专利名称：：一种降血脂的药物组合物的制作方法
技术领域：
：本发明属于中药领域，具体涉及一种由山楂、泽泻、虎杖、荜茇和熟地黄组成的中药复方，本发明复方具有降血脂的作用。
背景技术：
：高脂血症在临床中属常见病，随着年龄的增长，其发病率也明显增加，在肥胖人群中尤为常见。高脂血症在动脉硬化、冠心病的发病机制中，起着重要的作用，引起人们的普遍关注，在中囯已把心脑血管疾病的防治纳入到公共事业中，与传染病防治同等对待。近20年来，血脂调整药物种类繁多，根据主要治疗作用的不同，大致分为两大类以降低血总胆固醇和低密度脂蛋白为主首的推他汀类，如辛伐他汀、普伐他汀和氯伐他汀；另一类是以降低甘油三酯为主，以贝特类为代表，如非诺贝特和诺衡等，它们是防治血脂异常的一线药物，具有增高高密度脂蛋白的作用。除一些化学药外，用于高血脂的中成药也较多，如山楂精降脂片，由北山楂提取活性成分制成，用于高血脂之食瘀内滞证；脂可清胶囊，由葶苈、黄芩、山楂、大黄、泽泻、木香组成，用于高血脂之痰湿内蕴症；云南花粉田七口服液，由荞麦花粉、田三七、蜂蜜组成，用于高脂血之瘀血阻络证，类此的还有很多。已公开专利方面，CN1263772A公开了一种降脂胶囊，它是由山楂、首乌、泽泻、柴胡、丹参、陈皮、莱菔子、郁金组成，具有健脾补肾疏肝、活血消积祛瘀功效治疗脂肪肝，高脂血效果较好；CN1364512A公开了一种降脂排毒胶囊，选用大黄、首乌、决明子、泽泻，经乙醇提取，栀子、柴胡、莪术、山楂、茵陈蒿水提，制成胶囊，它可以治疗和预防高脂血症，降低血脂、消除血液流变学障碍。CN1283288C公开了一种降脂胶囊的制备方法，该胶囊是由葛根、山楂、泽泻、何首乌和当归制备而成，具有消食化积、活血化瘀、健脾补肾、清热利湿功效，用于治疗高血脂症，能达到标本同治之效。
发明内容本发明的目的在于提供一种疗效确切的降血脂中药组合物。本发明的另一目的还在于提供一种制备该降血脂中药组合物活性成分的方法。本发明降血脂中药组合物是由下列重量份是原料药组成的山楂8-30重量份,泽泻5-14重量份，虎杖1-10重量份，荜茇1-10重量份，熟地黄1-10重量份；优选为山楂10-20重量份，泽泻8-12重量份，虎杖5-10重量份，荜茇5-10重量份，熟地黄5-10重量份，更优选为山楂15重量份，泽泻10重量份，虎杖8重量份，荜茇6重量份，熟地黄6重量份。本发明中，山楂可以是山楂果，也可以是山楂叶，山楂果用炒山楂较生山楂效果强。地黄选用熟地黄。本方中，山楂具有消食化积、健脾和胃、活血祛瘀之功效，为方中君药；泽泻善利水渗湿清热，为方中臣药，协助君药，使其化瘀血而不上新血，开郁气而不伤正气，使邪有出路，共同针对主症;佐以虎杖活血散瘀、祛风通络、清热利湿，荜茇温中散寒、下气止痛，以温脾胃除呕逆、祛痰而消宿食，从而协助君药之活血散瘀、消食化积之功；使以熟地黄，可补血滋阴、益精填髓，祛瘀生新，使血运畅通。以上诸药合用，补泻并施，标本同治，共奏行滞通脉之功效。本发明组方中，各单味药可以经过分别经物理粉碎后，合并混匀以药材粉末形式入药，也可以经提取各原料药有效成分后合并入药，还可以是部分药物粉碎后再与其它经提取后的药物干膏粉形式入药。提取各原料药活性成分时，原料药可以合并经水煎煮或乙醇提取，也可以是分别提取各自有效成分后再合并。本发明降血脂中药组合物活性成分加上适当的制药上可接受的药用辅料和赋形剂，可以制备成各种所需要的药物剂型。本发明中，所制备的药物剂型优选为口服剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、冲剂、丸剂、散剂、混悬液、滴丸剂等，更优选为胶囊剂。如本发明中药原料粉碎成细粉，合并均勾，装袋即成散剂。本发明中药原料，用水煎煮后，浓缩成相对密度为1.15的浓缩液，加入适量矫味剂和防腐剂，制成糖浆剂或混血液。本发明中药原料直接粉碎后装胶囊得胶囊剂；或本发明中药原料经提取有效成分后，有效成分直接粉碎，装入硬胶囊壳中，得胶囊剂；或经提取后的本发明活性成分，加入到熔融的聚乙二醇中，混匀，滴入到冷却的液体石蜡中，可制成滴丸。本发明降血脂中药组合物复方有效成分提取可以通过如下方式实现按重量比称取各原料药，备用。泽泻粉碎成粗粉，乙醇浸泡，分别以IO、8、8倍量70%-95%的乙醇回流提取三次，每次1.5小时，过滤，合并乙醇提取液，减压浓缩至浸膏状，得泽泻浸膏提取物I。荜茇粉碎成粗粉，以12倍量蒸馏水浸泡过夜，以水蒸气蒸馏法提取荜茇挥发油，收集油水相，静置后分离油相，油相以无水硫酸钠脱水，得荜茇挥发油，备用。山楂、虎杖、熟地黄加水浸泡，加入经提取挥发油后的荜茇，以10倍量的水煎煮提取3次，合并水煎煮提取液，减压浓缩，得浸膏n。将浸膏I与浸膏II合并，混匀，干燥，粉碎，得组合物提取物干膏粉。干膏用75%的乙醇制成软材，制粒过筛，干燥，整粒，均勻喷洒荜茇挥发油后，加入适当的制药辅料和赋形剂，制成所需制剂。本发明组合物经药理实验研究证明，可降低实验性高血脂大鼠和家兔的血清总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)的含量，改变高血脂大鼠血液流变学形态，降低其血液黏度，并可适当的升高高密度脂蛋白(HDL-C)水平，具有较明显的降血脂作用，可用于制备降血脂药物和保健食品。具体实施例制备实施例以下从本发明活性提取物的制备来进一步说明本发明的技术方案实施例1称取下列重量的原料山楂1500g，泽泻1000g,虎杖800g，荜茇600g,熟地黄600g,备用；泽泻粉碎成粗粉，85%的乙醇浸透，8倍量溶剂回流提取3次，每次1.5小时，过滤，合并乙醇提取液，减压浓缩，得浓縮液I;荜茇粉碎，水浸泡至透，以水蒸气蒸馏提取荜茇挥发油，收集荜茇挥发油，备用；将山楂、虎杖、熟地黄药材粉碎，合并，加水浸泡，加入提取挥发油后的荜茇药渣，煎煮提取3次，每次1.5小时，合并水煎液，减压浓縮，得浓缩液II;合并浓缩液I、II,混匀，真空干燥，粉碎，过筛，得活性提取物粉末；将活性提取物粉末用75%的乙醇制成软材，制粒，干燥，过筛，干燥，整粒，将提取得到的挥发油喷入已整好的颗粒中，混匀，装入l号胶囊中，即得胶囊剂；加入片剂辅料，压片，可得片剂；或者直接装袋，得颗粒剂。实施例2称取下列重量的原料山楂3000g，泽泻800g,虎杖500g，荜茇500g,熟地黄500g,备用；制备过程同实施例1实施例3称取下列重量的原料山楂800g，泽泻1200g,虎杖500g，荜茇500g，熟地黄500g,备用；制备过程同实施例1称取下列重量的原料山楂2000g，泽泻1000g，虎杖1000g，荜茇1000g,熟地黄1000g,备用；制备过程同实施例1实施例5称取下列重量的原料山楂2500g，泽泻1100g,虎杖900g,荜茇700g，熟地黄700g,备用；制备过程同实施例1药理实施例以下从本发明组合物的药理实施例来说明本发明的有益效果。以下实施例中，以实施例1所得的提取物活性成分为实验药物，但并不仅仅是限于此比例所得的活性成分，在此仅是为了节省篇幅，说明本发明的有益效果。1、对实验性高血脂大鼠血脂的影响(l)动物及分组实验动物，雄性Waster大鼠40只，均为6周龄，购自北大医学院实验动物中心。将实验大鼠给以基础伺料预饲7天后，麻醉大鼠，颈外静脉抽血3mL，分别检测治疗前每组大鼠的血脂，按TC水平，将动物随机分为空白组、对照组、本发明大剂量组、小剂量组。实施例4(2)实验药物的制备高脂饲料由基础饲料78.8%，猪油10%,胆固醇1%,蛋黄粉10%,胆盐0.2%组成；本发明提取物大鼠大剂量组为成人日用量的15倍，每日灌胃给予4.8g/kg剂量；小剂量组为成人日用量的3.75倍，没日给予1.2g/kg剂量，灌胃2mL;空白组和对照组均给予等体积的生理盐水。(3)实验方法空白组给予基础饲料，对照组给予高脂饲料，大剂量组、小剂量组给予高脂饲料，并同时灌胃本发明提取物药液，连续25天，整个灌胃过程顺利，无异常反应。灌胃25天后给大鼠禁食并称重，禁食第二日，经下腔静脉抽血5mL，分别检测每组大鼠的血脂和血液流变学值。(4)实验结果对大鼠血脂的影响，见表1~3,由表结果可知，给予高脂饲料后，模型组与空白组比较，大鼠血清TC(总胆固醇)、TG(甘油三酯)水平明显增加，表明高血脂模型成立；对大鼠血液流变学的影响，见表4,结果表明，模型组与空白组比较，大鼠血液流变学高切黏度、中切粘度、低切黏度显著增加，表明高血脂模型黏度增高。表l对大鼠血脂TC的影响(；±s,n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>与空白组相比，#P<0.01;与模型组相比，*P<0.05表3对大鼠血脂HDL-C的影响(；±s,n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>与空白组相比，#P<0.05,##P<0.01;与模型组相比，*P<0.05，**P<0.01从上各表结果可知，本发明大、小剂量组均能显著降低大鼠血清TC、TG水平(P〈0.05或PO.01),对大鼠HDL-C水平的影响，无显著性差异。从血液流变学的角度看，本发明组合物能大、小剂量组均能显著降低大鼠血液高切黏度和中切粘度(P<0.05或P<0.01),大剂量组能显著降低低切粘度(PO.Ol)，但小剂量组对大鼠血液低切黏度影响无显著性。2、对实验性家兔血脂的影响取家兔20只，雌雄兼用，体重1.85±0.27kg，随机分为4组，每组5只，分为正常对照组，进食基础饲料；高脂对照组进食高脂饲料；高剂量本发明组合物组，进食高脂伺料，同时每公斤体重灌胃本发明提取物4.8g;低剂量本发明提取物组，进食高脂伺料，同时每公斤体重灌胃本发明提取物1.2g。高脂饲料组成同上。动物分笼飼养，在给药后的14天、28天后，分别由耳缘静脉采血，分离血清，测定血清总胆固醇TC、甘油三酯TG,观察各组变化。实验结果表明，家兔口服本发明组合物14d和18d后，高脂模型对照组组与正常对照组相比血清总胆固醇含量及甘油三酯含量有显著性差异(PO.01),给予不同剂量的本发明提取物，与高脂对照组相比，均能降低血清总胆固醇和甘油三酯的含量，差异具有显著性(P<0.01)。实验结果见表5表5本发明组合物对家兔血脂的影响(；±s,n=5)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>与正常对照相比，，湖PO.01;与模型对照组相比，**P<0.0权利要求1、一种降血脂的药物组合物，其特征是有下列重量份的原料药组成:山楂8-30重量份，泽泻5-14重量份，虎杖1-10重量份，荜茇1-10重量份，熟地黄1-10重量份。2、如权利要求l所述的药物组合物，其特征是由下列重量份的原料药组成山楂10-20重量份，泽泻8-12重量份，虎杖5-IO重量份，荜茇5-10重量份，熟地黄5-IO重量份。3、如权利要求2所述的药物组合物，其特征是有下列重量份的原料药组成山楂15重量份，泽泻10重量份，虎杖8重量份，荜茇6重量份，熟地黄6重量份。4、一种由权利要求1、2或3所述的药物组合物为主要活性成分制成的药物制剂。5、如权利要求4所述的制剂，其特征是所述的制剂为口服制剂。6、如权利要求5所述的制剂，其特征是所述的口服制剂主要为片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、冲剂、丸剂、散剂、混悬液、滴丸剂。7、如权利要求6所述的制剂，其特征是胶囊剂。8、制备如权利要求1、2或3所述的药物组合物活性成分的方法，其特征在于包括如下步骤(1)按重量份称取药材，备用；(2)泽每粉碎成粗粉，乙醇浸泡，回流提取3次，合并提取液，减压浓缩，得泽泻浸膏I;(3)荜茇以水浸泡至透，水蒸气蒸馏法提取荜茇挥发油，收集油份，备用；(4)山楂，虎杖，熟地黄饮片，适当粉碎，合并，加水浸泡，加入提取完挥发油的荜茇，煎煮3次，过滤，合并煎煮液，减压浓缩，得浓缩液II;(5)合并浓缩液，干燥，得活性成分干膏；(6)将干膏粉碎，过筛，用75%的乙醇制成软材，过筛制粒，干燥，整粒，喷洒荜茇挥发油，混匀，制成制剂。9、如权利要求8所述的方法，其中提取所用的乙醇为70%-95%的乙醇。10、如权利要求1、2或3所述的组合物在制备具有降血脂作用的药物和保健食品中的应用。全文摘要本发明公开了一种降血脂药物组合物，该组合物含有山楂、泽泻、虎杖、荜茇和熟地黄，通过提取制备活性药材成分，然后按比例与一定量的一种或多种医药上可接受的药用辅料或赋形剂混合，制成所需剂型。本发明组合物具有降血脂作用，可明显降低血浆胆固醇和低密度胆固醇的含量，可用于制备降血脂药物和保健食品。文档编号A61K9/48GK101375978SQ20071012105公开日2009年3月4日申请日期2007年8月29日优先权日2007年8月29日发明者熊国裕申请人:北京星昊医药股份有限公司