专利名称：一种含有左旋氨氯地平和阿托伐他汀钙的全新药用组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及到一种含有左旋氨氯地平和阿托伐他汀钙的全新药用组合物及其制备方法。
背景技术：
苯磺酸左旋氨氯地平为白色或类白色粉末，其化学名称为(s)-(-)-3-乙基-5-甲基-2- (2-氨乙氧甲基)-4- (2-氯苯基)-1，4- 二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐， 分子式C20H25N2O5Cl · C6H6O3S,分子量567. 1，结构式为
权利要求
1.一种含有左旋氨氯地平和阿托伐他汀钙的全新药用组合物，包括药物活性成分左旋氨氯地平和阿托伐他汀钙，以及药用辅料填充剂、崩解剂和润滑剂，其特征在于，所述的左旋氨氯地平为苯磺酸左旋氨氯地平晶体。
2.根据权利要求1所述的全新药用组合物，其特征在于，所述的苯磺酸左旋氨氯地平晶体使用Cu-K α射线测量得到的X-射线粉末衍射图中特征峰在2 θ为8.0°、12. Γ、 15. 4° ,17. 0° ,19. 8° ,21. 6° ,23. 0° ,24. 3° ,25. 7° ,27. 4° ,30. 7° 和 33. 5° 显示。
3.根据权利要求2所述的全新药用组合物，其特征在于，所述的苯磺酸左旋氨氯地平晶体采用如下方法制备1)将苯磺酸左旋氨氯地平溶于二氯甲烷和乙醇的混合溶剂中，得到苯磺酸左旋氨氯地平的二氯甲烷/乙醇溶液；2)在超声场下向步骤1)所得的苯磺酸左旋氨氯地平的二氯甲烷/乙醇溶液中滴加正庚烷，至结晶析出；3)关闭超声场，静置养晶，过滤，滤饼分别用二氯甲烷、乙醇洗涤，干燥，得到所述的苯磺酸左旋氨氯地平晶体。
4.根据权利要求3所述的全新药用组合物，其特征在于，步骤1)中所述的二氯甲烷和乙醇的混合溶剂的用量为苯磺酸左旋氨氯地平重量的10 20倍；所述二氯甲烷和乙醇的混合溶剂中二氯甲烷和乙醇的体积比为5 8 1。
5.根据权利要求3所述的全新药用组合物，其特征在于，步骤幻中所述超声场的功率为 0. 4 0. 6KW。
6.根据权利要求3所述的全新药用组合物，其特征在于，步骤幻中所述的静置养晶为在20 25°C下养晶4-8小时。
7.根据权利要求1-6任意一项所述的全新药用组合物，其特征在于，所述的药物活性成分由2 20份的苯磺酸左旋氨氯地平晶体和5 120份的阿托伐他汀钙组成，优选由 2. 5 20份的苯磺酸左旋氨氯地平晶体和5 80份的阿托伐他汀钙组成，更优选由2. 5份苯磺酸左旋氨氯地平晶体和5份阿托伐他汀钙，或者5份苯磺酸左旋氨氯地平晶体和10份阿托伐他汀钙，或者5份苯磺酸左旋氨氯地平晶体和20份阿托伐他汀钙，或者5份苯磺酸左旋氨氯地平晶体和40份阿托伐他汀钙，或者10份苯磺酸左旋氨氯地平晶体和10份阿托伐他汀钙，或者20份苯磺酸左旋氨氯地平晶体和60份阿托伐他汀钙，其中苯磺酸左旋氨氯地平晶体的量以左旋氨氯地平计。
8.根据权利要求7所述的全新药用组合物，其特征在于，所述的填充剂为乳糖和微晶纤维素，所述的崩解剂为低取代羟丙基纤维素，所述润滑剂为硬脂酸镁和微粉硅胶，按重量份计，所述药用组合物中微晶纤维素为10 50份、乳糖为10 50份、低取代羟丙基纤维素为1 10份、微粉硅胶为2 8份、硬脂酸镁为1 6份。
9.一种权利要求1 8任一项所述的药用组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤1)先将阿托伐他汀钙和辅料分别过60目筛，备用；2)分别称取处方量的苯磺酸左旋氨氯地平晶体和50%处方量的填充剂、崩解剂和润滑剂，按照等量递增法混合均勻后，得到苯磺酸左旋氨氯地平可直接压片的混合物粉末；3)再分别称取处方量的阿托伐他汀钙和50%处方量的填充剂和崩解剂，按照等量递增法混合均勻后，20目筛干法制粒后，整粒得到干颗粒，干颗粒与余量的润滑剂总混后，得阿托伐他汀钙颗粒；4)分别将步骤幻的苯磺酸左旋氨氯地平可直接压片的混合物粉末和步骤幻的阿托伐他汀钙颗粒置于混合机中混合，检测合格后进行压片，开启压片机，制得苯磺酸左旋氨氯地平和阿托伐他汀钙作为活性成份的药用组合物片芯；5)薄膜包衣。
全文摘要
本发明涉及一种含有左旋氨氯地平和阿托伐他汀钙的全新药用组合物及其制备方法，该药用组合物包括药物活性成分左旋氨氯地平和阿托伐他汀钙，以及药用辅料填充剂、崩解剂和润滑剂，其中，所述的左旋氨氯地平为苯磺酸左旋氨氯地平晶体。晶体使用Cu-K α射线测量得到的X-射线粉末衍射图中特征峰在2θ为8.0°、12.1°、15.4°、17.0°、19.8°、21.6°、23.0°、24.3°、25.7°、27.4°、30.7°和33.5°显示。该晶体改善了苯磺酸左旋氨氯地平的溶解性，从而使苯磺酸左旋氨氯地平和阿托伐他汀钙的协同、累加、互补作用强，体外溶出优良，其生物利用度高，疗效更加显著。
文档编号A61K31/4422GK102266333SQ201110239148
公开日2011年12月7日 申请日期2011年8月19日 优先权日2011年8月19日
发明者王小树, 罗韬, 钟正明, 马鹰军 申请人:海南锦瑞制药股份有限公司