专利名称：一种治疗心脑血管病的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗心脑血管病的药物，具体地说涉及一种由红景天、赤芍和冰片为原料制成的药物组合物。
背景技术：
脑血栓、脑缺血、冠心病、心绞痛、心肌缺血、心衰、心律失常等心脑血管疾病严重威胁着人们的健康，据流行病学调查得知，近年来心脑血管疾病的发病率和死亡率均呈上升趋势，全世界范围内心脑血管疾病的发病率为140-200/10万人，其平均死亡率为100/10万人，在我国心脑血管疾病的死亡率已跃居各种疾病之首。在心脑血管病的发病原因中，动脉粥样硬化是主要原因，它是高血压、冠心病、心肌梗塞、脑中风心脑血管疾病的发病基础。抑制血液凝集、改善血液流动性，是心脑血管药物研发的重要领域之一。在心脑血管疾病的治疗药物中，中西药均得以应用，中药以其毒副作用小而占据较大的市场份额，但是其疗效不够迅速、有效成分不明显、服药剂量大。

发明内容
本发明的目的就是提供一种治疗心脑血管病的药物组合物，该药物组合物能理气、活血通络之功效，同时更有促药物透过血脑屏障、“引药上行”等功效，使疗效得以显著提闻。本发明解决其技术问题所采用的技术方案是一种治疗心脑血管病的药物组合物，它是由红景天、赤芍和冰片为药物原料制成的药剂。本发明药物组合物所用药物原料的重量配比可以为红景天1-20份，赤芍1-18份，冰片O. 01-0. 06份。本发明药物组合物所用药物原料的优选配比为红景天3-15份，赤芍2-15份，冰片 O. 01-0. 05 份。本发明药物组合物所用原料的优选配比为红景天5-12份，赤芍3-10份，冰片O. 02-0. 04 份。本发明药物组合物所用原料的更优选配比为红景天7-10份，赤芍5-8份，冰片O. 03 份。本发明药物组合物所用原料的最佳配比为红景天9份，赤芍6份，冰片O. 03份。本发明药物组合物的剂型可以是注射液、输液、粉针、滴丸、片剂、缓释片、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂中任何一种现有药物剂型。本发明药物组合物所治的心脑血管病主要包括脑血栓、脑缺血、冠心病、心绞痛、心肌缺血、心衰、心律失常等。本发明的药物组合物可采用但不限于以下方法(I)按配方比例取红景天药材，加入8-10倍体积的60% -95%乙醇或水提取3次，每次I. 5_2h，收集合并提取液并浓缩，在浓缩后的提取液中，加水稀释，静置沉淀，过滤，取上清液浓缩成稀浸膏；将上述稀浸膏过大孔吸附树脂，先用水或1-20%的低浓度乙醇洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水或低浓度乙醇的洗脱液弃去不用；再用40-95%的高 浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，得到红景天提取物。(2)取赤芍药材，用水渗漉，收集渗漉液，将渗漉液通过大孔吸附树脂，先用水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用；再用80%的高浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，即得赤芍提取物。(3)将上述红景天、赤芍提取物与配方比例的冰片混合。(4)将上述混合物制成可接受的各种药物剂型。本发明药物组合物中，红景天性寒，味甘涩，归于肺经，心经。益气活血，通脉平喘。用于气虚血瘀，胸痹心痛。藏《四部医典》关于红景天的记载，言其“性平、味涩、善润肺、能补肾、理气养血。赤芍性苦，味微凉，归肝经。清热凉血，能活血通络。《神农本草经》“芍药，味苦平。主邪气腹痛，除血痹……”现代药理实验表明赤芍能显著降低高脂血兔的血浆总胆固醇含量，显著改善免疫调节，抑制免疫性炎症。冰片辛苦，凉，归心、肺经。能通诸鸾，散郁火，去翳明目，消肿止痛。主治治中风口噤，热病神昏，惊痫痰迷，气闭耳聋。红景天具有润肺，理气养血之功效，适合气虚之人；赤芍，味苦，性微凉，活血通络。二药合用，相辅相成，实现补气活血通络之功，使气血同行，正是切中“气虚血瘀”之病机；冰片苦而微寒，芳香走窜，开窍醒脑，《本草衍义》中记载“独行则势弱，佐使则有功”，并有“率领群药” “引药上行”的作用，兼具佐、使、引药作用。红景天、赤芍辅以冰片，得以率药性上行，共奏益气活血，醒脑开窍之功，本方组方精炼，仅用药三味，达到了理气、活血、通络之功效，相须为用，实现了气血双通，标本兼治之作用。与现有技术相比，本发明的有益效果是该药物组合物由红景天、赤芍提和冰片制成，既能活血化淤、又能益气行血，气血同治，同时更有促药物透过血脑屏障、“引药上行”等功效，使疗效得以显著提高。经药效学试验证明其疗效显著。
具体实施例方式下面结合具体实施方式
对本发明作进一步的详细描述。实施例I本实施例列举的治疗心脑血管疾病的药物组合物，由以下重量的药用原料组成红景天9g、赤苟6g、冰片O. 03g。将上述药用原料制备成软胶囊，制备方法如下(I)按实施例I配方比例取红景天药材，加入8倍体积的95%乙醇提取，提取3次，每次I. 5h，收集提取液并浓缩，在浓缩后的提取液中，加水稀释，静置沉淀，过滤，取上清液浓缩成稀浸膏；将上述稀浸膏过大孔吸附树脂，先用20%的低浓度乙醇洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质,将该低浓度乙醇的洗脱液弃去不用；再用95%的高浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，得到红景天提取物。
(2)按实施例I配方比例取赤芍药材，用水渗漉，收集渗漉液，将渗漉液通过大孔吸附树脂，先用水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用；再用80%的高浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，即得赤芍提取物。(3)将上述红景天、赤芍提取物与配方比例的冰片混合。(4)将上述混合物与植物油25g，混匀，用明胶作囊壳材料，压制成软胶囊。实施例2本实施例列举的治疗心脑血管疾病的药物组合物，由以下重量的药用原料组成红景天20g、赤苟6g、冰片O. Ig0将上述药用原料制备成粉针剂，制备方法如下(I)按实施例2配方比例取红景天药材，加入10倍体积的90%乙醇提取3次，每次2h，收集提取液并浓缩，在浓缩后的提取液中，加水稀释，静置沉淀，过滤，取上清液浓缩成稀浸膏；将上述稀浸膏过大孔吸附树脂，先用30%的低浓度乙醇洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该低浓度乙醇的洗脱液弃去不用；再用95%的高浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，得到红景天提取物。(2)按实施例2配方比例取赤芍药材，用水渗漉，收集渗漉液，将渗漉液通过大孔吸附树脂，先用水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用；再用80%的高浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，即得赤芍提取物。(3)将上述红景天、赤芍提取物与配方比例的冰片混合。(4)将上述混合物溶于IOOOmL注射用水中，滤过，采用现有粉针剂制备工艺，制得粉针剂。实施例3本实施例列举的治疗心脑血管疾病的药物组合物，由以下重量的药用原料组成红景天7g、赤苟8g、冰片O. 03g。将上述药用原料制备成胶囊剂，制备方法如下(I)按实施例3配方比例取红景天药材，加入10倍体积的80%乙醇提取3次，每次2h，，收集提取液并浓缩，在浓缩后的提取液中，加水稀释，静置沉淀，过滤，取上清液浓缩成稀浸膏；将上述稀浸膏过大孔吸附树脂，先用30%的低浓度乙醇洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该低浓度乙醇的洗脱液弃去不用；再用80%的高浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，得到红景天提取物。(2)按实施例3配方比例取赤芍药材，用水渗漉，收集渗漉液，将渗漉液通过大孔吸附树脂，先用水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用；再用80%的高浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，即得赤芍提取物。(3)将上述红景天、赤芍提取物与配方比例的冰片混合。(4)将上述混合物与淀粉IOOg混合均匀，采用胶囊制备工艺，制得胶囊剂的药物组合物。试验例本发明药物的疗效及其优势由以下药效学试验证明试验一对大鼠“兔脑粉-高分子葡聚糖”造成脑梗塞的治疗作用的药效学试验原理因为心脑血管疾病均可导致血液流变学的改变，所以可设计药物对大鼠“兔脑粉-高分子葡聚糖”造成脑梗塞的治疗作用的药效学试验，以测定不同切变率下的全血粘度考察脑梗塞后血液流变性的改变，以红细胞蛋白任氏液粘度考察红细胞的变形能力，从而考察药物对心脑血管疾病的治疗作用。材料动物大鼠，体重250_350g，雌雄不拘。器材锥板粘度计、离心机、刻度离心试管、眼科剪、眼科镊及常用手术器械、O号手术丝线、血管夹等。药品及试剂试验例I :(红景天9份，赤芍6份，冰片O. 03份)；试验例2 (红景天20份，赤芍6份，冰片O. I份)； 试验例3 (人参茎叶7份，赤芍8份，冰片O. 03份)；对比例I :(红景天9份,赤苟6份)；对比例2 (红景天9份，冰片O. 03份)；对比例3 (赤芍6份，冰片O. 03份)；以上药物采用下述方法制备得供试品(I)取红景天药材，用水提取，收集提取液并浓缩，在浓缩后的提取液中，加水稀释，静置沉淀，过滤，取上清液浓缩成稀浸膏；将上述稀浸膏过大孔吸附树脂，先用水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质,将该水的洗脱液弃去不用；再用70%的乙醇洗脱，收集此乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，即得红景天提取物。(2)取赤芍药材，用水渗漉，收集渗漉液，将渗漉液通过大孔吸附树脂，先用水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用；再用80%的高浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，即得赤芍提取物。(3)将上述红景天提取物、赤芍提取物和冰片混合，即得供试品。以市售灯盏花素注射液为阳性药对照；兔脑粉(兔脑粉凝血活酶粉)。取分样筛120-150目之间的兔脑粉，颗粒为100-120 μ m。高分子葡聚糖分子量500万。栓塞剂的配制将25mg兔脑粉混于10%高分子葡聚糖溶液IOOmL中，置于37°C水浴中40分钟。然后，放于-18°C冰箱备用。快速医用ZT胶。小牛血清白蛋白、任氏液。肝素钠按20u/mL血剂量加入试管,40 °C以下烘干备用。试验方法1、大鼠脑梗塞模型制备大鼠乙醚麻醉，仰卧固定，皮肤剪毛消毒，颈部切开，分离左侧颈总动脑、颈内、颈外动脉。分别夹闭颈外动脉、颈总动脉近心端。在远心端处再夹一血管夹。将栓塞剂摇匀后，用O. 25mL注射器按O. 03mL/100g大鼠剂量刺进颈总动脉，打开远心端血管夹，将栓塞剂注入。然后，夹闭颈总动脉远心端，拔出针头，用医用胶粘合针孔。I分钟后依次放开颈总动脉远心端、近心端、颈外动脉的血管夹，恢复血流，清理创口，缝合皮肤。药物对脑梗塞后不同时间的血液流变学影响将大鼠分为给药组(试验例1-3组或对照例1-3组+动物模型组)、生理盐水组(生理盐水+动物模型组)、假手术组(对照组)，每组12只大鼠。给药组、生理盐水组均按上述方法施以手术操作，假手术组手术操作完全相同，但不注射栓塞剂，以生理盐水代替栓塞剂，注射于颈内动脉。给药组于手术前3天口服药物(试验例、对照例)I. 42g/Kg。阳性药于手术前I小时腹腔注射药物I. Omg/Kg。生理盐水组注射同量生理盐水。假手术组不注射任何药物。以后每天上午给药I次，连续3天。
在术后第3天将大鼠麻醉(25%乌拉坦O. 3mL/100g体重，腹腔注射)，右颈总动脉放血于肝素试管中，在2小时内用锥板粘度计测定不同切变率下的全血粘度。再将全血以1500rpm离心，吸去上层血浆。然后用O. 25%牛血清白蛋白-任氏液漂洗红细胞三次，每次1500rpm离心10分钟。最后，在刻度试管内配制成红细胞蛋白任液=6:4的红细胞蛋白任氏液，在20秒―1切变率下测定其粘度。以红细胞蛋白任氏液粘度作为红细胞变形能力。所有实验均在25°C恒温下进行，对实验结果进行统计学检验。具体数值及结果见表一。表一对大鼠脑梗塞后不同时间的全血粘度影响(单位mPa. s)
权利要求
1.一种治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于它是由红景天、赤芍和冰片为药物原料制成的药剂。
2.根据权利要求I所述的治疗心脑血管疾病本发明药物组合物，其特征在于所用药物原料的重量配为红景天1-20份，赤芍1-18份，冰片O. 01-0. 06份。
3.根据权利要求2所述的治疗心脑血管疾病本发明药物组合物，其特征在于所用药物原料的重量配为红景天3-15份，赤芍2-15份，冰片O. 01-0. 05份。
4.根据权利要求3所述的治疗心脑血管疾病本发明药物组合物，其特征在于所用药物原料的重量配为红景天5-12份，赤芍3-10份，冰片O. 02-0. 04份。
5.根据权利要求4所述的治疗心脑血管疾病本发明药物组合物，其特征在于所用药物原料的重量配为红景天7-10份，赤芍5-8份，冰片O. 03份。
6.根据权利要求5所述的治疗心脑血管疾病本发明药物组合物，其特征在于所用药物原料的重量配为红景天9份，赤芍6份，冰片O. 03份。
全文摘要
本发明公开了一种治疗心脑血管病的药物组合物，它由红景天、赤芍和冰片为药物原料制成。该药物组合物既能活血化瘀、又能益气行血，特别是对于缺血性心脑血管病更具良好疗效。
文档编号A61P9/06GK102940694SQ201210429670
公开日2013年2月27日 申请日期2012年10月31日 优先权日2012年10月31日
发明者李文军, 张太君, 张玲, 成建国 申请人:成都医路康医学技术服务有限公司