专利名称：一种用于治疗慢性盆腔炎的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗慢性盆腔炎的药物及其制备方法。
背景技术：
盆腔炎是指女性内生殖器及其周围的结缔组织、盆腔腹膜发生的炎症，临床上表现为急性和慢性两种。炎症可局限于一个部位，也可几个部位同时发病，临床上以下腹疼痛、白带增多、月经失调、不孕、腰骶酸痛为主要特征，是严重危害妇女健康的常见病和多发病，且容易反复发作，难以治愈，盆腔炎严重者可发展为慢性腹膜炎、败血症，甚至中毒性休克，若急性期未彻底治愈，则转为慢性盆腔炎，慢性盆腔炎的治愈难度更大，对患者的危害性更强，其结果是带来长期慢性盆腔痛、不孕或宫外孕等一系列家庭和社会问题，由于慢性盆腔炎的治疗难度大，目前用于治疗慢性盆腔炎的药物难于综合对慢性盆腔炎的特性进行 针对性治疗，因此，现有的药物对慢性盆腔炎的抑制作用较底，临床治疗效果不突出，广大慢性盆腔炎患者仍较难摆脱慢性盆腔炎症的困扰。

发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种对炎症抑制作用强、抗炎作用明显、临床治疗效果好、副作用小的用于治疗慢性盆腔炎的药物及其制备方法。本发明所述用于治疗慢性盆腔炎的药物所采用的技术方案是本发明所述用于治疗慢性盆腔炎的药物主要由下列重量份的原料药制成
鸡血藤500 600份郁金450 550份败酱草400 500份 莪术300 350份山药250 350份黄芪400 480份
香附300 350份艾叶200 300份紫花地丁 200 300份
炙没药40 60份。本发明所述用于治疗慢性盆腔炎药物的制备方法所采用的技术方案是所述制备方法包括下列步骤
(1)将所述重量配比的炙没药粉碎成细粉，过筛，备用；
(2)取所述重量配比的莪术、香附，置提取罐中共同提取挥发油，所得挥发油备用，所得药渣与鸡血藤、郁金等七味加8 12倍、4 8倍量水煎煮提取二次，第一次2 4小时，第二次I 3小时，合并煎液，滤过，浓缩至相对密度I. 25 I. 30 (70°C)的清膏，备用；
(3)取淀粉20 80份与所述步骤(I)所得细粉、所述步骤(2)所得清膏混匀，置80 85°C温度下干燥，放冷，喷入步骤(2)所得莪术、香附挥发油，并加入药物总量0. 5%的硬脂酸镁作润滑剂，混匀，闷润4 6小时，装入胶囊制成胶囊剂；或压制成片并包衣制成片剂；或取蔗糖400 700份、糊精60 150份与步骤(I)所得细粉、步骤(2)所得清膏混匀，制粒，干燥，整粒，喷入步骤(2)所得莪术、香附挥发油，混匀，闷润4 6小时，制成颗粒剂。本发明的有益效果是本发明的药物主要是由鸡血藤、郁金、败酱草、莪术、山药、黄芪、香附、艾叶、紫花地丁、炙没药为原料药制成。药效学实验证明该药具有明显的抗炎作用，能显著减轻致炎剂巴豆油所致的耳廓肿胀；抑制小鼠棉球肉芽肿的形成，对抗大鼠子宫炎症和慢性盆腔炎；能提高小鼠痛阈值，抑制大鼠发热，表明有一定的解热镇痛作用；可加强吞噬细胞的吞噬功能，表明该药有增强免疫功能的作用；可改善大鼠微循环，改进血液流变学，有一定的活血化瘀作用。下面通过试验例来进一步阐述本发明的有益效果。试验例应用本发明制作的胶囊剂所进行的主要药效学试验研究 I受试药物
1.1利用本发明制作的胶囊剂每粒装0.4g，每Ig药物相当于含8. 777 g生药，由珠海星光制药有限公司提供，批号20051201。I. 2 受试物剂量及用法经灌胃给药，设高、中、低剂量三个给药组，并设阳性对照组及空白对照组。高、中、低三个剂量组的剂量分别为4g/kg、2g /kg、Ig /kg(小鼠)，2g/kg、lg /kg、0. 5g /kg (大鼠)。2. 2 实验动物昆明种小鼠18 22g，Wistar大鼠180 220g，均为SPF级，由
广西医科大学医学实验动物中心提供。3统计方法采用华西医科大学卫生统计学教研室的《中国医学百科全书-医学统计学》统计软件包(第二版)进行有关检验，数据均以表示。4试验方法与结果
4.1对巴豆油致小鼠耳廓炎症的影响
取50只小鼠随机分为生理盐水组、地塞米松组(lmg/kg、ip)、本发明药物之高、中、低剂量组，每组10只，雌雄各半。每天灌胃给药I次，连续5d，末次给药30min后将2%巴豆油混合致炎剂(2%巴豆油，20%无水乙醇，5%蒸馏水和73%乙醚)0. Iml涂在各组小鼠左耳廓以引起炎症。致炎4h后将小鼠处死，剪下双耳并用9mm打孔器在同一部位打下圆耳片，用电子天平称重，以左耳片重一右耳片重之差为肿胀度来评价药物对巴豆油混合致炎剂所致耳廓炎症的影响。结果表明，本发明药物可明显抑制巴豆油所致的小鼠耳廓肿胀，呈剂量依赖关系，其中以高剂量作用最明显，低、中、高抑制率分别为56. 35%,59. 39%和65. 48%，提示本发明药物对巴豆油所致的小鼠耳廓炎症有明显的抑制作用。4.2对小鼠棉球肉芽肿形成的影响
取小鼠随机分为NS组、地塞米松组(lmg/kg、ip)、本发明药物之高、中、低剂量组，每组10只。各鼠均用乙醚麻醉，在无菌条件下作两侧腋窝切口，将5mg的灭菌棉球植入皮下。于术后第2d开始(灌胃)给药，每天给药I次，连续10d。于第Ild处死小鼠，剥离并取出棉球肉芽肿组织，放入60°C烘箱内干燥12h，取出精确称重，减去原棉球重量，即为肉芽肿净重，以此评价药物对棉球肉芽肿形成的影响。试验结果表明，本发明药物可减轻棉球肉芽肿重量(P〈0. 05)，低、中、高剂量组抑制率分别为25. 03%,26. 46%和27. 41 %，提示本发明药物对棉球所致小鼠肉芽炎症有一定的抑制作用。4.3对小鼠疼痛的影响
55±0. 5°C恒温水浴中置铝制槽I个，预热lOmin，每次取雌性小鼠I只，放入槽内，记录小鼠自放入槽至出现舔后足所需时间(S)作为该鼠痛阈值。在筛选小鼠时，凡舔足时间少于5S或大于30s或有跳跃逃避者，弃之不用。取合格小鼠，体重18 22g，随机均分为NS组、吗啡组(10mg/kg,腹腔注射)、本发明药物的高、中、低剂量组,每组10只。每天给药I次，连续给药5d，末次给药后30min测定并记录小鼠药后30、60min的痛阈值(每次观察60s，如60s内无痛反应，则以60s计算)，并计算痛阈提高百分率。结果表明，与空白对照组相比，本发明药物能明显延长热板法痛阈值，提高痛阈百分率，高、中、低剂量分别为216.6%、100. 1^^81.7%,提示本发明药物具有一定的镇痛作用。4.4对小鼠吞噬能力作用的影响
选19 24g健康小鼠，随机分为NS组、妇科千金胶囊阳性组(0. 4g/kg)、本发明药物之高、中、低剂量组，每组10只，称重。各给药组每天灌胃I次，NS组给予等量的NS，连续给药10d。末次给药Ih后，每鼠腹腔注射5%鸡红细胞混悬液0. 4ml, 12h后将小鼠颈椎脱臼处死，经腹腔注入2mlNS，清洗腹腔，取洗液Iml滴于玻片上，每片0. 2ml，共2片，放在垫有湿纱布的搪瓷盒中，37°C孵箱中30min，取出玻片，用NS漂洗、晾干、用丙酮-甲醇液(I 1)固定5min,再用瑞氏染色3 5min,用蒸懼水漂洗、晾干,在油镜下每片计巨曬细胞200个,计算其吞噬指数与吞噬百分率。吞噬指数=被吞噬的鸡红细胞总数/ (转化细胞数+未转化细胞数)
吞噬百分率=被吞噬鸡红细胞的巨嗜细胞数/200个巨嗜细胞X 100%
结果表明本发明药物高剂量能提高体内的吞噬指数，与正常对照有显著性差异(P〈0. 05)。4.5对酵母致大鼠发热的影响
将体重为180 220g的大鼠置于实验室环境适应2d，每日测肛温I次，选取体温变化不超过0.3°C的动物供实验用。实验当日每小时测体温I次，作为动物药前体温平均值。将挑选合格的大鼠随机分为空白对照组、阿司匹林阳性对照组(100mg/kg)、本发明药物之高、中、低剂量组。每组10只。分组后即开始给药，每天I次，连续3d。末次给药后Ih每只大鼠背部皮下注射20%酵母悬液10ml/kg。然后于给予酵母混悬液后0. 5、l、2、4、6、8、10、12h各测大鼠体温I次，比较不同时间体温的变化。酵母悬液制备取干酵母20g置于乳钵中，加水研磨为均匀的混悬液，定容至100ml,即得20%酵母混悬液。临用时新鲜配制。结果表明，本发明药物对酵母致大鼠发热有一定的抑制作用，其中以高剂量组4 8h最显著(P〈0. 05)。4.6活血化瘀(血液流变性)作用的影响
选体重20 50g大鼠60只，雌雄兼用，随机分为空白对照组、模型组、妇科千金胶囊组(0. 24g/kg)以及采用本发明药物的高、中、低剂量组，其六组，每组10只，称重，标号。除空白对照组外，其余各组大鼠每日2次尾静脉注射10%高分子右旋糖酐500mg/kg，连续2d，造成瘀血模型。第2d给右旋糖酐15min后，从眼球处取血加入含有肝素抗凝剂的试管中，检测含有全血、血浆浓度、红细胞压积、血沉，5d后开始灌胃给药，连续3d，并在给药的第2d和第3d的同时，按上述方法继续给右旋糖酐，于第3d注射右旋糖酐15min后，于大鼠腹腔注 射取血测定药后的血、血浆浓度、红细胞压积、血沉。
结果显示，药前各给药组与正常对照组比较，全血比粘度(高、中、低切变率)和血浆比粘度增高，血沉时间缩短，RBC压积增加，各参数有显著性差异(P〈0. 05或P〈0. 01)，证明血瘀模型大鼠造模成功，血瘀型大鼠血流变性呈粘、浓、凝改变。给予本发明药物后，与给药前比，高、中、低剂量可降低全血比粘度(高、中、低切变率)和血浆比粘度增高，延长血沉时间，减少RBC压积，其中高剂量组基本恢复至对照组水平，提示本发明药物可改善“血瘀”大鼠血液流变性，使血瘀模型之粘、浓、凝改变明显减轻，说明有活血作用。4.7对大鼠子宫炎症的影响
选180 230g雌性大鼠60只，随机分为空白对照组、模型组、妇科千金胶囊组(0. 24g/kg)、本发明药物的高、中、低剂量组，每组10只，称重、标号。除空白对照组外，各组大鼠均剪去下腹部毛发，乙醚麻醉，消毒后在下腹部正中线做I. 5cm左右切口，暴露子宫，沿子宫右侧角上Icm作一穿口，将一塑料管(管径2mm，长0. 5cm,重2mg，酒精消毒后)放入子宫内，缝合伤口，术后2d开始给药，连续给药7d，处死动物，取出两侧子宫，除去脂肪后，用电子天平称重，子宫左右两侧之重量差，即为炎症肿胀程度，计算各组均数、标准差，求出肿胀率与抑制率。结果表明，模型组子宫重量差值与对照组比有显著性差异，证明造模成功。本发明药物高、中、低剂量组可明显减轻大鼠子宫炎症肿胀，对肿胀抑制率分别为87. 32%,72. 2%、59. 51%，其中以高剂量最为显著。提示本发明药物有抑制大鼠物理性子宫炎症的作用。4.8对大鼠慢性盆腔炎的影响
选180 230g雌性大鼠60只，随机分为空白对照组、模型组、妇科千金胶囊组、本发明药物之高、中、低剂量组，每组10只，称重、标号。除空白对照组外，其它各组大鼠均用1%戊巴比妥钠0. 5ml/100g麻醉，剪去腹部毛发，于下腹部正中线做一 I. 5cm左右切口，暴露子宫，于子宫右侧端用注射器刺入子宫腔内致机械损伤子宫内膜组织，再注入浓度为波长500，OD值为0. 76的大肠杆菌悬液0. 1ml，缝合伤口，术后2d开始给药，每天I次，连续给药15d，第16d取血测血清IgG含量，处死动物，取出两侧子宫，除去脂肪后，用电子天平称重，用10%福尔马林固定液固定，并送标本做病理组织学检查。结果表明，本发明药物高、中、低剂量可减轻细菌性大鼠慢性盆腔炎子宫重量，并 提高血中IgG含量，提示本发明药物对大鼠细菌性慢性盆腔炎有抑制作用。
5结论
研究结果表明，本发明药物对巴豆油混合致炎剂所致的小鼠耳廓肿胀、棉球肉芽肿形成、大鼠子宫炎症、慢性盆腔炎有明显的抑制作用，表明本发明药物有明显的抗炎作用；本发明药物能提高小鼠的痛阈值，抑制酵母致热的大鼠体温升高，表明有一定的解热、镇痛作用；可提高吞噬细胞的吞噬功能，促进血流速度的作用，降低瘀血型动物的血粘度，表明有一定的增强免疫功能和活血化瘀的作用。上述试验表明本发明药物有良好的治疗慢性盆腔炎的临床疗效基础。
具体实施例方式实施例一
本实施例中所述用于治疗慢性盆腔炎的药物由原料药鸡血藤500g、郁金450g、败酱草400g、莪术300g、山药250g、黄芪400g、香附300g、艾叶200g、紫花地丁 200g、炙没药40g及辅料淀粉25g制成，本发明所述用于治疗慢性盆腔炎的药物可按要求制备片剂或胶囊；上述原料可制成片剂800片或胶囊800粒。本实施例所述用于治疗慢性盆腔炎药物的制备方法包括下列步骤
(1)将40g的炙没药粉碎成细粉，过筛，备用；
(2)取莪术300g、香附300g，置多功能提取罐中共同提取挥发油，所得挥发油备用；药渣与鸡血藤500g、郁金450g、败酱草40 0g、山药250g、黄芪400g、艾叶200g、紫花地丁 200g七味药材加8 12倍、4 8倍量水煎煮提取二次，第一次2小时，第二次I. 5小时，合并煎液，滤过，浓缩至相对密度I. 25 I. 30 (70°C)的清膏，备用；
(3)取淀粉25g与步骤(I)所得细粉、步骤(2)所得清膏混匀，置80 85°C温度下干燥，放冷，喷入步骤(2)所得莪术、香附挥发油，并加入药物总量0. 5%的硬脂酸镁作润滑剂，混匀，闷润4 6小时，装入胶囊制成胶囊剂；或压制成片并包衣制成片剂；
实施例二
本实施例中所述用于治疗慢性盆腔炎的药物由原料药鸡血藤567g、郁金500g、败酱草467g、莪术333g、山药300g、黄芪444g、香附333g、艾叶267g、紫花地丁 250g、炙没药50g及辅料淀粉30g制成。本发明所述用于治疗慢性盆腔炎的药物可按要求制备片剂或胶囊；上述原料可制成片剂800片或胶囊800粒。本实施例所述用于治疗慢性盆腔炎药物的制备方法包括下列步骤
(1)将50g的炙没药粉碎成细粉，过筛，备用；
(2)取莪术333g、香附333g，置多功能提取罐中共同提取挥发油，所得挥发油备用；药渣与鸡血藤567g、郁金500g、败酱草467g、山药300g、黄芪444g、艾叶267g、紫花地丁 250g七味药材加8 12倍、4 8倍量水煎煮提取二次，第一次2小时，第二次I. 5小时，合并煎液，过滤，浓缩至相对密度I. 25 I. 30 (70°C)的清膏，备用；
(3)取淀粉30g与步骤(I)所得细粉、步骤(2)所得清膏混匀，置80 85°C温度下干燥，放冷，喷入步骤(2)所得莪术、香附挥发油，并加入药物总量0. 5%的硬脂酸镁作润滑剂，混匀，闷润4 6小时，装入胶囊制成胶囊剂；或压制成片并包衣制成片剂；
实施例三
本实施例中所述用于治疗慢性盆腔炎的药物由原料药鸡血藤600g、郁金550g、败酱草500g、莪术350g、山药350g、黄芪480g、香附350g、艾叶300g、紫花地丁 300g、炙没药60g及辅料淀粉35g制成，上述原料可制成片剂1200片或胶囊1200粒。本实施例所述用于治疗慢性盆腔炎药物的制备方法包括下列步骤
(1)将60g的炙没药粉碎成细粉，过筛，备用；
(2)取莪术350g、香附350g，置多功能提取罐中共同提取挥发油，所得挥发油备用；药渣与鸡血藤600g、郁金550g、败酱草500g、山药350g、黄芪480g、艾叶300g、紫花地丁 300g七味药材加8 12倍、4 8倍量水煎煮提取二次，第一次2小时，第二次I. 5小时，合并煎液，过滤，浓缩至相对密度I. 25 I. 30 (70°C)的清膏，备用；
(3)或取蔗糖400 700份、糊精60 150份与步骤(I)所得细粉、步骤(2)所得清膏混勻，制粒，干燥，整粒，喷入步骤(2)所得莪术、香附挥发油，混匀，闷润4 6小时，制成颗粒剂。
权利要求
1.一种用于治疗慢性盆腔炎的药物，其特征在于，所述一种用于治疗慢性盆腔炎的药物主要由下列重量份的原料药制成 鸡血藤500 600份郁金450 550份败酱草400 500份 莪术300 350份山药250 350份黄芪400 480份 香附300 350份艾叶200 300份紫花地丁 200 300份 炙没药40 60份。
2.—种权利要求I所述用于治疗慢性盆腔炎的药物的制备方法，其特征在于，它包括下列步骤 (1)将所述重量配比的炙没药粉碎成细粉，过筛，备用； (2)取所述重量配比的莪术、香附，置提取罐中共同提取挥发油，所得挥发油备用，所得药渣与鸡血藤、郁金等七味加8 12倍、4 8倍量水煎煮提取二次，第一次2 4小时，第二次I 3小时，合并煎液，滤过，浓缩至相对密度I. 25 I. 30 (70°C)的清膏，备用； (3)取淀粉20 80份与所述步骤(I)所得细粉、所述步骤(2)所得清膏混匀，置80 85°C温度下干燥，放冷，喷入步骤(2)所得莪术、香附挥发油，并加入药物总量0. 5%的硬脂酸镁作润滑剂，混匀，闷润4 6小时，装入胶囊制成胶囊剂；或压制成片并包衣制成片剂； 或取蔗糖400 700份、糊精60 150份与步骤(I)所得细粉、步骤(2)所得清膏混匀，制粒，干燥，整粒，喷入步骤(2)所得莪术、香附挥发油，混匀，闷润4 6小时，制成颗粒剂。
全文摘要
本发明公开了一种用于治疗慢性盆腔炎的药物及其制备方法，旨在提供一种对炎症抑制作用强、抗炎作用明显、临床治疗效果好、副作用小的用于治疗慢性盆腔炎的药物。本发明所述用于治疗慢性盆腔炎的药物主要是由鸡血藤、郁金、败酱草、莪术、山药、黄芪、香附、艾叶、紫花地丁、炙没药为原料药制成，它还具有清热去湿、化瘀止痛功效，可广泛用于治疗慢性盆腔炎患者。
文档编号A61K36/9066GK102631640SQ20121011956
公开日2012年8月15日 申请日期2012年4月23日 优先权日2012年4月23日
发明者张宏炼, 王德辉, 陈和亮 申请人:珠海星光制药有限公司