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在本文中，“低级烷基”表示直链或支链的1～6个碳原子的低级烷基，如.甲基、乙基、异丙基、丁基、戊基以及类似基团。“低级烷氧基”表示低级烷基醚基团，其中的低级烷基如前所述。例如，甲氧基、乙氧基、异丙氧基及其类似基团。卤素指氯，溴、氟和碘。上述卤素原子优选氟和氯。<br> 目前，人们惊讶地发现这些化合物可以用以控制或预防由于多巴胺系统紊乱所引起的疾病。此时它们属于精神病如用于精神分裂症治疗药物。因之本发明的目的在于应用如式I的化合物治疗或预防由多巴胺系统紊乱所引发的精神疾病和用以这些化合物作为药物的活性成分生产用于上述治疗目的的药物以及特别是含有这些化合物的药物。<br> 这些化合物的新药理学性质是根据对神经受体有高度选择性亲和力得出的，特别是对多巴胺D4受体。因此，当使用它们时，人们可以期望它们的副作用比已知的经典的中枢抗精神病药，如氟哌啶醇轻微得多。氟哌啶醇是公认的结合于D2和D3受体的药物。已经发现在精神分裂症时，D2和D3受体密度增加大约10％，而与此同时D4受体的密度增加大于600％(TiPS，July 1994，vol.15，p.264-70)。<br> 本发明化合物的特征是与D4受体的结合能力。<br> 此外，期望这些化合物，相对于D2受体，应对D4受体具有更好的选择性。<br> 在实验中使用的是CHO细胞(中国仓鼠卵巢细胞)。<br> 用超速离心法从D4-CHO和D2-CHO细胞分离到粗制的膜，储存在-80℃。在解冻后用缓冲液(50mM Tris，1mM EDTA，5mM KCl，1.5mM CaCl2，4mMMgCl2，PH7.4)匀浆化，在室温下与200pM[3H]-史匹哌酮和浓度逐渐增加的受试化合物(1×10-11M-1×10-4M)共孵90分钟，非特异的结合通过与1×10-5M(+)-布他拉莫共孵来建立。用一个GF/C玻璃过滤器过滤掉未结合的放射性配体，结合物的放射活性在Packard Topcount液闪计数器中通过闪烁作用来测得。<br> 下表所示为一些选择性结合于D4受体的化合物的结合情况。Ki为表示化合物与D4受体的亲和力的结合常数。采用[3H]-史匹哌酮测得。配体可影响该方法的计算结果。<br> 表1 <br> 表1阐明了特定的活性化合物，它们是下列化合物1. 1-(4-苯基-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基)-3-间-甲苯氧基-丙-2-醇2. 1-(4-苯基-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基)-3-邻-甲苯氧基-丙-2-醇3. 1-(4-苯基-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基)-3-(3-三氟甲基苯氧基)-丙-2-醇4. 1-(2-羟甲基苯氧基)-3-(4-苯基-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基)-丙-2-醇5. 1-(2-甲氧基苯基)-3-(4-苯基-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基)-丙-2-醇6. N-[2-[2-羟基-3-(4-苯基-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基)-丙氧基]-苯基]-乙酰胺7. 1-[2-[2-羟基-3-(4-苯基-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基)-丙氧基]-苯基]-乙酮8. 1-(3，4-二甲基苯氧基)-3-(4-苯基-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基)-丙-2-醇9. N-[5-氯-2-[2-羟基-3-(4-苯基-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基)-丙氧基]-苯基]-乙酰胺10. 1-(萘-1-氧基)-3-(4-苯基-3，6-二氢-2H-吡-1-基)-丙-2-醇11. 1-[4-(4-氟苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]-3-(3-三氟甲基-苯氧基)-丙-2-醇12. 2-[3-[4-(4-氟苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]-2-羟基丙氧基]-苯甲酰胺13. [2-[3-[4-(4-氟苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]-2-羟基丙氧基]-苯基]-脲14. N-[2-[3-[4-(4-氯苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]-2-羟基丙氧基]-苯基]-乙酰胺符合式I的化合物和其在药剂学上可接受的盐可以作为药物使用。例如，以药物制剂的形式。药物制剂可以是口服的，如片剂，包衣片剂，糖丸，硬胶囊和软胶囊，溶液剂，乳剂或混悬剂。此外，也可以是直肠给药，如以栓剂的方式给药，或可以经肠外给药，如以注射液的方式给药、在生产含有式I的化合物和其在药剂学上可接受的盐的药物制剂时，可以使用药剂学惰性的、无机的或有机的载体。例如片剂、包衣片剂、糖丸和硬胶囊的载体，可以使用乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石、硬脂酸或其盐等。软胶囊的合适的载体可以是，比如，植物油，蜡，动物脂肪，半固态与液态多元醇等；不过，由于活性成分的性质，通常做软胶囊时不需要载体。生产溶液剂和糖浆的载体，比如，水，多元醇，蔗糖，转化糖，葡萄糖等。制备式I化合物的水溶性的盐的水溶性注射液可以应用醇类，多元醇，甘油，植物油等作增溶剂，但是这并不是一个必要的规则。栓剂的适合的载体有天然的或硬化的油，蜡，动物油脂，半液态或液态多元醇等。<br> 此外，药物制剂还可以含有防腐剂，增溶剂，稳定剂，浸润剂，乳化剂，甜味剂，着色剂，增香剂，改变渗透压的盐，缓冲液，包衣剂或抗氧化剂。还可以含有其他有治疗价值的物质。<br> 如前所述，含有符合式I的化合物或其在药剂学上可接受的盐和在治疗上为中性的赋形剂的药剂，以及生产上述药剂的方法，也是本发明的目的。该方法包括将式I的一个或多个化合物或其在药剂学上可接受的盐，如果必须的话，和一种或多种有治疗价值的物质的制剂，并与一种或多种治疗中性的载体混合成给药形式。剂量可以在很宽的范围内进行调整以及在特殊情况下改变以适合特定的需要。总之，每日1-1000mg左右的剂量应是适宜的。<br> 最后，如前所述，应用符合式I的化合物及其在药剂学上可以接受的盐进行药品生产，特别是生产控制和预防由于多巴胺系统紊乱引起的疾病的药品，也是本发明的目的。<br> 实施例A以通用的方式生产包含下列成分的片剂mg/片活性成分100乳糖粉末95白色玉米淀粉35聚乙烯吡咯烷酮 8羧甲基淀粉钠10硬脂酸镁2片剂重250<br> 实施例B以通用的方式生产包含下列成分的片剂mg/片活性成分 200乳糖粉末 100白色玉米淀粉 64聚乙烯吡咯烷酮 12羧甲基淀粉钠 20硬脂酸镁 4片剂重 400实施例C制备包含下列成分的胶囊剂活性成分 50结晶乳糖 60微晶纤维素 34滑石 5硬脂酸镁 1胶囊全重 150将颗粒尺寸合适的活性成分，乳糖晶体和微晶纤维素混合均匀，过筛后，滑石和硬脂酸镁也加入混合物混匀，最后将混合物填入合适尺寸的硬胶囊。<br> <b>权利要求</b><br> 1.如式I所示的化合物及其在药剂学上可接受的盐，用于控制和预防由于多巴胺系统紊乱所引起的疾病和用于生产相应药物的用途；其中<br> R1表示氢，低级烷基，卤素，低级烷氧基或硝基；R2表示氢，低级烷基，三氟甲基；和R3表示氢，低级烷基，三氟甲基，苄基，羟基低级烷基，低级烷氧基，低级烷基羰氨基，羰基低级烷基，苄基，二低级烷基氨基羰基，羰基氨基；或氨基-羰基-氨基，或者R2和R3也可以共同表示稠和的苯环；和R4表示氢或卤素。<br> 2.根据权利要求1的式I的化合物的用途，其中R1表示氢，R2表示氢或三氟甲基，R3表示氢、羰氨基或乙酰氨基，R4表示氟或氯。<br> 3.根据权利要求1的用途，所说的化合物为1-[4-(4-氟-苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]-3-(3-三氟甲基苯氧基)-丙-2-醇。<br> 4.根据权利要求1的用途，所说的化合物为N-[2-[3-[4-(4-氯-苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]-2-羟基-丙氧基]-苯基]-乙酰胺。<br> 5.根据权利要求1的用途，所说的化合物为2-[3-[4-(4-氟-苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-基]-2-羟基-丙氧基]-苯基]-苯甲酰胺。<br> 6.根据权利要求1-5的任意一项的用途，用于治疗精神病。<br> 7.根据权利要求6的用途，用于治疗精神分裂症。<br> 8.根据权利要求1-7中的任意一项中的用途，其中的化合物的剂量为1-1000mg/天的指导剂量。<br> 9.一种用于由多巴胺系统紊乱引起的疾病的药物，它含有权利要求1-5中的任意一项中的化合物和治疗惰性的载体。<br> 10.治疗和预防由于多巴胺系统紊乱引起的疾病的方法，该方法包括给予有效剂量的，权利要求1-5中任意一项中的化合物。<br> <b>全文摘要</b><br> 本发明涉及如式Ⅰ所示的化合物的用途,其中:R<br> <b>文档编号</b>A61K31/44GK1187124SQ96194665 <br> <b>公开日</b>1998年7月8日 申请日期1996年6月4日 优先权日1996年6月4日<br> <b>发明者</b>T·古德, D·哈特曼, C·瑞莫 申请人:弗·哈夫曼-拉罗切有限公司<br></p></p><div class="like"><h3>产品知识</h3></div><div class="like" style="margin-left:30px;"><h3>行业新闻</h3></div><div class="artbtom"><ul><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746255716.html">一种小儿热速清泡腾片及其制备方法</a></div><span>专利名称：一种小儿热速清泡腾片及其制备方法技术领域：本发明属中药制药领域，更具体是涉及一种小儿热速清泡腾片及其制备方法。背景技术： 原制剂小儿热速清口服液用于小儿外感高热，头痛，咽喉肿痛，鼻塞，流涕，咳嗽，大便干结，疗效较好，深受广大患者的</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746256015.html">长效广谱抗菌医用缝合线的制作方法</a></div><span>专利名称：长效广谱抗菌医用缝合线的制作方法技术领域：本发明涉及一种长效广谱抗菌医用缝合线。银具有相当强的灭菌能力，本发明是通过化学和物理的处理而制得能牢固附着在线纤维上的超细粒的元素银。1克超细粒银的表面积可达x00-x000m2，从而达到</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a 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href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746272826.html">约束手套的制作方法</a></div><span>约束手套的制作方法【专利摘要】本实用新型涉及一种医疗辅助用的约束手套，所述套体上表面设置供手指插入的套环，所述套体对应手腕的一端设置有腕部约束带。这样就将本约束手套对手部尤其是手指加以适当约束固定，可以避免病人出现拔管风险、抓伤自己或他人，</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746282120.html">一种含硼替佐米的冻干组合物及其制备方法</a></div><span>专利名称：一种含硼替佐米的冻干组合物及其制备方法技术领域：本发明属于医药技术领域，特别是涉及化学制药领域，更为具体的说是涉及一种含硼替佐米的冻干组合物及其制备方法。背景技术：硼替佐米(Bortezomib)为一种蛋白酶体抑制剂，结构如式I所</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746286410.html">一种盐酸曲美他嗪缓释片及其制备方法</a></div><span>专利名称：一种盐酸曲美他嗪缓释片及其制备方法技术领域：本发明属于缓释药物制剂领域，具体涉及一种盐酸曲美他嗪缓释片及其制备方法。背景技术：心绞痛是缺血性心脏病中较为常见的类型。据报道，美国约有720万人患有心绞痛，并且以每年35万人的速度递增</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a 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href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746297142.html">治疗鸡眼的药物及其制备方法</a></div><span>专利名称：治疗鸡眼的药物及其制备方法技术领域：本发明涉及一种治疗鸡眼的药物，具体地说是以中药为原料制备的中成药，本发明还涉及该药物的制备方法。鸡眼是严重影响人类日常活动的常见多发病，中医称肉刺，其特点为“生于足趾，根深肉里，顶起硬凸，疼痛，</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746302366.html">三联式丰乳法的制作方法</a></div><span>专利名称：三联式丰乳法的制作方法技术领域：本发明涉及到一种丰乳方法，具体地说涉及到三联式快速丰乳的方法及其产品的制备。背景技术：随着人民实际生活水平提高，广大中青年妇女的审美要求也随之提高，女性体形美的欲望在她们心灵上有所增加，都希望自己拥</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746302971.html">用于腹腔穿刺器的三瓣密封阀的制作方法</a></div><span>专利名称：用于腹腔穿刺器的三瓣密封阀的制作方法技术领域：本实用新型涉及ー种医疗器械，尤其是一种用于腹腔穿刺器的三瓣密封阀，有效阻止在手术更换器械的过程中人体腹腔内C02气体的泄漏。背景技术：目前的腹腔镜微创手木，一般先是切开腹壁，后穿刺，建</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746304039.html">一种治疗溲赤型臁疮的中药制备方法</a></div><span>专利名称：一种治疗溲赤型臁疮的中药制备方法技术领域：本发明涉及中药制备方法技术领域，更具体的讲是一种治疗溲赤型臁疮的中药制备方法。背景技术：目前治疗溲赤型臁疮，一般采用抗菌素及磺胺类。I、羧苄西林可出现各种类型的 变态反应。大剂量给药后可引</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746309984.html">用于儿童的针灸治疗装置制造方法</a></div><span>用于儿童的针灸治疗装置制造方法【专利摘要】用于儿童的针灸治疗装置，其组成包括：床具，所述的床具有床架，床架的上部开有一个阶梯凹槽（23），床架连接升降头架，升降头架没入阶梯凹槽，升降头架包括底板（24），底板连接所述的阶梯凹槽，底板连接左U</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746315287.html">妇产科用脐带夹的制作方法</a></div><span>专利名称：妇产科用脐带夹的制作方法技术领域：本实用新型涉及妇产科医疗器械技术领域，具体的说是一种妇产科用脐带夹。背景技术：新生儿出生后需要将脐带结扎，目前多采用线绳结扎，也有采用橡胶圈套扎或者血管钳钳夹结扎。采用线绳结扎，是古老而且行之有效</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746317356.html">一种利用玉溪天仙藤治疗肾病综合症的中药的制作方法</a></div><span>专利名称：一种利用玉溪天仙藤治疗肾病综合症的中药的制作方法技术领域：本发明涉及中药配方领域，具体涉及一种利用玉溪天仙藤治疗肾病综合症的中药。背景技术：肾病综合征是常见的一种肾脏疾病。肾病综合征是由多种原因引起的以浮肿、大量蛋白尿、低蛋白血症</span></div></li></ul></div></div></div><div class="clear"></div></div></div></div><div class="footWrap"><div class="footer"><div class="fnav"></div><div class="zuixiamm"><div class="f_pic fl"><img src="http://www.ruyiyeyaji.com/news/view/template/css/img/wx.jpg" alt="油压机,油压机厂家" title="油压机油压机厂家" /></div><div class="f_wz fl"> 山东威锻机械设备有限公司<em></em>服务热线：15588247377<br /> Copyright 2010-2024 All rights reserved 版权所有 [品牌官网]<br /> 地址：滕州市经济开发区988号<em></em>备案号：<a href="http://beian.miit.gov.cn/" target="_blank" rel="nofollow">鲁ICP备19007456号-5</a><em></em><br /><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/">油压机</a>http://www.ruyiyeyaji.com/news/<em></em><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/">油压机厂家</a><br /></div></div></div></div><div class="tool"><ul class="toollist"><li><a 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