专利名称：一种具有止血功能的中药组合物的制作方法
技术领域：
本发明属于医药领域，具体涉及一种用于止血的中药组合物，还涉及其制剂以及制备方法
背景技术：
功能失调性子宫出血(dysfunctional uterine bleeding，DUB)，简称功血，系指由于HPO轴功能失调，而非为生殖道器质性病变所引起的，以月经失调为特征的异常性子宫出血。常见症状表现为子宫出血不规则、月经周期短、月经量过多、月经淋漓不尽，给患者的日常生活带来诸多不便。目前用于止血的药物主要以激素药物为主，分为孕激素、雌激素和雄激素。采用孕激素进行止血时，补充孕激素可使处于增生期或增生过长的子宫内膜转化为分泌期，停药后内膜脱落，出现撤药性出血。由于此种内膜脱落较彻底，故又称“药物性刮宫”。适用于体内已有一定水平雌激素的患者。合成孕激素分为两类，常用的为17-羟孕酮衍生物(甲羟孕酮，甲地孕酮)和19-去甲基睾酮衍生物(炔诺酮，双醋炔诺酮等)。采用雌激素进行止血时，应用大剂量雌激素可迅速提高血内雌激素浓度，促使子宫内膜生长，短期内修复创面而止血。适用于内源性雌激素不足者，主要用于青春期功血。目前多选用妊马雌酮1.25 2. 5mg，每6小时一次，血止后每3日递减1/3量直至维持量1. 25mg ；也可用己烯雌酚1 ang，每6 8小时一次，直止后每3日递减1/3量，维持量每日lng。口服己烯雌酚的缺点是胃肠道反应重，药物吸收慢，不易迅速奏效，必要时可口服微粒化17 β -雌二醇、妊马雌酮或苯甲酸、雌二醇肌注。以达到快速止血。应用雄激素进行止血时，大出血时雄激素不能立即改变内膜脱落过程，也不能使其迅速修复，单独应用效果不佳。由于性激素联合用药的止血效果优于单一药物，因此在临床应用时，往往采用以上三类激素进行选择配伍两种或者使用，能起到较好的效果。但激素类药物的使用缺陷是比较明显的，往往不能立刻停药， 需要慢慢减量直至停止使用，同时也容易发生撤药性出血现象。在临床使用中，还有采用抗前列腺素药物进行止血治疗，安络血和止血敏可减少微血管通透性，氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲环酸等可抑制纤维蛋白溶酶，有减少出血量的辅助作用，但不能赖以止血。临床使用中，也采用手术进行治疗，但对病人造成的痛苦也是明显的。中国专利CN 200410005719. 0公开了一种治疗妇科异常子宫出血的药物“海茜妇科止血口服液”。由海螵蛸、茜草、党参、黄芪、炒白术、当归、白茯苓、升麻、柴胡、熟地、杜仲、 川断、山萸肉、阿胶、仙鹤草、旱莲草、棕榈炭、地榆炭、炒黄芩、甘草等中草药物组成。它可有效地治愈各种妇女异常子宫出血症，而且能收到良好效果。中国专利CN 03117966. 5提供了一种安宫止血药物。按重量份由益母草750 2500、三七167 833、荆芥炭333 1667、琥珀333 1667组成。活血化瘀、调经止血，主治产后恶露不尽、崩漏、月经不调。适用范围广，适用于大、小产后子宫复旧不全，人工流产， 药物流产，宫内节育器所致的阴道不规则流血，以及功能失调性子宫出血。
中国专利CN03112031. 8公开了一种治疗功能性子宫出血及上环后出血病症的葆宫止血剂，它是以牡蛎、白芍、侧柏叶、地黄、金樱子、柴胡、三七、仙鹤草、椿皮、大青叶为原料，根据药材质的和药物有效成份不同，分别采取炮制后粉碎、溶剂提取等方法处理后，再经纯化、浓缩、干燥、制粒等工艺制成颗粒剂。

发明内容
针对目前存在的不足，本发明提供了一种用于止血的中药组合物，尤其用于治疗功能失调性子宫出血。具有疗效好，副作用低，显著减少出血量等的作用。本发明的中药组合物的中药组成为熟地黄党参醋艾叶炭赤芍黄芪地榆炭侧柏叶炭墨旱莲仙鹤草三七续断肉苁蓉优选的，本发明的中药组合物的中药组成重量份比例为熟地黄100-400 党参100-400 醋艾叶炭30-200 赤芍50-300黄芪100-400 地榆炭40-200 侧柏叶炭30-200 墨旱莲30-300仙鹤草30-300 三七 30-300 续断 200-600肉苁蓉 30-300进一步优选的，本发明的中药组合物的中药组成重量份比例为熟地黄200-300 党参200-300 醋艾叶炭50-150 赤芍80-250黄芪150-350 地榆炭50-150 侧柏叶炭50-150 墨旱莲50-150仙鹤草50-150 三七 50-150 续断 200-400肉苁蓉 100-200进一步优选的，本发明的中药组合物的中药组成重量份比例为熟地黄200-260 党参200-260 醋艾叶炭80-150 赤芍80-200黄芪200-300 地榆炭100-200 侧柏叶炭100-200 墨旱莲100-200仙鹤草100-150 三七 100-150 续断 300-400肉苁蓉 100-200进一步优选的，本发明的中药组合物的中药组成重量份比例为熟地黄250党参250 醋艾叶炭111 赤芍167黄芪250地榆炭111 侧柏叶炭111 墨旱莲111仙鹤草111三七111 续断333肉苁蓉167所述醋艾叶炭是指艾叶进行中药炮制中的醋炒、醋蒸之后获得醋艾叶，然后再进行中药炮制中的炒炭获得的中药，称之为醋艾叶炭，有称醋艾炭。地榆炭是指将地榆和侧柏叶进行中药炮制中的炒炭获得的中药，中药学中称之为地榆炭。侧柏叶炭是指分别将地榆和侧柏叶进行中药炮制中的炒炭获得的中药，中药学中称之为侧柏叶炭。炒炭是一种中药的炮制方法，用于对中药材进行加工使得中药材原来的药性具有增强或者缓和作用，在一定程度上改变了药性，具体的加工方法一般为将净选或切制后的药物，置炒制容器内，用武火或中火加热，炒至药物表面焦黑色或者类似焦黑色等，内部呈焦黑色或焦褐色等。炒炭要求存性。“存性”是指炒炭药物只能部分炭化，更不能灰化，未炭化部分仍应保存药物的固有气味。
所述续断为经过中药炮制方法中的盐炙法炮制后的续断。熟地黄，中药名，又名熟地。为玄参科植物地黄的块根经加工炮制而成，味甘；性温。归肝；肾经。功效主治补血滋润；益精填髓。用于血虚萎黄；眩晕心悸；月经不调；崩不止；肝肾阴亏；潮热盗汗；遗精阳痿；不育不孕；月经不调；崩漏下血；腰膝酸软；耳鸣耳聋； 头目昏花；须发早白；消渴；便秘；肾虚喘促。《本经逢原》“熟地黄，假火力蒸晒，转苦为甘， 为阴中之阳，故能补肾中元气。”党参，其名中国最早见于清吴仪洛著《本草从新》，党参根含皂苷、糖类及微量生物碱。药理试验证明有增加红血球及血色素的作用。中医用为滋补强壮药，功能补中益气、养血生津。主治气血不足、劳倦乏力、食少便溏、血虚萎黄、便血、崩漏等。艾叶，散寒止痛，温经止血。用于少腹冷痛，经寒不调，宫冷不孕，吐血，衄血，崩漏经多，妊娠下血；外治皮肤瘙痒，脱皮。醋艾炭温经止血。用于虚寒性出血。赤芍，清热凉血，散瘀止痛。用于温毒发斑，吐血衄血，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，{徵}瘕腹痛，跌扑损伤，痈肿疮疡。黄芩，性寒，味苦。功能主治消热燥湿，泻火解毒，止血，安胎。用于湿温、暑温胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐紐，痈肿疮毒，胎动不安。地榆，性苦、酸、涩，微寒。归肝、大肠经。用于凉血止血，解毒敛疮。侧柏叶，性味性寒，味苦涩。用于凉血止血，生发乌发。吐血、衄血、咯血、便血、崩漏不止、血热脱发、须发早白。墨旱莲，性甘、酸，寒。归肾、肝经。功能与主治滋补肝肾，凉血止血。用于牙齿松动，须发早白，眩晕耳鸣，腰膝酸软，阴虚血热、吐血、衄血、尿血，血痢，崩漏下血，外伤出血。仙鹤草，性味性平，味苦、涩。收敛止血，截疟，止痢，解毒。用于咳血、吐血、疟疾、 脱力劳伤、痈肿。三七是五加科人参属中的一个变种，多年生草本植物。别名田七、参三七、山漆、金不换等，味苦、微苦、性温。有止血散淤、消肿定痛的功能。主治咳血、吐血、崩漏、外伤出血、 跌打肿痛等症。民间有用作补血和强壮药，并有增加冠状动脉血流量，减慢心率的作用，用于预防和治疗冠心病。续断，性味与归经苦、辛，微温。归肝、肾经。补肝肾，强筋骨，续折伤，止崩漏。用于腰膝酸软，风湿痹痛，崩漏经多，胎漏下血，跌扑损伤。肉苁蓉，性温，味苦、咸。补肾阳，益精血，润肠通便。用于阳痿、不孕、腰膝酸软、筋骨无力、肠燥便秘。本发明中药组合物是在临床经验方的基础上，进行的旨在开发治疗功能失调性子宫出血新药的一项研究。本方源于古籍经典，出自医圣之手。方中黄芪、党参益气健脾为补气之要药，熟地滋阴填精为血肉有情之品，两药合用，气精双补为君；三七、赤芍、肉苁蓉等补气养血、滋肾填精为臣，佐以续断以阳中求阴、补而不腻；使以艾叶等调和诸药。全方加强气精互生互化的动力，“气变而有形，形变而有生”，共奏益气填精，固经止血之效，用于妇女气虚精亏失于固摄之崩漏下血，证见经前点滴出血，月经频发，或行经时间延长，出血淋漓不断，经量或多或少，色淡质稀等，可伴气短乏力，头晕耳鸣、腰膝酸软，舌淡、脉细弱等症状。本发明中药组合物，可以通过常规的制剂工艺制备称为临床可接受的各种机型，如颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、注射剂或者口服液、合剂、散剂、滴丸等等临床常用的剂型。本发明中药组合物优选的剂型为颗粒剂。本发明中药组合物的制备工艺为1)三七、续断(盐)、肉苁蓉三种药材采用先醇提后水提的方法进行提取，其他药材采用水提取方法进行提取；2)提取物加入常用辅料，按照常规制剂工艺制备成为临床常用剂型。本发明中药组合物的制备工艺优选为取本发明中药组合物中的中药材，按照上述的组方量取三七、续断(盐)、肉苁蓉三味药材，加入醇提常用浓度的乙醇提取，提取后合并提取液，过滤，其余黄芪等9味药材， 加适量水进行煎煮；合并滤液，浓缩至浸膏，加入适量乙醇，搅拌，进行静置后，取上清液过滤，浓缩至浸膏，浸膏加入常用辅料，按照常用制剂工艺制备成临床常用剂型。本发明中药组合物的制备工艺进一步优选为取本发明中药组合物中的中药材，按照上述的组方量取三七、续断(盐)、肉苁蓉三味药材，加60-80 %乙醇提取三次，提取后合并提取液，过滤，其余黄芪等9味药材，加适量水进行煎煮；合并滤液，浓缩至密度为0.8-2. 0(60°C测)的浸膏，加入适量乙醇，搅拌，进行静置后，取上清液过滤，浓缩至至密度为0.8-2. 0(60°C测)的浸膏，浸膏加入常用辅料， 按照常用制剂工艺制备成临床常用剂型。本发明中药组合物的制备工艺进一步优选为取本发明中药组合物中的中药材，按照上述的组方量取三七、续断(盐)、肉苁蓉三味药材，加70%乙醇提取三次，每次1. 5小时，第一次11倍量，第二、三次8倍量，合并滤液，过滤，回收乙醇至无醇味；其余黄芪等9味药材，加水煎煮三次，每次1小时，第一次13 倍量水，第二、三次加10倍量水，合并滤液，浓缩至相对密度为1. 10-1.20(60°C测)的浸膏， 加乙醇使含醇量达到65%，搅拌半小时以上，静置48小时，取上清液过滤，滤液回收乙醇至无醇味；合并浓缩液，浓缩至相对密度为1. 10-1. 15(60°C测)浸膏，浸膏加入常用辅料，按照常用制剂工艺制备成临床常用剂型。本发明中药组合物按照以上工艺制得提取物后，本发明中药组合物的颗粒剂的组方中，辅料的选择为含有甜菊苷和糊精。本发明中药组合物的颗粒剂的组方为本发明中药组合物的提取物100重量份甜菊苷0.1-10重量份糊精50-300重量份可溶性淀粉10-200重量份优选的，本发明中药组合物的颗粒剂的组方为本发明中药组合物的提取物100重量份甜菊苷1-10重量份糊精100-200重量份可溶性淀粉50-150重量份优选的，本发明中药组合物的颗粒剂的组方为本发明中药组合物的提取物100重量份
甜菊苷1-5重量份糊精50-100重量份本发明中药组合物的颗粒剂的制备工艺为将甜菊苷溶于上述制得的提取物浸膏中，然后再与适量的糊精进行造粒，造粒工艺为颗粒剂常规工艺。本发明中药组合物具有益气填精，固经止血的作用。用于妇女气虚精亏失于固摄之崩漏下血，证见经前点滴出血，月经频发，或行经时间延长，出血淋漓不断，经量或多或少，色淡质稀等，可伴气短乏力，头晕耳鸣、腰膝酸软，舌淡、脉细弱等症状。传统中药以汤剂效果为佳，本发明中药组合物制成颗粒剂，既保持了汤剂的优点和特色，，又克服了汤剂的煎煮、携带、服用的不便，临床效果较好。本发明中药组合物颗粒剂的鉴别标准为1)取本品粉末4. 5g，加甲醇20ml，超声0.5小时，滤过，滤液加于中性氧化铝柱 (100 120目，5g，内径10 15mm)上，用40%甲醇IOOml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水30ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗涤2次， 每次20ml，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣用甲醇0. 5ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典 2010版一部附录VIB)试验，吸取对照品溶液2 μ 1，供试品溶液4 μ 1，，分别点于同一硅胶G 薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(13 7 2)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加热至斑点显色清晰，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的斑点，2)取本品粉末1. 5g，加水约15滴，搅勻，再加以水饱和的正丁醇15ml，密塞，振摇约10分钟，放置2小时，离心，取上清液，加3倍量以正丁醇饱和的水，摇勻，放置使分层(必要时离心)。取正丁醇层，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液。另取人参皂苷 Rgl对照品、人参皂苷Re对照品、人参皂苷Rbl对照品及三七皂苷Rl对照品，加甲醇制成每Iml各含0.5mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各1 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(13 7 2)10°C以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105°C加热至斑点清晰，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。本发明中药组合物的含量测定标准为照高效液相色谱法(《中国药典》2010年版一部附录VI D)测定川续断苷的含量的测定色谱条件与系统适应性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水 (28 72)为流动相；检测波长为212nm。理论板数按川续断皂苷VI峰计算应不低于3000。对照品溶液的制备精密称取川续断皂苷VI对照品适量，加甲醇制成每Iml含 1. 5mg的溶液。精密量取1ml，置IOml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇勻，即得。供试品溶液的制备取本品装量差异项下的内容物，研细，取0.2g，精密称定，置具塞量瓶中，加甲醇约25ml，超声处理(功率100W，频率40kHz) 30分钟，摇勻，过滤，用少量甲醇分数次洗涤药渣容器，合并洗液和滤液，滤液蒸干，残渣加水30ml使溶解，用水饱和正丁醇振摇提取3次，每次40ml，合并正丁醇液；用氨试液洗涤2次，每次40ml ；弃去氨液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇溶解并转移至IOml容量瓶内，加甲醇稀释至刻度，摇勻，滤过，取续滤液作为供试品溶液。测定方法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20 μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每12g含续断以川续断皂苷VI (C47H76O18)计，不得少于36mg。芍药苷的测定色谱条件与系统适应性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1%磷酸水溶液(14 86)为流动相；检测波长为230nm。理论板数按芍药苷峰计算应不低于3000。对照品溶液的制备精密称取芍药苷对照品适量，加甲醇制成每Iml含0. Img的溶液，即得。供试品溶液的制备取本品粉末约l.Og，精密称定，置具塞量瓶中，精密加甲醇 25ml，密塞，称定重量，超声处理(功率100W，频率40kHz) 30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得。测定方法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每12g含赤芍以芍药苷(C23H28O11)计，不得少于12mg。实施方式以下实施例用于更好的阐述本发明，但不应理解为本发明仅限于以下实施例。实施例1熟地黄200g 党参200g 醋艾叶炭50g 赤芍80g黄芪150g 地榆炭50g 侧柏叶炭50g 墨旱莲50g仙鹤草50g 三七50g 续断200g肉苁蓉IOOg取以上重量份的中药材，按照上述的组方量取三七、续断(盐)、肉苁蓉三味药材， 加70%乙醇提取三次，每次1. 5小时，第一次11倍量，第二、三次8倍量，合并滤液，过滤， 回收乙醇至无醇味；其余黄芪等9味药材，加水煎煮三次，每次1小时，第一次13倍量水，第二、三次加10倍量水，合并滤液，浓缩至相对密度为1. 10-1.20(60°C测)的浸膏，加乙醇使含醇量达到65%，搅拌半小时以上，静置48小时，取上清液过滤，滤液回收乙醇至无醇味； 合并浓缩液，浓缩至相对密度为1. 10-1. 15(60°C测)浸膏。实施例2熟地黄200g 党参300g 醋艾叶炭150g 赤芍250g黄芪350g 地榆炭150g 侧柏叶炭150g 墨旱莲150g仙鹤草150g 三七150g 续断400g肉苁蓉200g取以上重量份的中药材，按照上述的组方量取三七、续断(盐)、肉苁蓉三味药材， 加70%乙醇提取三次，每次1. 5小时，第一次11倍量，第二、三次8倍量，合并滤液，过滤， 回收乙醇至无醇味；其余黄芪等9味药材，加水煎煮三次，每次1小时，第一次13倍量水，第二、三次加10倍量水，合并滤液，浓缩至相对密度为1. 10-1.20(60°C测)的浸膏，加乙醇使含醇量达到65%，搅拌半小时以上，静置48小时，取上清液过滤，滤液回收乙醇至无醇味；合并浓缩液，浓缩至相对密度为1. 10-1. 15(60°C测)浸膏。实施例3熟地黄300g 党参300g 醋艾叶炭150g 赤芍80g黄芪150g 地榆炭50g 侧柏叶炭50g 墨旱莲50g仙鹤草50g 三七50g续断200g肉苁蓉IOOg取以上重量份的中药材，按照上述的组方量取三七、续断(盐)、肉苁蓉三味药材， 加70%乙醇提取三次，每次1. 5小时，第一次11倍量，第二、三次8倍量，合并滤液，过滤， 回收乙醇至无醇味；其余黄芪等9味药材，加水煎煮三次，每次1小时，第一次13倍量水，第二、三次加10倍量水，合并滤液，浓缩至相对密度为1. 10-1.20(60°C测)的浸膏，加乙醇使含醇量达到65%，搅拌半小时以上，静置48小时，取上清液过滤，滤液回收乙醇至无醇味； 合并浓缩液，浓缩至相对密度为1. 10-1. 15(60°C测)浸膏。实施例4熟地黄200g 党参200g 醋艾叶炭50g 赤芍80g黄芪150g 地榆炭50g 侧柏叶炭50g 墨旱莲50g仙鹤草50g 三七150g 续断400g肉苁蓉200g取以上重量份的中药材，按照上述的组方量取三七、续断(盐)、肉苁蓉三味药材， 加70%乙醇提取三次，每次1. 5小时，第一次11倍量，第二、三次8倍量，合并滤液，过滤， 回收乙醇至无醇味；其余黄芪等9味药材，加水煎煮三次，每次1小时，第一次13倍量水，第二、三次加10倍量水，合并滤液，浓缩至相对密度为1. 10-1.20(60°C测)的浸膏，加乙醇使含醇量达到65%，搅拌半小时以上，静置48小时，取上清液过滤，滤液回收乙醇至无醇味； 合并浓缩液，浓缩至相对密度为1. 10-1. 15(60°C测)浸膏。实施例5熟地黄300g 党参300g 醋艾叶炭150g 赤芍250g黄芪350g 地榆炭150g 侧柏叶炭150g 墨旱莲150g仙鹤草150g 三七50g续断200g肉苁蓉IOOg取以上重量份的中药材，按照上述的组方量取三七、续断(盐)、肉苁蓉三味药材， 加70%乙醇提取三次，每次1. 5小时，第一次11倍量，第二、三次8倍量，合并滤液，过滤， 回收乙醇至无醇味；其余黄芪等9味药材，加水煎煮三次，每次1小时，第一次13倍量水，第二、三次加10倍量水，合并滤液，浓缩至相对密度为1. 10-1.20(60°C测)的浸膏，加乙醇使含醇量达到65%，搅拌半小时以上，静置48小时，取上清液过滤，滤液回收乙醇至无醇味； 合并浓缩液，浓缩至相对密度为1. 10-1. 15(60°C测)浸膏。实施例6熟地黄300g 党参300g 醋艾叶炭150g 赤芍250g黄芪350g 地榆炭150g 侧柏叶炭150g 墨旱莲150g仙鹤草150g 三七150g 续断400g 肉苁蓉200g取以上重量份的中药材，按照上述的组方量取三七、续断(盐)、肉苁蓉三味药材， 加70%乙醇提取三次，每次1. 5小时，第一次11倍量，第二、三次8倍量，合并滤液，过滤， 回收乙醇至无醇味；其余黄芪等9味药材，加水煎煮三次，每次1小时，第一次13倍量水，第二、三次加10倍量水，合并滤液，浓缩至相对密度为1. 10-1.20(60°C测)的浸膏，加乙醇使含醇量达到65%，搅拌半小时以上，静置48小时，取上清液过滤，滤液回收乙醇至无醇味； 合并浓缩液，浓缩至相对密度为1. 10-1. 15(60°C测)浸膏。实施例7熟地黄250g 党参250g 醋艾叶炭IOOg 赤芍150g黄芪250g 地榆炭IOOg 侧柏叶炭IOOg 墨旱莲IOOg仙鹤草IOOg 三七IOOg 续断300g肉苁蓉150g取以上重量份的中药材，按照上述的组方量取三七、续断(盐)、肉苁蓉三味药材， 加70%乙醇提取三次，每次1. 5小时，第一次11倍量，第二、三次8倍量，合并滤液，过滤， 回收乙醇至无醇味；其余黄芪等9味药材，加水煎煮三次，每次1小时，第一次13倍量水，第 二、三次加10倍量水，合并滤液，浓缩至相对密度为1. 10-1.20(60°C测)的浸膏，加乙醇使 含醇量达到65%，搅拌半小时以上，静置48小时，取上清液过滤，滤液回收乙醇至无醇味； 合并浓缩液，浓缩至相对密度为1. 10-1. 15(60°C测)浸膏。实施例8熟地黄250g 党参250g 醋艾叶炭Illg 赤芍167g黄芪250g 地榆炭Illg 侧柏叶炭Illg 墨旱莲Illg仙鹤草Illg 三七Illg 续断333g肉苁蓉167g取以上重量份的中药材，按照上述的组方量取三七、续断(盐)、肉苁蓉三味药材， 加70%乙醇提取三次，每次1. 5小时，第一次11倍量，第二、三次8倍量，合并滤液，过滤， 回收乙醇至无醇味；其余黄芪等9味药材，加水煎煮三次，每次1小时，第一次13倍量水，第 二、三次加10倍量水，合并滤液，浓缩至相对密度为1. 10-1. 20(60°C测)的浸膏，加乙醇使 含醇量达到65%，搅拌半小时以上，静置48小时，取上清液过滤，滤液回收乙醇至无醇味； 合并浓缩液，浓缩至相对密度为1. 10-1. 15(60°C测)浸膏。实施例9熟地黄^Og 党参^Og 醋艾叶炭150g 赤芍200g黄芪250g 地榆炭155g 侧柏叶炭145g 墨旱莲145g仙鹤草150g 三七122g 续断345g肉苁蓉144g取以上重量份的中药材，按照上述的组方量取三七、续断(盐)、肉苁蓉三味药材， 加70%乙醇提取三次，每次1. 5小时，第一次11倍量，第二、三次8倍量，合并滤液，过滤， 回收乙醇至无醇味；其余黄芪等9味药材，加水煎煮三次，每次1小时，第一次13倍量水，第 二、三次加10倍量水，合并滤液，浓缩至相对密度为1. 10-1. 20(60°C测)的浸膏，加乙醇使 含醇量达到65%，搅拌半小时以上，静置48小时，取上清液过滤，滤液回收乙醇至无醇味； 合并浓缩液，浓缩至相对密度为1. 10-1. 15(60°C测)浸膏。实施例10颗粒剂的制备本发明中药组合物的提取物100份甜菊苷1份糊精50份可溶性淀粉60份将甜菊苷溶于提取物浸膏中，然后再与糊精和可溶性淀粉进行造粒，造粒工艺为 颗粒剂常规工艺。
实施例11颗粒剂的制备本发明中药组合物的提取物1份甜菊苷2份糊精151份可溶性淀粉198份将甜菊苷溶于提取物浸膏中，然后再与糊精和可溶性淀粉进行造粒，造粒工艺为颗粒剂常规工艺。实施例12颗粒剂的制备本发明中药组合物的提取物100份甜菊苷2份糊精132份可溶性淀粉70份将甜菊苷溶于提取物浸膏中，然后再与糊精和可溶性淀粉进行造粒，造粒工艺为颗粒剂常规工艺。实施例13颗粒剂的制备本发明中药组合物的提取物100份甜菊苷8份糊精220份可溶性淀粉88份将甜菊苷溶于提取物浸膏中，然后再与糊精和可溶性淀粉进行造粒，造粒工艺为颗粒剂常规工艺。实施例14颗粒剂的制备本发明中药组合物的提取物100份甜菊苷3份糊精110份可溶性淀粉40份将甜菊苷溶于提取物浸膏中，然后再与糊精和可溶性淀粉进行造粒，造粒工艺为颗粒剂常规工艺。实施例15药效学实验1.实验材料1.1实验动物ICR清洁级雌性小鼠18_20g，SD雌性大鼠220_250g，上海斯莱克实验动物有限责任公司，实验动物生产许可证号SCXK (沪)2007-0005。1.2试剂及药物苯甲酸雌二醇注射液，天津金耀氨基酸有限公司，批号1005061 ；实施例1_9任一获得的浸膏碳酸氢钠，NaHC03,上海试剂四厂；氯化钾，KCl,上海振兴试剂厂；葡萄糖， Glucose，天津市福晨化学试剂厂；氯化钠，Nacl，南京化学试剂有限公司；氯化钙，CaC12，镇江市化剂厂；柠檬酸三钠，无锡民丰试剂厂。
1.3实验仪器手术器械、手术线、鼠板、止血夹。Powerlab离体组织灌流及记录系统，澳大利亚AD Instruments公司。2.方法2. 1大鼠含药血清的制备取雌性大鼠6只，分为给药组和空白组，每组各3只。给药组于实验前连续3天灌胃本发明药物，剂量为13.5g/kg。第三天取血前Ih给予最后一次灌胃。灌胃后lh，将给药组和空白组大鼠进行颈总动脉取血，取血后离心，取血清，合并各组血清，即得给药组和空白组血清各一管。2. 2小鼠离体子宫标本的制备取未孕雌性小鼠30只，于实验前连续3天腹腔注射苯甲酸雌二醇，0. lml/10g,以同步化子宫并增加子宫的敏感性。第4日取出小鼠子宫，置于Loke’ s液(NaHC03 0. 15g、 KC10. 42g、Glucose 1. 0g、NaCl 9. 2g、CaC120. 24g，溶于 1000ml 三蒸水中，PH = 7· 3)中清洗，用手术线分别扎住子宫颈端及两侧卵巢端，下端固定于浴槽内固定器底部，上端连接在张力换能器上。将固定有子宫的换能器置于含20mlLoke’ s液的恒温浴槽中，温度为 37士0. 1°C，通入95% 02+5% C02混合气体。通过调节螺母加Ig的符合，平衡40min，记录正常收缩曲线，待子宫收缩稳定，自发节律恢复后，开始实验。子宫收缩稳定后，加入药物， 记录子宫收缩曲线。在加入药物收缩曲线和正常收缩曲线上截取数值，然后将两数值相减后除以正常收缩曲线上截取的数值，即得到小鼠子宫收缩力的改变率。3.结果3. 1直接体外给药对小鼠离体子宫收缩的影响离体子宫浴槽内直接加入本发明药物，记录子宫收缩曲线，计算平均肌张力。结果可见给药组小鼠离体子宫平均年肌张力与空白组相比明显增加，说明本发明中药组合物能增加小鼠离体子宫收缩力，加强子宫收缩。结果见表1:表1.熟参颗粒直接给药对离体子宫平滑肌平均肌张力的影响(^±SD,n = 6)
权利要求
1.一种用于止血的中药组合物，其特征在于中药材组成重量份比例为 熟地黄100-400 党参100-400 醋艾叶炭30-200 赤芍50-300 黄芪100-400 地榆炭40-200 侧柏叶炭30-200 墨旱莲30-300 仙鹤草30-300 三七30-300 续断200-600肉苁蓉30-300。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于中药材组成重量份比例为 熟地黄200-300 党参200-300 醋艾叶炭50-150 赤芍80-250 黄芪150-350 地榆炭50-150 侧柏叶炭50-150 墨旱莲50-150 仙鹤草50-150 三七50-150 续断200-400肉苁蓉100-200。
3.如权利要求2所述的中药组合物，其特征在于中药材组成重量份比例为 熟地黄200-260 党参200-260 醋艾叶炭80-150 赤芍80-200 黄芪200-300 地榆炭100-200 侧柏叶炭100-200 墨旱莲100-200 仙鹤草100-150 三七100-150 续断300-400肉苁蓉100-200。
4.如权利要求3所述的中药组合物，其特征在于中药材组成重量份比例为 熟地黄250 党参250 醋艾叶炭111 赤芍167黄芪250 地榆炭111 侧柏叶炭111 墨旱莲111 仙鹤草111 三七111 续断333肉苁蓉167。
5.权利要求1所述的中药组合物，其制备工艺为1)三七、续断(盐)、肉苁蓉三种药材采用先醇提后水提的方法进行提取，其他药材采用水提取方法进行提取；2)提取物加入常用辅料，按照常规制剂工艺制备成为临床常用剂型。
6.如权利要求5所述的中药组合物，其制备工艺为取本发明中药组合物中的中药材，按照规定量取三七、续断(盐)、肉苁蓉三味药材，加入醇提常用浓度的乙醇提取，提取后合并提取液，过滤，其余黄芪等9味药材，加适量水进行煎煮；合并滤液，浓缩至浸膏，加入适量乙醇，搅拌，进行静置后，取上清液过滤，浓缩至浸膏，浸膏加入常用辅料，按照常用制剂工艺制备成临床常用剂型。
7.如权利要求6所述的中药组合物，其制备工艺为取本发明中药组合物中的中药材，按照上述的组方量取三七、续断(盐)、肉苁蓉三味药材，加60-80%乙醇提取三次，提取后合并提取液，过滤，其余黄芪等9味药材，加适量水进行煎煮；合并滤液，浓缩至密度为0.8-2. 0(60°C测)的浸膏，加入适量乙醇，搅拌，进行静置后，取上清液过滤，浓缩至至密度为0. 8-2. 0 (60°C测)的浸膏，浸膏加入常用辅料，按照常用制剂工艺制备成临床常用剂型。
8.如权利要求7所述的中药组合物，其制备工艺为取本发明中药组合物中的中药材，按照上述的组方量取三七、续断(盐)、肉苁蓉三味药材，加70%乙醇提取三次，每次1. 5小时，第一次11倍量，第二、三次8倍量，合并滤液， 过滤，回收乙醇至无醇味；其余黄芪等9味药材，加水煎煮三次，每次1小时，第一次13倍量水，第二、三次加10倍量水，合并滤液，浓缩至相对密度为1. 10-1.20(60°C测)的浸膏，加乙醇使含醇量达到65%，搅拌半小时以上，静置48小时，取上清液过滤，滤液回收乙醇至无醇味；合并浓缩液，浓缩至相对密度为1. 10-1. 15(60°C测)浸膏，浸膏加入常用辅料，按照常用制剂工艺制备成临床常用剂型。
9.如权利要求1-5任一所述的中药组合物，其颗粒剂组方为含有以下成分 本发明中药组合物的提取物100重量份甜菊苷1-10重量份糊精100-200重量份可溶性淀粉50-150重量份。
10.如权利要求1-5任一所述的中药组合物，其颗粒剂组方为含有以下成分 本发明中药组合物的提取物100重量份甜菊苷1-5重量份糊精50-100重量份。
全文摘要
本发明公开了一种用于止血的中药组合物，由熟地黄、党参、醋艾叶炭、赤芍、黄芪、地榆炭、侧柏叶炭、墨旱莲、仙鹤草、三七、续断、肉苁蓉等中药材组成，尤其用于治疗功能失调性子宫出血。具有疗效好，副作用低，显著减少出血量等的作用。
文档编号A61P7/04GK102343007SQ20111028905
公开日2012年2月8日 申请日期2011年9月27日 优先权日2011年9月27日
发明者夏立武, 曹龙祥, 董自波, 邵建国 申请人:江苏济川制药有限公司