专利名称：一种治疗禽传染性支气管炎的药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种禽用的药物，特别是一种用于治疗禽传染性支气管炎的药 物。本发明的禽用药物是用植物药和昆虫组合构成。
背景技术：
鸡传染性支气管炎(IB)是由传染性支气管炎病毒IBV引起的鸡的一种急 性、高度接触性传染的病毒性疾病。主要侵害鸡呼吸系统、泌尿生殖系统和消 化系统等。IBV对各日龄的鸡均能造成不同程度的危害，雏鸡感染后常由于呼 吸道或肾脏病变而引起死亡， 一般死亡率为20-30%。自1931年首次报道了以呼 吸道病变为主的呼吸型传染性支气管炎(IB)以来的70多年里，临床上表现为 不同组织嗜性的传染性支气管炎病毒(IBV)毒株，就不断地被分离和鉴定出来， 国内外已报道的IBV有26种以上血清型，且致病性也随之发生了很大变化，临 床症状和病理变化也随着致病性的变化而变化。先后出现了嗜呼吸道型、嗜肾 型、嗜肠型和嗜腺胃型等IBV。产蛋鸡感染后表现为严重呼吸道症状和水样腹 泻，死亡增加，产蛋量和鸡蛋品质下降；雏鸡罹患肾型传染性支气管炎病，输 卵管发育停滞甚至输卵管管壁薄膜化，内含大量水液，导致近40%母鸡绝产； 腺胃型IB雏鸡死亡率可高达95%。世界和我国IB的发生状况表明，从传统的 IB (嗜呼吸道型和嗜生殖道型)开始，几乎每隔20-30年就出现一种新的临床表 现形式，而且随着世界贸易和疫苗使用品种的急剧增加，这种IBV组织嗜性的 变化在不断的提速，IBV的变异给世界范围内的养鸡业造成了很大的经济损失。 据《世界家禽》1999年资料，全世界的禽病中，以呼吸系统疾病最为严重，其 中IB是世界大多数地区危害养鸡业的主要疾病。1998年以来，IB在我国大部 分地区相继流行，疫区的发病率可达100%，死亡率可达10-30%。仅1996年对 规模化养鸡场的部分统计，国内每年由此病造成的经济损失已达IO亿元以上。 在规模化饲养条件下，IB感染率更高，病型更加复杂，防治难度更大，危害更 加剧烈。
综上所述，传染性支气管炎发病率高，流行广泛，几乎所有的养鸡场均难 以幸免。现代规模化畜禽养殖中，传染性支气管炎是影响畜禽生长发育、发挥正常生产性能以及提高成活率的主要因素，该病造成的生产损失和用于该病防 治的经费支出是导致养殖场效益下降的主要原因之一。临床无论专业兽医还是 养鸡者常首先针对该病主要特征呼吸困难、严重腹泻等进行对症治疗。抗病毒 药、广谱抗生素甚至地塞米松等糖皮质类激素也成为首选或必不可少的辅助治 疗药。多年来的临床治疗事实证明，虽然采用多种药物配合、加大剂量、延长 疗程等综合治疗措施，不仅收效甚微，而且由于长期盲目滥用抗病毒、抗菌类 药物， 一方面，致使机体特异性免疫和自身防御机能降低，严重影响病毒性疾 病常规免疫效果，给传染性疾病的有效防控增加了相当难度。另一方面，由于 临床不合理用药，造成蛋、肉产品抗病毒、抗生素与抗菌类化学药物的残留超 标，成为人类健康和生命安全潜在威胁，完全不适合于当前健康养殖的要求。 在中兽医理论指导下筛选有效中药配方和制剂，用于该病防治，能有效减缓其 发生和流行，同时也避免了抗病毒药、抗生素菌类药物的不合理应用和禽蛋产 品中的药物残留，对蛋鸡健康养殖具有实际意义。
近年来有关治疗该病的中兽药研究或天然药物的研究方兴未艾，尤其是中 兽药的研究，但由于几乎所有的研究均忽略了不同血清型传染性支气管炎的临 床共性，将不同血清型传染性支气管炎作为不同疾病进行研究，所研制的药物 也都只针对某一血清型的传染性支气管炎，这无疑给传染性支气管炎的药物防 治带来极大的麻烦。所以目前尚无同时针对呼吸型、肾型、肠型以及肾型传染 性支气管炎的有效药物。
中国发明专利申请200710133020.6公开了一种治疗禽传染性支气管炎的中 药，属于治疗禽支气管炎的中药。组方苏子、连翘、菊花、大青叶各13公斤； 二花、杏仁、桔梗、穿心莲各10公斤，桂枝、亭力子、黄芪、茯苓各15公斤， 杷叶、鱼腥草、石膏各18公斤，麻黄、甘草各20公斤。药方中的配药物质全 部使用天然的中草药，然后加上传统的炮制方法制作而成。
中国发明专利申请200610130541.1公开了一种具有止咳平喘功效的中药颗 粒剂，包括麻黄，苦杏仁，生石膏，甘草四味药。主要适用于家禽传染性支气 管炎、传染性喉气管炎、慢性呼吸道病、传染性鼻炎等疾病。
中国发明专利申请200610013143.1公开了一种治疗禽呼吸道疾病的中兽 药，其特征由下述重量份数配比的中草药混合配制而成桑叶1 5份、前胡l 4份、麻黄1 5份、石膏1 5份、杏仁1 4份、百合1 4份、南沙参1 3 份；将上述各组分粉碎成粉末后按比例均匀混合，即可制得。
中国发明专利申请200710123068.9公开了一种用于防治家禽呼吸道疾病的 中药组合物，该中药组合物含有金银花、鱼腥草、麻黄、石膏、大青叶、杏 仁、橘红、桔梗、甘草。

发明内容
本发明提供一种中药构成的禽用治疗传染性支气管炎的药物，既由植物药 和昆虫药组合配伍构成复方药物。
本发明的药物组成为射干100-150重量份，麻黄80-100重量份，地龙80-100 重量份，山豆根80-100重量份，紫菀80-100重量份，白芨80-100重量份，桔 梗30-50重量份，五味子80-100重量份，丹皮80-100重量份，乌梅80-100重量 份。
本发明所述的药物可以直接用所述的药物散剂，既将各植物药物和昆虫经 粉碎直接食用，或制成颗粒后使用，还可将射干、麻黄、山豆根、紫菀、白芨、 桔梗、五味子、丹皮、乌梅各药分别粉碎后用水提取，将提取液进行干燥处理， 干燥后再根据组方配伍按药物组成的重量比取各提取物和地龙粉混合均匀制 备。
本发明的配方中射干、麻黄、地龙、白芨宣肺平喘为主药；山豆根、紫菀 清咽利喉，化痰止咳为臣药；五味子、乌梅收敛固涩为佐药；丹皮活血行瘀、 桔梗引药入肺为使药。
以上10味中药，粉碎，过60目筛，混匀即得。具有宣肺平喘、化痰止咳、 滋阴清热、收敛固涩等功能，用于治疗不同血清型鸡传染性支气管炎。每天每 公斤体重鸡用量为0.5-1.0g，使用时将药物均匀混入早晚两顿饲料中，连用5-7 天。本发明对传染性支气管炎这一现代兽医学传染性疾病，从中兽医整体观念 出发，运用中兽医辨证方法及理、法、方、药原则，确定了包含不同血清型传 染性支气管炎的证型、治疗法则以及处方用药，成功的将各血清型传染性支气 管炎归纳在同一证型之中，解决了同一疾病因血清型不同给诊断、治疗带来的 麻烦。该处方选药精良，配伍严谨，君臣佐使，各司其功，相得益彰。
本发明是在研究了不同血清型传染性支气管炎临床表现、病理变化的基础 上，按照中兽医理论进行归纳、分析，根据不同血清型传染性支气管炎既有各 自特有的临床特征，也有共同的临床表现的特性，这些共同表现包含在中兽医 肺、脾、肾三脏生理机能之中，其主要病因与疫邪犯肺，肺失宣降、痰浊阻肺 有关。由于肺失通调，影响脾、肾水液代谢与胃、肠的升清降浊和泌别清浊的 正常生理机能。本发明以中兽医学辨证方法和理、法、方、药为组方原则，以 宣肺平喘、清咽祛痰、收敛固涩为主要治则，筛选出的中药复方射干麻黄地龙 散，能适用于呼吸型、肾型、肠型以及腺胃型传染性支气管炎的有效治疗，可 替代或在一定程度上替代传统应用的抗病毒、抗生素类药物，因此，该发明是 防治鸡传染性支气管炎的一个有效措施。
本发明的以下优点
1. 药物符合国家兽药开发的产业政策和禽肉、禽蛋食品安全的要求，有益于 我国养鸡业健康养殖的发展，对生产绿色无公害禽产品具有重要实际意义，符 合现代兽药科技型企业可持续发展和不断创新的要求。
2. 满足独立知识产权新兽药和兽用中草药现代化发展的需要。 建国以来具有我国自主知识产权的兽用原料药不超过4个，绝大部分西兽
药制剂仍有依赖于进口原料药的态势，这无疑成为中国兽药更好更快发展的瓶 颈。中国加入WTO后，兽药行业必然要与国际同行业接轨，因此，开发拥有独 立知识产权的安全型新兽药己是大势所趋，刻不容缓。根据国家食品药品安全
和兽药GMP规范的要求，在中兽医理论指导下，加强兽用中草药和天然药物的
研发，使中兽药生产实现技术现代化、质量标准化和产品规模化，才能充分发 挥中草药传统优势，才能促进兽用中草药产业的健康有续发展，最终带动国产
兽药的自身发展和走向国际化。3.药物的稳定性好。
具体实施例方式
本发明的各种药物按以下比例准确称取，经干燥粉碎，过60目筛，混匀， 分装备用。
射干1.5kg、麻黄lkg、山豆根lkg、紫菀lkg、地龙lkg、白芨lkg、丹皮 lkg、五味子lkg、乌梅lkg、桔梗0.5kg
临床前药效试验
治疗产蛋鸡呼吸型传染性支气管炎临床效果
试验选呼吸型传染性支气管炎自然发病产蛋鸡群，共4260只，随机抽取其 中540只，分为"射干麻黄地龙散"组(同时设0.5克/天/公斤体重组和1.0克/ 天/公斤体重组)、药物对照组(病毒灵50.0mg/天/公斤体重组和100.0mg/天/公 斤体重组)和空白对照组(同时设2组)。将各组药物，均匀混入相应日粮，试 验期7天。结果"射干麻黄地龙散"组平均死亡率为0.55%、病毒灵组平均死 亡率为4.45%、空白对照组平均死亡率为5.55%;"射干麻黄地龙散"组的平均 产蛋率比药物对照和空白对照组平均产蛋率分别提高6.85%、 6.9%。
治疗鸡肾型传染性支气管炎临床效果
选取27日龄的肾型传染性支气管炎蛋用雏鸡1500只，随机分成三组，每 组500只。I组用0.5。/。NaHCO3饮水治疗，II组为空白对照组，III组以射干麻 黄地龙散0.5g/kg体重拌料治疗，连续治疗7天。试验结果I组、II组、III组 死亡率分别为5% (25/500)、 23.8% (119/500)、 5.4% (27/500)。第I组在用药 后的前2天，试验鸡粪便中白色尿酸盐较多，治疗后的第3天逐渐正常，但仍 然较为稀薄；第III组实验鸡的粪便在治疗后的第3天完全成形，采食量比其它 两组恢复快。
治疗腺胃型传染性支气管炎临床效果
选择通过实验诊断和病理剖检综合诊断为腺胃型传染性支气管炎自然发病 鸡群进行临床疗效试验，4群共8260羽。不同批次试验鸡均分为"射干麻黄地 龙散"组和对照组。""射干麻黄地龙散"以0.5克/天/公斤体重的剂量拌料，连 续使用10天，对照组不添加任何药物。用药后，"射干麻黄地龙散"组的鸡群 采食增加，精神逐渐好转，粪便由稀变粘，在用药第6天粪便趋于成形，第9天腹泻停止，粪便颜色正常，病情得到控制。试验期试验组累计平均死亡率比
用药前下降19.49%，试验组比对照组的死亡率下降20.59%。
安全性评价实验小白鼠急性毒性灌胃实验未能测出半数致死剂量
(LD50)，故按常规进一步对受试药物进行最大耐受剂量(LDO)测定。通过最大 耐受量测定，计算出小鼠的实际给药剂量，即0.4ml/10g体重X3X50。/。X100 X3.33g/m卜199.8g/kg体重，相当于199.8g/kg体重的生药量。实验表明，本发 明属于临床安全范围制剂，可视为无毒级；应用于防治不同血清型鸡的传染性 支气管炎安全性良好。
剂型研究研究确立了规模化生产本发明的适宜剂型一兽药典所载"中药 散剂"。研究试图将复方中粗纤维含量高、制粉难度大的部分药材用水提取，除 去大部分粗纤维及沉淀物、木质成分，干燥后按比例再参与组方配伍，制成本 发明浓縮型散剂，相当于生药3.33: 1。目的使其有效成分得以浓縮、富集，粒 度更细，均匀度更好，提高治疗效果，减少用药量。该制剂和传统散剂进行对 比试验结果，两者效果并无明显差异，浓縮性散剂要求工艺较为复杂，规模化 生产质量控制难度较大，因此使用传统兽医学散剂剂型，不仅便于生产加工， 而且能防止在加工过程中有效成分的不必要流失，也符合中兽医传统用药规范。 研究确定该药适宜剂型为传统散剂。
稳定性研究原料药及其制剂的稳定性研究，研究确定了本发明的储藏方 法和有效期，本发明配方中所用中药材均为《中国兽药典》2005年版收载品种， 对几个不同生产批次的制剂留样，按兽药典规定的方法进行稳定性检査。结果 表明，2年以内的制剂未见生虫、霉变、结块以及色泽的变化，TLC检定，依然 能检测到标识性成分，回归临床治疗鸡传染性支气管炎效果良好。试验表明本 发明制剂具有良好的稳定性，因此，常温密闭存放，有效期可暂时确定为2年。
权利要求
1、一种治疗禽传染性支气管炎的药物，其特征是药物组成为射干100-150重量份，麻黄80-100重量份，地龙80-100重量份，山豆根80-100重量份，紫菀80-100重量份，白芨80-100重量份，桔梗30-50重量份，五味子80-100重量份，丹皮80-100重量份，乌梅80-100重量份。
2、 根据权利要求1所述的药物的制备方法，其特征是将射干、麻黄、山豆 根、紫菀、白芨、桔梗、五味子、丹皮、乌梅各药分别粉碎后用水提取，将提 取液进行干燥处理，干燥后再根据组方配伍按药物组成的重量比取各提取物和 地龙粉混合均匀。
全文摘要
本发明涉及一种禽用的药物，特别是一种用于治疗禽传染性支气管炎的药物。本发明的药物组成为射干100-150重量份，麻黄80-100重量份，地龙80-100重量份，山豆根80-100重量份，紫菀80-100重量份，白芨80-100重量份，桔梗30-50重量份，五味子80-100重量份，丹皮80-100重量份，乌梅80-100重量份。
文档编号A61K36/898GK101524479SQ20091013504
公开日2009年9月9日 申请日期2009年4月15日 优先权日2009年4月15日
发明者严作廷, 巩忠福, 李世宏, 李宏胜, 李锦宇, 杨锐乐, 王东升, 罗永江, 罗超印, 谢家声, 郑继方 申请人:中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所