专利名称：一种治疗高脂血症的口服药物的制作方法
技术领域：
本发明属于含有原料或其与不明结构之反应产物的医用配制品技术领域，具体涉及到来源于植物的材料。
背景技术：
心脑血管疾病是当今世界上威胁人类最严重的疾病之一，其发病率和死亡率已超过肿瘤疾病而跃居第一，积极治疗高脂血症是预防心脑血管疾病降低死亡率的重要手段，高脂血症的治疗日益受到重视，降血脂药物已经成为现代药物研究的重点。目前西药降脂药主要以他汀类药物、苯氧芳酸类、多不饱和脂肪酸类为主，由于到目前还没有一种药物能对高脂血症起到药到病除的能力，而临床上常用的调脂药物多数需要大剂量、长期服用才能维持降脂效果，而这几类药物均存在较严重的副作用，不可避免地给病人带来许多明显的毒副作用。用于心脑血管疾病的传统中药材主要有丹参、银杏、葛根、川芎、毛冬青、山楂、红花、紫苏、沙棘、亚麻、月见草等，中成药有冠心1号、三七粉、首乌片、降脂灵(含大黄与人参皂甙)、复方降脂片(含黄芪、寄生、五味子、山楂、蒲公英等)等。但其药效成分含量低，治疗范围窄，疗效不十分显著，难以适应不同心脑血管病情患者选用，而且价格昂贵，病人经济负担重。

发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服上述药物的缺点，提供一种毒副作用小、疗效显著的治疗高脂血症的药物。
解决上述技术问题所采用的技术方案是以银杏叶提取物与花椒仁油的重量比为1∶2～8配比的原料按常规制剂方法制成的口服药剂。
制备本发明药物的优选原料药重量配比是银杏叶提取物与花椒仁油的重量配比为1∶3～6。
制备本发明药物的最佳原料药重量配比是银杏叶提取物与花椒仁油的最佳配比为1∶4。
在本发明的配比中，所用的原料药银杏叶提取物是在医药市场上购买的符合药品规定的原料药，银杏叶提取物中药用有效成分银杏黄酮的含量≥24％，银杏内酯的含量≥6％；原料药花椒仁油为市场上购买的食用花椒仁油，花椒仁油的药用有效成分不饱和脂肪酸的含量≥85％。
将上述各组分按常规方法制成的口服药剂是制剂学上所说的片剂或颗粒剂或胶囊剂。
本发明药物片剂的制备工艺如下银杏叶提取物与花椒仁油按重量配比混合均匀，加入淀粉辅料搅拌成糊状，60℃以下烘干，粉碎，加入硬脂酸镁混匀压片。每片重0.5g，每片含原料药125mg。
本发明药物颗粒剂的制备工艺如下本发明药物颗粒剂所用的辅料以及制备工艺步骤按颗粒剂的常规制备工艺进行。每袋重2g，每克含原料药125mg。
本发明药物胶囊剂的制备工艺如下本发明药物胶囊剂所用的原料药以及重量配比与本发明药物片剂完全相同，所用的辅料以及其它工艺步骤按胶囊剂的常规制备工艺进行。每粒重0.4g，每粒含原料药125mg。
本发明药物经药效试验，实验结果表明本发明药物对高脂血症有较好的治疗作用，能降低血胆固醇和甘油三脂水平，改善血流变，其作用明显好于单独应用花椒仁油或银杏叶提取物，说明花椒仁油和银杏叶提取物有协同作用。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明进一步详细说明，但本发明不限于这些实施例。
实施例1以生产本发明药物片剂产品1000片为例所用的原料药和辅料及其配比为银杏叶提取物 25g花椒仁油 100g硬脂酸镁 5g淀粉 370g其制备工艺按本发明片剂的制备工艺进行。每片重0.5g，每片含原料药125mg，每日口服三次，每次2片。
以生产本发明颗粒剂产品1000克为例所用的原料药和辅料及其重量配比为银杏叶提取物 25g花椒仁油 100g蔗糖 400g糊精 475g其制备工艺按本发明颗粒剂的制备工艺进行。每袋重2g，每克含原料药125mg，每日服三次，每次1袋。
以生产本发明胶囊剂产品1000粒为例所用的原料药和辅料及其重量配比为银杏叶提取物 25g花椒仁油 100g淀粉 275g其制备工艺按本发明胶囊剂的制备工艺进行。每粒重0.4g，每粒含原料药125mg，每日口服三次，每次2粒。
在本实施例的配比中，原料药银杏叶提取物与花椒仁油的重量配比为1∶4。
实施例2以生产本发明药物片剂产品1000片为例所用的原料药和辅料及其配比为银杏叶提取物 41.67g花椒仁油 83.34g硬脂酸镁 5g淀粉 加至500g其制备工艺按本发明片剂的制备工艺进行。每片重0.5g，每片含原料药125mg，每日口服三次，每次2片。
以生产本发明颗粒剂产品1000克为例所用的原料药和辅料及其重量配比为银杏叶提取物 41.67g花椒仁油 83.34g蔗糖 400g糊精 加至1000g其制备工艺按本发明颗粒剂的制备工艺进行。每袋重2g，每克含原料药125mg，每日服三次，每次1袋。
以生产本发明胶囊剂产品1000粒为例所用原料和辅料及其重量配比如下银杏叶提取物 41.67g花椒仁油 83.34g淀粉 加至400g制备工艺按本发明胶囊剂的制备工艺进行。每粒重0.4g，每粒含原料药125mg，每日口服三次，每次2粒。
在本实施例的配比中，药用原料银杏叶提取物与花椒仁油的重量配比为1∶2。
实施例3以生产本发明药物片剂产品1000片为例所用的原料药和辅料及其配比为银杏叶提取物 13.89g花椒仁油 111.12g硬脂酸镁 5g淀粉 加至500g其制备工艺按本发明片剂的制备工艺进行。每片重0.5g，每片含原料药125mg，每日口服三次，每次2片。
以生产本发明颗粒剂产品1000克为例所用的原料药和辅料及其重量配比为银杏叶提取物 13.89g花椒仁油 111.12g蔗糖 400g糊精 加至1000g其制备工艺按本发明颗粒剂的制备工艺进行。每袋重2g，每克含原料药125mg，每日服三次，每次1袋。
以生产本发明胶囊剂产品1000粒为例所用的原料药和辅料及其重量配比为银杏叶提取物 13.89g花椒仁油 111.12g淀粉 加至400g其制备工艺按本发明胶囊剂的制备工艺进行。每粒重0.4g，每粒含原料药125mg，每日口服三次，每次2粒。
在本实施例的配比中，药用原料银杏叶提取物与花椒仁油的重量配比为1∶8。
B、实验结果实验结果显示童炎康颗粒10g/kg和20g/kg剂量组均可明显降低甲型流感病毒感染小鼠的肺指数值，肺指数抑制率分别为19.75％和22.51％。表明童炎康颗粒具有减轻甲型流感病毒感染小鼠肺部病变的作用。见表4。
表4童炎康颗粒对甲型流感病毒感染小鼠肺指数的影响(x±s)

##p＜0.01与空白对照组比较*p＜0.05 **p＜0.01与模型组比较注模型组于第3日死亡2只，第4日死亡3只；利巴韦林组于第3日死亡1只，第4日死亡2只；童炎康颗粒1组于第3日死亡2只，第4日死亡2只；童炎康颗粒2组于第4日死亡3只；童炎康颗粒3组于第3日死亡1只，第4日死亡2只。
(3).对乙型流感病毒感染小鼠死亡的保护作用A、实验方法①乙型流感病毒鸡胚增毒试验将乙型流感病毒毒株接种于9日龄鸡胚尿囊中，37℃培养48h后取出第1次饲料的大鼠(P＜0.001)，说明高脂血症模型造模成功。
剩余造模成功大鼠(喂食高脂饲料组)88只，随机分为11组，即模型组，绞股蓝总甙片30mg/kg阳性对照组，本发明药物25mg/kg低剂量组、50mg/kg中剂量组、100mg/kg高剂量组；花椒仁油25mg/kg低剂量组、50mg/kg中剂量组、100mg/kg高剂量组剂量组，银杏叶提取物25mg/kg低剂量组、50mg/kg中剂量组、100mg/kg高剂量组，每组8只。各组分别灌胃给予生理盐水(空白组与模型组)，以及相应剂量的药物，每天1次，连续给药20天，于末次给药后禁食12小时，乙醚麻醉后腹主动脉取血，部分血分离血清测定血清总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)，另外一部分肝素抗凝测血液流变学。
5、试验结果试验结果见表2。
表2本发明药物对高脂血症大鼠血脂的作用(x±s，n＝8)

与空白对照组比▲▲▲P＜0.001；与模型组比*P＜0.05，*P＜0.01，***P＜0.001。
结果显示，本发明药物中、高剂量组能够显著降低高脂血症大鼠的血清TC值和TG值(P＜0.001)；单独应用花椒仁油或银杏叶提取物在中高剂量也能降低血清TC和TG(P＜0.05，P＜0.01或P＜0.001)，但疗效较本发明药物低。
乙酰水杨酸片批号020516-2，0.3g/片，由四川省乐山制药厂生产，研磨成细粉后用蒸馏水配制成0.015g/ml浓度的混悬液备用。临床人用量为0.6g/次，Bid，则每日量为1.8g/人；若人的体重以60kg计，则临床人用量为0.03g/kg/日。
2、主要试剂伊文思兰 临用时配成05％的溶液。
3、动物昆明种小白鼠，体重19-22g，健康，雌雄各半，由四川省实验动物质量监控中心提供。
4、方法取小白鼠60只，随机分成6组，一二组作为阳性药对照组，分别灌胃给予乙酰水杨酸片0.3g/kg(相当于临床人用量的10倍)，鲜竹沥10ml/kg(相当于临床人用量的10倍)；三、四、五组分别作为本发明药物高、中、低剂量组，分别灌胃给予本发明药物9.3g、4.65g、2.32g原生药/kg；六组作为空白对照，灌胃给予相同体积的盐水；各组每日灌胃0.4ml/只。连续3天，于末次给药1小时后，静脉注射0.5％伊文思兰0.2ml/20g小鼠，随即腹腔注射0.6％醋酸溶液0.2ml/只，20分钟后处死动物，腹腔注射生理盐水6ml/只，洗涤腹腔，收集洗涤液，静置后取上清液，用UV-2102 PCS型紫外分光光度计在590nm处测定吸收度。
5、结果表9 本发明药物对小鼠的抗炎作用

实验结果经显著性t检验表明，本发明药物高中草药剂量组能显著抑制小鼠毛细血管通透性，具有一定的抗炎作用。效果与乙酰水杨酸、鲜竹沥相同。
权利要求
1.一种治疗高脂血症的口服药物，其特征在于它是以原料药银杏叶提取物与花椒仁油的重量比为1∶2～8为原料按常规制剂方法制成的口服药剂。
2.按照权利要求1所述的一种治疗高脂血症的口服药物，其特征在于其中原料药银杏叶提取物与花椒仁油的重量配比为1∶3～6。
3.按照权利要求1所述的一种治疗高脂血症的口服药物，其特征在于其中原料药银杏叶提取物与花椒仁油的重量配比为1∶4。
全文摘要
一种治疗高脂血症的口服药物，它是以原料药银杏叶提取物与花椒仁油的重量比为1∶2～8为原料按常规制剂方法制成的口服药剂。本发明药物经药效试验，实验结果表明本发明药物对高脂血症有较好的治疗作用，能降低血胆固醇和甘油三脂水平，改善血流变，其作用明显好于单独应用花椒仁油或银杏叶提取物，说明花椒仁油和银杏叶提取物有协同作用。
文档编号A61P3/06GK1679822SQ20051004162
公开日2005年10月12日 申请日期2005年1月14日 优先权日2005年1月14日
发明者杨铁虹, 姚秀娟, 衡亮, 贾敏, 梅其炳 申请人:中国人民解放军第四军医大学