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<b>背景技术</b>：<br>除了手术切除，化疗和放疗是主要的癌症治疗手段。但是无论化疗还是放疗都不是特异性地针对肿瘤细胞进行治疗，不能避免对正常细胞和组织的损伤，都会由于系列毒副作用而受到应用限制。因此，人们急需一种能专门针对癌细胞的细胞毒性药物和一种能把有害辐射限制在肿瘤细胞的方法，然而小分子化合物在上述领域难以实现突破。与之对比的是，纳米技术为人们提供了完成上述目标的可能，如可以将多种功能分子附着在同一纳米材料表面来形成多功能纳米材料，这些功能分子包含但并不局限在靶向性分子来使纳米材料更多地聚集于肿瘤部位，荧光分子来示踪纳米材料及对治疗效果进行跟踪，高分子聚合物来增加纳米材料的水溶性及增加生物相似性。同时可以将抗肿瘤药物附靶向性纳米材料表面，通过结合纳米材料的靶向性及药物的抗肿瘤活性来达到更好的抗癌效果。其中金纳米材料已经有多年的研究历史。相对于其它种类的纳米材料，金纳米材料的优势在于易于合成；其粒径和水溶性均可以通过控制反应物比例及反应条件来进行控制；金纳米材料的表面修饰可以通过利用巯基与金形成金硫键来进行调控。更为重要的是金纳米材料由于其细胞毒性低、生物相容性高的特点而被广泛应用于生物体系中。金纳米材料的另外一个突出特点是可以增强电离辐射，如X-射线对细胞的伤害，破坏细胞的遗传物质，从而达到阻止细胞生长的作用。如果使用靶向于肿瘤细胞的金纳米材料进行实验，X-射线将特异性杀死肿瘤细胞从而达到抗癌效果。另一方面，很多抗肿瘤药物，如顺钼和多柔比星，本身即是放射增敏剂。多柔比星和阿霉素是一种拓扑异构酶II抑制剂结合，能够引起DNA双链断裂来达杀死肿瘤细胞。但检索表明利用双靶向性金纳米材料做为多柔比星的载体，结合X-射线来增强抗肿瘤的效果的文 献及专利还未见报道。<br> <br/><b>发明内容</b><br> 针对现有技术的不足，本发明要解决的问题是提供一种具有协同抗肿瘤作用的新型金纳米药物载体；即一种双化学官能团修饰的金纳米材料药物载体，以及该体系在X光照射下的协同抗癌作用。本发明所述具有协同抗肿瘤作用的金纳米药物载体由双官能团靶向性配体和一个用来附载疏水性药物的官能团构成；其特征在于:所述双官能团靶向性配体分别为硫辛酸修饰的叶酸分子和硫辛酸修饰的酪氨酸的取代物，所述用来附载疏水性药物的官能团为硫辛酸修饰的β -环糊精；金纳米药物载体的形貌为球形，粒径分布在3-6nm之间，动态粒径用动态光散射(DLS)法确定其在PBS缓冲液中为16-17nm，金纳米药物载体在水溶液中的表面电势Zeta电位值分布为从-35到_46mV，当其悬浮于含1%血清水溶液中时，Zeta电位值移至_15mV，表明该载体对蛋白的非特异性吸附。其中:上述硫辛酸修饰的酪氨酸的取代物优选甲基2- (3- (4- (5- (I, 2_ 二硫戊环-3-基)戊酰胺基)4-氯苯基)-2-苯酰胺基-丙酰基)-2- (4-羟基苯基)乙酸甲酯。上述具有协同抗肿瘤作用的金纳米药物载体由如下方法制得:I)将配位体-1硫辛酸-β -环糊精、配位体-2硫辛酸-叶酸(TA-FA)分别溶解在高纯水中，将配位体-3硫辛酸-酪氨酸取代物溶解在甲醇中，并使配位体-1:配位体-2:配位体-3的摩尔比为1:1:1 ;将氯金酸(III)三水合物(即四氯金酸三水合物)溶解于高纯水中，其中氯金酸(III)三水合物的用量为配位体-1、配位体-2和配位体-3摩尔量之和；将硼氢化钠溶解于水中，其中硼氢化钠用量为氯金酸(III)三水合物用量的2倍；上述配位体-1、配位体-2和配位体-3结构式如下:<br> <b>权利要求</b><br> 1.一种具有协同抗肿瘤作用的金纳米药物载体，所述金纳米药物载体由双官能团靶向性配体和一个用来附载疏水性药物的官能团构成；其特征在于:所述双官能团靶向性配体分别为硫辛酸修饰的叶酸分子和硫辛酸修饰的酪氨酸的取代物，所述用来附载疏水性药物的官能团为硫辛酸修饰的β-环糊精；金纳米药物载体的形貌为球形，粒径分布在3-6nm之间，动态粒径用动态光散射(DLS)法确定其在PBS缓冲液中为16-17nm，金纳米药物载体在水溶液中的表面电势Zeta电位值分布为从-35到_46mV，当其悬浮于含1%血清水溶液中时，Zeta电位值移至-15mV。<br> 2.如权利要求1所述具有协同抗肿瘤作用的金纳米药物载体，其特征在于:所述硫辛酸修饰的酪氨酸的取代物是甲基2- (3- (4- (5- (1，2-二硫戊环-3-基)戊酰胺基)4_氯苯基)-2-苯酰胺基-丙酰基)-2- (4-羟基苯基)乙酸甲酯。<br> 3.如权利要求1所述具有协同抗肿瘤作用的金纳米药物载体，其特征在于:所述金纳米药物载体由如下方法制得: .1)将配位体-1硫辛酸-β-环糊精、配位体-2硫辛酸-叶酸分别溶解在高纯水中，将配位体-3硫辛酸-酪氨酸 取代物溶解在甲醇中，并使配位体-1:配位体-2:配位体-3的摩尔比为1:1:1 ;将氯金酸(III)三水合物(即四氯金酸三水合物)溶解于高纯水中，其中氯金酸(III)三水合物的用量为配位体-1、配位体-2和配位体-3摩尔量之和；将硼氢化钠溶解于水中，其中硼氢化钠用量为氯金酸(III)三水合物用量的2倍； 上述配位体-1、配位体-2和配位体-3结构式如下:<br> 4.如权利要求3所述具有协同抗肿瘤作用的金纳米药物载体，其特征在于:步骤3)所述搅拌时间为4-6小时。<br> 5.权利要求1所述具有协同抗肿瘤作用的金纳米药物载体吸附多柔比星并结合X-射线选择性增强肿瘤细胞毒性的应用。<br> <b>全文摘要</b><br> 本发明公开了一种具有协同抗肿瘤作用的金纳米药物载体，是由双官能团靶向性配体和一个用来附载疏水性药物的官能团构成，其中所述双官能团靶向性配体分别为硫辛酸修饰的叶酸分子和硫辛酸修饰的酪氨酸的取代物，所述用来附载疏水性药物的官能团为硫辛酸修饰的β-环糊精。实验证实本发明提供的金纳米载体吸附多柔比星并结合X-射线能选择性增强肿瘤细胞毒性，在靶向细胞中引起更多的DNA损伤，而对非靶点细胞更加安全，是一种潜在的治疗癌症的新方法。<br> <b>文档编号</b>A61K31/704GK103230596SQ20131012824<br> <b>公开日</b>2013年8月7日 申请日期2013年4月12日 优先权日2013年4月12日<br> <b>发明者</b>闫兵, 周宏钰, 张斌 申请人:山东大学<br></p></p><div class="like"><h3>产品知识</h3></div><div class="like" style="margin-left:30px;"><h3>行业新闻</h3></div><div class="artbtom"><ul><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a 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A在治疗前列腺癌药物中的应用的制作方法技术领域：本发明涉及化合物Houttuynoid A的新用途,尤其涉及Houttuynoid A在制备抗前列腺癌药物中的应用。背景技术：癌症是对人类生命健康危害最大的疾</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746283043.html">一种矫正假性近视的装置的制作方法</a></div><span>专利名称：一种矫正假性近视的装置的制作方法技术领域：本发明涉及一种眼睛保健器具，具体的是一种矫正假性近视的装置。背景技术：假性近视是由于长期看固定焦距的物体，使眼睛的远近集中调节严重不足，导致睫状肌退化，睫状肌的长期退化又导致了眼球的畸型。</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746284766.html">多功能轮椅的制作方法</a></div><span>多功能轮椅的制作方法【专利摘要】本实用新型涉及一种多功能轮椅，包括：底盘单元、大轮单元、靠背单元、转向器单元以及护栏单元，其中大轮单元具有两个大轮，通过变径件对称安装于底盘单元两侧；靠背单元与底盘单元以可调整角度的方式连接，靠背单元上部设有</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746287377.html">羊胎多肽核酸营养液的制备方法</a></div><span>专利名称：羊胎多肽核酸营养液的制备方法技术领域：本发明涉及一种以羊胎为原料，富多肽核酸的营养液的制备方法。人和动物的胎盘为传统中药，含有多种具有免疫调节作用的生物活性物质，并富蛋白质、多肽、氨基酸及核酸。胎儿是一个完整的生命，除含有丰富的蛋</span></div></li><li><div 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href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746310524.html">一种用于治疗气滞寒凝胃痛的药物及其制备工艺的制作方法</a></div><span>专利名称：一种用于治疗气滞寒凝胃痛的药物及其制备工艺的制作方法技术领域：本发明涉及一种治疗气滞、胃寒疼痛的药物及其制备工艺。背景技术：中医称气滞寒凝所致脘腹胀满疼痛，呕吐嘈杂，不思饮食，属胃脘痛范畴，为常见病。临床表现为上腹痛，得热痛减，遇</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746313197.html">泊洛沙姆-烟酸前药及其制备方法</a></div><span>专利名称：泊洛沙姆-烟酸前药及其制备方法技术领域：本发明涉及一种泊洛沙姆作为载体的烟酸前药及其合成方法，属于药物合成技术领域。背景技术：随着现代医学的高度发展，大分子药物在医学上的研究和应用日益受到人们的重视。以前的低分子药物虽然疗效高，使</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746313369.html">一种热疗仪的制作方法</a></div><span>专利名称：一种热疗仪的制作方法技术领域：本发明涉及一种医疗器械，具体地涉及一种热疗仪。技术背景中国专利申请第87201514号(专利申请日1987年5月9日；专利申请人山东 中医学院)公开了一种穴位热疗器。其是一种医用电子仪器，有一袖珍外壳</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746315112.html">一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法</a></div><span>专利名称：一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法技术领域：本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物原料的医用配制品，特别涉及一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法。背景技术：糖尿病是血中胰岛素绝对或相对不足，导致血糖过高，出现糖尿，进而引起脂肪</span></div></li><li><div class="hotComments-recent-title"><div class="sdhssh4s"><a href="http://www.ruyiyeyaji.com/news/1746315238.html">家用式无创血糖检测仪的制作方法</a></div><span>家用式无创血糖检测仪的制作方法【专利摘要】本实用新型涉及一种家用式无创血糖检测仪，主要包括主机、指套和显示屏三部分以及指纹识别模块和袖带，所述的检测仪设计合理，高度整合了各个功能模块，方便用户随时监测血糖，并能够根据指纹识别和记录不同用户的</span></div></li></ul></div></div></div><div class="clear"></div></div></div></div><div class="footWrap"><div class="footer"><div class="fnav"></div><div class="zuixiamm"><div class="f_pic fl"><img src="http://www.ruyiyeyaji.com/news/view/template/css/img/wx.jpg" alt="油压机,油压机厂家" title="油压机油压机厂家" /></div><div class="f_wz fl"> 山东威锻机械设备有限公司<em></em>服务热线：15588247377<br /> Copyright 2010-2024 All rights reserved 版权所有 [品牌官网]<br /> 地址：滕州市经济开发区988号<em></em>备案号：<a href="http://beian.miit.gov.cn/" 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