专利名称：注射用埃索美拉唑钠冻干粉组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，尤其涉及ー种注射用埃索美拉唑钠冻干粉组合物及其制备方法。
背景技术：
胃溃疡是我国人群中常见病、多发病之一。其发生主要与胃十二指肠黏膜的损害因素和黏膜自身防御修复因素之间失平衡有夫。幽门螺杆菌(H. pylori)感染、非留体抗炎药(NSAID，如阿司匹林)、胃酸分泌异常是引起溃疡的常见病因。典型的溃疡疼痛具有长期性、周期性和节律性的特点。胃腔内，胃酸和胃蛋白酶是胃液中重要的消化物质。胃酸为强酸性物质，具有较强的侵蚀性；胃蛋白酶具有水解蛋白质的作用，可破坏胃壁上的蛋白质，然而，在这些侵蚀因素的存在下，胃肠道仍能抵抗而维持黏膜的完整性及自身的功能，其主要是因为胃、十二指肠黏膜还具有一系列防御和修复机制。我们将胃酸及胃蛋白酶的有害侵蚀性称之为损伤机制，而将胃肠道自身具有的防御和修复机制称之为保护机制。目前认为，正常人的胃十二指肠黏膜的保护机制，足以抵抗胃酸及胃蛋白酶的侵蚀。但是，当某些因素损害了保护机制中的某个环节就可能发生胃酸及蛋白酶侵蚀自身黏膜而导致溃疡的形成。当过度胃酸分泌远远超过黏膜的防御和修复作用也可能导致溃疡发生。近年的研究已经表明，幽门螺杆菌和非甾体抗炎药是损害胃肠保护机制导致溃疡发病的最常见病因，胃酸在溃疡形成中起关键作用。此外，药物，应激，激素也可导致溃疡的产生，各种心理因素及不良的饮食生活习惯可诱发溃疡的出现。

发明内容
本发明的目的在于提供ー种注射用埃索美拉唑钠冻干粉组合物及其制备方法，该组合物在临床上能治疗胃溃疡，修复溃疡伤ロ，高效迅速的治疗消化道溃疡。本发明的具体技术方案为ー种注射用埃索美拉唑钠冻干粉组合物，其特征在于，该组合物的主药为质量百分比O. 1% 99. 9%的埃索美拉唑钠和99. 9% O. 1%的精氨酸。—种以上述组合物的主药制备注射用冻干粉针的方法，其特征在于，具体操作步骤为(I)将质量百分比为O. 1% 99. 9%的埃索美拉唑钠、99. 9% O. 1%精氨酸，和主药5 10倍的甘露醇加到注射用水中；(2)搅拌溶解后加入NaOH溶液调节pH值11. O ;(3)加入O. 1%的活性炭搅拌30分钟；(4)滤除活性炭，药液再经O. 45 μ m和O. 22 μ m微孔滤膜过滤；(5)将过滤后的药液罐装，送入冷冻干燥机中，降温至-40°C，保温2小时后，缓慢升温至_5°C O °C升华干燥，再升温至35 °C后，保温3小吋；
(6)冷冻干燥结束，出箱，即得到注射用埃索美拉唑钠和精氨酸的冻干粉针。精氨酸(Arg)为氨基酸类药，參与鸟氨酸循环，在肝精氨酸酶活力下促进氨转化为无毒的尿素由尿中排出，以降低血氨。主要用于血氨增高引起的肝昏迷及各类肝昏迷忌用谷氨酸钠 的病人。新的药理研究发现Arg是氮NO的生理性前提，经NO合成酶(NOS)作用后生成NO。NO在体内具有多种生理活性作用舒张血管，抗血小板聚集，抗血栓形成和抗血管平滑肌增生等。因而作为合成NO的底物，提供外源性的Arg，通过Arg-NO通路，促进体内NO浓度增加，Arg在临床中能起到对心肌缺血-再灌注损伤有保护作用。埃索美拉唑是质子泵抑制剂的新成员，质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI)与胃壁细胞H、K 一 ATP酶共价结合，抑制该酶的活性、胃酸的分泌，普遍应用于胃食管返流病、消化性溃疡等酸相关性疾病的治疗，疗效较好。现有的PPI有奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑，埃索美拉唑(Esomeprazole)为奥美拉唑的左旋异构体,起效快、抑酸效果更好。主要以钠盐和镁盐的形式出现。単一的埃索美拉唑钠制剂只能起到治疗的作用，只能靠人体自身修复。単一的精氨酸却不能起到治疗的目的。所以将两者结合不仅治疗了胃溃疡，还能做到修复溃疡面积，从而提闻治疗效果。本发明用冻干エ艺生产注射用埃索美拉唑钠和精氨酸的冻干粉针有以下优点1)液体加工方便，简化了无菌作业过程；2)提高了制剂的稳定性；3)无需经过热处理就能去除产品中的水分；4)增强了制剂的复水(溶解)性。
具体实施例方式为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进ー步阐述本发明。实施例一、注射用埃索美拉唑钠组合物冻干粉针的制备，以1000支计I.处方
埃索美拉唑钠(按埃索美拉唑计)40g
精氨酸40g
甘露醇250g
注射用水2000ml2.制备エ艺将处方量的的埃索美拉唑钠、精氨酸和甘露醇加到注射用水中，搅拌溶解后加入NaOH溶液调节pH值11. 0，加入O. 1%的活性炭搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经O. 45 μ m和O. 22 μ m微孔滤膜过滤，罐装，送入冷冻干燥机中，降温至_40°C，保温2小时后，缓慢升温至-5°C O °C升华干燥，再升温至35 °C后，保温3小时，冷冻干燥结束，出箱。实施例ニ、注射用埃索美拉唑钠组合物冻干粉针的制备，以1000支计I.处方
埃索美拉唑钠(按埃索美拉唑计)40g
精氨酸Wig
甘露醇250g
注射用水2000ml2.制备ェ艺将处方量的的埃索美拉唑钠、精氨酸和甘露醇加到注射用水中，搅拌溶解后加入NaOH溶液调节pH值11. 0，加入O. 1%的活性炭搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经O. 45 μ m和O. 22 μ m微孔滤膜过滤，罐装，送入冷冻干燥机中，降温至_40°C，保温2小时后，缓慢升温 至-5°C O °C升华干燥，再升温至35 °C后，保温3小时，冷冻干燥结束，出箱。实施例三、注射用埃索美拉唑钠组合物冻干粉针的制备，以1000支计I.处方
埃索美拉唑钠(按埃索美拉唑计)40g
精氨酸SOg
甘露醇250g
注射用水2000m I2.制备エ艺将处方量的的埃索美拉唑钠、精氨酸和甘露醇加到注射用水中，搅拌溶解后加入NaOH溶液调节pH值11. 0，加入O. 1%的活性炭搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经O. 45 μ m和O. 22 μ m微孔滤膜过滤，罐装，送入冷冻干燥机中，降温至_40°C，保温2小时后，缓慢升温至-5°C O °C升华干燥，再升温至35 °C后，保温3小时，冷冻干燥结束，出箱。实验资料SD大白鼠50只。试验前禁食24h。在こ醚麻醉下打开腹腔，将内径5mm、长30mm的玻璃管垂直放置于胃体部浆膜面上，向管腔内加入冰醋酸O. 2ml, I. 5min后用棉签蘸出冰醋酸，縫合手术切ロ。术后正常饮食，第二天将动物随机分为5组对照组I (蒸馏水)，对照组2 (注射用埃索美拉唑钠)，治疗组I (实施例一)、治疗组2 (实施例ニ)、治疗组3 (实施例三)；连续给药15d。解剖取出胃，并用甲醛固定，沿胃大弯剖开胃，平展在玻璃板上，测量溃疡横竖径dl、d2。用公式S= π X (dl/2) X (d2/2)计算溃疡面积S (mm2)作为溃疡指数，
并计算溃疡愈合率和溃疡抑制率。结果见下表
权利要求
1.ー种注射用埃索美拉唑钠冻干粉组合物，其特征在于，该组合物的主药为质量百分比O. 1% 99. 9%的埃索美拉唑钠和99. 9% O. 1%的精氨酸。
2.一种以权利要求I所述组合物的主药制备注射用冻干粉针的方法，其特征在于，具体操作步骤为 (1)将质量百分比为O.1% 99. 9%的埃索美拉唑钠、99. 9% O. 1%精氨酸，和主药5 10倍的甘露醇加到注射用水中； (2)搅拌溶解后加入NaOH溶液调节pH值11.O ; (3)加入O.1%的活性炭搅拌30分钟； (4)滤除活性炭，药液再经O.45 μ m和O. 22 μ m微孔滤膜过滤； (5)将过滤后的药液罐装，送入冷冻干燥机中，降温至_40°C，保温2小时后，缓慢升温至-5°C O °C升华干燥，再升温至35 °C后，保温3小吋； (6)冷冻干燥结束，出箱，即得到注射用埃索美拉唑钠和精氨酸的冻干粉针。
全文摘要
一种注射用埃索美拉唑钠冻干粉组合物及其制备方法，涉及医药领域，该组合物的主药为埃索美拉唑钠和精氨酸；制备注射用冻干粉针的具体操作步骤为将质量百分比为0.1%～99.9%的埃索美拉唑钠、99.9%～0.1%精氨酸，和主药5～10倍的甘露醇加到注射用水中；搅拌溶解后加入NaOH溶液调节pH值11.0；加入0.1%的活性炭搅拌30分钟；滤除活性炭，药液再经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤；将过滤后的药液罐装，送入冷冻干燥机中，降温至-40℃，保温2小时后，缓慢升温至-5℃～0℃升华干燥，再升温至35℃后，保温3小时；冷冻干燥结束，出箱，即得到注射用埃索美拉唑钠和精氨酸的冻干粉针。本发明的优点液体加工方便，简化了无菌作业过程；提高了制剂的稳定性；无需经过热处理就能去除产品中的水分；增强了制剂的复水(溶解)性。
文档编号A61K31/4439GK102657650SQ201210170020
公开日2012年9月12日 申请日期2012年5月29日 优先权日2012年5月29日
发明者李祖红, 汪六一, 汪金灿 申请人:海南卫康制药(潜山)有限公司