专利名称：一种盐酸左氧氟沙星注射液药物组合物及制备方法
技术领域：
本发明公开一种盐酸左氧氟沙星注射液药物组合物，同时还提供了该药物组合物的制备方法，属于药物制备技术领域。
背景技术：
在医药技术领域，左氧氟沙星注射液属喹诺酮类抗菌药，为氧氟沙星的左旋体，其抗菌活性约为氧氟沙星的2倍，它的主要作用机制为抑制细菌DNA旋转酶活性，抑制细菌 DNA的复制。左氧氟沙星抗菌谱广、抗菌作用强，副作用小，价格低廉，被列为国家基本药物， 是国内销量最大的几个抗生素品种之一，但同时，左氧氟沙星注射液也是国内抗感染药物不良反应病例较多的品种之一，质量标准中“不溶性微粒”项目指标生产中5ml产品ΙΟμπι 及10 μ m以上的微粒数要达到300(Γ4500个，“颜色” OD值达到0. 006左右，“有关物质”占主峰面积达到0.4左右，提高产品质量，是减少不良反应的重要手段之一。

发明内容
本发明公开一种盐酸左氧氟沙星注射液药物组合物，产品“不溶性微粒”、“颜色”、 “有关物质”等指标均较原工艺有较大提高。本发明还提供了该药物的制备方法，具有工艺简单，适用于工业化生产等特点。本发明提供的盐酸左氧氟沙星注射液组合物，是由以下原料制成的
盐酸左氧氟沙星15 30g、维生素B6 3飞g、硫辛酸2、g、注射用水加至IOOOml制成。本发明提供的盐酸左氧氟沙星注射液组合物，其制备方法如下
用适量的注射用水溶解盐酸左氧氟沙星，加入处方量的维生素B6、硫辛酸、活性炭 2. 3g，再加注射用水至1000ml，脱炭过滤，检测中间体，灌装，121°C，20分钟湿热灭菌，检漏，灯检，成品包装。以下实验表明本发明药物体“不溶性微粒”、“颜色”、“有关物质”等指标均较原工艺有较大提高
实验一不溶性微粒(光阻法) 1.试验环境及检测
试验操作环境应不得引入外来微粒，测定前的操作应在层流净化台中进行。玻璃仪器和其他所需的用品均应洁净、无微粒。试验所用微粒检查用水(或其他适宜溶剂)，使用前须经不大于1. 0 μ m的微孔滤膜滤过。取微粒检查用水(或其他适宜溶剂)50ml，按本方法测定，要求每IOml中含ΙΟμπι及ΙΟμπι以上的不溶性微粒应在10粒以下，含25 μ m及25 μ m 以上的不溶性微粒应在2粒以下。试验原理
当液体中的微粒通过一窄小的检测区时，与液体流向垂直的入射光，由于被微粒阻挡而减弱，因此由传感器输出的信号降低，这种信号变化与微粒的截面积大小相关，光阻法检查注射剂中不溶性微粒即依据此原理。
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对仪器的一般要求
仪器通常包括取样器、传感器和数、据处理器三部分。测量粒径范围为2 100 μ m，检测微粒浓度为0 10000个/ml。仪器的校正与检定所用仪器应至少每6个月校正一次。(1)取样体积待仪器稳定后，取多于取样体积的微粒检查用水置于取样杯中，称定重量，通过取样器由取样杯中量取一定体积的微粒检查用水后，再次称定重量。以两次称定的重量之差计算取样体积。连续测定3次，每次测得体积与量取体积的示值之差应在士5%以内。测定体积的平均值与量取体积的示值之差应在士3%以内。也可采用其他适宜的方法校正，结果应符合上述规定。(2)微粒计数取相对标准偏差不大于5%，平均粒径为ΙΟμπι的标准粒子，制成每Iml中含1000 1500微粒数的悬浮液，静置2分钟脱气，开启搅拌器，缓慢搅拌使其均勻(避免气泡产生)，依法测定3次，记录5 μ m通道的累计计数，第一次数据不计，后两次测定结果的平均值与已知粒子数之差应在士 20%以内。(3)传感器分辨率取相对标准偏差不大于5%，平均粒径为ΙΟμπι的标准粒子 (均值粒径的标准差应不大于1 μ m)，制成每Iml中含1000 1500微粒数的悬浮液，静置2分钟脱气，开启搅拌器，缓慢搅拌使其均勻(避免气泡产生)，依法测定8 μ m、10 μ m和 12 μ m三个通道的粒子数，计算8 μ m与10 μ m两个通道的差值计数和10 μ m与12 μ m两个通道的差值计数，上述两个差值计数与IOym通道的累计计数之比都不得小于68%。若校正结果不符合规定，应重新调试仪器后再次进行校正，符合规定后方可使用。如所使用仪器附有自检软件，可进行自检。检查法
取供试品，用水将容器外壁洗净，小心翻转20次，使溶液混合均勻，静置2分钟或适当时间脱气，小心开启容器，直接将供试品容器置于取样器上，开启搅拌或以手缓缓转动，使溶液混勻(避免产生气泡)，由仪器直接抽取适量溶液(以不吸入气泡为限)，测定并记录数据；另取至少3个供试品，同法测定。第一个供试品的数据不计，取后续测定结果的平均值计算。盐酸左氧氟沙星注射液不溶性微粒检验结果
权利要求
1.一种盐酸左氧氟沙星注射液药物组合物，其特征在于是由以下原料制成的 盐酸左氧氟沙星15 30g、维生素B6 3 5g、硫辛酸2 4g、注射用水加至1000ml。
2.权利要求1所述盐酸左氧氟沙星注射液组合物的制备方法，包括以下步骤 用适量的注射用水溶解盐酸左氧氟沙星，加入处方量的维生素B6、硫辛酸、活性炭2. 3g，再加注射用水至1000ml，脱炭过滤，检测中间体，灌装，121°C，20分钟湿热灭菌，检漏，灯检，成品包装。
全文摘要
本发明公开一种盐酸左氧氟沙星注射液药物组合物及制备方法，用适量的注射用水溶解盐酸左氧氟沙星，加入处方量的维生素B6、硫辛酸、活性炭2.3g，再加注射用水至1000ml，脱炭过滤，检测中间体，灌装，121℃，20分钟湿热灭菌，检漏，灯检，成品包装即得。本发明利用维生素B6遇光易破坏特性，以掩盖生产过程中的光照对左氧氟沙星的破坏；硫辛酸作为抗氧剂和金属螯合剂，不仅减少了盐酸左氧氟沙星的氧化损失而且减少了盐酸左氧氟沙星与生产过程中引入的多价金属络合产生的不溶性络合物。由于减少了“金属元素”、“光照”和“高温灭菌”对产品的破坏，新的组合配方药物成品不溶性微粒总量减少，颜色变浅，有关物质比率降低。
文档编号A61K47/22GK102342910SQ201110292309
公开日2012年2月8日 申请日期2011年10月3日 优先权日2011年10月3日
发明者王巍 申请人:白求恩医科大学制药厂