专利名称：一种托伐普坦的固体药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明是涉及托伐普坦的固体药物组合物，属于医药技术领域。
背景技术：
低钠血症(hyponatremia):定义为患者的血清钠含量低于135mmol/L。仅反映钠在血浆中浓度的降低，并不一定表示体内总钠量的丢失，总体钠可以正常甚或稍有增加。
低钠血症一共分为四类1缺钠性低钠血症即低渗性失水。体内的总钠量和细胞内钠减少，血清钠浓度降低；2稀释性低钠血症即水过多，血钠被稀释。总钠量可正常或增加，细胞内液和血清钠浓度降低；3转移性低钠血症少见。机体缺钠时，钠从细胞外移入细胞内。总体钠正常,细胞内液钠增多,血清钠减少；4特发性低钠血症多见于恶性肿瘤、肝硬化晚期、营养不良、年老体衰及其他慢性疾病晚期，亦称消耗性低钠血症。
低钠血症引起血液低渗状态，此种情况在临床上极为常见，特别在老年人中。因为老年人，年龄每增加10岁，血钠平均值比年轻人降低lmmol/L。因慢性病住院的患者中， 22. 5%病人有低钠血症。主要症状为软弱乏力、恶心呕吐、头痛嗜睡、肌肉痛性痉挛、神经精神症状和可逆性共济失调等。
托伐普坦，化学名为N-[4-[ (5R) -7-氯-5-羟基-2，3，4，5-四氢-1-苯并氮杂卓-1-甲酰基]-3-甲基苯基]-2-甲基苯甲酰胺。
其结构式为
权利要求
1.一种托伐普坦的固体药物组合物，其特征在于所述组合物包括(a)托伐普坦的颗粒或无定型粉末；(b)糖和糖醇类稀释剂；所述组合物的制备方法包括将托伐普坦高度分散在糖和糖醇类稀释剂中，制备成固体分散体。
2.权利要求1所述的组合物，其中托伐普坦的重量百分比10%-30%。
3.权利要求1所述的组合物，其中糖和糖醇类稀释剂包括乳糖、果糖、葡萄糖、麦芽糖、 甘露醇、山梨醇的一种或几种。
4.权利要求3所述的组合物，其中糖和糖醇类稀释剂为乳糖或甘露醇。
5.权利要求1所述的组合物，其中糖和糖醇类稀释剂的重量百分比40%-80%。
6.权利要求1至5所述的任一组合物，其特征在于含有10-30mg的托伐普坦。
7.权利要求1至5所述的任一组合物，其特征在于是口服固体制剂。
8.权利要求7所述的组合物，其特征在于为片剂、胶囊、颗粒、散剂。
9.权利要求1所述的固体药物组合物，其特征在于采用研磨法、溶剂法、熔融法、溶剂-喷雾干燥法或上述方法任意组合制备固体分散体。
10.权利要求9所述的制备方法，优选研磨法。
11.权利要求1所述的组合物，用于治疗低钠血症。
全文摘要
本发明公开了一种托伐普坦的固体药物组合物，包括托伐普坦的颗粒或无定型粉末、糖和糖醇类稀释剂。制备方法为将活性成分托伐普坦高度分散在稀释剂中，制备成固体分散体，和药学上接受的辅料制备成口服固体制剂。临床上用于低钠血症的治疗。
文档编号A61K31/55GK103007286SQ20111030012
公开日2013年4月3日 申请日期2011年9月28日 优先权日2011年9月28日
发明者顾群, 李志刚, 孙学伟, 肖万宏 申请人:北京本草天源药物研究院