专利名称：一种盐酸曲美他嗪缓释片及其制备方法
技术领域：
本发明属于缓释药物制剂领域，具体涉及一种盐酸曲美他嗪缓释片及其制备方法。
背景技术：
心绞痛是缺血性心脏病中较为常见的类型。据报道，美国约有720万人患有心绞痛，并且以每年35万人的速度递增，因此病而死亡的人数高达50余万人，占人口死亡总数的1/3 1/2，占心脏病死亡总数的50 75%。在我国，随着人民生活水平的提高，生活方式的改变以及生活节奏的加快，心绞痛的发病率逐年增高。以发病率居全国首位的北京为例，2003年心绞痛合并有并发症的病死率占人口死亡总数的1396，目前仍呈上升趋势，已接近欧美国家水平。因此，积极开发控制稳定型心绞痛的药物十分必要。曲美他嗪化学名称为1- (2，3，4-三甲氧基苯甲基)哌嗪。曲美他嗪可与盐酸成盐，目前其二盐酸盐已在国内外广泛应用于临床，主要用于心绞痛发作的预防性治疗，以及眩晕和耳鸣的辅助性对症治疗。曲美他嗪属于其他类抗心绞痛心血管药物，曲美他嗪通过保护细胞在缺氧和缺血情况下的能量代谢，阻止细胞内ATP水平的下降，从而保证了离子泵的正常功能和透膜钠-钾流的正常运转，维持细胞内环境的稳定。心绞痛患者的对照实验表明曲美他嗪可以增加冠脉血流储备，在开始治疗第15 天起，延迟运动诱发缺血的发生；曲美他嗪可以限制血压的快速拨动而心率没有明显改变； 曲美他嗪可以明显降低心绞痛发作的频率；其还可以明显降低三硝酸甘油酯的使用。曲美他嗪片水溶性较强，10分钟溶出量90%以上，口服后吸收迅速，血浆峰值时间为1.5小时，需多次反复给药才能到达稳态血药浓度，临床需每天给药3次，每次20至 40 m g，病人依从性较差，难以维持平稳的血药浓度。为了控制曲美他嗪药物的释放速度， 各种缓释的包衣材料不断使用和更新，目前常用的主要有聚醋酸乙烯酯和聚丙烯乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物两种。这两种包衣的曲美他嗪片经口服后，曲美他嗪迅速吸收，不到 2h即达到血浆峰值，消除半衰期大约为6h，每天至少服用三次，体内的血药浓度很容易出现“峰谷”现象，不但使有效血药浓度维持时间短，而且副作用大，药效不能平稳发挥。

发明内容
为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种盐酸曲美他嗪缓释片。本发明的另一目的在于提供一种盐酸曲美他嗪缓释片的制备方法。为实现上述目的，本发明所采用的技术方案如下 一种盐酸曲美他嗪缓释片，其处方组成如下盐酸曲美他嗪 40-4, 聚氧乙烯糊精
3-10%乙基纤维素液硬酯酸镁3-5 j
40-45 份
3-5 份。
100 200份 100 200份 60 100份由于聚氧乙烯(PEO)分子量的大小对释放动力学的影响，相对分子量较高的PEO 是缓控制剂的优良辅料，因此，本发明中所采用的PEO相对分子质量为4 X IO6 6 X 106。一种盐酸曲美他嗪缓释片的制备方法，其包括以下步骤
(1)混料将盐酸曲美他嗪和聚氧乙烯、糊精按照配方量在混料机中搅拌混合均勻；
(2)制软材上述混合后的组分中加入乙基纤维素液混合均勻制成软材，在造粒机中用 16目筛制粒，得到软药粒；
(3)干燥上述软药粒置于干燥箱中干燥；
(4)压片上述干燥后药粒与硬酯酸镁均勻混合，压片即得缓释片。本发明所述混料步骤中，搅拌的时间为15 20分钟。为了使聚氧乙烯充分分散，优选的方案中，在混料步骤中边搅拌边加入聚氧乙烯。本发明所述干燥步骤中，干燥的温度为60 70°C，干燥至物料的水份含量为 2-3% (质量百分比)。本发明的制备方法中，在软药粒的干燥过程中可能会有少量的药粒散开，为了使这部分散开的药粒能充分利用，本发明的盐酸曲美他嗪缓释片的制备方法还包括在干燥步骤之后压片步骤之前的再造粒步骤，即将干燥后的药粒再通过16目筛整粒。本发明的盐酸曲美他嗪缓释片每片重约170ml，每天服用2次，每次1 2片，整片不嚼碎，温水送服即可。相比现有技术，本发明的有益效果在于本发明的盐酸曲美他嗪缓释片采用聚氧乙烯为辅料，通过直接压片或制粒后压片的方法，将药物制成缓释片剂，本发明的盐酸曲美他嗪缓释片6小时后药物溶出量才达到90%左右，一天只需要服用两次即可；因此，本发明盐酸曲美他嗪缓释片的药物可缓慢均勻的释放，达到降低释放速度，推迟达峰时间，减少每天服药次数，提高病人对药物的依从性；另外，本发明的制备方法工艺简单，易操作。下面结合具体实施方式
对本发明作进一步详细说明。
具体实施例方式一种盐酸曲美他嗪缓释片的制备方法，其包括以下步骤
(1)混料将盐酸曲美他嗪和聚氧乙烯、糊精按照配方量在混料机中搅拌混合均勻；
(2)制软材上述混合后的组分中加入乙基纤维素液混合均勻制成软材，在造粒机中用 16目筛制粒，得到软药粒；
(3)干燥上述软药粒置于干燥箱中干燥；
(4)压片上述干燥后药粒与硬酯酸镁均勻混合，压片即得缓释片。实施例1
下列配方，按上述制备方法，制成2000片盐酸曲美他嗪缓释片，最终得到的每片缓释药片重约170mg 盐酸曲美他嗪 40 g 聚氧乙烯100 g
糊精200g
3%乙基纤维素液60g 硬酯酸镁3 g。实施例2
下列配方，按上述制备方法，制成2000片盐酸曲美他嗪缓释片，最终得到的每片缓释药片重约170mg
盐酸曲美他嗪 40 g 聚氧乙烯150 g
糊精150g
5%乙基纤维素液80g 硬酯酸镁3 g。实施例3
下列配方，按上述制备方法，制成2000片盐酸曲美他嗪缓释片，最终每片缓释药片重约 170mg
盐酸曲美他嗪 45 g
聚氧乙烯200 g
糊精IOOg
10%乙基纤维素液IOOg 硬酯酸镁5 g。药物溶出量实验
采用中国药典2010版第二部附录X C溶出度测定法中的装置，按照附录X D释放度的测定方法，分别取实施例1-2中的缓释药片各一片，以水500ml为溶出介质，转速为75转 /min，按照上述方法操作，分别在1、2、3、4、5、6时取相应的溶液，过滤，用移液枪准确移取 5ml滤液于IOml容量瓶中，用0. Imol/L的硫酸溶液稀释至刻度，摇勻，通过紫外-可见分光光度法测定232nm处的吸光度，再根据C14H22N2O3.2HC1的吸收系数计算释放量，结果见表 1。表1 实施例1-2盐酸曲美他嗪缓释片随时间的释放量 上述实施例仅为本发明的优选实施方式，不能以此来限定本发明的保护范围，本领域的技术人员在本发明的基础上所作的任何非实质性的变化及替换均属于本发明所要求保护的范围。
权利要求
1.一种盐酸曲美他嗪缓释片，其特征在于其处方组成及重量份如下 盐酸曲美他嗪 40-45份聚氧乙烯100 200份糊精100 200份3-10 %乙基纤维素液 60 100份硬酯酸镁3-5份。
2.根据权利要求1所述的盐酸曲美他嗪缓释片，其特征在于所述聚氧乙烯的相对分子质量为4X106 6X106。
3.如权利要求1所述的盐酸曲美他嗪缓释片的制备方法，其特征在于其包括以下步骤(1)混料将盐酸曲美他嗪和聚氧乙烯、糊精按照配方量在混料机中搅拌混合均勻；(2)制软材上述混合后的组分中加入乙基纤维素液混合均勻制成软材，在造粒机中用 16目筛制粒，得到软药粒；(3)干燥上述软药粒置于干燥箱中干燥；(4)压片上述干燥后药粒与硬酯酸镁均勻混合，压片即得缓释片。
4.根据权利要求3所述的盐酸曲美他嗪缓释片的制备方法，其特征在于所述混料步骤中，搅拌的时间为15 20分钟。
5.根据权利要求3或4所述的盐酸曲美他嗪缓释片的制备方法，其特征在于所述混料步骤中，边搅拌边加入聚氧乙烯。
6.根据权利要求3或4所述的盐酸曲美他嗪缓释片的制备方法，其特征在于所述干燥步骤中，干燥的温度为60 70°C，干燥至物料的水份含量为2 3%。
7.根据权利要求6所述的盐酸曲美他嗪缓释片的制备方法，其特征在于其还包括在干燥步骤之后压片步骤之前的在造粒步骤，即将干燥后的药粒再通过16目筛整粒。
全文摘要
本发明属于缓释药物制剂领域，具体涉及一种盐酸曲美他嗪缓释片及其制备方法。所述盐酸曲美他嗪缓释片由盐酸曲美他嗪40-45份，聚氧乙烯100～200份，糊精100～200份，3-10％乙基纤维素液60～100份，硬酯酸镁3-5份，通过混料、制软材、干燥、压片等步骤制备而成。本发明盐酸曲美他嗪缓释片用聚氧乙烯为辅料，通过直接压片或制粒后压片的方法，将药物制成缓释片剂，本发明盐酸曲美他嗪缓释片6小时后药物溶出量才达到90%左右，一天只需要服用两次；因此，本发明具有药物可缓慢均匀的释放，达到降低释放速度，推迟达峰时间，减少每天服药次数，提高病人对药物的依从性等优点；另外，本发明的制备方法工艺简单，易操作。
文档编号A61K47/38GK102319225SQ20111028600
公开日2012年1月18日 申请日期2011年9月23日 优先权日2011年9月23日
发明者李翼鹏 申请人:广州白云山光华制药股份有限公司