通体发红，唇干目z赤，手足瘈疯，口中喃喃，昏不识人，舌干绛，脉疾数，体温40. 7で。急予本发明药物组合物组方(实施例1)，频频服用，并采用上述“治疗方法”之“2”科学调理。次日复查体温稍有下降，神昏症状有所缓解，服用次数减少。继续服药、调理，服次改为隔4小时一次。如此每日观察，症状逐渐好转，体温在39.5°C至40°C间波动。到第4日，谵语瘈动等症状完全消失，体温回归39°C以下。又过一周余，体温降至37. 5°C，最終恢复到37°C左右，神昏症状未见复发。以上两例，后经医院复查，未见指标异常，随访安好。综上所述，本发明药物组合物不仅能有效消除或极大缓解不明原因发热或感冒发热，还能消除血热，治疗由发热所致的神昏，为临床用药提供了一种新的选择。
权利要求
1.一种治疗神昏的药物组合物，其特征在于它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂 水牛角35-65份或犀角5-15份，黄连5. 6-10. 4份，黄芩5. 6-10. 4份，生地14-26份，玄參10-20份，麦冬10-20份，丹參10-20份，芍药10-20份，牡丹皮7_13份，紫草10-20份，金银花10-20份，连翘8-16份，板蓝根8-16份，竹叶卷心8-16份，天花粉10-20份，石菖蒲8-16 份。
2.根据权利要求I所述的药物组合物，其特征在于它是由含有如下重量配比的原料药制备而成的制剂 水牛角45-55份或犀角5-12份，黄连6-10份，黄芩6_10份，生地17-23份，玄參12-17份，麦冬12-17份，丹參12-17份，芍药12-17份，牡丹皮8-12份，紫草12-17份，金银花12-17份，连翘10-14份，板蓝根10-14份，竹叶卷心10-14份，天花粉12-17份，石菖蒲10-14 份。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于它是由含有如下重量配比的原料药制备而成的制剂 水牛角50份或犀角6-10份，黄连8份，黄芩8份，生地20份，玄參15份，麦冬15份，丹參15份，芍药15份，牡丹皮10份，紫草15份，金银花15份，连翘12份，板蓝根12份，竹叶卷心12份，天花粉15份，石菖蒲12份。
4.根据权利要求I 3任意一项所述的药物组合物，其特征在于所述芍药为白芍赤苟=(1-2) (1-2) w/w 的混合品。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于所述的制剂是ロ服制剂。
6.权利要求I 5任意一项所述药物组合物的制备方法，其特征在于它包括如下操作步骤 (1)按处方重量配比称取原料药； (2)取水牛角或犀角的粉末备用；除水牛角或犀角外的其他各药煎煮后，收集水煎液，加上水牛角或犀角粉末和药学上可用的辅料或辅助性成分制备成常规制剂。
7.权利要求I 5任意一项所述药物组合物在制备治疗发热所致神昏的药物中的用途。
8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于所述发热是不明原因发热或感冒发热。
9.根据权利要求8所述用途，其特征在于所述药物是治疗因气分邪热传入营分，耗液伤营，所致的身热烦渴、神志昏蒙、谵语、发斑、目赤、ロ糜或/和咽腐；或热入血分，迫血妄行，所致的发斑、衄血、嗽血、吐血、溺血、便血或/和舌绛。
10.权利要求I 5任意一项所述药物组合物在制备治疗不明原因发热或感冒发热的药物中的用途。
全文摘要
本发明提供了一种治疗神昏的药物组合物，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂水牛角35-65份或犀角5-15份，黄连5.6-10.4份，黄芩5.6-10.4份，生地14-26份，玄参10-20份，麦冬10-20份，丹参10-20份，芍药10-20份，牡丹皮7-13份，紫草10-20份，金银花10-20份，连翘8-16份，板蓝根8-16份，竹叶卷心8-16份，天花粉10-20份，石菖蒲8-16份。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。本发明药物组合物不仅能有效消除或极大缓解不明原因发热或感冒发热，还能消除血热，治疗由发热所致的神昏，为临床用药提供了一种新的选择。
文档编号A61K35/32GK102861258SQ20121039495
公开日2013年1月9日 申请日期2012年10月17日 优先权日2012年10月17日
发明者李戎, 杨明 申请人:成都中医药大学