专利名称：一种降低血糖血脂的复方三七提取物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种降低血糖、降低血脂的药物组合物，具体说是以中药材三七、芦荟为原料制备的提取物的组合物，可以制成颗粒剂、胶囊剂、散剂、丸剂等剂型，属中药制剂领域。
背景技术：
临床流行病学研究显示血糖代谢紊乱的病人多数伴有血脂代谢紊乱，尤其表现在糖尿病患者上。由于糖尿病患者体内胰岛素水平不足，使脂肪分解作用减弱，游离脂肪酸大量释放入血，为肝脏合成三酰甘油提供了丰富原料，高血糖也可能加速游离脂肪酸从脂肪组织 释放，大量流入肝脏，使三酰甘油升高；胰岛素抵抗使胰岛素分泌产生代偿性增加，有较多的葡萄糖转变为三酰甘油，三酰甘油又转变成极低密度脂蛋白，导致总胆固醇增高。此外，胰岛素作用减弱，使依赖于其的脂蛋白脂酶活性降低，导致其水解三酰甘油的能力下降；升高的三酰甘油可使胆固醇酯转移蛋白活性升高，导致高密度脂蛋白数量降低，低密度脂蛋白数量增多。高血脂也会加重糖尿病病情，二者互为影响，互为加重。血液中的甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇等脂质增高以后，会在肝脏、肌肉、皮下、腹腔里堆积起来，还有一部分会变成血游离脂肪酸。血游离脂肪酸有两大危害，第一会引起胰岛素抵抗，即过多的血游离脂肪酸可通过抑制肌肉组织等对葡萄糖的利用，促进肝脏将非糖物质如脂类、蛋白质转化成糖(医学上叫糖异生)，使胰岛素不能有效发挥作用；第二会引起分泌胰岛素的胰岛β细胞功能障碍，因为血游离脂肪酸可以与葡萄糖相互制约，抑制胰岛素的合成和分泌，甘油三酯在β细胞内堆积可引起胰岛素分泌功能受损和β细胞凋亡，加重糖尿病病情。因此，在治疗高血脂症的同时，应该同步治疗高血糖症。然而，现已上市的药物均为仅能治疗闻血糖症，或者仅能治疗闻血脂症的制剂，多次服药给闻血糖闻血脂患者带来不便，降低患者的依从性。没有一种同步降低血糖和血脂，且各配方之间起协同增效的中药组合物开发成功。

发明内容
本发明的目的在于提供以三七、芦荟为原料制备的具有降低血糖、降低血脂药效功能的提取物组合物，可以制成颗粒剂、胶囊剂、散剂、丸剂等剂型。本发明的另一目的在于证明上述组合物比单独应用三七提取物、芦荟提取物的降血糖、降血脂效果好。本发明提出的复方三七提取物，组分为三七提取物和芦荟提取物，其中三七提取物与芦荟提取物按重量比5:1 1:1组成。本发明提出的三七、芦荟的生产制备方法是以三七、芦荟做原料，药材经拣选、清洗、干燥、粉碎成粗颗粒，用食用酒精回流提取，用大孔吸附树脂法、超滤法进行精制，所得的活性成分纯度高，杂质去除率高。本发明提供的组分配方合理，使人体对其中的药效和营养成分能更好地吸收。其特征在于制备步骤如下
(1)三七提取物的制备将三七拣选、洗净、烘干、粉碎成粗颗粒，用60%-80%的食用酒精进行回流提取三次，溶剂用量为10-8倍药材量，每次1. 5小时，过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1:1. 15±0. 05，加水稀释至5倍药材量，滤过，滤液流经苯乙烯型非极性或弱极性大孔吸附树脂，用水洗涤树脂至流出液Molich反应阴性，再用2-5倍柱体积量的50%-90%的乙醇洗脱，收集洗脱液，加入1%活性炭，回流加热O. 5小时，冷却至室温后，超滤，滤液减压浓缩至相对密度1:1. 20±0. 05，真空干燥，粉碎成过100目筛的细粉，即得所用三七提取物。三七总皂苷的含量不小于6. 4%; (2)芦荟提取物的制备将芦荟拣选、洗净、烘干、粉碎成粗颗粒，用30%-70%的食用酒精进行回流提取两次，溶剂用量为15-10倍药材量，每次I小时，过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1:1. 15±0. 05，加水稀释至5倍药材量，滤过，滤液流经苯乙烯型非极性或弱极性大孔吸附树脂，以水为洗脱剂洗脱至流出液Molich反应阴性，收集水洗脱液另行处理，树脂柱再用2-5倍柱体积量的50%-90%的乙醇洗脱，收集洗脱液，两种洗脱液过滤后，分别减压浓缩至相对密度1:1. 20±0. 05，真空干燥，粉碎成过100目筛的细粉，即得所用芦荟提取物。芦荟苷的含量不小于O. 62% ;
(3)复方三七提取物的制备将三七提取物、芦荟提取物按比例称量配料，混合均匀，制成组合物。可根据需要制成颗粒剂、胶囊剂、散剂、丸剂等剂型。本发明采用STZ制作糖尿病大鼠模型，通过对血糖的测定，比较了三七提取物、芦荟提取物、复方三七提取物的降糖作用。结果显示，本发明复方三七提取物具有明显的降糖作用，其疗效优于单独使用三七提取物、芦荟提取物，表明本发明复方三七提取物具有较强的协同作用。本发明采用高脂饲料制作高脂大鼠模型，通过对总胆固醇和甘油三酯的测定，t匕较了三七提取物、芦荟提取物、复方三七提取物的降脂作用。结果显示，本发明复方三七提取物具有明显的降脂作用，其疗效优于单独使用三七提取物、芦荟提取物，表明本发明复方三七提取物具有较强的协同作用。
具体实施例方式实施例1 :复方三七提取物组合物的制备
(1)三七提取物的制备取经拣选、洗净、烘干、粉碎成粗颗粒的优质三七200kg，用70%的食用酒精进行回流提取三次，每次1. 5小时，溶剂用量依次为2000L、1800L、1800L，过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1:1. 145，加水稀释至1000L，滤过，滤液流经苯乙烯型非极性或弱极性大孔吸附树脂，用水洗涤树脂至流出液Molich反应阴性，再用5倍柱体积量的70%乙醇洗脱，收集后4倍量的洗脱液，加入1%活性炭，回流加热O. 5小时，冷却至室温后，超滤，滤液减压浓缩至相对密度1:1. 228，真空干燥，粉碎成过100目筛的细粉，即得所用三七提取物。三七总皂苷的含量为7. 5% ;
(2)芦荟提取物的制备取经拣选、洗净、烘干、粉碎成粗颗粒的芦荟200kg，用50%的食用酒精进行回流提取两次，每次I小时，溶剂用量依次为2400L、2000L，过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1:1. 162，加水稀释至1000L，滤过，滤液流经苯乙烯型非极性或弱极性大孔吸附树脂，以水为洗脱剂洗脱至流出液Molich反应阴性，收集水洗脱液过滤，减压浓缩至相对密度1:1. 126，树脂柱再用4倍柱体积量60%乙醇洗脱，收集后3倍量的洗脱液，过滤后，减压浓缩至相对密度1:1. 224，两种浸膏真空干燥，粉碎成过100目筛的细粉，即得所用芦荟提取物。芦荟苷的含量为1. 55% ；
(3)复方三七提取物的制备按比例称量将三七提取物与芦荟提取物按重量比3:1的比例称量，混合均匀，即得。实施例2 :实施例1所得复方三七提取物组合物的降糖作用研究 实验材料 实验动物
雄性wistar大鼠，体为220± 10g，总数50只，合格证号SCXK (沪)2003-0003，由上海
斯莱克实验动物有限责任公司提供；
药品与试剂
受试药三七提取物(按实施例1步骤I方法制备所得)、芦荟提取物(按实施例1步骤2方法制备所得)、复方三七提取物组合物(实施例1制备所得)；
试剂链脲佐菌素(STZ)，simga公司，批号S0130 ;葡萄糖试剂盒。实验方法和结果 造模及给药
雄性wistar大鼠,稳定饲养I周后，所有大鼠禁食24h,按60mg/kg给每只大鼠静脉注射STZ，造模3d后测空腹血糖，以>14. OmmoI/L为糖尿病模型大鼠。将糖尿病模型大鼠50只随机分为5组，每组10只，即模型组(等体积蒸馏水)，三七提取物组(300mg/kg/d)，芦荟提取物组(300mg/kg/d)，复方三七提取物组(300mg/kg/d)。另选10只未造模大鼠为正常组(等体积蒸馏水)。所有动物每日灌胃给药I次，连续4周。取样测血糖
末次给药2h后眼眶取血，按照试剂盒操作法测血糖。结果
上述实验结果以均值土标准偏差(X土s)表示，统计学检验采用组间比较t检验，结果见表I。表I 各组糖尿病大鼠血糖的变化Gris) (n=10)_
组另Il_给药齐Il量(mg/kg) 血糖(mmol/L)
_正常组7. 60 ±0.88**
模型组21. 13 ±2. 36
三七提取物30018.20±5.24
芦荟提取物i17.06 ±5.03*
复方三七提取物丨300|l4. 05±1.68**
注与模型组比较，*Ρ〈0· 05，**ρ〈0· 01。以上表I结果表明，各给药组都不同程度的降糖作用，而本发明复方三七提取物疗效最好。实施例3 :实施例1所得复方三七提取物组合物的降脂作用研究 (一)实验材料1、实验动物
雄性wistar大鼠，体为220± 10g，总数50只，合格证号SCXK (沪)2003-0003，由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供；
药品与试剂
受试药三七提取物(按实施例1步骤I方法制备所得)、芦荟提取物(按实施例1步骤2方法制备所得)、复方三七提取物组合物(实施例1制备所得)；
试剂实验动物用高脂饲料(配方标准全价鼠饲料60%、猪油12%、蔗糖5%、奶粉5%、花生5%、鸡蛋10%、麻油1%、食盐2%。由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供按我们提供的配方加工)；TC (总胆固醇)、TG (甘油三酯)检测试剂盒，南京建成生物工程研究所提供。(二)实验方法和结果1、造模及给药
雄性Wistar大鼠，稳定饲养I周后，随机分为5组，每组10只，即正常组(等体积蒸馏水)，模型组(等体积蒸懼水)，三七提取物组(300mg/kg/d),芦荟提取物组(300mg/kg/d),复方三七提取物组(300mg/kg/d)。正常组使用标准全价鼠饲料喂养，其余各组高脂饲料喂养，所有动物每日灌胃给药I次，连续9周。2、取样测血清中总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)含量
末次给药2h后眼眶取血O. 5ml,立即于2500rpm冷冻离心2min,按照试剂盒操作法检测血清中总胆固醇和甘油三酯含量。3、结果
上述实验结果以均值土标准偏差(X土S)表示，统计学检验采用组间比较t检验，结果见表2。表2各组高脂模型大鼠TC、TG的变化U±·5) (η=10) _
权利要求
1.一种中药组合物，其特征在于，所述组合物由三七提取物、芦荟提取物按重量比5:1 1:1组成，其中各提取物的制备方法如下 (1)三七提取物的制备将三七拣选、洗净、烘干、粉碎成粗颗粒，用60%-80%的食用酒精进行回流提取三次，溶剂用量为10-8倍药材量，每次1. 5小时，过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1:1. 15±0. 05，加水稀释至5倍药材量，滤过，滤液流经苯乙烯型非极性或弱极性大孔吸附树脂，用水洗涤树脂至流出液Molich反应阴性，再用2-5倍柱体积量的50%-90%的乙醇洗脱，收集洗脱液，加入1%活性炭，回流加热O. 5小时，冷却至室温后，超滤，滤液减压浓缩至相对密度1:1. 20±0. 05，真空干燥，粉碎成过100目筛的细粉，即得所用三七提取物，三七总皂苷的含量不小于6. 4% ； (2)芦荟提取物的制备将芦荟拣选、洗净、烘干、粉碎成粗颗粒，用30%-70%的食用酒精进行回流提取两次，溶剂用量为15-10倍药材量，每次I小时，过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1:1. 15±0. 05，加水稀释至5倍药材量，滤过，滤液流经苯乙烯型非极性或弱极性大孔吸附树脂，以水为洗脱剂洗脱至流出液Molich反应阴性，收集水洗脱液另行处理，树脂柱再用2-5倍柱体积量的50%-90%的乙醇洗脱，收集洗脱液，两种洗脱液过滤后，分别减压浓缩至相对密度1:1. 20±0. 05，真空干燥，粉碎成过100目筛的细粉，即得所用芦荟提取物，芦荟苷的含量不小于O. 62%。
2.权利要求1所述的组合物和药学上可接受的任何载体制成的颗粒剂。
3.权利要求1所述的组合物和药学上可接受的任何载体制成的胶囊剂。
4.权利要求1所述的组合物和药学上可接受的任何载体制成的散剂。
5.权利要求1所述的组合物和药学上可接受的任何载体制成的丸剂。
6.权利要求1-6所述之一的中药组合物在制备降低高血糖症、高血脂症的药物中的应用。
全文摘要
本发明提供了一种中药提取物组合物，三七提取物与芦荟提取物按重量比5:1～1:1组成。各提取物分别以三七、芦荟做原料，药材经拣选、清洗、干燥、粉碎成粗颗粒，用纯化水或食用酒精回流提取，滤液流经苯乙烯型非极性或弱极性大孔吸附树脂洗脱，超滤，减压浓缩、干燥粉碎即得。本发明的中药组合物具有治疗高脂血症的同时，治疗高血糖症的作用，且组合物中各提取物成分的配伍达到了协同增效的效果。
文档编号A61P3/06GK103006991SQ201210540528
公开日2013年4月3日 申请日期2012年12月14日 优先权日2012年12月14日
发明者陶俊, 王征, 唐昌娟, 孙仁弟, 葛宝铭 申请人:上海绿谷制药有限公司, 上海绿谷生命园医药有限公司, 绿谷(集团)有限公司