专利名称：一种治疗高血压病的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明属医药技术领域，具体涉及一种以阿齐沙坦酯和氢氯噻嗪为活性成分的用于治疗高血压病的药物组合物。
背景技术：
高血压是一种严重危害人们身体健康的常见病和多发病，具有“三高三低”的特点，即患病率高、致残率高、死亡率高和知晓率低、服药率低、控制率低的特点，分为原发性高血压和继发性高血压两种，原发性高血压(essential hypertension, EH)是以血压升高为主要临床表现，病因不明，伴或不伴多种心血管危险因素的综合征，占总高血压患者的 95%以上。据估计全球约有10亿高血压病患者，且其患病率总体呈明显上升趋势，因此对其进行有效防治已成为世界范围内共同关注的公共卫生问题。临床上治疗高血压症最常用的是利尿药与β -受体阻滞药、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂等合用。阿齐沙坦酯(Azilsartan)，化学名称为1_[[2，_(4，5_ 二氢_5_氧代-1，2，4_噁二唑-3基)[1，1’ -联苯基]-4-基]甲基]-2-乙氧基-IH-苯并咪-7-羧基，是一种治疗高血压症的血管紧张素II受体拮抗剂药物，多用于治疗高血压症，也是目前唯一处于末期临床的血管紧张素II受体拮抗剂(沙坦类)药物，其通过特异性阻断血管紧张素II介导的收缩血管和醛固酮分泌作用。具有良好的抗高血压、抗心肌肥厚、抗心衰、保护肾、利尿利钠、排尿酸等作用，可有效地保护心、脑、肾器官，减少并发症的发生，具有安全、有效、耐受性好等特点，被视作坎地沙坦酯的下一代产品。但是，单方制剂的主要不良反应如下血管性水肿、晕厥和失去意识、高血钾、恶心等，且降压效果不明显。氢氯噻嗪是噻嗪类利尿药，通过利尿作用，使尿中Na+、K+、Cl—、P3+和Mg2+等排泄增加，而对Ca2+排泄减少。其主要抑制远端小管和集合管的Na+-K+交换，K+分泌增多；还能抑制磷酸二酯酶活性，减少肾小管对脂肪酸的摄取和线粒体耗氧，从而抑制肾小管对Na+、 CF的主动重吸收。虽然氢氯噻嗪在给药治疗后早期，通过利尿保钠，使血浆与细胞外液容量减少，血容量及心排血量降低，因而血压降低；在持久给药时，血容量及心排血量可恢复原来水平，但总外周血管阻力降低，血压仍可降低。但是，氢氯噻嗪单方制剂的主要不良反应有低血钾症、高尿酸症、高钙血症、高血糖和高脂血症等，还会导致阳痿。利尿药对肾功能减退病人也有不利影响，故肾功能不全者慎用。

发明内容
本发明的目的是提供一种治疗高血压病的药物组合物，以阿齐沙坦酯和氢氯噻嗪为活性成分，协同作用，可以明显降低高血压病人血压，并可有效地保护心、脑、肾器官，减少并发症的发生，具有安全、有效、耐受性好等特点。本发明所采用的技术方案—种治疗高血压病的药物组合物，是以阿齐沙坦酯和氢氯噻嗪为活性成分，并配以药学上可接受的辅料，采用现有制备工艺制备而成，其中按重量百分比计氢氯噻嗪的用量占1.93% 7. 46%，阿齐沙坦酯的用量占12. 36% 25. 16%。本发明中，上述药物组合物中的氢氯噻嗪与阿齐沙坦酯的重量比为1 3.2 1 6.4。本发明中，上述药物组合物为口服制剂。所述的口服制剂可制成片剂、胶囊、分散片、软胶囊剂、咀嚼片、口崩片或滴丸剂。本发明以阿齐沙坦酯和氢氯噻嗪为活性成分，协同作用，既可以明显降低高血压病人血压，又可有效地保护心、脑、肾器官，避免单方使用所产生的不良反应，减少并发症的发生，具有安全、有效、耐受性好等特点。
具体实施例方式下面用非限定性实施例对本发明作进一步说明，应当说明，以下实施例仅用于说明本发明，其不应该限制本发明的范围，任何在本领域可以容易的作出的改变都可以被认为在本发明的范围之内。实施例一制备阿齐沙坦酯氢氯噻嗪片原料阿齐沙坦酯80g、氢氯噻嗪12. 5g、微晶纤维素60g、预胶化淀粉35g、甜菊素 20g、CMS-Na 4g、微粉硅胶4g、硬脂酸镁2. 5g、95%乙醇100ml。制备方法将氢氯噻嗪、阿齐沙坦酯、微晶纤维素、预胶化淀粉、甜菊素分别过80 目筛，混合均勻后，加入95%乙醇制软材，20目筛制粒，干燥，18目筛整粒，加入硬脂酸镁、 CMS-Na、微粉硅胶，混合均勻后采用适宜冲模压制片剂，即得1000片。检测对照组为阿齐沙坦酯片(80mg)、实验组为阿齐沙坦酯/氢氯噻嗪片 (80mg/12. 5mg)，对比内容坐位收缩压为ISOmmHg的患者用药后的数据比较。在用药后间隔测定患者血压，所得数据如下表
权利要求
1.一种治疗高血压病的药物组合物，其特征是以阿齐沙坦酯和氢氯噻嗪为活性成分， 并配以药学上可接受的辅料，采用现有制备工艺制备而成，其中按重量百分比计氢氯噻嗪的用量占1.93% 7. 46%，阿齐沙坦酯的用量占12. 36% 25. 16%。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物中的氢氯噻嗪与阿齐沙坦酯的重量比为1 3.2 1 6.4。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物为口服制剂。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于所述的口服制剂是片剂、胶囊、分散片、软胶囊剂、咀嚼片、口崩片或滴丸剂。
全文摘要
本发明属医药技术领域，涉及一种治疗高血压病的药物组合物，是以阿齐沙坦酯和氢氯噻嗪为活性成分，并配以药学上可接受的辅料，采用现有制备工艺制备而成。本发明以阿齐沙坦酯和氢氯噻嗪为活性成分，协同作用，既可以明显降低高血压病人血压，又可有效地保护心、脑、肾器官，避免单方使用所产生的不良反应，减少并发症的发生，具有安全、有效、耐受性好等特点。
文档编号A61K31/4245GK102342944SQ20111020806
公开日2012年2月8日 申请日期2011年7月14日 优先权日2011年7月14日
发明者丁尧 申请人:丁尧