专利名称：多元酚磷酰胺衍生物及其制备方法与应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及多元酚磷酰胺衍生物及其制备方法与作为抗癌药的应用。
背景技术：
氮芥是一种无结构专ー性的抗肿瘤基团，无论是游离的还是与各种载体相连，都 具有抗肿瘤作用。由于目前使用的多种氮芥类抗肿瘤药物仍存在毒性大、选择性差等缺点，高效低毒的新型氮芥类抗肿瘤药物一直是国际上的ー个研究热点；而寻找氮芥的各类新型载体，以改善其在体内的吸收、分布等药代动力学性质是发现新型氮芥药物ー个重要的途径。文献报道了开链的磷酰胺前药具有较好的抗固体瘤作用和较小的毒性(J. Med. Chem.2000，43，2258-2265 ；J. Med. Chem. 2001, 44，74-77)，代表性结构如下(图 I):
权利要求
1.一类多元酚磷酰胺衍生物或其药学可接受的盐(I)，包括其立体异构体或互变异构体，其特征是它具有如下通式
2.根据权利I所述的式(I)的多元酚磷酰胺衍生物或其药学可接受的盐，其特征在于所述式(I)化合物的具体实例包括 [[(3-甲氧基-4-羟基)苯基]丙烯基]-[[(3，4-二甲氧基)苯基]羰基]哌嗪基-N，N-双(2-氯乙基)氨基磷酸酯(I); [(3，4-二甲氧基)节基]-[[(3，4-二甲氧基)苯基]擬基]哌嗪基-N, N-双(2-氯乙基)氨基磷酸酯(2); [(3，4- 二甲氧基)节基]-[[(3，4-二乙酸氧基)苯基]擬基]哌嗪基-N, N-双(2-氯乙基)氨基磷酸酯(3)； [(3，4-二甲氧基)苄基]_[[(3，4，5-三甲氧基)苯基]羰基]哌嗪基-N，N-双(2-氯乙基)氨基磷酸酯(4)； [(3，4，5-三甲氧基)苄基]_[[(3，4-二甲氧基)苯基]羰基]哌嗪基-N，N-双(2-氯乙基)氨基磷酸酯(5)； [[(3，4-二甲氧基)苯基]丙烯基]-[[(3，4-二甲氧基)苯基]丙烯酰基]哌嗪基-N，N-双(2-氯乙基)氨基磷酸酯(6)。
3.式(I)的化合物的制备方法，该方法包括以下步骤
4.根据权利I所述的式(I)的多元酚磷酰胺衍生物在制备抗癌药物中的应用。
全文摘要
一类多元酚磷酰胺衍生物或其药学可接受的盐(I)，包括其立体异构体或互变异构体。式中，R1,R2,R3为各自独立的H、OH、OCH3、OAc和其他烷氧基；n为0或1。本发明还涉及该类化合物的制备方法及在肿瘤治疗中的用途。
文档编号A61P35/00GK102659841SQ20121012159
公开日2012年9月12日 申请日期2012年4月24日 优先权日2012年4月24日
发明者何敬宇, 刘斯婕, 史兰香, 张宝华 申请人:石家庄学院