专利名称：：一种阿卡波糖咀嚼片的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种以阿卡波糖为活性成份的口服制剂，属于医药
技术领域：
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背景技术：
：糖尿病发病率仍在逐年增加。中国则己成为发病的重灾区，糖尿病患者人数仅次于印度，位居世界第二位。根据世界卫生组织(WHO)提供的数据，发达国家糖尿病患病率已高达5%10。％，在我国则为3%左右，最保守的测算，中国糖尿病患者每年增加一百万人，每天就有二千七百人新发；到2030年，全世界糖尿病患者人数将比2000年翻一番。分析家指出，在未来一段时间内，1型糖尿病发病率仍将保持相对平稳，但2型糖尿病患者人数则会稳步增长。在美国和欧洲，2型糖尿病患者人数目前约占所有糖尿病患者人数的90%，在亚洲则几乎达到100%。II型糖尿病中一部分病人以胰岛素抵抗为主，病人多肥胖，因胰岛素抵抗，胰岛素敏感性下降，血中胰岛素增高以补偿其胰岛素抵抗，但相对病人的高血糖而言，胰岛素分泌仍相对不足；另一部分病人以胰岛素分泌缺陷为主。阿卡波糖(Acarbose)，化学名0-4，6-双脱氧-4-[[(1S，4R，5S，6S)4，5，6-三羟基-3-(羟甲基)-2-环己烯基-1-氨基]-3-0-吡喃葡萄糖基(1—4)-O-a-D-吡喃葡萄糖基-(1—4)-D-吡喃葡萄糖。阿卡波糖由德国拜耳公司开发成功并于1990年在德国上市。1994年在我国上市销售，是一种新型的口服降糖药，它是一种生物合成的假性四糖。动物试验结果表明本品对小肠壁细胞刷状缘的a-葡萄糖苷酶的活性具有抑制作用，从而导致了肠道内多糖、寡糖或双糖的降解，使来自碳水化合物的葡萄糖的降解和吸收入血速度变缓，降低了餐后血糖的升高，使平均血糖值下降。阿卡波糖目前临床上使用的为片剂和胶囊剂，普通片剂的服用方法为餐前或餐中与前几口食物一起咀嚼服用。根据这个服用方法可以知道，咀嚼片更为适用。3由于其特殊的物理性质，阿卡波糖易吸潮，吸潮后变硬，严重影响口感和药效。阿卡波糖原粉流动性差，且不具备粘合性和可压性，故在制剂中存在以下几个困难一是使用传统的湿法制粒工艺会结块；二是如果采用传统的干法直接压片工艺，又需加入干粉粘合剂，如PVP、糊精等，但常用的粘合剂本身就易吸潮，在贮存过程中也易吸潮变硬；三是使用较多种辅料的话咀嚼片容易口感差，有沙砾感。因此有必要筛选辅料种类少、用量少、药效稳定、口感好的阿卡波糖制剂，以提高患者的顺应性。
发明内容本发明的目的是克服现有技术中在制备过程中存在的困难及所制得的咀嚼片易吸潮、口感差等缺陷。本发明公开了一种阿卡波糖咀嚼片，按重量百分比计，由以下组分组成阿卡波糖1-40%AvicelCL611:10-99%矫味剂0-60%润滑剂0-10%其中所述的AvicelCL611，它是由微晶纤维素与羧甲基纤维素钠进行特殊混合后制成的复合辅料，为西方制药公司使用最多的防沉淀药用辅料，多用于混悬剂，如以3y。比例加入AvicelCL611可形成均匀的混悬药液，它呈不透明胶状态，而且可相应延长产品的贮存时间。AvicelCL611用于阿卡波糖咀嚼片中有出不意的好效果，即使辅料仅用AvicdCL611—种，也具有流动性好、可直接压片、吸湿性低的特点，因未加入不溶性的润滑剂等其他辅料，口感好，无沙砾感，且工艺简单、省时、省力。此外，为了使制剂具有更好的口味，可以加入一定量的矫味剂如山梨醇、甘露醇、糖精钠、甜蜜素、阿斯巴甜(天冬甜肽)、Sucmlose、talin和乙酰舒泛-K等。由于木糖醇有甜味，糖尿病患者也可食用，而且口感好，无沙砾感，还可当填充剂，故优选木糖醇。为了便于压片，也可加入一定量的润滑剂如硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸锌、氢化植物油、山嵛酸甘油酯十二垸基硫酸钠、十二垸基硫酸镁、聚乙二醇、滑石粉、微粉硅胶，但因润滑剂不溶于水，影响口感，因此尽量少加，氢化植物油有辅助防潮作用。优选氢化植物油。按本发明公开的处方制备的阿卡波糖咀嚼片，经药学检验，各个指标符合标准，并且其吸湿性较普通片剂有较大的改进。具体实施例通过以下实例来对本发明的阿卡波糖制剂做进一步具体说明，但并不仅限于以下实例。实施例1处方阿卡波糖50gAvicdCL611_450g制成1000片称取上述处方量的原辅料分别过80目筛，混匀，压片，既得。实施例2处方阿卡波糖AvicelCL611硬脂酸镁制成50g600g4g1000片称取上述处方量的原辅料分别过80目筛，混匀，压片，既得<实施例3处方阿卡波糖50gAvicdCL611300g木糖醇100g氢化植物油_5g制成1000片称取上述处方量的原辅料分别过80目筛，混匀，压片，既得。实施例4:本发明咀嚼片与市售普通片的对比试验根据上述实施例制备的阿卡波糖咀嚼片与普通片(杭州中美华东制药有限公司制造，批号080601)按制剂常规检测方法，进行了对比，结果见下表:<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>实验数据表明，阿卡波糖咀嚼片比阿卡波糖普通片在吸湿增重和口感上有很大的改善，使之更能符合患者的需要。权利要求1、一种阿卡波糖咀嚼片，按重量百分比计，由以下组分组成阿卡波糖1-40％AvicelCL61110-99％矫味剂0-60％润滑剂0-10％2、如权利要求l所述的阿卡波糖咀嚼片，其特征在于，所述的矫味剂为木糖醇、山梨醇、甘露醇、糖精钠、甜蜜素或阿斯巴甜中的一种或几种的混合物。3、如权利要求1或2所述的阿卡波糖咀嚼片，其特征在于，所述的矫味剂为木糖醇。4、如权利要求l所述的阿卡波糖咀嚼片，其特征在于，所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸锌、氢化植物油、山嵛酸甘油酯、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、聚乙二醇、滑石粉或微粉硅胶中的一种或几种的混合物。5、如权利要求1或4所述的阿卡波糖咀嚼片，其特征在于，所述的润滑剂为氢化植物油。全文摘要本发明涉及一种以阿卡波糖为活性成份的咀嚼片。它是以阿卡波糖为药用活性成份，与药学上可接受的辅料混合形成的药用组合物。阿卡波糖本身具有易吸潮变硬的缺点，本发明使用新型复合辅料AvicelCL611，具有工艺简单、直接压片、省时、省工的优点，同时也克服了普通咀嚼片易吸潮的缺陷。文档编号A61K47/10GK101496790SQ20091009631公开日2009年8月5日申请日期2009年2月19日优先权日2009年2月19日发明者杉叶,潘福生,琼王申请人:杭州华东医药集团生物工程研究所有限公司